A Proof-Of-Principle Study of Epigenetic Therapy Added to Neoadjuvant Doxorubicin Cyclophosphamide for Locally Advanced Breast Cancer

BACKGROUND: Aberrant DNA methylation and histone deacetylation participate in cancer development and progression; hence, their reversal by inhibitors of DNA methylation and histone deacetylases (HDACs) is at present undergoing clinical testing in cancer therapy. As epigenetic alterations are common to breast cancer, in this proof-of-concept study demethylating hydralazine, plus the HDAC inhibitor magnesium valproate, were added to neoadjuvant doxorubicin and cyclophosphamide in locally advanced breast cancer to assess their safety and biological efficacy. METHODOLOGY: This was a single-arm interventional trial on breast cancer patients (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00395655). After signing informed consent, patients were typed for acetylator phenotype and then treated with hydralazine at 182 mg for rapid-, or 83 mg for slow-acetylators, and magnesium valproate at 30 mg/kg, starting from day –7 until chemotherapy ended, the latter consisting of four cycles of doxorubicin 60 mg/m(2) and cyclophosphamide 600 mg/m(2) every 21 days. Core-needle biopsies were taken from primary breast tumors at diagnosis and at day 8 of treatment with hydralazine and valproate. MAIN FINDINGS: 16 patients were included and received treatment as planned. All were evaluated for clinical response and toxicity and 15 for pathological response. Treatment was well-tolerated. The most common toxicity was drowsiness grades 1–2. Five (31%) patients had clinical CR and eight (50%) PR for an ORR of 81%. No patient progressed. One of 15 operated patients (6.6%) had pathological CR and 70% had residual disease <3 cm. There was a statistically significant decrease in global 5(m)C content and HDAC activity. Hydralazine and magnesium valproate up- and down-regulated at least 3-fold, 1,091 and 89 genes, respectively. CONCLUSIONS: Hydralazine and magnesium valproate produce DNA demethylation, HDAC inhibition, and gene reactivation in primary tumors. Doxorubicin and cyclophosphamide treatment is safe, well-tolerated, and appears to increase the efficacy of chemotherapy. A randomized phase III study is ongoing to support the efficacy of so-called epigenetic or transcriptional cancer therapy

Factores asociados a la donación voluntaria de sangre en internos de medicina de Perú

Introduction: Peru ranks next to last in the number of transfusions of units of red blood cells per 1000 inhabitants in 17 countries of America.Objective: To determine the frequency of voluntary blood donation and its associated factors in medical interns in 12 cities of Peru, 2016.Material and Methods: An analytical cross-sectional study was conducted. The study population consisted of 1229 medical interns from 35 hospital sites distributed in 12 cities. The final sample was made up of 637 interns (51.8 % of the total). To do this, mixed effect logistic regression models were used for the conglomerates formed by the hospital in which the student performed the internship. Adjusted odds ratios (ORa) and 95 % confidence intervals were calculated.Results: The results show that 40.2 % of medical interns donated blood voluntarily at least once in their lifetime and 7.1 % did it at least three times in their lifetime. In the adjusted analyzes, being over 25 years old compared to be under 24 years old (ORa: 2.00, 95 % CI: 1.05 - 3.83) was associated with history of one blood donation; while being female (ORa: 0.15, 95 % CI: 0.05 - 0.43) was inversely associated with history of at least three blood donations.Conclusion: Although four in ten interns have donated blood at least once, less than one in ten have donated blood at least three times. The older age was associated with having donated blood voluntarily at least once. Women were less likely to have donated blood at least three times.Introducción: Perú ocupa el penúltimo lugar en el número de transfusiones de unidades de sangre y glóbulos rojos por cada 1000 habitantes en 17 países de América.Objetivo: determinar la frecuencia en donación voluntaria de sangre y sus factores asociados en internos de medicina en 12 ciudades del Perú, 2016.Material y Métodos: estudio transversal analítico. La población de estudio fue 1229 internos de medicina de 35 hospitales en 12 ciudades. La muestra final estuvo compuesta por 637 (51,8 % del total). Se utilizaron modelos de regresión logística de efectos mixtos para los conglomerados formados por el hospital en el que el estudiante realizaba el internado, se calcularon odds ratios ajustados (ORa) e intervalos de confianza al 95 %.Resultados: Se encontró que 40,2 % donó sangre voluntariamente al menos una vez y 7,1 % al menos tres veces en su vida. En los análisis ajustados, tener más de 25 años en comparación con tener menos de 24 años (ORa: 2,00, IC 95 %: 1,05 – 3,83) estuvo asociado a haber donado sangre alguna vez; en tanto que ser de sexo femenino (ORa: 0,15, IC 95 %: 0,05 – 0,43) estuvo inversamente asociado a haber donado sangre al menos tres veces.Conclusión: Si bien cuatro de cada diez internos han donado sangre voluntariamente alguna vez, menos de uno de cada diez lo han hecho al menos tres veces. La mayor edad estuvo asociada a haber donado sangre voluntariamente alguna vez. Las mujeres tuvieron menor frecuencia de haberlo hecho al menos tres veces

Anales de Edafología y Agrobiología Tomo 31 Número 5-6

Caracteres físicos y químicos de los suelos ocupados por el olivar (variedades de mesa) en la provincia de Sevilla. Relaciones con el estado nutritivo de la planta. I. Características del «Suelo óptimo», por F. González G. Troncoso A.-- Caracteres físicos y químicos de los suelos ocupados por el olivar (variedades de mesa) en la provincia de Sevilla. Relaciones con el estado nutritivo de la planta. II. Caracteres físicos, por F. González G. y A. Troncoso A.--Niveles de fracciones de. fósforo en hojas de Olea curopea L. durante los estados vegetativo y productivo, por R. Sarmiento, L. Catalina. C. Mazuelos y M. Valpuesta.-- Contribución al estudio de la influencia de la vegetación sobre la humificación, por A. Polo Sánchez.--Caracteres físicos y químicos de los suelos ocupados por el olivar (variedades de mesa) en la provincia de Sevilla. Relaciones con el estado nutritivo de la planta. III. Reacción del suelo, por F. González C. y A. Troncoso A.-- Caracteres físicos y químicos de los suelos ocupados por el olivar (variedades de mesa) en la provincia de Sevilla. Relaciones con el estado nutritivo de la planta. IV. Caracteres químicos, , por F. González C. y A. Troncoso A.-- Caracteres físicos y químicos de los suelos ocupados por el olivar (variedades de mesa) en la provincia de Sevilla. Relaciones con el estado nutritivo de la planta. V. Poder nutritivo y equilibrio nutritivo potencial del suelo, por F. González C. y A. Troncoso A.-- Caracteres físicos y químicos de los suelos ocupados por el olivar (variedades de mesa) en la provincia de Sevilla. Relaciones con el estado nutritivo de la planta. VI. Relaciones con el estado nutritivo de la planta, por F. González C. y A. Troncoso A.-- Evoluciones y relaciones fisiológicas de bioelementos en flor de Prunus persica, por A. Ortuñoo, M. Parra, A. Hernansáez y T. Armero.-- Nutrición y fertilización del fresón de la «Sierra de Francia». Campaña 1969-70. l. Rendimientos y factores externos, por L. Sánchez de la Puente.-- Nutrición y fertilización del fresón de la «Sierra de Francia». Campaña 1969-70. II. Diagnóstico foliar por L. Sánchez de la Puente, e I. Martín del Molino.-- Nutrición y fertilización del fresón de la «Sierra de Francia». Campaña 1969-70. III. Relaciones suelo-planta, por L. Sánchez de la Puente.-- Notas. Distinción al Pro f. Hernando.-- Congresos y Reuniones Internacionales.—Nombramientos.-- Ingreso de D. Manuel Losada en la Academia de Ciencias.-- Investigaciones sobre toxohormonas en la Estación Experimental del Zaidín.-- BibliografíaPeer reviewe

Anales de Edafología y Agrobiología Tomo 32 Número 7-8

Ácidos húmicos e hymatomelánicos de turbas españolas, por E. Dorado, J. del Río y A. Polo.-- Suelos de la comarca Sierra de Francia (Salamanca). Características químicas y físicas, por J. Forteza Bonnin, L. Prat Pérez y S. Cuadrado Sánchez.-- Translocarion and metabolism of 2,4-D in Cypcrus esculentiss var. Aureus, by R. Sánchez Tames.-- Ecología del olivar en tres zonas características de la pro,•incia de Jaén. J. Bioclimatología, por R. González Ponce, F. Serrano Comino y J. Valdenebro Calvo.-- Aspectos fisiológicos en la nutrición del olivar, variedad manzanilo de mesa. Ciclo de nutrientes en hojas, órganos de crecimiento y de producción. por F. González, M. Chaves, C. Mazuelos y A. Troncoso.-- Estudio de la acción de diferentes extractantes sobre la fracción húmica de un estiércol, por R. C. Ortega, C. Fortun y R. García . -- Repercusiones físicas de la alteración del equilibrio biológico en diversos suelos españoles,por F. Velasco de Pedro y T. López Martínez.-- Influencia de las heladas en la composición físico química del limón murciano, S. Llorente, A. León y F. Romojaro.-- Estudio genético de rendsinas del Pirineo. II. Arcillas, por A. Hoyos y María L. Palomar.-- Ecología del olivo en tres zonas características de la provincia de Jaén. II. Agua-suelo-vegetación, por R. González Poner. F. Serrano Comino y J. L. Valdenebro Calvo.-- Necesidades de agua y fertilidad de los suelos según sus propiedades físicas e hidrodinámica, por A. Blanco de Pablos y S. Cuadrado Sánchez.-- Acción del nitrógeno y relaciones ahoja-grano-paja» en la avena sati' a. pooL. Sánchez de la Puente e l. Martín del Molino.-- Estudios recapitulaciones.-- La turba como fertilizante orgánico, por Gallardo-Lara y J. Olivares.-- Notas.-- Nombramiento de Ministro de Educación y Ciencia.-- Nombramiento de secretario general del C. S. l. C.-- Pleno de la División de Ciencias Matemáticas, Médicas y de la Naturaleza y de los Patronatos de Santiago Ramón y Cajal y «Alonso de Herrera».-- Convenio I. N. I. A. Patronato Alonso de Herrera.-- Acción concertada de investigación u Obtención de rosales.-- 5th general Meeting of the European Grassland Federation.-- V Congreso Internacional de Micromorfología del Suelo.-- Congresos, reuniones y becas.-- Resolución del Concurso de Investigadores.-- Invitación a profesor extranjero.-- Convocatoria de subvenciones con cargo al fondo nacional para el desarrollo de la investigación científica.-- Variaciones de los Centros.-- Premio Hermandad Sindical de Murcia.-- Jornadas sobre Investigación y Tecnología en la Industria.-- Corngreso Internacional de Ciencia y Tecnología de Alimento.-- Convocatoria de premios del año 1973 del C. S. I. C.-- Don Antonio Ríus Miró.-- XIV Reunión Científica de la Sociedad Española para el Estudio de los Pastos.-- Ciclo La investigación científica y aplicada en España.-- IV Simposio Internacional de la Ciencia del Hombre.-- BibliografíaPeer reviewe

Consenso de la Asociación Mexicana de Gastroenterología sobre el diagnóstico y tratamiento de pancreatitis aguda en niñas, niños y adolescentes

Resumen: La pancreatitis aguda (PA) y la pancreatitis aguda recurrente (PAR) son enfermedades cuya incidencia aparentemente va en incremento. A pesar de la creciente evidencia sobre el manejo de la PA en adultos y niños, aún se siguen teniendo conductas que potencialmente podrían impactar en un pronóstico no tan adecuado de estos pacientes, sobre todo en población pediátrica. Es por esto que la Asociación Mexicana de Gastroenterología convocó a un grupo de 24 gastroenterólogos pediatras expertos, de diferentes instituciones y de diferentes zonas geográficas de México, 2 nutriólogas pediatras, así como 2 especialistas en cirugía pediátrica para discutir sobre diferentes aspectos de la epidemiología, diagnóstico y tratamiento de la PA y PAR en población pediátrica. El objetivo de este documento es presentar los resultados obtenidos de este consenso. Se organizaron 6 mesas de trabajo con diferentes tópicos sobre la PA. Cada mesa de trabajo revisó la información y generó los enunciados/declaraciones que consideraron pertinentes para cada módulo, en tópicos que representaran recomendaciones o puntos de debate sobre cuestiones de abordaje diagnóstico o terapéutico. Se presentaron y discutieron todas las declaraciones. Posteriormente, se sometieron a evaluación mediante un proceso Delphi, de voto anónimo, vía electrónica, para conocer el nivel de acuerdo en los enunciados/declaraciones. Se elaboraron un total de 29 enunciados/declaraciones. Todas las declaraciones tuvieron un porcentaje de consenso mayor del 75% en la primera ronda de votación. Abstract: Acute pancreatitis (AP) and recurrent acute pancreatitis (RAP) are conditions, whose incidence is apparently on the rise. Despite the ever-increasing evidence regarding the management of AP in children and adults, therapeutic actions that could potentially affect having a poor prognosis in those patients, especially in the pediatric population, continue to be carried out. Therefore, the Asociación Mexicana de Gastroenterología convened a group of 24 expert pediatric gastroenterologists from different institutions and areas of Mexico, as well as 2 pediatric nutritionists and 2 specialists in pediatric surgery, to discuss different aspects of the epidemiology, diagnosis, and treatment of AP and RAP in the pediatric population. The aim of this document is to present the consensus results. Different AP topics were addressed by 6 working groups, each of which reviewed the information and formulated statements considered pertinent for each module, on themes involving recommendations and points of debate, concerning diagnostic or therapeutic approaches. All the statements were presented and discussed. They were then evaluated through a Delphi process, with electronic and anonymous voting, to determine the level of agreement on the statements. A total of 29 statements were formulated, all of which reached above 75% agreement in the first round of voting

The Asociación Mexicana de Gastroenterología consensus on the diagnosis and treatment of acute pancreatitis in children and adolescents

Acute pancreatitis (AP) and recurrent acute pancreatitis (RAP) are conditions, whose incidence is apparently on the rise. Despite the ever-increasing evidence regarding the management of AP in children and adults, therapeutic actions that could potentially affect having a poor prognosis in those patients, especially in the pediatric population, continue to be carried out. Therefore, the Asociación Mexicana de Gastroenterología convened a group of 24 expert pediatric gastroenterologists from different institutions and areas of Mexico, as well as 2 pediatric nutritionists and 2 specialists in pediatric surgery, to discuss different aspects of the epidemiology, diagnosis, and treatment of AP and RAP in the pediatric population. The aim of this document is to present the consensus results. Different AP topics were addressed by 6 working groups, each of which reviewed the information and formulated statements considered pertinent for each module, on themes involving recommendations and points of debate, concerning diagnostic or therapeutic approaches. All the statements were presented and discussed. They were then evaluated through a Delphi process, with electronic and anonymous voting, to determine the level of agreement on the statements. A total of 29 statements were formulated, all of which reached above 75% agreement in the first round of voting. Resumen: La pancreatitis aguda (PA) y la pancreatitis aguda recurrente (PAR) son enfermedades cuya incidencia aparentemente va en incremento. A pesar de la creciente evidencia sobre el manejo de la PA en adultos y niños, aún se siguen teniendo conductas que potencialmente podrían impactar en un pronóstico no tan adecuado de estos pacientes, sobre todo en población pediátrica. Es por esto que la Asociación Mexicana de Gastroenterología convocó a un grupo de 24 gastroenterólogos pediatras expertos, de diferentes instituciones y de diferentes zonas geográficas de México, 2 nutriólogas pediatras, así como 2 especialistas en cirugía pediátrica para discutir sobre diferentes aspectos de la epidemiología, diagnóstico y tratamiento de la PA y PAR en población pediátrica. El objetivo de este documento es presentar los resultados obtenidos de este consenso. Se organizaron 6 mesas de trabajo con diferentes tópicos sobre la PA. Cada mesa de trabajo revisó la información y generó los enunciados/declaraciones que consideraron pertinentes para cada módulo, en tópicos que representaran recomendaciones o puntos de debate sobre cuestiones de abordaje diagnóstico o terapéutico. Se presentaron y discutieron todas las declaraciones. Posteriormente, se sometieron a evaluación mediante un proceso Delphi, de voto anónimo, vía electrónica, para conocer el nivel de acuerdo en los enunciados/declaraciones. Se elaboraron un total de 29 enunciados/declaraciones. Todas las declaraciones tuvieron un porcentaje de consenso mayor del 75% en la primera ronda de votación