Monitoramento do propranolol plasmático em crianças operadas da tetralogia de Fallot através de micrométodo utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência

OBJECTIVE: To evaluate the analytical micromethod using liquid chromatography for the quantification of propranolol in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot (TLF). Methods: Only 0.2 mL of plasma is required for the assay. Peaks eluted at 8.4 (Propranolol) and 17.5 min (verapamil, internal standard) from a C18 column, with a mobile phase 0.1 M acetate buffer, pH 5.0, and acetonitrile (60:40, v/v) at flow rate 0.7 mL/min, detected at 290 nm (excitation) and 358 nm (emission). Surgery was started 776 min of drug administration (8.7mg, mean); seven blood samples were collected from six patients (4M/2F; 2.1yrs;11.5kg; 0.80m; 18.9kg/m²). RESULTS: Confidence limits of the method showed high selectivity and recovery, sensitivity of 0.02ng/mL, good linearity (0.05-1000ng/mL), precision of 8.6% and accuracy of 3.1%. The mean duration of surgery was 283.2min, with the patients remaining under cardiopulmonary bypass (CPB) for 114min. A declining curve of propranolol plasma concentration was obtained after the last dose in the night that preceded the day of surgery. Plasma concentration also was normalized with hematocrit due to the hemodilution caused by the CPB procedure. On the other hand a decrease on drug plasma concentration was obtained between periods, the beginning of surgery to the postoperative day 2 (7.09 ng/mL and 0.05 ng/mL, pOBJETIVO: Avaliar o micrométodo analítico empregando a cromatografia líquida para quantificação de propranolol em crianças operadas de tetralogia de Fallot (TLF). MÉTODO: Requereu-se apenas volumes de 0,2mL de plasma para a realização do ensaio. Os picos foram eluídos em 8.4 (Propranolol) e 17.5 min (verapamil, padrão interno) de uma coluna C18, com fase móvel (tampão acetato 0,1 M pH 5,0 e acetonitrila, 60:40, v/v) em fluxo de 0,7 mL/min, sendo detectados em 290 nm (excitação) e em 358 nm (emissão). A cirurgia iniciou-se 776 min depois da dose administrada (8,7mg, média) e sete amostras de sangue foram coletadas de seis pacientes (4M/2F; 2,1 anos;11,5kg; 0,80m;18,9kg/m²). RESULTADOS: Os limites de confiança do método analítico evidenciaram alta seletividade e recuperação, sensibilidade (0,02ng/mL), boa linearidade (0,05-1000ng/mL), precisão de 8,6% e exatidão de 3,1%. A duração média da cirurgia foi de 283,2min, com os pacientes em circulação extracorpórea (CEC) durante 114min. Uma curva de declínio do propranolol no plasma foi obtida após a última dose na noite que precedeu o dia da intervenção. A concentração plasmática foi normalizada com o hematócrito devido à hemodiluição causada pela CEC. Por outro lado obteve-se decréscimo nas concentrações plasmáticas entre os períodos início da cirurgia para o 2º dia de pós-operatório (7,09 ng/mL e0,05 ng/mL,

Propranolol plasma monitoring in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot by a micromethod using high performance liquid chromatography

OBJECTIVE: To evaluate the analytical micromethod using liquid chromatography for the quantification of propranolol in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot (TLF). Methods: Only 0.2 mL of plasma is required for the assay. Peaks eluted at 8.4 (Propranolol) and 17.5 min (verapamil, internal standard) from a C18 column, with a mobile phase 0.1 M acetate buffer, pH 5.0, and acetonitrile (60:40, v/v) at flow rate 0.7 mL/min, detected at 290 nm (excitation) and 358 nm (emission). Surgery was started 776 min of drug administration (8.7mg, mean); seven blood samples were collected from six patients (4M/2F; 2.1yrs;11.5kg; 0.80m; 18.9kg/m²). RESULTS: Confidence limits of the method showed high selectivity and recovery, sensitivity of 0.02ng/mL, good linearity (0.05-1000ng/mL), precision of 8.6% and accuracy of 3.1%. The mean duration of surgery was 283.2min, with the patients remaining under cardiopulmonary bypass (CPB) for 114min. A declining curve of propranolol plasma concentration was obtained after the last dose in the night that preceded the day of surgery. Plasma concentration also was normalized with hematocrit due to the hemodilution caused by the CPB procedure. On the other hand a decrease on drug plasma concentration was obtained between periods, the beginning of surgery to the postoperative day 2 (7.09 ng/mL and 0.05 ng/mL, pOBJETIVO: Avaliar o micrométodo analítico empregando a cromatografia líquida para quantificação de propranolol em crianças operadas de tetralogia de Fallot (TLF). MÉTODO: Requereu-se apenas volumes de 0,2mL de plasma para a realização do ensaio. Os picos foram eluídos em 8.4 (Propranolol) e 17.5 min (verapamil, padrão interno) de uma coluna C18, com fase móvel (tampão acetato 0,1 M pH 5,0 e acetonitrila, 60:40, v/v) em fluxo de 0,7 mL/min, sendo detectados em 290 nm (excitação) e em 358 nm (emissão). A cirurgia iniciou-se 776 min depois da dose administrada (8,7mg, média) e sete amostras de sangue foram coletadas de seis pacientes (4M/2F; 2,1 anos;11,5kg; 0,80m;18,9kg/m²). RESULTADOS: Os limites de confiança do método analítico evidenciaram alta seletividade e recuperação, sensibilidade (0,02ng/mL), boa linearidade (0,05-1000ng/mL), precisão de 8,6% e exatidão de 3,1%. A duração média da cirurgia foi de 283,2min, com os pacientes em circulação extracorpórea (CEC) durante 114min. Uma curva de declínio do propranolol no plasma foi obtida após a última dose na noite que precedeu o dia da intervenção. A concentração plasmática foi normalizada com o hematócrito devido à hemodiluição causada pela CEC. Por outro lado obteve-se decréscimo nas concentrações plasmáticas entre os períodos início da cirurgia para o 2º dia de pós-operatório (7,09 ng/mL e0,05 ng/mL, p<0,05 respectivamente) e do final da CEC para o 2º dia de pós-operatório (2,79ng/mL e 0,05ng/mL, p<0,05). CONCLUSÃO: O monitoramento das concentrações plasmáticas normalizadas do propranolol, em crianças com TLF, após a última dose pré-operatória revelou decaimento do início da cirurgia para o segundo pós-operatório, sugerindo que após a correção cirúrgica, uma vez restaurada a distribuição, a eliminação do fármaco foi completa

Hipoxemia después de la revascularización miocárdica: análisis de los factores de riesgo

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Hipoxemia grave é uma complicação freqüente no pós-operatório imediato de revascularização do miocárdio (RM), promovendo aumento da duração da ventilação mecânica, da incidência de infecções pulmonares, dos custos e da mortalidade. O objetivo desse estudo foi identificar fatores preditivos de hipoxemia grave em pacientes submetidos à RM. MÉTODO: Foram estudados 481 pacientes adultos submetidos à RM eletiva entre outubro de 2003 e março de 2004. Considerou-se hipoxemia grave uma relação PaO2/FiO2 < 150 na admissão à UTI. A análise estatística foi realizada por meio de teste de Qui-quadrado, t de Student ou Wilcoxon, seguida de análise multivariada por meio de regressão logística (RL) para variáveis com valor p < 0,25 na análise univariada. Considerou-se valor de p > 0,2 para exclusão da variável do modelo de RL e p < 0,1 como sendo significativo. RESULTADOS: O tempo para extubação dos pacientes com hipoxemia grave foi maior que nos outros pacientes (p < 0,001). Na análise multivariada, as variáveis idade (p = 0,081), peso (p = 0,001), necessidade de CEC prolongada (p = 0,033) e disfunção ventricular esquerda (p = 0,082) foram identificadas como preditores independentes para hipoxemia grave. CONCLUSÕES: Pacientes com idade e peso elevados, disfunção ventricular esquerda e necessidade de CEC apresentaram risco aumentado para hipoxemia grave após RM. Nesses pacientes, o uso de estratégias ventilatórias perioperatória com pressões positivas expiratórias mais elevadas e manobra de recrutamento alveolar devem ser consideradas tendo como objetivo a prevenção da disfunção pulmonar pós-operatória.BACKGROUND AND OBJECTIVES: Severe hypoxemia is complication frequently seen in the immediate postoperative period of myocardial revascularization (MR), increasing the duration of mechanical ventilation, the incidence of pulmonary infections, hospital costs, and mortality. The objective of this study was to identify predictive factors of severe hypoxemia in patients undergoing MR. METHODS: Four-hundred and eighty-one adult patients undergoing elective MR between October 2003 and March 2004 were enrolled in this study. Severe hypoxemia was defined as PaO2/FiO2 < 150 upon admission to the ICU. The Chi-square test, Student's t or Wilcoxon test, followed by multivariate analysis and logistic regression (LR) for parameters with p < 0.25 in the univariate analysis, were used for the statistical analysis. A p > 0.2 was required to exclude the parameter from the LR model, and a p < 0.1 was considered significant. RESULTS: Time for extubation was greater in patients with severe hypoxemia (p < 0.001). Multivariate analysis identified age (p = 0.081), weight (p = 0.001), need of prolonged CBP (p = 0.033), and left ventricular dysfunction (p = 0.082) as independent predictors of severe hypoxemia. CONCLUSIONS: Older and overweighted patients, those with left ventricular dysfunction, and those who needed CPB presented an increased risk of severe hypoxemia after MR. In those patients, the use of perioperative ventilatory strategies, with elevated positive expiratory pressures and alveolar recruitment maneuver should be considered to prevent postoperative pulmonary dysfunction.JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La hipoxemia grave es una complicación frecuente en el postoperatorio inmediato de revascularización del miocardio (RM), promoviendo un aumento de la duración de la ventilación mecánica, de la incidencia de infecciones pulmonares, de los costos y de la mortalidad. El objetivo de este estudio fue identificar factores de predicción de hipoxemia grave en pacientes sometidos a la RM. MÉTODO: Se estudiaron 481 pacientes adultos sometidos a la RM electiva entre octubre de 2003 y marzo de 2004. Se tomó en consideración hipoxemia grave en una relación PaO2/FiO2 < 150 en la admisión a la UCI. El análisis estadístico fue realizada a través de test de cui cuadrado, t de Student o Wilcoxon, seguido de análisis multivariado a través de regresión logística (RL) para variables con valor p < 0,25 en el análisis univariado. Se tuvo en cuenta el valor de p > 0,2 para la exclusión de la variable del modelo de RL y p < 0,1 como siendo significativo. RESULTADOS: El tiempo para la extubación de los pacientes con hipoxemia grave fue mayor que en los otros pacientes (p < 0,001). En el análisis multivariado, las variables edad (p = 0,081), peso (p = 0,001), necesidad de CEC prolongada (p = 0,033) y disfunción ventricular izquierda (p = 0,082) fueron identificadas como de predicción independientes para hipoxemia grave. CONCLUSIONES: Pacientes con edad y peso elevados, disfunción ventricular izquierda y necesidad de CEC presentaron un riesgo aumentado para hipoxemia grave después de la RM. NE estos pacientes, el uso de estrategias ventilatorias perioperatoria con presiones positivas de expiración más elevadas y la maniobra de reclutamiento alveolar deben ser consideradas teniendo en cuenta la prevención de la disfunción pulmonar postoperatoria

Goal-directed therapy in patients with early acute kidney injury: a multicenter randomized controlled trial

OBJECTIVES: Acute kidney injury is associated with many conditions, and no interventions to improve the outcomes of established acute kidney injury have been developed. We performed this study to determine whether goal-directed therapy conducted during the early stages of acute kidney injury could change the course of the disease. METHODS: This was a multicenter prospective randomized controlled study. Patients with early acute kidney injury in the critical care unit were randomly allocated to a standard care (control) group or a goal-directed therapy group with 8h of intensive treatment to maximize oxygen delivery, and all patients were evaluated during a period of 72h. ClinicalTrials.gov: NCT02414906. RESULTS: A total of 143 patients were eligible for the study, and 99 patients were randomized. Central venous oxygen saturation was significantly increased and the serum lactate level significantly was decreased from baseline levels in the goal-directed therapy group (p=0.001) compared to the control group (p=0.572). No significant differences in the change in serum creatinine level (p=0.96), persistence of acute kidney injury beyond 72h (p=0.064) or the need for renal replacement therapy (p=0.82) were observed between the two groups. In-hospital mortality was significantly lower in the goal-directed therapy group than in the control group (33% vs. 51%; RR: 0.61, 95% CI: 0.37-1.00, p=0.048, number needed to treat=5). CONCLUSIONS: Goal-directed therapy for patients in the early stages of acute kidney injury did not change the disease course