Cytokine Kinetics in Febrile Neutropenic Children: Insights on the Usefulness as Sepsis Biomarkers, Influence of Filgrastim, and Behavior of the IL-23/IL-17 Pathway

Background. The study aimed to describe the kinetics of various cytokines from day 1 to day 14 of the onset of fever in neutropenic children and to evaluate their performances as discriminators of sepsis in the first 24 hours of fever, the possible influence of filgrastim, and the functioning of the IL-23/IL-17 axis. Methods. IL-1 beta, TNF-alpha, IL-10, IL-12/23p40, IL-21, IL-6, IL-8, IL-17, G-CSF, and GM-CSF were measured in plasma on days 1, 2, 3, 5, and 14 from the onset of fever in 35 patients. Results. Thirteen patients (37.1%) developed sepsis. In mixed models, IL-6, IL-8, IL-10, and G-CSF showed higher estimated means in septic patients (P < 0 005), and IL-12/23p40 and IL-17 in nonseptic patients (P < 0 05). On day 1, IL-6, IL-8, and IL-10 appeared upregulated in patients who received filgrastim. Only IL-6, IL-8, IL-10, and procalcitonin were useful as discriminators of sepsis. Associating the markers with each other or to a risk assessment model improved performance. Conclusions. Cytokines kinetics showed proinflammatory and anti-inflammatory responses similar to what is described in nonneutropenic patients. IL-8, IL-6, IL-10, and procalcitonin are useful as early biomarkers of sepsis. Filgrastim upregulates expression of these markers, and we observed deficiency in the IL-23-IL-17 axis accompanying sepsis.Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)GRAACC/Instituto de Oncologia PediatricaSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Grp Apoio Adolescente & Crianca Canc GRAACC, IOP, Rua Pedro de Toledo 572, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Div Infect Dis, Dept Med, Escola Paulista Med, Rua Pedro de Toledo 669,10th Floor, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Grp Apoio Adolescente & Crianca Canc GRAACC, IOP, Rua Pedro de Toledo 572, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Div Infect Dis, Dept Med, Escola Paulista Med, Rua Pedro de Toledo 669,10th Floor, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilFAPESP: 2011/20401-4Web of Scienc

Results of a Randomized, Prospective Clinical Trial Evaluating Metronomic Chemotherapy in Nonmetastatic Patients with High-Grade, Operable Osteosarcomas of the Extremities: A Report from the Latin American Group of Osteosarcoma Treatment

The aim of this study was, therefore, to analyze whether the addition of cyclophosphamide and methotrexate to a metronomic chemotherapy regimen as maintenance therapy after postoperative methotrexate, adriamycin and cisplatin would improve event-free survival in patients with non-invasive osteosarcoma. metastatic of the extremities. Cyclophosphamide and methotrexate were selected as metronomic agents because of their availability, presumably low toxicity, low cost, and preliminary data suggesting multisegment therapeutic effects.O objetivo deste estudo foi, então, analisar se a adição da ciclofosfamida e do metotrexato, em um regime de quimioterapia metronômica como terapia de manutenção após metrotexate, adriamicina e cisplatina no pós-operatório, melhoraria a sobrevida livre de evento em pacientes com osteossarcoma não metastático das extremidades. A ciclofosfamida e o metotrexato foram selecionados como agentes metronômicos devido à sua disponibilidade, presumivelmente baixa toxicidade, baixo custo e dados preliminares sugerindo efeitos terapêuticos multissegmentados.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2021

Síndrome do desconforto respiratório agudo relacionada à sepse em crianças com câncer: dinâmica respiratória de uma condição devastadora

RESUMO Objetivo: Avaliar a evolução clínica e os parâmetros respiratórios de crianças com câncer submetidas à ventilação mecânica que apresentavam síndrome do desconforto respiratório agudo relacionada à sepse. Métodos: Este estudo longitudinal, prospectivo e observacional de coorte com duração de 2 anos incluiu 29 crianças e adolescentes. Dados clínicos, avaliações de gasometria sanguínea e parâmetros ventilatórios foram coletados em quatro momentos diferentes. As flutuações entre as avaliações e as diferenças entre as médias estimadas foram analisadas por meio de modelos lineares mistos, tendo como parâmetro primário (endpoint) a ocorrência de óbito dentro de 28 dias após o início da síndrome do desconforto respiratório agudo. Resultados: Ocorreram 17 óbitos dentro de 28 dias após o início da síndrome do desconforto respiratório agudo, e outros 7 entre 29 e 60 dias. Apenas cinco pacientes sobreviveram por mais de 60 dias. Nove (31%) pacientes faleceram como consequência direta de hipoxemia refratária, e os demais em razão de falência de múltiplos órgãos e choque refratário a catecolaminas. Em 66% das avaliações, o volume corrente demandado para obter saturação de oxigênio igual ou acima de 90% foi superior a 7mL/kg. As médias estimadas de complacência dinâmica foram baixas e similares para sobreviventes e não sobreviventes, porém com inclinação negativa da reta entre a primeira e última avaliações, acompanhada por uma inclinação negativa da reta para volume corrente nos não sobreviventes. Os não sobreviventes tiveram significantemente mais hipoxemia, com relações PaO2/FiO2 que demonstravam médias mais baixas e inclinação negativa da reta nas quatro avaliações. As pressões pico, expiratória e média das vias aéreas demonstraram inclinações positivas na reta para os não sobreviventes, que também apresentaram mais acidose metabólica. Conclusões: Na maioria de nossas crianças com câncer, a sepse e a síndrome do desconforto respiratório agudo evoluíram com deterioração dos índices ventilatórios e progressiva disfunção de órgãos, o que tornou esta tríade praticamente fatal em crianças

Osteosarcoma in patients younger than 12 years old without metastases have similar prognosis as adolescent and young adults

BackgroundChildhood cancer is relatively rare and tends to present specific age distribution, as a prognostic factor for some of these diseases. Information on how young age affects prognosis, response to chemotherapy, and local control options in children versus AYA with osteosarcoma (OST) is minimal.MethodsIn order to identify the main differences in clinicalpathologic features, surgical approaches and survival rates of primary high grade OST of the extremity between children (n=156; <12 years old) and AYA (n=397; 12-30 years old), the institutional database with 553 patients treated by BOTG studies over 15 years were reviewed.ResultsThere were no differences in metastasess at diagnosis, tumor size, and grade of necrosis between the two age groups. the rate of amputation was 30% higher in the children group (P=0.018). the rate of limb salvage surgery using reconstruction with allograft or autograft was 70% higher in the children group (P=0.018) while endoprosthesis rate was 40% higher in the AYA group (P=0.018). the log rank test revealed that survival is similar between the two age groups for non-metastatic patients (P=0.424 for OS and P=0.393 for EFS). Metastatic patients of both ages group had higher risk of dying compared to non-metastatic (HR 3.283 95% CI 2.581-4.177; P<0.001). Children with metastases at diagnosis had less OS time (P=0.049) and EFS time (P=0.032) than adolescents.ConclusionNon-metastatic OST in preadolescent patients does not appear to be significantly differentfrom those seen in AYA patients, but has local control challenges. Children presenting with metastases should be considered an ultra-high-risk group. Pediatr Blood Cancer 2015;62:1209-1213. (c) 2015 Wiley Periodicals, Inc.Universidade Federal de São Paulo, Inst Oncol Pediat GRAACC, BR-04023062 São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Inst Crianca, São Paulo, BrazilHosp Canc AC Camargo, São Paulo, BrazilHosp Canc Ceara, Fortaleza, Ceara, BrazilSoc Pernambucana Combate Ao Canc, Recife, PE, BrazilSoc Oncol Bahia, Salvador, BA, BrazilHosp Clin Porto Alegre, Porto Alegre, RS, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Inst Oncol Pediat GRAACC, BR-04023062 São Paulo, BrazilWeb of Scienc