Telomeráz enzim biológiai funkciójának vizsgálata, egy új, potens, kémiailag módosított oligonukleotid telomeráz inhibítorral tumor sejtekben = Study of the biological function of telomerase enzyme with a new, chemically modified oligonucleotide telomerase inhibitor in tumor cells

Jelen projekt során kifejlesztettünk egy sorozat új oligonukleotid szerkezetű telomeráz inhibitort (IC50 kevesebb mint 50 nmol) melyek egy kémiailag módosított szakaszból [(s4dU)n], és egy a telomeráz RNS ellen tervezett antiszensz szakaszból állnak (kiméra oligonukleotidok). Bizonyítottuk, hogy ezek az inhibitorok kölcsönhatásba lépnek telomeráz protein és RNS alegységével is. Megszintetizáltuk az egyik inhibitor Cy5 jelzett származékát és kimutattuk, hogy bejut a sejtbe. Egy új kromatográfiás módszert fejlesztettünk ki az erősen módosított és kiméra oligonukleotidok tisztítására is. A telomeráz inhibitor (X8AS) sejtkulturában aktívnak bizonyult 20-30 nap alatt ölve meg a sejteket, jó egyezésben az ideális telomeráz inhibitorokra javasolt citotoxikus hatás kinetikájával. Azt találtuk, hogy a kémiailag módosított szakasz önmagában [előnyösen az (s4dU)35]), amellett, hogy erős inhibitora a telomeráznak, a HIV replikáció potens és nem toxikus inhibitora is. Vizsgálva a gátlás mechanizmusát megállapítottuk, hogy nem a korábban kimutatott reverz transzkriptáz és telomeráz gátló aktivitás a felelős a HIV ellenes hatásért. Az (s4dU)35 a vírus sejtbe való belépését gátolja igen erősen (IC50 = 3 ng/ml). A telomeráz inhibitorok degradációs termékeinek citotoxikus hatását vizsgálva kiderült, hogy az s4dUMP és s4UMP tumor sejtkultúrában apoptózist indukál. | In this project we have developed a series of new oligonucleotide type telomerase inhibitor (IC50 less than 50 nmol) which are composed of a chemically modified moiety [(s4dU)n] and an antisense sequence designed against the telomerase RNA (chimeric oligonucleotides). Thus, the inhibitors are interacting with both the protein and the RNA subunit of the enzyme. We synthesized the Cy5-labeled derivative of an inhibitor molecule and proved that it can be taken up by the cell. We have developed a new chromatographic method for purification of the highly modified oligonucleotides including chimeric telomerase inhibitors. The telomerase inhibitor (X8AS) was active in cell culture killing the cells after 20-30 day treatment, in good agreement with the proposed mode of action for a telomerase inhibitor. It was found that the chemically modified part of the telomerase inhibitor [preferentially a (s4dU)35] beside its potent telomerase inhibiting activity, also inhibits the HIV replication. Studying the mode of action of the molecule it becomes clear that the earlier showed telomerase and reverse transcriptase inhibitory activity was not responsible for the antiviral activity. The (s4dU)35] inhibits the entry of the virus (IC50 = 3 ng/ml). We studied the citotoxic activity of the degradation products of telomerase inhibitors and found that s4dUMP and s4UMP induce apoptosis in tumor-cell culture

Elosztott, moduláris termelési struktúrák modellezése, tervezése és irányítása = Modelling, planning and control of distributed, modular production structures

Az Elosztott, moduláris termelési struktúrák modellezése, tervezése és irányítása című OTKA-projekt résztvevői új eredményeket értek el az ágens-alapú gyártás, a valósidejű kooperatív vállalatok, a termelésütemezés és újraütemezés, a sztochasztikus, dinamikus termelésirányítás, a gyártás-szimuláció és termékkövetés terén. Az eredményeket 45 publikációban ismertették, melyek összesített impakt faktora 9.429. A publikációkon kívül három PhD értekezés született, melyek közül kettő még elbírálás alatt áll. A kutatást az MTA elnöke 2006-ban külön keretből is támogatta, és tágabb témakörében a résztvevők több EU-projektet is elnyertek. Az alapkutatási eredmények felhasználása elsősorban a kapcsolódó Valósidejű, kooperatív vállalatok (VITAL) NKFP-projektben történt. A projekt során a GE Nagykanizsai fényforrásgyárában ipari bevezetésre került a több mint 100 gyártósor ütemezését végző rendszer; az ún. MES/Cockpit rendszer, mely a gyártási folyamatból valósidőben érkező adatok alapján támogatja a döntéshozót a zavarok azonosításában és elhárításában; valamint az ún. Logisztikai Platform (LP), mely - a felek autonómiáját megtartva - a beszállítói hálózatok működését segíti. | The participants of the Modelling, planning and control of distributed, modular production structures OTKA-project achieved new results in the fields of agent-based manufacturing; real-time cooperative enterprises; production scheduling and rescheduling; stochastic, dynamic production control; production simulation and product tracking and tracing. The results have been published in 45 publications with a cumulative impact factor of 9.429. Beyond the publications, the participants wrote 3 PhD dissertations, two of them are under review now. The research was supported also by the dedicated budget of the President of the Hungarian Academy of Sciences in 2007, and the participants won several EU research projects in the broader field of the subject. The results of the basic research activities were primarily applied in the Real-time, cooperative enterprises (VITAL) project of the National Research and Development Programme (NKFP). In the Lighting factory Nagykanizsa of GE, the following main systems have been introduced: the daily scheduling system for more than 100 production lines; the MES/Cockpit system, on the base of real-time production data, supports the decision makers in analysing the deviations and bringing appropriate measures; the Logistic Platform (LP) which ? while keeping the autonomy of the participant enterprises ? supports the supply chain management

Iron isotope and trace metal variations during mantle metasomatism: In situ study on sulfide minerals from peridotite xenoliths from Nógrád-Gömör Volcanic Field (Northern Pannonian Basin)

Sulfides from lherzolite and wehrlite xenoliths from the Nógrád-Gömör Volcanic Field (NGVF), located in the Northern Pannonian Basin, were studied to understand the behavior of chalcophile and siderophile elements during mafic melt – peridotite interaction. We applied in situ methods to analyze the major and trace elements, as well as Fe isotope compositions of sulfide minerals. Sulfides are more abundant in wehrlites (~0.03 vol%) and are often enclosed in silicates, whereas in lherzolites, they are scarcer (~0.01 vol%) and predominantly interstitial. Monosulfide solid solution and pentlandite are the most common sulfide phases in the lherzolite xenoliths, whereas in wehrlite xenoliths it is pyrrhotite and chalcopyrite. Consequently, wehrlitic sulfides show higher bulk Fe and Cu but lower bulk Ni and Co contents compared to the lherzolitic sulfides. Trace elements with both chalcophile and siderophile character (Ge, Se, Te, and Re) show lower, whereas highly chalcophile elements (Zn, Cd, Sb, and Tl) show higher concentrations in wehrlitic sulfides compared to lherzolitic ones. Highly siderophile elements show no systematic difference between the sulfides of the two xenolith series, which suggests moderate enrichment in these elements in wehrlite bulk rocks due to their higher sulfide content. Sulfide δ56Fe signature indicates variable isotopic composition both in lherzolites (δ56Fe: −0.13 to +0.56‰) and wehrlites (δ56Fe: −0.20 to +0.84‰) relative to the terrestrial mantle (δ56Fe: +0.025 ± 0.025‰; Craddock et al., 2013). However, irrespectively of the xenolith lithology, there is a significant difference between the δ56Fe of sulfides from the two sampling localities: NTB /North/: vary from −0.20 to +0.04‰ and NME /South/: vary from +0.56 to +0.84‰. This suggests that the Fe isotopic ratios of sulfides are not modified by the wehrlitization process. Difference in sulfide δ56Fe between the two xenolith localities is probably because of the higher, isotopically heavier (δ56Fe: from +1.28 to +1.60‰; Ciążela et al., 2019) chalcopyrite content in sulfides from the NME xenoliths compared to those from the NTB xenoliths irrespectively to their lithology. Our results also indicate sulfide and chalcophile element enrichment resulting from metasomatism in the subcontinental lithospheric mantle. We suggest that this process affected the regional metal distribution and has implications for global metal mass balance within the subcontinental lithosphere

A 2009. évi orvosi Nobel-díj és egy meglepő üzenete: az életmód befolyásolja a telomerázaktivitást = 2009 Nobel Prize in Medicine and an interesting message: telomerase activity is associated with lifestyle

A 2009. évi orvosi Nobel-díjat a telomerák és a telomeráz enzim felfedezéséért és az ezekkel kapcsolatos úttörő kutatásokért három, Amerikában dolgozó tudós kapta megosztva. Nem régóta az is ismert, hogy bizonyos életmód- és táplálkozásbeli változások (Ornish-féle életmódváltozás), magatartásbeli, pszichológiai tényezők, valamint a telomerarövidülés között bizonyított kapcsolat létezik. Az összefoglalóban ezen összefüggések molekuláris, sejtbiológiai, életmódbeli és magatartási vonatkozásait, valamint ezek lehetséges összefüggéseit mutatják be. | The 2009 Nobel Prize in Physiology and Medicine was awarded to three scientists for their pioneer research on telomeres – and the enzyme that forms them – telomerase. Their work highlighted the considerable connection between the length of telomeres and intensive changes in lifestyle and nutrition (Ornish method) as well as behavioral and psychological factors. In this review the various elements of molecular, cell biological, nutritional and lifestyle changes are introduced and discussed