Synthesis and antineoplastic activity of 1-(4-toluensulfonyl)-4-arylsemicarbazides

Se sintetizó una serie de 1-(4-toluensulfoni1)-4-arilsemicarbazida estructuralmente relacionadas con la familia del Sulofenur. Estos compuestos fueron evaluados como antineoplásicos por el N.C.I. (USA). Un derivado con sustituyente nitro, VI, fue activo contra una variedad de tumores humanos. Se ensayó la afinidad por el ADN perfeccionando un método espectrofotométrico ya conocido. Todos estos compuestos demostraron carecer de afinidad hacia ADN de timo bovino. Las propiedades redox del compuesto VI se estudiaron mediante voltametría cíclica.A series of 1-(4-toluensulfonyl)-4-arylsemicarbazide stnicturaily related to the Sulofenur family was synthesized and evaluated as antineoplastic at the N.C.I. (USA). One derivative carrying a nitro group, VI, was active against a variety of human tumors. DNA binding was assayed employing an improved UV method and all compounds exhibited no affinity to calf thymus DNA. Redox properties of compound VI were also studied by cyclic voltammetry.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Bis-naphthylamine and aminomethylamine and aminomethyl-naphtalene derivatives: synthesis, DNA affinity and antineoplastic activity assays

Se han sintetizado dos compuestos bis-naftalénicos derivados de l-naftilamina unidos por cadenas polimetilénicas y otros tres dotados estructuralmente con un sólo núcleo de naftaleno, evalúandose el grado de afinidad de éstos por el ADN en solución mediante espectroscopía UV y determinándose su actividad antineoplásica en líneas celulares humanas. Esto permitió dilucidar si la actividad biológica es propia de la molécula di-aromática simétrica o bien si se manifiesta aún en moléculas asimétricas dotadas de una cadena lateral aminoalquílica o similar. Las moléculas simétricas demostraron tener mayor actividad antineopiásica que las moléculas asimétricas, aunque la que posee cadena lateral de p-nitrofeniléter presentó baja acción citotóxica con respecto a su poder citostático, atribuyéndose su comportamiento a la presencia del grupo nitro como sustituyente.Two bis-naphthaiene compounds, having a polymethylene linking chain derived from l-naphthylamine and three compounds with only a naphthalene nucleus have been synthesised. DNA binding of these compounds by UV spectroscopy and antineoplastic activity on human cellular lines were evaiuated to determine if the biological activity is due to symmetrical or unsymmetrical structure. The symmetrical compounds were more active on certain cellular lines than the unsymmetrical ones. One of them, with a side chain of p-nitrophenylether, showed lower citotoxic than citostatic effect, which could be attributed to the presence of a nitro group as substituent.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Bis-naphthylamine and aminomethylamine and aminomethyl-naphtalene derivatives: synthesis, DNA affinity and antineoplastic activity assays

Se han sintetizado dos compuestos bis-naftalénicos derivados de l-naftilamina unidos por cadenas polimetilénicas y otros tres dotados estructuralmente con un sólo núcleo de naftaleno, evalúandose el grado de afinidad de éstos por el ADN en solución mediante espectroscopía UV y determinándose su actividad antineoplásica en líneas celulares humanas. Esto permitió dilucidar si la actividad biológica es propia de la molécula di-aromática simétrica o bien si se manifiesta aún en moléculas asimétricas dotadas de una cadena lateral aminoalquílica o similar. Las moléculas simétricas demostraron tener mayor actividad antineopiásica que las moléculas asimétricas, aunque la que posee cadena lateral de p-nitrofeniléter presentó baja acción citotóxica con respecto a su poder citostático, atribuyéndose su comportamiento a la presencia del grupo nitro como sustituyente.Two bis-naphthaiene compounds, having a polymethylene linking chain derived from l-naphthylamine and three compounds with only a naphthalene nucleus have been synthesised. DNA binding of these compounds by UV spectroscopy and antineoplastic activity on human cellular lines were evaiuated to determine if the biological activity is due to symmetrical or unsymmetrical structure. The symmetrical compounds were more active on certain cellular lines than the unsymmetrical ones. One of them, with a side chain of p-nitrophenylether, showed lower citotoxic than citostatic effect, which could be attributed to the presence of a nitro group as substituent.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Synthesis and antineoplastic activity of 1-(4-toluensulfonyl)-4-arylsemicarbazides

Se sintetizó una serie de 1-(4-toluensulfoni1)-4-arilsemicarbazida estructuralmente relacionadas con la familia del Sulofenur. Estos compuestos fueron evaluados como antineoplásicos por el N.C.I. (USA). Un derivado con sustituyente nitro, VI, fue activo contra una variedad de tumores humanos. Se ensayó la afinidad por el ADN perfeccionando un método espectrofotométrico ya conocido. Todos estos compuestos demostraron carecer de afinidad hacia ADN de timo bovino. Las propiedades redox del compuesto VI se estudiaron mediante voltametría cíclica.A series of 1-(4-toluensulfonyl)-4-arylsemicarbazide stnicturaily related to the Sulofenur family was synthesized and evaluated as antineoplastic at the N.C.I. (USA). One derivative carrying a nitro group, VI, was active against a variety of human tumors. DNA binding was assayed employing an improved UV method and all compounds exhibited no affinity to calf thymus DNA. Redox properties of compound VI were also studied by cyclic voltammetry.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Synthesis, trypanocidal activity and molecular modeling studies of 2-alkylaminomethylquinoline derivatives

Research and development of new drugs effective in the treatment of Trypanosoma cruzi infections are a real need for the 16 million people infected in the Americas. In a previous work, a quinoline derivative substituted by a 2-piperidylmethyl moiety showed to be active against Chagas disease and was considered a lead compound for further optimization. A series of ten analogous derivatives were tested against epimastigotes as a first approach. In view of their promising results, six of them were evaluated against the blood and intracellular replicative forms of the parasite in humans. Among them, compound 12 which possesses a 6-acetamidohexylamino substituent showed remarkable improvement in activity against epimastigotes, trypomastigotes and amastigotes compared with the structure lead, as well as a good selectivity index for the two parasite stages present in humans. In addition, treatment of infected mice with compound 12 induced a significant reduction in parasitemia compared with non-treated mice. Molecular modeling studies were performed by computational methods in order to elucidate the factors determining these experimental bioactivities.Fil: Muscia, Gisela Celeste. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cazorla, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; ArgentinaFil: Frank, Fernanda Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; ArgentinaFil: Borosky, Gabriela Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físicoquímica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Matemática y Física; ArgentinaFil: Buldain, Graciela Yolanda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Asís, Sivlia E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentin

2D/3D-QSAR Model Development Based on a Quinoline Pharmacophoric Core for the Inhibition of <i>Plasmodium falciparum</i>: An In Silico Approach with Experimental Validation

Malaria is an infectious disease caused by Plasmodium spp. parasites, with widespread drug resistance to most antimalarial drugs. We report the development of two 3D-QSAR models based on comparative molecular field analysis (CoMFA), comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA), and a 2D-QSAR model, using a database of 349 compounds with activity against the P. falciparum 3D7 strain. The models were validated internally and externally, complying with all metrics (q2 > 0.5, r2test > 0.6, r2m > 0.5, etc.). The final models have shown the following statistical values: r2test CoMFA = 0.878, r2test CoMSIA = 0.876, and r2test 2D-QSAR = 0.845. The models were experimentally tested through the synthesis and biological evaluation of ten quinoline derivatives against P. falciparum 3D7. The CoMSIA and 2D-QSAR models outperformed CoMFA in terms of better predictive capacity (MAE = 0.7006, 0.4849, and 1.2803, respectively). The physicochemical and pharmacokinetic properties of three selected quinoline derivatives were similar to chloroquine. Finally, the compounds showed low cytotoxicity (IC50 > 100 µM) on human HepG2 cells. These results suggest that the QSAR models accurately predict the toxicological profile, correlating well with experimental in vivo data

3-aryl-indolinones derivatives as antiplasmodial agents: Synthesis, biological activity and computational analysis

Malaria is an infectious illness, affecting vulnerable populations in Third World countries. Inspired by natural products, indole alkaloids have been used as a nucleus to design new antimalarial drugs. So, eighteen oxindole derivatives, aza analogues were obtained with moderate to excellent yields. Also, the saturated derivatives of oxindole and aza derivatives via H2/Pd/C reduction were obtained in good yields, leading to racemic mixtures of each compound. Next, the inhibitory activity against P. falciparum of 18 compounds were tested, founding six compounds with IC50 < 20 µM. The most active of these compounds was 8c; however, their unsaturated derivative 7c was inactive. Then, a structure-activity relationship analysis was done, founding that focused LUMO lobe on the specific molecular zone is related to inhibitory activity against P. falciparum. Finally, we found a potential inhibition of lactate dehydrogenase by oxindole derivatives, using molecular docking virtual screening.Fil: Luczywo, Ayelen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: González, Lucía G.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Aguiar, Anna C. C.. Universidade Do Sao Paulo. Instituto de Fisica de Sao Carlos.; BrasilFil: Oliveira de Souza, Juliana. Universidade Do Sao Paulo. Instituto de Fisica de Sao Carlos.; BrasilFil: Souza, Guilherme E.. Universidade Do Sao Paulo. Instituto de Fisica de Sao Carlos.; BrasilFil: Oliva, Glaucius. Universidade Do Sao Paulo. Instituto de Fisica de Sao Carlos.; BrasilFil: Aguilar, Luis F.. Pontificia Universidad Católica de Valparaíso; ChileFil: Casal, Juan José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Guido, Rafael V. C.. Universidade Do Sao Paulo. Instituto de Fisica de Sao Carlos.; BrasilFil: Asís, Silvia Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Mellado, Marco. Pontificia Universidad Católica de Valparaíso; Chil