Mechanism of H. pylori Intracellular Entry: An in vitro Study

The majority of H. pylori reside on gastric epithelial cell surfaces and in the overlying mucus, but a small fraction of H. pylori enter host epithelial and immune cells. To explore the role of the nudA invasin in host cell entry, a ΔnudA deletion derivative of strain J99 was constructed and transformants were verified by PCR and by fluorescence in situ hybridization. AGS cells were inoculated with either wild type (WT) strain J99 or its ΔnudA mutant to determine the fraction of bacteria that were bound to the cells and inside these cells using the gentamicin protection assay. We observed no significant difference between either the density of H. pylori bound to AGS cell membranes or the density of intracellular H. pylori. To further explore this finding, separate chambers of each culture were fixed in glutaraldehyde for transmission electron microscopy (TEM) and immunogold TEM. This addition to the classical gentamicin assay demonstrated that there were significantly more intracellular, and fewer membrane-bound, H. pylori in WT-infected AGS cells than in ΔnudA allele infected cells. Thus, the sum of intracellular and membrane-bound H. pylori was similar in the two groups. Since no other similar TEM study has been performed, it is at present unknown whether our observations can be reproduced by others Taken together however, our observations suggest that the classical gentamicin protection assay is not sufficiently sensitive to analyze H. pylori cell entry and that the addition of TEM to the test demonstrate that nudA plays a role in H. pylori entry into AGS cells in vitro. In addition, deletion of the invasin gene appears to limit H. pylori to the AGS cell surface, where it may be partly protected against gentamicin. In contrast, this specific environment may render H. pylori more vulnerable to host defense and therapeutic intervention, and less prone to trigger normal immune, carcinogenic, and other developmental response pathways

Bacterias espiraladas en el estómago humano: helicobacter gástrico

Durante la década pasada, el Helicobacter pylori llegó a ser reconocido como uno de los patógenos humanos más comunes, colonizador de la mucosa gástrica de casi todas las personas expuestas a condiciones higiénicas pobres desde la niñez. También se encuentra habitualmente, aunque con una frecuencia menor, en grupos de condición socio-económica alta. H. pylori ocasiona gastritis activa crónica y es un factor importante en la patogénesis de las úlceras duodenales y, en menor alcance, úlceras gástricas. Además, la presencia de esta bacteria se reconoce ahora como un factor de riesgo para el adenocarcinoma gástrico y el linfoma. No obstante, la mayoría de las infecciones aparecen sin consecuencias clínicas. En esta segunda década de investigación intensiva, es importante comprender por qué el H. pylori es a veces un patógeno peligroso, y para determinar como puede erradicarse en esos el riesgo altísimo de enfermedad severa.Facultad de Ciencias Veterinaria

Bacterias espiraladas en el estómago humano: helicobacter gástrico

Durante la década pasada, el Helicobacter pylori llegó a ser reconocido como uno de los patógenos humanos más comunes, colonizador de la mucosa gástrica de casi todas las personas expuestas a condiciones higiénicas pobres desde la niñez. También se encuentra habitualmente, aunque con una frecuencia menor, en grupos de condición socio-económica alta. H. pylori ocasiona gastritis activa crónica y es un factor importante en la patogénesis de las úlceras duodenales y, en menor alcance, úlceras gástricas. Además, la presencia de esta bacteria se reconoce ahora como un factor de riesgo para el adenocarcinoma gástrico y el linfoma. No obstante, la mayoría de las infecciones aparecen sin consecuencias clínicas. En esta segunda década de investigación intensiva, es importante comprender por qué el H. pylori es a veces un patógeno peligroso, y para determinar como puede erradicarse en esos el riesgo altísimo de enfermedad severa.Facultad de Ciencias Veterinaria

Bacterias espiraladas en el estómago humano: helicobacter gástrico

Durante la década pasada, el Helicobacter pylori llegó a ser reconocido como uno de los patógenos humanos más comunes, colonizador de la mucosa gástrica de casi todas las personas expuestas a condiciones higiénicas pobres desde la niñez. También se encuentra habitualmente, aunque con una frecuencia menor, en grupos de condición socio-económica alta. H. pylori ocasiona gastritis activa crónica y es un factor importante en la patogénesis de las úlceras duodenales y, en menor alcance, úlceras gástricas. Además, la presencia de esta bacteria se reconoce ahora como un factor de riesgo para el adenocarcinoma gástrico y el linfoma. No obstante, la mayoría de las infecciones aparecen sin consecuencias clínicas. En esta segunda década de investigación intensiva, es importante comprender por qué el H. pylori es a veces un patógeno peligroso, y para determinar como puede erradicarse en esos el riesgo altísimo de enfermedad severa.Facultad de Ciencias Veterinaria

Caractérisation de la tribologie des procédés de mise en forme à haute température

Les procédés de mises en forme à chaud sont fortement sensibles aux conditions de contact et de frottement. La connaissance de ces conditions de frottement est rendue difficile à cause des températures extrêmes rencontrées dans ce type de procédés (supérieures à 1000°C lors de la mise en forme des aciers). Ce papier présente le banc d'essais tribologiques développé au LAMIH afin de répondre à cette problématique. Le banc d'essais a été conçu de façon à reproduire une large gamme de pressions de contact, de vitesses de glissement et de températures. Dans un premier temps, la méthodologie utilisée pour régler l'essai de frottement permettant de simuler des conditions de contact respectueuses de celles rencontrées sur site industrielle est présentée. Ensuite, un ensemble de trois campagnes d'essais distinctes est présentés. La première campagne est réalisée pour étudier les effets de la composition des lubrifiants à base de graphite sur les conditions de frottement en forgeage à chaud. Une attention particulière est portée au volume de lubrifiant déposé sur l'outil, à la taille des particules de graphite et à la quantité d'agents de liaison. Ces premiers résultats montrent que le banc d'essai est suffisamment sensible pour distinguer les propriétés de deux lubrifiants a priori identiques. La deuxième campagne vise à quantifier l'aptitude de deux lubrifiants blancs à réduire le frottement et à protéger la surface de l'outil. Le premier lubrifiant blanc est à base de sel minéral, le second à base de sel organique. Les essais sont effectués à 1200 °C sur des échantillons d'acier AISI 4820, avec des frotteurs en acier nitruré AISI H11. Les résultats montrent que les lubrifiants blancs testés conduisent à un coefficient de frottement comparable à ceux mesurés pour les lubrifiants à base de graphite. Toutefois, dans les conditions testées, les lubrifiants blancs perdent leur capacité à réduire le frottement dès que les longueurs de glissement deviennent supérieures à 10 mm, alors que les lubrifiants à base de graphite peuvent subir une longueur de glissement supérieure à 30 mm. La dernière campagne est menée pour qualifier un nouveau revêtement sol-gel déposé sur à outil en acier AISI H13. Les essais sont effectués à 1100 ° C sur des échantillons d'acier AISI 4820. Après chaque essai, la capacité du revêtement à réduire le frottement et à empêcher le transfert de métal des éprouvettes vers l'outil revêtues est établie. Les résultats montrent que les revêtements sol-gel testés réduisent le frottement et possèdent une bonne aptitude à retarder les transferts de matière, mais imposent des conditions de dépôt qui peuvent nuire à la tenue mécanique de l'outil (chute de la dureté)

Role of ABO Secretor Status in Mucosal Innate Immunity and H. pylori Infection

The fucosylated ABH antigens, which constitute the molecular basis for the ABO blood group system, are also expressed in salivary secretions and gastrointestinal epithelia in individuals of positive secretor status; however, the biological function of the ABO blood group system is unknown. Gastric mucosa biopsies of 41 Rhesus monkeys originating from Southern Asia were analyzed by immunohistochemistry. A majority of these animals were found to be of blood group B and weak-secretor phenotype (i.e., expressing both Lewis a and Lewis b antigens), which are also common in South Asian human populations. A selected group of ten monkeys was inoculated with Helicobacter pylori and studied for changes in gastric mucosal glycosylation during a 10-month period. We observed a loss in mucosal fucosylation and concurrent induction and time-dependent dynamics in gastric mucosal sialylation (carbohydrate marker of inflammation), which affect H. pylori adhesion targets and thus modulate host–bacterial interactions. Of particular relevance, gastric mucosal density of H. pylori, gastritis, and sialylation were all higher in secretor individuals compared to weak-secretors, the latter being apparently “protected.” These results demonstrate that the secretor status plays an intrinsic role in resistance to H. pylori infection and suggest that the fucosylated secretor ABH antigens constitute interactive members of the human and primate mucosal innate immune system

Microarray analysis of Shigella flexneri-infected epithelial cells identifies host factors important for apoptosis inhibition

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p><it>Shigella flexneri </it>inhibits apoptosis in infected epithelial cells. In order to understand the pro-survival effects induced by the bacteria, we utilized apoptosis-specific microarrays to analyze the changes in eukaryotic gene expression in both infected and uninfected cells in the presence and absence of staurosporine, a chemical inducer of the intrinsic pathway of apoptosis. The goal of this research was to identify host factors that contribute to apoptosis inhibition in infected cells.</p> <p>Results</p> <p>The microarray analysis revealed distinct expression profiles in uninfected and infected cells, and these changes were altered in the presence of staurosporine. These profiles allowed us to make comparisons between the treatment groups. Compared to uninfected cells, <it>Shigella-</it>infected epithelial cells, both in the presence and absence of staurosporine, showed significant induced expression of <it>JUN</it>, several members of the inhibitor of apoptosis gene family, nuclear factor κB and related genes, genes involving tumor protein 53 and the retinoblastoma protein, and surprisingly, genes important for the inhibition of the extrinsic pathway of apoptosis. We confirmed the microarray results for a selection of genes using <it>in situ </it>hybridization analysis.</p> <p>Conclusion</p> <p>Infection of epithelial cells with <it>S. flexneri </it>induces a pro-survival state in the cell that results in apoptosis inhibition in the presence and absence of staurosporine. The bacteria may target these host factors directly while some induced genes may represent downstream effects due to the presence of the bacteria. Our results indicate that the bacteria block apoptosis at multiple checkpoints along both pathways so that even if a cell fails to prevent apoptosis at an early step, <it>Shigella </it>will block apoptosis at the level of caspase-3. Apoptosis inhibition is most likely vital to the survival of the bacteria <it>in vivo</it>. Future characterization of these host factors is required to fully understand how <it>S. flexneri </it>inhibits apoptosis in epithelial cells.</p

PILOT: a balloon-borne experiment to measure the polarized FIR emission of dust grains in the interstellar medium

Future cosmology space missions will concentrate on measuring the polarization of the Cosmic Microwave Background, which potentially carries invaluable information about the earliest phases of the evolution of our universe. Such ambitious projects will ultimately be limited by the sensitivity of the instrument and by the accuracy at which polarized foreground emission from our own Galaxy can be subtracted out. We present the PILOT balloon project which will aim at characterizing one of these foreground sources, the polarization of the dust continuum emission in the diffuse interstellar medium. The PILOT experiment will also constitute a test-bed for using multiplexed bolometer arrays for polarization measurements. We present the results of ground tests obtained just before the first flight of the instrument.Comment: 17 pages, 13 figures. Presented at SPIE, Millimeter, Submillimeter, and Far-Infrared Detectors and Instrumentation for Astronomy VII. To be published in Proc. SPIE volume 915

Vers la caractérisation du collage des alliages d'aluminium en mise en forme à froid

Les alliages d'aluminium sont des matériaux qui ont une forte tendance aux collages lors de leur mise en forme : une rupture du film lubrifiant séparant la pièce et l'outil peut avoir des conséquences dramatiques sur l'opération de formage (rayures et fissures en surface de la pièce, encrassement et détérioration des outils, etc.). Les travaux présentés étudient les mécanismes de collage d'un alliage d'aluminium 6082 lors de sa mise en forme à froid. Dans un premier temps, une méthodologie expérimentale utilisant le banc d'essai Upsetting-Sliding Test est proposée. Elle permet simuler en laboratoire des conditions de contact proches de celles rencontrées en industries. Une campagne d'essais est réalisée, sollicitant le matériau sous diverses conditions de pression de contact, de vitesse de glissement et de lubrification. Les analyses métallurgiques et mécaniques de cette campagne permettent d'établir un lien entre les conditions de contact d'une part et le transfert de matière sur les outils d'autre part. Les résultats montrent que l'apparition du collage ne se traduit pas par une augmentation importante du coefficient de frottement. Un mécanisme d'apparition du collage de l'aluminium sur les outils en forge à froid est alors proposé. Dans un second temps, l'aptitude à prédire l'apparition du collage des alliages d'aluminium est étudiée à l'aide de quatre modèles d'endommagement et de rupture usuels. Dans cette approche simplifiée, le film lubrifiant n'est pas modélisé, ni les forces d'adhésions. Un ensemble de simulations numériques est mené pour quantifier l'influence des conditions de contact rencontrées lors des essais UST sur l'état d'endommagement des éprouvettes au voisinage de leur surface. Les résultats montrent que le coefficient de frottement seul n'est pas suffisant pour rendre en compte de la sévérité du contact et qu'une approche multiéchelle est nécessaire pour simuler l'effet de la rugosité des outils sur l'apparition des premiers transferts de matière

The common-866G > A variant in the promoter of UCP2 is associated with decreased risk of coronary artery disease in type 2 diabetic men

OBJECTIVE-Uncoupling protein 2 (UCP2) is a physiological downregulator of reactive oxygen species generation and plays an antiatherogenic role in the vascular wall. A common variant in the UCP2 promoter (-866G>A) modulates mRNA expression, with increased expression associated with the A allele. We investigated association of this variant with coronary artery disease (CAD) in two cohorts of type 2 diabetic subjects.RESEARCH DESIGN and METHODS-We studied 3,122 subjects from the 6-year prospective Non-Insulin-Dependent Diabetes, Hypertension, Microalbuminuria, Cardiovascular Events, and Ramipril (DIABHYCAR) Study (14.9% of CAD incidence at follow-up). An independent, hospital-based cohort of 335 men, 52% of whom had CAD, was also studied.RESULTS-We observed an inverse association of the A allele with incident cases of CAD in a dominant model (hazard risk 0.88 [95% CI 0.80-0.96]; P = 0.006). Similar results were observed for baseline cases of CAD. Stratification by sex confirmed an allelic association with CAD in men, whereas no association was observed in women. All CAD phenotypes considered-myocardial infarction, angina pectoris, coronary artery bypass graft (CABG), and sudden death-contributed significantly to the association. Results were replicated in a cross-sectional study of an independent cohort (odds ratio 0.47 [95% CI 0.25-0.89]; P = 0.02 for a recessive model).CONCLUSIONS-The A allele of the -866G>A variant of UCP2 was associated with reduced risk of CAD in men with type 2 diabetes in a 6-year prospective study. Decreased risk of myocardial infarction, angina pectoris, CABG, and sudden death contributed individually and significantly to the reduction of CAD risk. This association was independent of other common CAD risk factors.INSERM, Fac Med Xavier Bichat, U695, F-75018 Paris, FranceCochin Hosp, AP HP, Dept Immunol & Diabetol, Paris, FranceUniv São Paulo, Lab Cellular & Mol Endocrinol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Mol Endocrinol Lab, São Paulo, BrazilFed Fac Fdn Med Sci Porto Alegre, Post Grad Program Med Sci, Porto Alegre, RS, BrazilHop La Pitie Salpetriere, Dept Cardiol, AP HP, Paris, FranceUniv Paris 07, Paris, FranceUniv Paris 05, Paris, FranceUniversidade Federal de São Paulo, Mol Endocrinol Lab, São Paulo, BrazilWeb of Scienc