Natural antisense RNA inhibits the expression of BCMA, a tumour necrosis factor receptor homologue.

BACKGROUND: BCMA (B-cell maturation) belongs to the tumour necrosis factor receptor gene family, and is specifically expressed in mature B lymphocytes. Antisense BCMA RNA is produced by transcription from the same locus and has typical mRNA features, e.g, polyadenylation, splicing, Kozak consensus sequence and an ORF (p12). To investigate the function of antisense BCMA RNA, we expressed BCMA in cell lines, in the presence of antisense p12 or a mutant lacking the initiation ATG codon (p12-ATG). RESULTS: Overexpression of both p12 and p12-ATG antisense BCMA resulted in a large decrease in the amount of BCMA protein produced, with no change in BCMA RNA levels, indicating that BCMA expression is regulated by antisense BCMA RNA at the translational level. We have also observed slight adenosine modifications, suggestive of the activity of a double-stranded RNA-specific adenosine deaminase. CONCLUSION: These data suggest that antisense BCMA may operate under physiological conditions using similar antisense-mediated control mechanisms, to inhibit the expression of the BCMA gene

Sphingosine 1-Phosphate signaling controls mitosis

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La sphingosine 1-phosphate, un nouveau régulateur de la mitose

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BIOLOGICAL PROGNOSTIC PARAMETERS IN BREAST CANCER. (STEROID HORMONE RECEPTORS,EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTORS, SPECIFIC ENZYMES - CATHEPSIN D, THYMIDINE KINASE)

IN THE FIRST PART WE HAVE STUDIED DIFFERENT METHODS FOR THE DETERMINATION OF BIOLOGICAL PARAMETERS AS: STEROID HORMONE RECEPTORS, EGF RECEPTORS AND PROTEINS. OUR RESULTS INDICATE THAT: DIFFERENT METHODS FOR STEROID RECEPTOR MEASUREMENTS (ELISA AND LBA) GIVE THE SAME RESULTS. FOR THE MEMBRANE PROTEIN MEASUREMENTS WE SUGGEST THE USE OF BIURET METHOD OR THE LOWRY AFTER SOLUBILIZATION, AND FOR THE EGFR WE PROPOSE THE ACIDIFICATION (PH CHANGE) WHICH REVEAL A GREAT NUMBER OF RECEPTORS. IN THE SECOND PART WE HAVE INVESTIGATED THE ROLE OF SIX BIOLOGICAL PARAMETERS IN A SERIES OF 45 PRIMARY AND METASTATIC BREAST CANCERS. THE RESULTS SHOWED THAT THE SIX PARAMETERS CAN BE REPLACED WITH TWO FACTORS: THE FIRST ONE INDICATE THE HORMONE SENSITIVITY OF THE TUMOUR AND THE SECOND THE METASTATIC INDEX. OUR FINDINGS INDICATE THAT THE PRIMARY TUMOURS AND THEIR METASTASIS PRESENT SIMILAR BIOLOGICAL STATUS.ΣΤΟ ΠΡΩΤΟ ΜΕΡΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΕΓΙΝΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΜΕΤΡΗΣΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΟΠΩΣ: ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ, ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ EGF ΚΑΙ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΙ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ (ELISA ΚΑΙ LBA)ΔΙΝΟΥΝ ΣΥΓΚΡΙΣΙΜΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ. ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΤΡΗΣΗ ΜΕΜΒΡΑΝΙΚΩΝ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΠΡΟΤΕΙΝΟΥΜΕ ΤΗ ΜΕΘΟΔΟ ΔΙΟΥΡΙΑ ΕΙΤΕ ΤΗ LOWRY ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΔΙΑΛΥΤΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΤΟΥ EGF ΟΞΙΝΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΜΕΜΒΡΑΝΩΝ ΓΙΑ ΑΠΟΜΑΚΡΥΝΣΗ ΕΝΔΟΓΕΝΟΥΣ ΣΥΝΔΕΔΕΜΕΝΗΣ ΟΥΣΙΑΣ. ΣΤΟ ΔΕΥΤΕΡΟ ΜΕΡΟΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ 6 ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝΣΕ 45 ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ ΚΑΙ ΤΙΣ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΙΣ ΤΟΥΣ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ ΟΙ 6 ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΑΝΤΙΚΑΤΑΣΤΑΘΟΥΝ ΑΠΟ 2 ΣΥΝΘΕΤΕΣ ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΔΕΙΧΝΟΥΝ: Η ΠΡΩΤΗ ΤΗΝ ΟΡΜΟΝΟΕΞΑΡΤΗΣΗ ΤΟΥ ΟΓΚΟΥ ΚΑΙ Η ΔΕΥΤΕΡΗ ΤΟ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΔΥΝΑΜΙΚΟ ΤΟΥ. ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΟΤΙ Η ΒΙΟΠΑΘΟΛΟΓΙΑ ΤΟΥ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΟΓΚΟΥ ΑΝΤΑΝΑΚΛΑΤΑΙ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΙΣ ΤΟΥ

La sclérose en plaques et les médicaments immuno-modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie du système nerveux central à composante inflammatoire, très invalidante qui atteint généralement de jeunes adultes (20 à 40 ans). Cette maladie se caractérise par la destruction progressive, par les cellules du système immunitaire, de la gaine de myéline des axones, ce qui aboutit à une dégénérescence neuronale. Les lymphocytes T et B sont les acteurs principaux de cette maladie qui peut être rémittente ou progressive. Parmi les médicaments utilisés dans le cadre de son traitement, le fingolimod, un immunosuppresseur dont les cibles sont les récepteurs de la sphingosine 1-phosphate, administré par voie orale, agit en empêchant les lymphocytes de quitter le thymus et les ganglions lymphatiques, et de rejoindre les foyers inflammatoires cérébraux. Une recherche intense pour développer des traitements et des médicaments curatifs est actuellement en cours et d’autres immunosuppresseurs interagissant avec les récepteurs de sphingosine 1-phosphate sont en cours de développement

La sclérose en plaques et les médicaments immuno-modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate

Multiple sclerosis (MS) is a disease of the central nervous system with a very debilitating inflammatory component that usually affects young people (years 20-40). This disease is characterized by the progressive destruction of the myelin sheath of the axons by the cells of the immune system, which results in neuronal degeneration. The T and B-lymphocytes are the main players in this disease, which can be remittent with relapses or progressive. Among the drugs used treat MS is the immunosuppressor fingolimod, the target of which is the sphingosine 1-phosphate receptors. This molecule acts orally by preventing lymphocytes from leaving the thymus and lymph nodes and from reaching inflammatory brain foci. Other immunosuppressive drugs affecting sphingosine 1-phosphate receptors are under development and an intense search for curative drugs and treatments is being conducted.La sclérose en plaques (SEP) est une maladie du système nerveux central à composante inflammatoire, très invalidante qui atteint généralement de jeunes adultes (20 à 40 ans). Cette maladie se caractérise par la destruction progressive, par les cellules du système immunitaire, de la gaine de myéline des axones, ce qui aboutit à une dégénérescence neuronale. Les lymphocytes T et B sont les acteurs principaux de cette maladie qui peut être rémittente progressive. Parmi les médicaments utilisés dans le cadre de son traitement, le fingolimod, un immunosuppresseur dont les cibles sont les récepteurs de la sphingosine 1-phosphate, administré par voie orale, agit en empêchant les lymphocytes de quitter le thymus et les ganglions lymphatiques, et de rejoindre les foyers inflammatoires cérébraux. Une recherche intense pour développer des traitements et des médicaments curatifs est actuellement en cours et d'autres immunosuppresseurs interagissant avec les récepteurs de sphingosine 1-phosphate sont en cours de développement. La sclérose en plaques La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique très invalidante dont la prévalence est de 50 à 300 pour 100 000 individus, selon les régions du globe [1, 2]. On estime que 2 à 3 millions de personnes sont atteintes par cette maladie dans le monde, dont plus de 110 000 en France. Elle touche généralement de jeunes adultes, avec une prévalence de 3 patients femme pour un homme. Actuellement, les processus déclencheurs de la maladie ne sont pas connu. La SEP, a cependant des composantes génétiques mais aussi environnementales (ensoleillement et déficit en vitamine D) et sociales (telles que consommation de tabac) [1]

Sphingosine 1-Phosphate Receptor 5 (S1P5) Deficiency Promotes Proliferation and Immortalization of Mouse Embryonic Fibroblasts

International audienceSphingosine 1-phosphate (S1P), a bioactive lipid, interacts with five widely expressed G protein-coupled receptors (S1P1-5), regulating a variety of downstream signaling pathways with overlapping but also opposing functions. To date, data regarding the role of S1P5 in cell proliferation are ambiguous, and its role in controlling the growth of untransformed cells remains to be fully elucidated. In this study, we examined the effects of S1P5 deficiency on mouse embryonic fibroblasts (MEFs). Our results indicate that lack of S1P5 expression profoundly affects cell morphology and proliferation. First, S1P5 deficiency reduces cellular senescence and promotes MEF immortalization. Second, it decreases cell size and leads to cell elongation, which is accompanied by decreased cell spreading and migration. Third, it increases proliferation rate, a phenotype rescued by the reintroduction of exogenous S1P5. Mechanistically, S1P5 promotes the activation of FAK, controlling cell spreading and adhesion while the anti-proliferative function of the S1P/S1P5 signaling is associated with reduced nuclear accumulation of activated ERK. Our results suggest that S1P5 opposes the growth-promoting function of S1P1-3 through spatial control of ERK activation and provides new insights into the anti-proliferative function of S1P5

RalB Mobilizes the Exocyst To Drive Cell Migration

The Ras family GTPases RalA and RalB have been defined as central components of the regulatory machinery supporting tumor initiation and progression. Although it is known that Ral proteins mediate oncogenic Ras signaling and physically and functionally interact with vesicle trafficking machinery, their mechanistic contribution to oncogenic transformation is unknown. Here, we have directly evaluated the relative contribution of Ral proteins and Ral effector pathways to cell motility and directional migration. Through loss-of-function analysis, we find that RalA is not limiting for cell migration in normal mammalian epithelial cells. In contrast, RalB and the Sec6/8 complex or exocyst, an immediate downstream Ral effector complex, are required for vectorial cell motility. RalB expression is required for promoting both exocyst assembly and localization to the leading edge of moving cells. We propose that RalB regulation of exocyst function is required for the coordinated delivery of secretory vesicles to the sites of dynamic plasma membrane expansion that specify directional movement