Nuevas perspectivas en el abordaje terapéutico de la psoriasis

En la actualidad las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel, como la psoriasis, tienen un impacto significativo en cuanto a la calidad de vida de los pacientes y sus familias, además de representar una carga económica considerable. Se estima que aproximadamente el 3% de la población mundial sufre psoriasis. Esta patología presenta tres componentes característicos: un desequilibrio entre la respuesta inmune local y sus mecanismos reguladores, una respuesta inflamatoria exagerada y una renovación epidérmica incrementada. A pesar del efecto beneficioso que ha supuesto la introducción de las nuevas aunque costosas terapias biológicas en el tratamiento sistémico de la psoriasis, el metotrexato es un agente inmunosupresor que se utiliza todavía para casos moderados a graves, resultando especialmente útil para tratar las exacerbaciones de la enfermedad frecuentes con el uso de terapias biológicas. Este fármaco, introducido en dermatología en 1951, se sigue considerando un agente de primera línea en el tratamiento oral de la psoriasis a pesar de sus efectos adversos, ya que los muchos años de experiencia en su empleo permiten aprovechar su efecto beneficioso. Sin embargo, su mecanismo de acción sigue siendo cuestión de investigación. En este sentido, diversos estudios indican que el metotrexato promueve la acumulación de adenosina extracelular en lugares de la inflamación, lo cual podría ser una de las razones por la que presente su efecto antiinflamatorio. La adenosina es un regulador conocido de la inflamación y de la inmunidad, que ejerce sus efectos mediante la interacción con uno o más de sus cuatro receptores de superficie celular (A1, A2A, A2B y A3). Además, se ha descrito que agonistas de receptores de la adenosina promueven la reparación de heridas cutáneas. Por tanto, en el primer apartado de la presente Tesis Doctoral, se aborda el estudio del posible efecto antiinflamatorio de CGS-21680 (2-[4-[[2-carboxietil}fenil]etilamino]-5’-N-etilcarboxiamidoadenosina), agonista del receptor A2A de adenosina, tras su aplicación tópica en el modelo de hiperplasia epidérmica en ratón inducida por la administración de 12-o-tetradecanoilforbol 13-acetato (TPA), el cual reproduce algunas de las principales características bioquímicas e histopatológicas de la psoriasis. La aplicación de CGS-21680 a la dosis de 5 μg/sitio en la piel del ratón, no sólo redujo todos los parámetros inflamatorios determinados en este protocolo experimental, sino que también presentó un efecto protector en la dermis, que podría ser potencialmente interesante frente al empleo de corticoesteroides tópicos que causan atrofia de la piel después de su uso continuado. Por tanto, los resultados obtenidos ponen de manifiesto la utilidad potencial que ofrece la activación de receptores A2A de la adenosina en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel caracterizadas por hiperproliferación epidérmica, tales como la psoriasis. En el siguiente apartado de la presente tesis doctoral profundizamos en la dermis, concretamente en su célula más abundante en esta capa de la piel, el fibroblasto. Este tipo celular está altamente implicado en el mantenimiento de una adecuada respuesta inmune y en la regulación de la homeostasis tisular. Sin embargo, el papel que juega en el desarrollo de la patología psoriásica no está claramente definido. La mayoría de los estudios se realizan utilizando fibroblastos procedentes de resecciones quirúrgicas de donantes sanos, pero la constante exposición a un microambiente alterado por un proceso patológico crónico, como la psoriasis, podría afectar el comportamiento de este tipo celular. Los elevados niveles de TNFα presentes en psoriasis junto con la alta producción la IL-1β por queratinocitos en enfermedades inflamatorias de la piel, así como la capacidad del TPA para reproducir los síntomas histopatológicos característicos de la psoriasis en piel de ratón, han motivado que sean los estímulos empleados en el presente apartado en el que se ha estudiado la liberación de IL-8 e IL-6, implicadas en la patogénesis de la psoriasis, y la producción de la prostaglandina E2 y ciclooxigenasa-2, por su controvertida contribución en esta patología. Nuestros resultados muestran que hay diferencias significativas en la expresión y producción de los distintos parámetros inflamatorios estudiados en fibroblastos sanos y fibroblastos psoriásicos que corresponden a una alteración presente en la vía de señalización de SAPK/JNK. Así pues, creemos esencial seguir con el estudio de este tipo celular en psoriasis con el fin de comprender la implicación real del fibroblasto en la patogénesis de esta enfermedad

Annexin A2-Mediated Plasminogen Activation in Endothelial Cells Contributes to the Proangiogenic Effect of Adenosine A2A Receptors

Adenosine A2A receptor mediates the promotion of wound healing and revascularization of injured tissue, in healthy and animals with impaired wound healing, through a mechanism depending upon tissue plasminogen activator (tPA), a component of the fibrinolytic system. In order to evaluate the contribution of plasmin generation in the proangiogenic effect of adenosine A2A receptor activation, we determined the expression and secretion of t-PA, urokinase plasminogen activator (uPA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and annexin A2 by human dermal microvascular endothelial cells stimulated by the selective agonist CGS-21680. The plasmin generation was assayed through an enzymatic assay and the proangiogenic effect was studied using an endothelial tube formation assay in Matrigel. Adenosine A2A receptor activation in endothelial cells diminished the release of PAI-1 and promoted the production of annexin A2, which acts as a cell membrane co-receptor for plasminogen and its activator tPA. Annexin A2 mediated the increased cell membrane-associated plasmin generation in adenosine A2A receptor agonist treated human dermal microvascular endothelial cells and is required for tube formation in an in vitro model of angiogenesis. These results suggest a novel mechanism by which adenosine A2A receptor activation promotes angiogenesis: increased endothelial expression of annexin A2, which, in turn, promotes fibrinolysis by binding tPA and plasminogen to the cell surface

Student’s perception of an implemented formative and participatory assessment in oral group presentations

Competency-based education requires a change not only in the learning process, but also in the assessment, towards a formative, continuous and participatory model. We present here a set of changes introduced in the assessment system of the Biology subject in Dentistry, aimed at promoting its formative dimension and encouraging the participation of students through peer assessment. Furthermore, these implementations were retrospectively evaluated by the students. The object of the study was the oral group presentation, whose evaluation traditionally consisted of a single rubric that measured the final product. This activity was redesigned considering the learning process in its entirety and, although it continued to be graded with a single final grade, it implemented three tasks, each one associated with an assessment instrument: i) preparing an initial draft; ii) delivery of the final presentation material before the date of the presentation; iii) the final oral presentation. In addition, students participated in the process performing two peer assessment: a teamwork intra-group assessment and an inter-group assessment of the oral presentation. Once the activity was finished, the students were given a survey to find out their opinion regarding the experience. A total of 60 students participated in the study, most of whom were the first time they had to prepare an initial draft and conduct a peer assessment. In general, the participants valued the innovation positively, indicating that it helped them to improve the four transversal competences of the subject: responsibility, interpersonal understanding, teamwork and planning. They highlighted the benefits of the formative feedback given by the professor after delivering the initial draft, which was useful to be aware of weak points and to improve their performance. In addition, students appreciate the fact that the tasks were well structured and organized, because it made it easier to plan their work. On the other hand, students’ perception for the peer assessment was lower. In general, students preferred professor’s assessment and found peer assessment difficult or did not find it useful or did not understand its purpose. We think that this resistance to peer assessment could lie in a lack of habit, inexperience in making a value judgment and the influence of personal relationships between students. In terms of performance, all students passed the activity, with an average grade higher than last year. To conclude, we think that our proposal reached the formative and continuous dimension of the assessment, thanks to two points: i) have a well-structured and clear assessment system from the beginning; ii) include partial deliveries in which students can receive formative feedback that allows them to identify weakness and take actions to improve their learning. However, we did not obtain the expected results concerning the participatory dimension and we think we still have a way to go in terms of achieving meaningful student involvement. Our intention in the next course is to maintain the activity and improve it, to fully focus the attention on the students, so that they really learn for themselves. We believe that the key of a successful innovation will be training them and making them feel more prepared and aware of the benefits of participating in the assessment.Sin financiaciónNo data 2020UE