Persephassa of iannis Xenakis

Orientador: Silvio Ferraz Mello FilhoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de ArtesResumo: Esta dissertação visa expor o pensamento composicional e a escrita de Xenakis sobre o repertório para percussão. O intuito é evidenciar quais ferramentas foram necessárias ao compositor para que fosse possível aplicar seus conceitos musicais sobre o repertório percussivo. Para tanto a atual pesquisa foi conduzida sobre a análise de sua primeira obra composta exclusivamente para percussão, Persephassa, de 1969. Antes de abordar tal composição é traçado um percurso sobre as composições e formalizações musicais realizadas pelo compositor até então, portanto o foco é direcionado sobre as décadas de 50 e 60. Período esse na qual Xenakis iniciou sua pesquisa sobre a aplicação de sistemas e processos indeterministas na estruturação musical, o que foi chamado de música estocástica. Assim como também são expostos seus conceitos elaborados dentro da música simbólica. Ao longo de sua carreira Xenakis seguiu com novas formalizações e propostas sobre o pensamento da linguagem musical. Ao comparar os métodos e técnicas composicionais aplicadas em Persephassa, com os processos elaborados pelo compositor ao longo das décadas de 50 e 60, ramificações de suas formalizações prévias são encontrados nos processos composicionais elaborados para lidar com a escrita para percussão. A pesquisa aqui apresentada visa expor as influências de seus processos elaborados e formalizados durante o período que antecede a composição de Persephassa, na composição da mesmaAbstract: This dissertation intends to expose the writing and compositional thought over the percussion repertoire of Iannis Xenakis. It intends to clarify which tools where necessary to the composer so it could be made possible to apply his musical concepts over the percussion repertoire. The presente research was conducted over the analysis of his first work written exclusively for percussion, Persephassa, from 1969. Before approaching such composition, the path that precedes it is exposed under the perspective of the composer previous works and his musical formalizations, thus the focus is directed over the 50's and the 60's. Period in which Xenakis began his research on the application of indeterministic systems and processes applied in music structures, what was called stochastic music. As also his concepts on symbolic music are exposed. Over his career Xenakis proposed new formalizations and approaches over the musical language. Comparing the methods and techniques applied in Persephassa, with the processes developed by the composer during the decades of the 50' and the 60's, ramifications of his previous formalizations are found on the compositional processes developed for composing his percussion music. The research here presented intends to expose the influences of his previous processes developed and formalized during the period that proceeds the composition of Persephassa, over its own compositionMestradoProcessos CriativosMestre em Músic

Differential gene expression of dorsal root ganglia cells in a rat model of diabetes and diabetic neuropathy

Orientador: Carlos Amilcar ParadaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A Neuropatia Diabética Periférica (NDP) manifesta-se em 50-60% dos pacientes diabéticos tanto do tipo I quanto do tipo II e é a maior causa de amputação não traumática de membros. Muito embora as características eletrofisiológicas e morfológicas da doença já estejam bem descritas, pouco se sabe sobre seu desenvolvimento e progressão, limitando terapias eficazes. A hiperglicemia e deficiências na sinalização de insulina são consideradas como os eventos deflagradores da produção de estresse oxidativo observado nos nervos em processo de degeneração. Diversas hipóteses foram elaboradas na tentativa de explicar o fenômeno, mas até hoje existem muitas lacunas no conhecimento da patogênese e da plasticidade celular associada. Alterações detectadas por técnicas de prospecção em larga escala do transcriptoma e proteoma podem ajudar a compreender os eventos moleculares observados na NDP quando os sintomas começam a aparecer. Com esse intuito, o objetivo deste estudo foi o de analisar, por RNA-Seq e espectrometria de massas quantitativa livre de sonda, o transcriptoma e o proteoma de Gânglios da Raiz Dorsal (DRG) de ratos Wistar modelo para diabetes tipo-I apresentando os primeiros sinais de desenvolvimento de NDP e respectivos controles. Os resultados obtidos demonstraram que as alterações na expressão de genes e proteínas nos DRGs já são detectadas há apenas 2 semanas após a verificação de alterações de sensibilidade mecânica periférica nas patas traseiras de ratos. Apesar da grande similaridade entre os transcriptomas dos animais hiperglicêmicos e controles, a análise comparativa detectou 66 transcritos diferencialmente expressos entre os grupos. Os resultados do estudo de proteoma obtidos também revelaram que existem alterações de expressão nos DRGs dos animais hiperglicêmicos: 3 proteínas foram consideradas diferencialmente expressas entre os dois grupos. De maneira similar, a categorização baseada em função apontou para genes e proteínas diferencialmente expressos envolvidos com estresse oxidativo, inflamação, apoptose/sobrevivência celular, proliferação celular e hiperalgesia/analgesia. Dado os seus papéis fisiológicos, alteração de expressão dessas moléculas sugere uma alteração do programa metabólico celular para um voltado a regeneração/sobrevivência. Nossos resultados mostram que as alterações no proteoma e transcriptoma começam a aparecer precocemente e que essas alterações podem ser um esforço para manter a homeostase celular. Assim, os presentes dados podem indicar como as células do DRG respondem a hiperglicemia neste estágio precoce abrindo a possibilidade futura de se descobrir quais mecanismos ou vias param de responder, levando aos danos e morte celular observados na clínica. Descobrir as primeiras alterações celulares na NDP pode levar a alvos mais robustos para a intervenção farmacêutica, que podem por sua vez prevenir ou retardar mais eficientemente os danos celularesAbstract: Peripheral Diabetic Neuropathy (PDN) manifests in 50-60% of types I and II diabetic patients and is the major cause of non-traumatic limb amputation. Although electrophysiological and morphological aspects are well described, little is known about its development and progression, undermining effective therapies. Hyperglycemia and insulin signaling impairment are considered the triggering events of oxidative stress production observed in the dying nerves. Several hypotheses try to explain the phenomenon, but until now there are still many gaps in the pathogenesis and the plastic changes it generates. Changes in transcriptome and proteome detected by high-throughput techniques, when first symptoms of the disease start to appear, can help understand the molecular events observed in PDN. To achieve this, we proposed a study to analyze, by RNA-Seq and label-free quantitative mass spectrometry, transcriptional and proteomic changes in Dorsal Root Ganglia (DRG) of a rat model for type I diabetes and its respective control. The results presented here show that alterations in genes and proteins expression are already taking place after only two weeks of detection of mechanical sensitivity impairment in hyperglycemic rats¿ hindpaw. Despite the great transcriptome similarity between control and diabetic rats, RNA sequencing comparative analysis already found 66 transcripts differentially expressed between the groups. Proteomic study also revealed alteration in protein expression in hyperglycemic rats DRG¿s: 3 proteins were considered differentially expressed between the two groups. Similarly, function-based categorization pointed to differentially expressed genes and proteins enrolled in oxidative estresse response, inflamation, apoptosis/cell survival, cell proliferation, and hyperalgesia/analgesia. Given their physiological roles, expression alterations in such genes and proteins suggest an alteration in cell metabolic program to switch to a more survival/regenerative one. Our results show that changes in transcriptome and proteomic profile start to appear very early in PDN and that these first alterations might be a strong effort for keeping cell homeostases. Hence, the present data may indicate how DRG cells are responding to hyperglycemia in its early stages and which mechanisms first fail to respond, further leading to cell damage and cell death. Knowing the first cell alterations in PDN might lead to more concrete targets for pharmaceutical interventions, that could more efficiently delay cell damageDoutoradoFisiologiaDoutora em Biologia Funcional e Molecular2011/23764-0FAPES

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE LARANJA PÊRA APÓS ARMAZENAMENTO COM ETILENO

Laranjas da variedade Pêra, previamente armazenadas durante três dias, com e sem etileno foram pulverizadas com Imazalil, Tiabendazol e a mistura de ambos, formulados ou não com cera. Em seguida, foram mantidas durante 25 dias a 4ºC ± 2ºC/90% ± 5% de umidade relativa, sendo avaliados parâmetros de qualidade da laranja, antes e ao final do armazenamento. Com exceção do atributo cor não ocorreram diferenças estatisticamente significativas nos demais parâmetros químicos e físico-químicos, independente da exposição ao etileno. O etileno foi eficiente no desverdecimento de laranjas, sem comprometer seus atributos de qualidade, e o tratamento posterior com cera contribuiu para manter inalterado o padrão de cor obtido. EVALUATION OF THE QUALITY OF PÊRA ORANGE FRUIT AFTER STORAGE IN ETHYLENE Abstract Oranges of the variety Pêra previously stored during three days with and without ethylene were sprayed with Imazalil, Thiabendazole and a mixture of both fungicides, formulated with and without wax. Following this treatment the fruits were stored during 25 days at 4ºC ± 2ºC / 90% ± 5% of relative humidity, parameters related to orange quality were evaluated before and after the storage period. With exception of the attribute color, no significative statistically differences were observed in the chemical and physical-chemical parameters, independent of the exposure to ethylene. The ethylene was effective for the degreening of orange with no action on the quality parameters. The further treatment with wax contributed to maintain the pattern of colour unchanged

NMDA Receptor Activation Underlies the Loss of Spinal Dorsal Horn Neurons and the Transition to Persistent Pain after Peripheral Nerve Injury

Peripheral nerve lesions provoke apoptosis in the dorsal horn of the spinal cord. The cause of cell death, the involvement of neurons, and the relevance for the processing of somatosensory information are controversial. Here, we demonstrate in a mouse model of sciatic nerve injury that glutamate-induced neurodegeneration and loss of γ-aminobutyric acid (GABA)ergic interneurons in the superficial dorsal horn promote the transition from acute to chronic neuropathic pain. Conditional deletion of Grin1, the essential subunit of N-methyl-d-aspartate-type glutamate receptors (NMDARs), protects dorsal horn neurons from excitotoxicity and preserves GABAergic inhibition. Mice deficient in functional NMDARs exhibit normal nociceptive responses and acute pain after nerve injury, but this initial increase in pain sensitivity is reversible. Eliminating NMDARs fully prevents persistent pain-like behavior. Reduced pain in mice lacking proapoptotic Bax confirmed the significance of neurodegeneration. We conclude that NMDAR-mediated neuron death contributes to the development of chronic neuropathic pain

Deoxycholate induces COX-2 expression via Erk1/2-, p38-MAPK and AP-1-dependent mechanisms in esophageal cancer cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The progression from Barrett's metaplasia to adenocarcinoma is associated with the acquirement of an apoptosis-resistant phenotype. The bile acid deoxycholate (DCA) has been proposed to play an important role in the development of esophageal adenocarcinoma, but the precise molecular mechanisms remain undefined. The aim of this study was to investigate DCA-stimulated COX-2 signaling pathways and their possible contribution to deregulated cell survival and apoptosis in esophageal adenocarcinoma cells.</p> <p>Methods</p> <p>Following exposure of SKGT-4 cells to DCA, protein levels of COX-2, MAPK and PARP were examined by immunoblotting. AP-1 activity was assessed by mobility shift assay. DCA-induced toxicity was assessed by DNA fragmentation and MTT assay.</p> <p>Results</p> <p>DCA induced persistent activation of the AP-1 transcription factor with Fra-1 and JunB identified as the predominant components of the DCA-induced AP-1 complex. DCA activated Fra-1 via the Erk1/2- and p38 MAPK while Erk1/2 is upstream of JunB. Moreover, DCA stimulation mediated inhibition of proliferation with concomitant low levels of caspase-3-dependent PARP cleavage and DNA fragmentation. Induction of the anti-apoptotic protein COX-2 by DCA, via MAPK/AP-1 pathway appeared to balance the DCA mediated activation of pro-apoptotic markers such as PARP cleavage and DNA fragmentation. Both of these markers were increased upon COX-2 suppression by aspirin pretreatment prior to DCA exposure.</p> <p>Conclusion</p> <p>DCA regulates both apoptosis and COX-2-regulated cell survival in esophageal cells suggesting that the balance between these two opposing signals may determine the transformation potential of DCA as a component of the refluxate.</p