Effect of ritonavir on the pharmacokinetics of the benzimidazoles albendazole and mebendazole: an interaction study in healthy volunteers

Background: Benzimidazoles are often used concomitantly with protease inhibitors in patients with helminthic disease and HIV infection. Low bioavailability and extensive first-pass metabolism make benzimidazoles prone to pharmacokinetic drug interactions. The aim of the present study was to investigate potential drug interactions between the benzimidazoles albendazole and mebendazole and the potent CYP3A4 inhibitor ritonavir. Methods: Sixteen healthy volunteers were administered a single oral dose of 1,000mg mebendazole or 400mg albendazole (2 × n = 8). AUC, Cmax, and t1/2 of mebendazole, albendazole, and albendazole sulfoxide were studied in absence and after short-term (2 doses) and long-term (8days) treatment with ritonavir 200mg bid. Results: Pharmacokinetic parameters of albendazole and mebendazole were not changed by short-term administration of ritonavir. However, long-term administration of ritonavir resulted in significant changes in albendazole and mebendazole disposition, with a significant decrease in AUC0-24 (27 and 43% of baseline for albendazole and mebendazole, respectively) and Cmax (26 and 41% of baseline, respectively). Conclusion: The AUC0-24 of benzimidazoles decreased after long-term use of ritonavir, while no changes in pharmacokinetic profiles were observed under short-term administration. These findings might help to optimize benzimidazole efficacy when used in combination with protease inhibitor

Opioide – Gefahren einer eindimensionalen Schmerztherapie

Die erfolgreiche Therapie von Schmerzpatienten stellt hohe Anforderungen an die Behandelnden. Immer komplexere Krankheitsbilder, therapeutischen Optionen und Angebote verleiten zu Simplizismen: der unkritischen gleichförmigen Antwort, nämlich der Gabe hochdosierter, kurzfristig wirksamer Opioide, auf komplexe schmerztherapeutische Fragestellungen. In den USA führte die übermässige Verschreibung dieser Medikamente, Hand in Hand mit wirtschaftlichen und strukturellen Gegebenheiten, zu einer Flut an Opioid-Abhängigen und gipfelte 2015 in der Opioid-Krise mit zahlreichen Todesfällen, so dass der nationale medizinische Notstand ausgerufen wurde. Auch in der Schweiz nehmen Opioid-Verschreibung und -Konsum signifikant zu. Droht uns hier ein ähnliches Szenario wie in den USA? Und welche Massnahmen können getroffen werden, dies zu verhindern? Die Antwort liegt in einer interdisziplinären, rationalen, multimodalen und indikationsgerechten Therapie, welche einem informierten und aktiven Patienten eine zufriedenstellende Lebensqualität ermöglicht