Anastrozole and celecoxib for endometriosis treatment, good to keep them apart?

Endometriosis is a benign gynecological disease. Cyclooxygenase-2 (COX-2) and aromatase proteins have been shown to be overexpressed in eutopic endometrium from women suffering from this disease compared to disease-free women. Furthermore, inhibition of these molecules individually was demonstrated to have antiproliferative and proapoptotic effects both in vitro and in vivo in several models. In this study, the effect of combining celecoxib, a selective COX-2 inhibitor, and anastrozole, an aromatase inhibitor, on the implantation and growth of endometriotic like lesions in a murine model of endometriosis was evaluated. Endometriosis was surgically induced in female BALB/c mice. After 28 days of treatment with celecoxib, anastrozole, or their combination, animals were killed and lesions were counted, measured, excised, and fixed. Immunohistochemistry for proliferating cell nuclear antigen and CD34 was performed for assessment of cell proliferation and vascularization. TUNEL technique was performed for apoptosis evaluation. Celecoxib was the only treatment to significantly reduce the number of lesions established per mouse, their size and vascularized area. In addition, cell proliferation was significantly diminished and apoptosis was significantly enhanced by both individual treatments. When the therapies were combined, they reversed their effects. These results confirm that celecoxib and anastrozole separately decrease endometriotic growth, but when combined they might have antagonizing effects.Fil: Olivares, Carla Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Bilotas, Mariela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Barañao, Rosa Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Meresman, Gabriela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

The inhibitory effect of celecoxib and rosiglitazone on experimental endometriosis

To evaluate the effects of celecoxib and rosiglitazone on the implantation and growth of endometriotic-like lesions in a murine model of endometriosis.Fil: Olivares, Carla Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bilotas, Mariela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Barañao, Rosa Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Meresman, Gabriela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Soluble guanylyl cyclase α1 subunit is a key mediator of proliferation, survival, and migration in ECC-1 and HeLa cell lines

Soluble guanylyl cyclase (sGC) is a heterodimeric enzyme constituted by two subunits, α1 and β1. Previously we have shown that 17β-estradiol (E2) exerts opposite effects on these subunits by increasing α1 and decreasing both β1 expression and enzymatic activity. To date, the physiological relevance of E2-induced sGC subunits’ imbalance has not been addressed. Also, increased levels strongly correlate with E2-induced proliferation in E2-dependent tissues. The aim of the present study was to investigate the role of sGCα1 in proliferation, survival, and migration in two E2-responsive and non-responsive tumour cell lines. Here we showed that E2 stimulated sGCα1 expression in ECC-1 endometrial cancer cells. sGCα1 knock-down significantly reduced E2-dependent cell proliferation. Moreover, sGCα1 silencing caused G1 arrest together with an increase in cell death and dramatically inhibited cell migration. Surprisingly, disruption of sGCα1 expression caused a similar effect even in absence of E2. Confirming this effect, sGCα1 knock-down also augmented cell death and decreased proliferation and migration in E2-unresponsive HeLa cervical cancer cells. Our results show that sGCα1 mediated cell proliferation, survival, and migration in ECC-1 and HeLa cells and suggest that sGCα1 can not only mediate E2-tumour promoting effects but can also be involved in hormone-independent tumour progression.Fil: Ronchetti, Sonia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Pino, María Teresa Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cordeiro, Georgina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Bollani, Sabrina Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Duvilanski, Beatriz Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cabilla, Jimena Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; Argentin

Caracterização do endométrio e do ambiente peritoneal de mulheres que padecem endometriose. Estudos in vivo e in vitro de novas alternativas terapêuticas para esta doença

El tema de estudio de nuestro laboratorio es la endometriosis, patología benigna que afecta alrededor de un 15% de las mujeres en edad reproductiva y que se caracteriza por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina, provocando fuertes dolores pélvicos, metrorragia y, en un 50% de los casos, infertilidad. Hemos realizado investigaciones básicas sobre el ambiente peritoneal de las mujeres con endometriosis y analizamos las características del tejido endometrial de estas pacientes. En la actualidad continuamos con nuestros estudios tendientes a esclarecer no sólo la posible etiología de la endometriosis sino también a mejorar su tratamiento. Nuestros estudios tienen como objetivo la evaluación del efecto in vitro e in vivo de nuevos mecanismos para tratar esta patología en la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas que ofrezcan tratamientos más simples, con medicamentos que actúen en forma más directa sobre los implantes, que inhiban los mecanismos involucrados en el desarrollo de la enfermedad, y que potencialmente sean más eficaces en su acción de erradicar las lesiones endometriósicas. Además, comenzamos a evaluar los posibles mecanismos involucrados en la tolerancia inmunológica hacia los implantes de tejido endometrial ectópico que se produciría durante el establecimiento de la endometriosis.The subject matter of our laboratory is endometriosis, a benign disease that affects around 15% of women of reproductive age, characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity, causing severe pelvic pain, metrorrhagia, and infertility in 50% of the cases. Basic research on the peritoneal environment of women with endometriosis has been conducted and the characteristics of these patients’ endometrial tissue was analyzed. Currently, studies to clarify the etiology of the endometriosis but also to improve its treatment still continue. Said studies aim to assess the in vitro and in vivo effects of new mechanisms to treat the condition in the search for new therapeutic alternatives that provide simple treatments with drugs that act more directly on the implants, that inhibit the mechanisms involved in the development of the disease, and which are potentially more effective in their efforts to eradicate endometriotic lesions. Furthermore, the likely mechanisms involved in the immunological tolerance to ectopic endometrial tissue implants that would occur during the establishment of endometriosis started to be assessedO tema de estudo de nosso laboratório é a endometriose, patologia benigna que afeta aproximadamente 15% das mulheres em idade reprodutiva e que se caracteriza pela presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina, provocando fortes dores pélvicas, metrorragia e, em 50% dos casos, infertilidade. Temos realizado pesquisas básicas sobre o ambiente peritoneal das mulheres com endometriose e analisamos as características do tecido endometrial destas pacientes. Na atualidade continuamos com nossos estudos tendentes a esclarecer não apenas a possível etiologia da endometriose, mas também a melhorar seu tratamento. Nossos estudos têm como objetivo a avaliação do efeito in vitro e in vivo de novos mecanismos para tratar esta patologia na busca de novas alternativas terapêuticas que ofereçam tratamentos mais simples, com medicamentos que atuem em forma mais direta sobre os implantes, que inibam os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da doença, e que potencialmente sejam mais eficazes em sua ação de erradicar as lesões endometrióticas. Também começamos a avaliar os possíveis mecanismos envolvidos na tolerância imunológica para os implantes de tecido endometrial ectópico que se produziria durante o estabelecimento da endometrioseFil: Meresman, Gabriela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Bilotas, Mariela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Olivares, Carla Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Baston, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Barañao, Rosa Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Natural therapies assessment for the treatment of endometriosis

STUDY QUESTION: Can resveratrol and epigallocatechin-3-gallate (EGCG) inhibit the growth and survival of endometriotic-like lesions in vivo in a BALB/c model of endometriosis, and in vitro in primary cultures of human endometrial epithelial cells (EECs)? SUMMARY ANSWER: Resveratrol and EGCG exerted a potent inhibitory effect on the development of endometriosis in a BALB/c murine model and on the survival of EECs. WHAT IS KNOWN ALREADY: Endometriosis is a common condition associated with infertility and pelvic pain in women of reproductive age. Resveratrol and EGCG are two polyphenols with anticarcinogenic and antioxidant properties that have been proposed as natural therapies to treat endometriosis. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: Fifty-six 2-month-old female BALB/c mice underwent surgical induction of endometriosis. Treatments with resveratrol or EGCG started 15 days post-surgery and continued for 4 weeks. Human biopsies were taken with a metal Novak curette from the posterior uterine wall from 16 patients with untreated endometriosis and 15 controls who underwent diagnostic laparoscopy for infertility. MATERIALS, SETTING, METHODS: After the treatments, animals were sacrificed and lesions were counted, measured, excised and fixed. Immunohistochemistry for proliferating cell nuclear antigen and CD34 was performed for cell proliferation and vascularization assessment in the lesions. The terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) technique was performed for apoptosis evaluation. Peritoneal fluid was collected to analyze vascular endothelial growth factor levels. Human EECs were purified from proliferative-phase endometrial biopsies and cultured. The effect of both polyphenols on cell proliferation was determined by a colorimetric assay using the CellTiter 96®AQueous One Solution Cell Proliferation Assay kit and on apoptosis by the TUNEL technique, using an In Situ Cell Death Detection Kit with Fluorescein. MAIN RESULTS: In the mouse model, both treatments significantly reduced the mean number (P < 0.05 versus control) and the volume of established lesions (P < 0.05 versus control). Treatments consistently statistically significantly diminished cell proliferation (resveratrol P < 0.01 and EGCG P < 0.05, versus control), reduced vascular density (resveratrol P < 0.01 and EGCG P < 0.001, versus control) and increased apoptosis within the lesions (resveratrol P < 0.01 and EGCG P < 0.05, versus control). Both compounds induced reduction in human EEC proliferation (P < 0.05 versus basal) and increased apoptosis (P < 0.05 versus basal) in primary cultures. LIMITATIONS: In vitro studies were only carried out in epithelial cells from human eutopic endometrium. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: The present findings are promising and will assist the development of novel natural treatments for endometriosis. STUDY FUNDING: This study was supported by ANPCYT (PICT 6384 BID 1201 OC-AR) and CONICET (PIP 5471), Argentina. None of the authors has any conflict of interest to declare.Fil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Olivares, Carla Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bilotas, Mariela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Baston, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Singla, J. J.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Meresman, Gabriela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Barañao, Rosa Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Effect of urolithins A and B on ectopic endometrial growth in a murine model of endometriosis

Endometriosis is an often painful disease in reproductive-aged women, in which endometrial-like tissue grows outside the uterine cavity. Since the limited current therapeutic alternatives fail in alleviating the symptoms and based on our previous research in in vitro models using the same compounds as the ones used in the present study, we aimed to evaluate the effects of urolithins A (UA) and B (UB) on the growth and survival of endometriotic-like lesions in a murine model of endometriosis. Female BALB/C mice were surgically induced with endometriosis and treated with 2.5 mg kg-1 day-1 intraperitoneal UA or UB. The mice were monitored daily and weighed and the estrous stage was determined. After 28 days of treatment, lesions were counted, measured, excised, and fixed. Both urolithins proved not to affect the estrous cycle or body weight of the mice. UA completely prevented endometriotic-like lesions, while UB diminished the implant volume (p < 0.05). Treatment also reduced epithelial and stromal cell proliferation within the implants (p < 0.001 and p < 0.01, respectively) and apoptosis was enhanced (p < 0.05 and p < 0.01, respectively). These results are promising and reveal that urolithins A and B, separately, have a beneficial effect on the overall endometriotic growth without affecting the body weight or estrous cycle.Fil: Mc Cormack, Bárbara Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Olivares, Carla Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Madanes, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bilotas, Mariela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Barañao, Rosa Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Potential use of ellagic acid for endometriosis treatment: its effect on a human endometrial cell cycle, adhesion and migration

Endometriosis is a common and challenging condition of reproductive-aged women that is defined as the presence of endometrial-like tissue outside the uterine cavity. Despite its prevalence, there is still no effective therapeutics so we aim to evaluate the ellagic acid (EA) effect on the most relevant aspects that are known to be altered in endometriosis. Endometrial primary cultures from women with and without endometriosis and endometrial cell lines were incubated with EA (50 and 100µM) for 24 and 48 h. The results demonstrated that EA arrest endometrial stromal cell cycle on G2 / M phase, after 48 h. In addition, EA 100μM treatment significantly decreased ECC-1 cell migration at 20 h and T-HESC cell migration at 10 h and 20 h; while EA 50μM caused a significant decreased on T-HESC cell migration at 20 h. On the other hand, we proved that treatment with EA for 24 h reduces T-HESC and ECC-1 adhesion to plastic. However, we did not find an effect of EA on cell proliferation. EA has an inhibitory effect on endometrial cell adhesion, migration and cell cycle progression in vitro. These highlight the idea to investigate natural compounds as a novel and promising therapeutic treatment for endometriosis.Fil: Mc Cormack, Bárbara Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bilotas, Mariela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Madanes, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Singla, José Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Barañao, Rosa Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Neurobiología del sueño

¿Cuántas veces sentimos la necesidad de pausar la toma de una decisión importante o difícil y atravesar horas de sueño para dilucidad la respuesta? Es en esta sensación que se origina la expresión popular: “necesito consultarlo con la almohada”, como si las horas de sueño nos ayudaran a encontrar la respuesta que la vigilia parece escondernos. Sin embargo, mientras dormimos no estamos incorporando información nueva que pueda ayudarnos a resolver situaciones, pero parece permitirnos ver con mayor claridad lo que era difícil discernir el día anterior. Logramos encontrarle el sentido a la experiencia, evidenciándose el sentido de la información incorporada previamente, necesaria para la toma de decisiones. En simultáneo el componente emocional asociado que dificultaba la objetividad en el análisis de la información, pierde intensidad a lo largo de las horas de sueño permitiendo otra claridad. En consecuencia esta manera popular de “ganar tiempo” para meditar, pensar detenidamente, confrontar nuestro conocimiento con nuestras experiencias y permitirnos tomar una mejor decisión, está basada no solo en la necesidad de un tiempo mayor para analizar el problema, sino en el conocimiento científico actual que ha permitido identificar el papel que los estados del sueño juegan en la formación de memorias, la identificación de la información que es pertinente preservar y la que se debe desechar. Los períodos de sueño juegan un papel fundamental en eliminar el “ruido” o información innecesaria, y así poder confrontar la información nueva con aquella previamente establecida en nuestro cerebro y de una manera sistemática analizar colecciones completas de memorias almacenadas previamente, para ponerlas en conjunto y así darle el significado apropiado de acuerdo con la nueva información recibida. A pesar de que desde hace mucho tiempo existía la noción de que el sueño mejoraba el aprendizaje, recién en los últimos 20 años se ha podido entender mejor como sucede. En este capítulo abordaremos la complejidad del sueño, para conocer su base neurobiológica y entender en mayor medida su relevancia en la salud. Dormimos para realizar casi todas las funciones que caracterizan a nuestra vigilia, dado que nuestros órganos principales y procesos cerebrales parecen beneficiarse siempre con nuestras horas de sueño, y perjudicarse cuando no dormimos lo suficiente.Fil: Ricci, Analía Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

New natural and antiangiogenic therapies for endometriosis treatment

La endometriosis se define como la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina y sus principales síntomas asociados son el dolor y la infertilidad. Las terapias médicas disponibles actualmente resultan insuficientes debido a las altas recidivas de la enfermedad y los efectos adversos que generan. Asimismo, en los últimos años, se ha propuesto a los inhibidores de la angiogénesis como posible alternativa terapéutica, así como también el uso de compuestos naturales presentes en alimentos que formen parte de nuestra dieta. El objetivo general de esta tesis consistió en evaluar el efecto de un agente antiangiogénico, el bevacizumab, y de dos polifenoles naturales, el resveratrol y el galato de epigalocatequina (EGCG); sobre el crecimiento de lesiones endometriósicas en un modelo murino de endometriosis. Asimismo, se estudió el efecto in vitro de los polifenoles sobre la supervivencia de células epiteliales de endometrio eutópico provenientes de pacientes con endometriosis y mujeres controles. Nuestros resultados sugieren que el resveratrol y el EGCG tendrían un efecto inhibidor del crecimiento del endometrio ectópico, regulando los niveles de apoptosis y proliferación celular, así como la vascularización de la lesión endometriósica. El bevacizumab también mostró ser efectivo en la inhibición de la endometriosis en el modelo murino. No obstante, es importante considerar sus posibles efectos secundarios y su costo como tratamiento. Siendo así, sugerimos que el resveratrol y el EGCG serían una opción terapéutica promisoria. Los resultados obtenidos en esta tesis avalan continuar investigando estos compuestos naturales para poder definir los mecanismos de acción que participan en el efecto inhibitorio observado, y determinar también las concentraciones plasmáticas efectivas en pacientes para poder esclarecer su potencial utilidad como agentes preventivos en el tratamiento de la endometriosis.Endometriosis is defined as the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity being its main associated symptoms, pain and infertility. Medical therapies available up to date are unsatisfactory due to their adverse effects and the frequent pathology recurrences. In the last few years, antiangiogenic agents and several natural compounds present in different dietary sources have been proposed as a potent alternative therapy. Given this scenario, the general objective of the present thesis was to evaluate the effect of bevacizumab, known for its antiangiogenic properties, as well as the effect of two natural polyphenols, resveratrol and epigallocatechin-3-gallate (EGCG), on the growth of endometriotic lesions in a mouse model of endometriosis surgically induced. Moreover, the effect of both polyphenols on the survival of epithelial endometrial cells from endometriosis patients and control subjects was evaluated in vitro. Our results suggest that resveratrol and EGCG would have a repressive effect on endometriotic growth, by increasing apoptosis and reducing cell proliferation and vascularization within the epithelial fraction of the endometriotic lesion. Bevacizumab was also effective in the inhibition of endometriosis development in the mouse model. Nevertheless, it is important to take into account its adverse effects as well as its cost. Based on these data, we propose that resveratrol and EGCG become a promising therapeutic option. Our results support to keep ongoing with the research in order to elucidate the mechanisms of action involved in the observed inhibitory effects, and determine the effective doses for patients to clarify the usefulness of these agents in endometriosis treatment.Fil:Ricci, Analía Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

El componente afectivo emocional en los aprendizajes

¿De qué manera intervienen las emociones sobre nuestra capacidad de aprender? ¿Qué mecanismo neuronal es responsable de la empatía? ¿Cómo favorecemos el desarrollo de la inteligencia emocional?Fil: Ricci, Analía Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin