11 BETA-HSD1 ENZYME, A NEW POTENTIAL TARGET FOR THE MANAGEMENT OF TYPE 2 DIABETES AND METABOLIC DISORDERS ASSOCIATED WITH OBESITY

La 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11βHSD1) est une enzyme intervenant dans la transformation de cortisone en cortisol, notamment dans le tissu adipeux et le foie. Elle pourrait être impliquée dans la physiopathologie de l’obésité abdominale, composante centrale du syndrome métabolique, situation proche du syndrome de Cushing. Des inhibiteurs synthétiques sélectifs de la 11βHSD1 sont en cours de développement avec des résultats préliminaires encourageants, mais qui doivent encore être améliorés avant de constituer une véritable approche innovante dans la prise en charge pharmacologique de l’obésité, du syndrome métabolique et du diabète de type 2.The 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) enzyme promotes the local conversion from cortisone to cortisol, especially in the adipose tissue and the liver. It may play a role in the pathophysiology of abdominal obesity and the metabolic syndrome, both showing some similarities with the Cushing syndrome. Synthetic selective inhibitors of 11βHSD1 are currently in development with encouraging preliminary results that remain, however, to be further improved. Selective inhibitors of 11βHSD1 may represent an innovative approach in the pharmacological management of obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes.Peer reviewe

Anti-cancer activity of metformin: new perspectives for an old drug

Type 2 diabetes is associated with a higher risk of cancer, which appears more obvious since the reduction of cardiovascular mortality. All glucose-lowering oral agents do not have the same impact on cancer: the risk is increased with sulfonylureas and decreased with metformin (and glitazones). Numerous epidemiological observational and case-control studies showed that metformin is associated with a lower incidence of cancer and a lower cancer-related death rate. A dose-response relationship and a relation between duration of prior treatment with metformin and the protective effect against cancer have been reported. Mechanisms involved are the activation of the AMPK enzyme and the inhibition of the mTOR pathway. Studies with metformin are ongoing in the field of oncology, especially as adjunct to treatment of breast cancer.Le diabète de type 2 est associé à un risque accru de cancer, d’autant plus évident qu’on maîtrise mieux la mortalité cardio-vasculaire. Tous les traitements antidiabétiques n’ont pas le même impact sur le cancer : le risque est accru avec les sulfonylurées et diminué avec la metformine (et les glitazones). De nombreuses études épidémiologiques observationnelles et cas-témoins récentes révèlent qu’un traitement par metformine est associé à une nette réduction de l’incidence de néoplasies et de la mortalité par cancer. Il existe une relation doseréponse et une relation entre la durée préalable du traitement par metformine et l’effet protecteur observé. Les mécanismes invoqués sont l’activation de l’enzyme AMPK et l’inhibition de la voie mTOR. Des études avec la metformine sont en cours en oncologie, notamment dans le cancer du sein

Modeling and Optimization of M-cresol Isopropylation for Obtaining N-thymol: Combining a Hybrid Artificial Neural Network with a Genetic Algorithm

The application of a hybrid framework based on the combination, artificial neural network-genetic algorithm (ANN-GA), for n-thymol synthesis modeling and optimization has been developed. The effects of molar ratio propylene/cresol (X1), catalyst mass (X2) and temperature (X3) on n-thymol selectivity Y1 and m-cresol conversion Y2 were studied. A 3-8-2 ANN model was found to be very suitable for reaction modeling. The multiobjective optimization, led to optimal operating conditions (0.55 ≤X1≤0.77; 1.773 g ≤ X2 ≤1.86 g; 289.74 °C ≤ X3 ≤291.33 °C) representing good solutions for obtaining high n-thymol selectivity and high m-cresol conversion. This optimal zone corresponded to n-thymol selectivity and m-cresol conversion ranging respectively in the interval [79.3; 79.5]% and [13.4 %; 23.7]%. These results were better than those obtained with a sequential method based on experimental design for which, optimum conditions led to n-thymol selectivity and m-cresol conversion values respectively equal to 67%and 11%. The hybrid method ANN-GA showed its ability to solve complex problems with a good fitting

Paradigmatic well posedness in some generalized characteristic Cauchy problems

By means of convenient regularization for an ill posed Cauchy problem, we deï¬ne an associated generalized problem and discuss the conditions for the solvability of it. To illustrate this, starting from the semilinear unidirectional wave equation with data given on a characteristic curve, we show existence and uniqueness of the solution.

Oc031--Generic Substitution Of Antiepileptic Drug (Aed) And Loss Of Seizure Control: A Population-Based Case-Crossover Study

Open access CC-BYInternational audienceThere are still controversies over pill substitution among AEDs: some studies claimed that switching between brand and generic AED (generic substitution) can lead to breakthrough seizures; other studies have refuted these concerns. France and some US states recommend limiting substitution of generic AED. We aimed at further estimating the association between generic substitution and loss of seizure control

Doubled haploids of Coffea canephora : development, fertility and agronomic characteristics

Des haploïde-doublés (HD) de #Coffea canephora ont été développés en utilisant les embryons haploïdes qui apparaissent spontanément en association avec la polyembryonie. Les fréquences de graines polyembryonées et d'embryons haploïdes varient en fonction du génotype parental. Cependant la production d'un grand nombre de HD semble possible à partir de tous les génotypes. Plus de 750 HD produits à partir de différents génotypes ont été cultivés au champ et évalués pour plusieurs caractères agronomiques. Environ la moitié des génotypes HD n'ont pas survécu, suggérant un fort et négatif effet de l'homozygotie. La dépression de consanguinité est particulièrement sévère pour la vigueur végétative et les aspects liés à la reproduction. Pour plusieurs caractères tels que la forme des feuilles, la résistance à la rouille et le poids de 100 graines, une variation génétique considérable a été observée entre et à l'intérieur des groupes de génotypes HD constitués par les HD produits à partir d'un même clone. Malgré leur faible vigueur et fertilité réduite, les haploïde-doublés de #Coffea canephora offrent de nouvelles possibilités pour les études génétiques et l'amélioration des caféiers. (Résumé d'auteur

Minimum feedback vertex set and acyclic coloring

International audienceIn the feedback vertex set problem, the aim is to minimize, in a connected graph G =(V,E), the cardinality of the set overline(V) (G) \subseteq V , whose removal induces an acyclic subgraph. In this paper, we show an interesting relationship between the minimum feedback vertex set problem and the acyclic coloring problem (which consists in coloring vertices of a graph G such that no two colors induce a cycle in G). Then, using results from acyclic coloring, as well as other techniques, we are able to derive new lower and upper bounds on the cardinality of a minimum feedback vertex set in large families of graphs, such as graphs of maximum degree 3, of maximum degree 4, planar graphs, outerplanar graphs, 1-planar graphs, k-trees, etc. Some of these bounds are tight (outerplanar graphs, k-trees), all the others differ by a multiplicative constant never exceeding 2