Evaluation of cebranopadol, a dually acting nociceptin/orphanin FQ and opioid receptor agonist in mouse models of acute, tonic, and chemotherapy-induced neuropathic pain

Background Cebranopadol (a.k.a. GRT-6005) is a dually acting nociceptin/orphanin FQ and opioid receptor agonist that has been recently developed in Phase 2 clinical trials for painful diabetic neuropathy or cancer pain. It also showed analgesic properties in various rat models of pain and had a better safety profile as compared to equi-analgesic doses of morphine. Since antinociceptive properties of cebranopadol have been studied mainly in rat models, in the present study, we assessed analgesic activity of subcutaneous cebranopadol (10 mg/kg) in various mouse pain models. Methods We used models of acute, tonic, and chronic pain induced by thermal and chemical stimuli, with a particular emphasis on pharmacoresistant chronic neuropathic pain evoked by oxaliplatin in which cebranopadol was used alone or in combination with simvastatin. Key results As shown in the hot plate test, the analgesic activity of cebranopadol developed more slowly as compared to morphine (90-120 min vs. 60 min). Cebranopadol displayed a significant antinociceptive activity in acute pain models, i.e., the hot plate, writhing, and capsaicin tests. It attenuated nocifensive responses in both phases of the formalin test and reduced cold allodynia in oxaliplatininduced neuropathic pain model. Its efficacy was similar to that of morphine. Used in combination and administered simultaneously, 4 or 6 h after simvastatin, cebranopadol did not potentiate antiallodynic activity of this cholesterollowering drug. Cebranopadol did not induce any motor deficits in the rotarod test. Conclusion Cebranopadol may have significant potential for the treatment of various pain types, including inflammatory and chemotherapy-induced neuropathic pain

Wide-range measurement of thermal preference : a novel method for detecting analgesics reducing thermally-evoked pain in mice

Background: Wide use of oxaliplatin as an antitumor drug is limited by severe neuropathy with pharmacoresistant cold hypersensitivity as the main symptom. Novel analgesics to attenuate cold hyperalgesia and new methods to detect drug candidates are needed. Methods: We developed a method to study thermal preference of oxaliplatin-treated mice and assessed analgesic activity of intraperitoneal duloxetine and pregabalin used at 30 mg/kg. A prototype analgesiameter and a broad range of temperatures (0-45 °C) were used. Advanced methods of image analysis (deep learning and machine learning) enabled us to determine the effectiveness of analgesics. The loss or reversal of thermal preference of oxaliplatin-treated mice was a measure of analgesia. Results: Duloxetine selectively attenuated cold-induced pain at temperatures between 0 and 10 °C. Pregabalintreated mice showed preference towards a colder plate of the two used at temperatures between 0 and 45 °C. Conclusion: Unlike duloxetine, pregabalin was not selective for temperatures below thermal preferendum. It influenced pain sensation at a much wider range of temperatures applied. Therefore, for the attenuation of cold hypersensitivity duloxetine seems to be a better than pregabalin therapeutic option. We propose wide-range measurements of thermal preference as a novel method for the assessment of analgesic activity in mice

Polish, Anti-terrorist information policy as a tool of terrorist offenses and its consequences

Wydział Prawa.Dysertacja poświęcona jest problematyce kompleksowej antyterrorystycznej polityki informacyjnej, rozumianej jako konglomerat różnorodnych działań, które nie tylko miałyby oddziaływać prewencyjnie na obywateli, uświadamiać im pożądane zachowania w sytuacji zamachu terrorystycznego, uczyć rozpoznawać symptomy zjawisk patologicznych, mogących świadczyć o przygotowywaniu takiego ataku, ale także pomagać w integracji społecznej środowisk mniejszościowych, które dyskryminowane i niewłaściwie traktowane mogą stać się źródłem terroryzmu. Celem badań prezentowanej dysertacji było przedstawienie – ma bazie dogłębnej analizy istniejących uwarunkowań prawnych, organizacyjnych, stosowanych w Polsce narzędzi polityki informacyjnej w obszarze tematyki terrorystycznej oraz porównania ich z rozwiązaniami prawno-organizacyjnymi w innych krajach, a także diagnozy oczekiwań społecznych – kompleksowego modelu antyterrorystycznej polityki informacyjnej wraz z projektem koniecznych zmian prawnych i organizacyjnych. Rozprawa doktorska dała odpowiedź na zadany problem badawczy i zweryfikowała postawioną hipotezę główną udowadniając nie tylko brak systemowej krajowej polityki antyterrorystycznej, ale ukazując, iż taka skoordynowana, długofalowa polityka informacyjna byłaby znakomitym narzędziem, które nie tylko pozwoliłoby sprawnie opanować sytuację kryzysową związaną z zamachem czy atakiem terrorystycznym, ale w perspektywie długofalowej stanowiłaby jedno z narzędzi zapobiegania przestępstwom terrorystycznym w Polsce.PhD thesis is devoted to problematic of antiterrorist information policy, as a useful tool of terrorist offenses and reducing the potential consequences of such event. A comprehensive anti-terrorist information policy is a conglomerate of various activities, which not only would dissuasive for citizens, to realize the desired behavior in the event of a terrorist attack, learn to recognize the symptoms of pathological phenomena, which may indicate the preparation of such an attack. But also assist in social integration of minority communities, which discriminated against and treated inappropriately can become a source of terrorism. The aim of research of the thesis was to introduce a comprehensive model of counter-terrorism informative policy including the draft of required legal and organizational changes – on the basis of in-depth analysis of the existing legal and organizational conditions applied in Poland tools of informative policy in the area of terrorist subjects and to compare them with the legal and organizational solutions in other countries, as well as the diagnosis of social expectations. PhD thesis gave an answer to a given research problem and verified the main hypothesis. Proving not only the absence of a system national counter-terrorism policy, but showing that such coordinated, long-term information policy would be an excellent tool which not only would be able to control the crisis situation associated with the assassination or terrorist attack. Yet in the long term constitute one of the preventive tools of terrorist crimes in Poland

European Heritage Label - a new form of protection of cultural heritage? The role and significance of the initiative in the context of the protection of cultural goods

Dziedzictwo kulturowe stanowi istotny element w kształtowaniu tożsamości społeczeństwa. Dziedzictwo kulturowe może być traktowane jako pomost między przeszłością a przyszłością. Jest to część dawnych kultur, która zachowała się do czasów współczesnych ze względu na posiadane wyjątkowe wartości. Niniejsza praca ma na celu zaprezentowanie nowego programu unijnego pt. "Znak Dziedzictwa Europejskiego", który to obejmuje obiekty związane z dziedzictwem o znaczeniu europejskim. W pracy została przedstawiona historia tej inicjatywy, jej główne cele i założenia, szczegółowe wytyczne dla obiektów starających się o wpis na tą listę oraz propozycje planów na dalsze działania. Projekt ten ma za zadanie wzmocnić u odbiorców poczucie przynależności do Unii Europejskiej poprzez działania promocyjne i edukacyjne. Z terenów Polski wpisem na listę Znaku Dziedzictwa Europejskiego zostały do tej pory uhonorowane 6 obiektów. Program jak na razie jest w początkowej fazie rozwoju o czym świadczy jego niska rozpoznawalność.Cultural heritage is an important element in shaping a society's identity. Cultural heritage can be seen as a bridge between the past and the future. It is a part of ancient cultures that has survived to modern times due to its unique values. This paper aims to present the new EU program entitled The "European Heritage Label" which covers heritage sites of European interest. The paper presents the history of this initiative, its main goals and assumptions, detailed guidelines for objects applying for inclusion on this list and proposed plans for further actions. This project is designed to strengthen the audience's sense of belonging to the European Union through promotional and educational activities. So far, 6 objects from Poland have been entered into the European Heritage Label list. So far, the program is in the initial stage of development as evidenced by its low recognition

Anticonvulsant activity of new derivatives 3-benzyl-pyrrrolidine-2,5-dione

Przedmiotem badań niniejszej pracy była ocena potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej nowych pochodnych 3-benzylopirolidyno-2,5-dionu w różnych modelach napadów padaczkowych u zwierząt. W tym celu wykonany został test maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES), test podskórnego podania pentetrazolu (s.c.PTZ) oraz test drgawek psychomotorycznych indukowanych prądem o częstotliwości 6 pulsów na minutę (test 6 Hz). Zaburzenia i wpływ na koordynację ruchową oceniono w teście pręta obrotowego (rotarod). Spośród przebadanych struktur, część związków wykazała potencjalną aktywność w dawce 300 mg/kg w teście MES, jednak nie udało się potwierdzić tej aktywności po redukcji dawki do 100 mg/kg. W teście podskórnego podania pentetrazolu najbardziej aktywnymi związkami okazały się: RS 133, RS 143 oraz RS 145, dla których został wyznaczony parametr ED50, na podstawie którego badane struktury można uszeregować według wzrastającej aktywności przeciwdrgawkowej: RS 133 < RS 143 < RS 145. Dodatkowo dla aktywnych struktur został wyznaczony parametr TD50 w teście rotarod, którego najwyższą wartość wykazywał związek RS 143, a najniższą RS 145.Dla wybranych struktur, które nie wykazały aktywności w żadnym z przeprowadzonych testów badających potencjalną aktywność przeciwdrgawkową, został wykonany test 6 Hz. Jedynie związek RS 142 wykazał aktywność przeciwdrgawkową w tym teście.The aim of the study was to evaluate anticonvulsant activity of new derivatives 3-benzyl-pyrrrolidine-2,5-dione in various animals models of seizures. For this purpose were used maximal electroshock test (MES), pentylenetetrazole induced seizure model (s.c.PTZ) and psychomotor seizure model induced current of frequency 6 pulses per minute (test 6 Hz). A minimal motor impairment of compounds was evaluated in the rotarod test.Among the tested structures, some of the compounds demonstrate the potential anticonvulsant activity at a dose of 300 mg/kg in the MES test, but failed to confirm this activity after reduction of the dose to 100 mg/kg. In the subcutaneous pentylenetetrazol test, the most active compounds were RS 133, RS 143 and RS 145, for which the ED50 values were determined. Based on the obtained results the compounds can be sorted by increasing anticonvulsant activity: RS 133 < RS 143 < RS 145. In addition, for the active structures the TD50¬ values were established in the rotarod test. The highest value was showed the compound RS 143, while the lowest value RS 145.For certain structures which have no activity in any of the tests investigating the potential anticonvulsant activity the 6 Hz test was carried out. Only compound RS 142 revealed anticonvulsant activity in this assay