Invasive Aspergillus tracheobronchitis in a patient with hairy cell leukemia and previous Plasmodium falciparum infection

Invasive Aspergillus tracheobronchitis is a relatively rare form of invasive pulmonary aspergillosis characterized by invasion of the tracheobronchial tree by Aspergillus spp. Invasive pulmonary aspergillosis is predominantly detected in severely immunocompromised patients. Notably however, pulmonary and tracheobronchial cases of invasive aspergillosis have also been reported, particularly in the context of severe malaria caused by Plasmodium falciparum. Herein, we present a case of invasive Aspergillus tracheobronchitis in a patient with hairy cell leukemia and previous Plasmodium falciparum infection

Oxidative DNA damage in asthma

Background: Lung cytotoxic mechanisms trigger the release of perforin and granzymes, causing oxidative DNA damage that ultimately leads to apoptosis. These effects, although demonstrated in COPD, have not been investigated in patients with asthma and in particular in patients with asthma who smoke. Our aim was to measure perforin, granzyme A, granzyme B, and 8-OHdG expression in sputum from smoking and nonsmoking patients with asthma, compared with smoking and nonsmoking control subjects. Methods: Perforin, granzyme A, granzyme B, and 8-OHdG expression levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) in induced sputum specimens. Results: Perforin expression was increased in 40% of smokers and 45% of smoking patients with asthma and in only 7% of nonsmoking patients with asthma (p=0,004), compared with control subjects’ values. In contrast, granzymes A and B levels were increased in 40% of patients in all three groups vs control subjects. Finally, 8-OHdG levels were elevated in 35% of smoking patients with asthma, in 20% of smokers, and in only 10% of nonsmoking patients with asthma. Statistical analysis revealed a positive correlation between granzyme A (p=0,001) and granzyme B (p= 0,006) expression levels and the number of pack-years in smoking patients with asthma. Conclusions: Asthma cytotoxic immune response is mainly represented by granzymes A and B, whereas in smoking patients with asthma perforin and 8-OHdG are additionally involved, resembling the immune response in COPD.Εισαγωγή: Η οξειδωτική βλάβη του DNA και ο αποπτωτικός μηχανισμός μέσω της απελευθέρωσης περφορίνης και γκρανζυμών από τα κυτταροτοξικά κύτταρα, αποτελούν μηχανισμούς που ήδη έχουν αποδειχθεί σε ασθενείς με Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Παρόμοιοι μηχανισμοί ωστόσο δεν έχουν διερευνηθεί σε ασθενείς με άσθμα και ειδικότερα σε καπνιστές ασθματικούς.Σκοπός: Ο προσδιορισμός επιπέδων της περφορίνης ,των γκρανζυμών Α, και Β και της 8-OHdG στο υπερκείμενο πτυέλων ασθενών με ήπιο και μέτριο επιμένον άσθμα (καπνιστών και μη καπνιστών) σε σύγκριση με υγιείς (καπνιστές και μη καπνιστές). Μέθοδοι: Τις κύριες ομάδες μελέτης αποτέλεσαν 50 ασθενείς με διάγνωση Χρόνιου Βρογχικού Άσθματος με βάση τα κριτήρια και την ταξινόμηση των Παγκόσμιων Οδηγιών για το Άσθμα, (GINA), καθώς και μια κύρια ομάδα ελέγχου, 20 υγιών μαρτύρων.Η ομάδα των ασθματικών αποτελούνταν από μια υποομάδα 20 καπνιστών ασθματικών, ηλικίας 41.3 ± 11.6 έτη και μια υποομάδα 30 μη καπνιστών με άσθμα, ηλικίας 47.4 ± 21 έτη. Την ομάδα ελέγχου αποτέλεσαν δέκα ενεργείς καπνιστές και δέκα μη καπνιστές υγιείς εθελοντές χωρίς γνωστή νόσο αεραγωγών και με φυσιολογικές λειτουργικές δοκιμασίες πνευμόνων.Σε όλους τους μετέχοντες στη μελέτη πραγματοποιήθηκαν λειτουργικές δοκιμασίες πνευμόνων. Επιπλέον έγινε λήψη επαγόμενων πτυέλων στο υπερκείμενο των οποίων μελετήθηκαν τα επίπεδα έκφρασης περφορίνης, γκρανζύμης Α, Β και 8-OHdG με δοκιμασία ELISA.Αποτελέσματα: Στατιστικά σημαντικά αυξημένη βρέθηκε η έκφραση της περφορίνης στην ομάδα των καπνιστών ασθματικών συγκριτικά με όλες τις υπόλοιπες τρεις ομάδες (p=0,015). Στατιστικά σημαντικά αυξημένη βρέθηκε η έκφραση της γκρανζύμης Α (p=0.049) και της γκρανζύμης Β (p =0.028) στους ασθματικούς σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Επιπλέον, στατιστικά σημαντική διαφορά βρέθηκε όσον αφορά στα επίπεδα έκφρασης της γκρανζύμης Β (p = 0016), της περφορίνης (p =0,026) και της 8-OHdG (p = 0,021) μεταξύ των ασθματικών καπνιστών και των μη καπνιστών. Τέλος, στατιστικά σημαντική διαφορά βρέθηκε μόνο στα επίπεδα έκφρασης της γκρανζύμης Β (p=0,014) μεταξύ των καπνιστών σε σύγκριση με τους μη καπνιστές της ομάδας ελέγχου.Στην ανάλυση κατά στρώματα, αυξημένα βρέθηκαν τα ποσοστά έκφρασης της περφορίνης στο 40-45% των δειγμάτων στις 2 ομάδες του καπνίσματος, και μόνο στο 7% στους ασθενείς με άσθμα (p 0,004). Σε αντίθεση, τα επίπεδα των γκρανζυμών Α και Β ήταν αυξημένα σε όλες τις τρεις ομάδες, αν και το ποσοστό των καπνιστών ασθματικών με αυξημένες τιμές ήταν ελαφρώς υψηλότερο από ότι στους ασθενείς με άσθμα. Τέλος, τα επίπεδα της 8-OHdG ήταν αυξημένα στο 35% των καπνιστών ασθματικών και σε χαμηλότερα ποσοστά στους μη καπνιστές ασθματικούς και στους καπνιστές (10% και 20% αντίστοιχα).Συμπεράσματα: Σύμφωνα με την αρχική μας υπόθεση, δείξαμε ότι το άσθμα στους καπνιστές εμφανίζει διαφορετική κυτταροτοξική δραστηριότητα από το άσθμα στους μη καπνιστές. Προηγούμενες μελέτες αναφέρουν αυξημένη δραστικότητα των CD8 + Τ-λεμφοκυττάρων και της περφορίνης σε δείγματα πτυέλων καπνιστών με ή χωρίς ΧΑΠ σε σύγκριση με υγιείς μη καπνιστές. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες ανέδειξαν αυξημένη οξειδωτική βλάβη του DNA σε ασθενείς με ΧΑΠ. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η κυτταροτοξική δραστικότητα στους πνεύμονες των καπνιστών ασθματικών αυξάνεται μαζί με την οξειδωτική βλάβη του DNA, κάτι που παρατηρείται και στην ΧΑΠ. Εν κατακλείδι, δείξαμε ότι, οι καπνιστές ασθματικοί φαίνεται να παρουσιάζουν μια διαφορετική απάντηση, με τη συμμετοχή όχι μόνο των γκρανζυμών αλλά και της περφορίνης και της 8-OHdG προσομοιάζοντας τους μηχανισμούς της ΧΑΠ

Driving pressure during proportional assist ventilation: an observational study

Abstract Background During passive mechanical ventilation, the driving pressure of the respiratory system is an important mediator of ventilator-induced lung injury. Monitoring of driving pressure during assisted ventilation, similar to controlled ventilation, could be a tool to identify patients at risk of ventilator-induced lung injury. The aim of this study was to describe driving pressure over time and to identify whether and when high driving pressure occurs in critically ill patients during assisted ventilation. Methods Sixty-two patients fulfilling criteria for assisted ventilation were prospectively studied. Patients were included when the treating physician selected proportional assist ventilation (PAV+), a mode that estimates respiratory system compliance. In these patients, continuous recordings of all ventilator parameters were obtained for up to 72 h. Driving pressure was calculated as tidal volume-to-respiratory system compliance ratio. The distribution of driving pressure and tidal volume values over time was examined, and periods of sustained high driving pressure (≥ 15 cmH2O) and of stable compliance were identified and analyzed. Results The analysis included 3200 h of ventilation, consisting of 8.8 million samples. For most (95%) of the time, driving pressure was < 15 cmH2O and tidal volume < 11 mL/kg (of ideal body weight). In most patients, high driving pressure was observed for short periods of time (median 2.5 min). Prolonged periods of high driving pressure were observed in five patients (8%). During the 661 periods of stable compliance, high driving pressure combined with a tidal volume ≥ 8 mL/kg was observed only in 11 cases (1.6%) pertaining to four patients. High driving pressure occurred almost exclusively when respiratory system compliance was low, and compliance above 30 mL/cmH2O excluded the presence of high driving pressure with 90% sensitivity and specificity. Conclusions In critically ill patients fulfilling criteria for assisted ventilation, and ventilated in PAV+ mode, sustained high driving pressure occurred in a small, yet not negligible number of patients. The presence of sustained high driving pressure was not associated with high tidal volume, but occurred almost exclusively when compliance was below 30 mL/cmH2O

Investigation of Telomerase/Telomeres system in Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells derived from IPF and RA-UIP

<p>Abstract</p> <p>Objective</p> <p>Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Rheumatoid Arthritis associated usual interstitial pneumonia seem to have the same poor outcome as there is not an effective treatment. The aim of the study is to explore the reparative ability of bone marrow mesenchymal stem cells by evaluating the system telomerase/telomeres and propose a novel therapeutic approach.</p> <p>Methods</p> <p>BM-MSCs were studied in 6 IPF patients, 7 patients with RA-UIP and 6 healthy controls. We evaluated the telomere length as well as the mRNA expression of both components of telomerase (human telomerase reverse transcriptase, h-TERT and RNA template complementary to the telomeric loss DNA, h-TERC).</p> <p>Results</p> <p>We found that BM-MSCs from IPF, RA-UIP cases do not present smaller telomere length than the controls (p = 0.170). There was no significant difference regarding the expression of both h-TERT and h-TERC genes between patients and healthy controls (p = 0.107 and p = 0.634 respectively).</p> <p>Conclusions</p> <p>We demonstrated same telomere length and telomerase expression in BM-MSCs of both IPF and RA-UIP which could explain similarities in pathogenesis and prognosis. Maintenance of telomere length in these cells could have future implication in cell replacement treatment with stem cells of these devastating lung disorders.</p