Triple-Negative Breast Cancer circRNAome Reveals Hsa_circ_0072309 as a Potential Risk Biomarker

Circular RNAs (circRNAs) are a class of long non-coding RNAs that have the ability to sponge RNA-Binding Proteins (RBPs). Triple-negative breast cancer (TNBC) has very aggressive behavior and poor prognosis for the patient. Here, we aimed to characterize the global expression profile of circRNAs in TNBC, in order to identify potential risk biomarkers. For that, we obtained RNA-Seq data from TNBC and control samples and performed validation experiments using FFPE and frozen tissues of TNBC patients and controls, followed by in silico analyses to explore circRNA-RBP interactions. We found 16 differentially expressed circRNAs between TNBC patients and controls. Next, we mapped the RBPs that interact with the top five downregulated circRNAs (hsa_circ_0072309, circ_0004365, circ_0006677, circ_0008599, and circ_0009043) and hsa_circ_0000479, resulting in a total of 16 RBPs, most of them being enriched to pathways related to cancer and gene regulation (e.g., AGO1/2, EIF4A3, ELAVL1, and PTBP1). Among the six circRNAs, hsa_circ_0072309 was the one that presented the most confidence results, being able to distinguish TNBC patients from controls with an AUC of 0.78 and 0.81, respectively. This circRNA may be interacting with some RBPs involved in important cancer-related pathways and is a novel potential risk biomarker of TNBC

Dengue-anticorpo melhorada gera uma resposta inflamatória acentuada CNS nos penicillata sagui Callithrix preto-adornado

Universidade do Estado do Pará. Curso de Graduação em Medicina. Centro de Ciências da Saúde. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade da Amazônia. Curso de Graduação em Biologia, Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Centro Nacional de Primatas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Departamento de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Departamento de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências da Saúde. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Anatomia Patológica. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências da Saúde. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Anatomia Patológica. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.Universidade Federal do Pará, UFPA. Instituto de Ciências Biológicas. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brasil.University of Oxford. Department of Pharmacology. Laboratory of Experimental Neuropathology. Mansfield Road, Oxford, United Kingdom.Severe dengue disease is often associated with long-term neurological impairments, but it is unclear what mechanisms are associated with neurological sequelae. Previously, we demonstrated antibody-enhanced dengue disease (ADE) dengue in an immunocompetent mouse model with a dengue virus 2 (DENV2) antibody injection followed by DENV3 virus infection. Here we migrated this ADE model to Callithrix penicillata. To mimic human multiple infections of endemic zones where abundant vectors and multiple serotypes co-exist, three animals received weekly subcutaneous injections of DENV3 (genotype III)-infected supernatant of C6/36 cell cultures, followed 24h later by anti-DENV2 antibody for 12 weeks. There were six control animals, two of which received weekly anti-DENV2 antibodies, and four further animals received no injections. After multiple infections, brain, liver, and spleen samples were collected and tissue was immunolabeled for DENV3 antigens, ionized calcium binding adapter molecule 1, Ki-67, TNFa. There were marked morphological changes in the microglial population of ADE monkeys characterized by more highly ramified microglial processes, higher numbers of trees and larger surface areas. These changes were associated with intense TNFa-positive immunolabeling. It is unclear why ADE should generate such microglial activation given that IgG does not cross the blood-brain barrier, but this study reveals that in ADE dengue therapy targeting the CNS host response is likely to be important

Behavioral and neuropathological changes after Toxoplasma gondii ocular conjunctival infection in BALB/c Mice

Brazilian Research Council - CNPq Grant No. 307749/2004-5 and 471077/2007-0, Fundação Amazonia de Amparo a Estudos e Pesquisas do Para - FAPESPA, ICAAF No. 039/2017, Pro-Reitoria de Pesquisa e Pós-graduação da Universidade Federal do Para - PROPESP Edital 2021-PIAPA; Coordenação de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior - CAPES - Pro-Amazonia, Grant No. 3311/2013; and Programa de Apoio a Publicação Qualificada - PAPQ/PROPESP/UFPA.Universidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Anatomia Patológica. Belém, PA, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Toxoplasmose. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Toxoplasmose. Ananindeua, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Laboratório de Anatomia Patológica. Belém, PA, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilUniversity of Oxford. Department of Pharmacology. Laboratory of Experimental Neuropathology. Oxford, UKUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, Brazil / Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Laboratório de Microscopia Eletrônica. Ananindeua, PA, BrasilUniversidade Federal do Pará. Hospital Universitário João de Barros Barreto. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção. Belém, PA, BrazilOcular infection with Toxoplasma gondii causes toxoplasmosis in mice. However, following ocular infection with tachyzoites, the cause of the accompanying progressive changes in hippocampal-dependent tasks, and their relationship with the morphology and number of microglia, is less well understood. Here, in 6-month-old, female BALB/c mice, 5 μl of a suspension containing 48.5 × 106 tachyzoites/ml was introduced into the conjunctival sac; control received an equal volume of saline. Before and after instillation, all mice were subject to an olfactory discrimination (OD) test, using predator (cat) feces, and to an open-field (OF) task. After the behavioral tests, the animals were culled at either 22 or 44 days post-instillation (dpi), and the brains and retinas were dissected and processed for immunohistochemistry. The total number of Iba-1-immunolabeled microglia in the molecular layer of the dentate gyrus was estimated, and three-dimensional reconstructions of the cells were evaluated. Immobility was increased in the infected group at 12, 22, and 43 dpi, but the greatest immobility was observed at 22 dpi and was associated with reduced line crossing in the OF and distance traveled. In the OD test, infected animals spent more time in the compartment with feline fecal material at 14 and at 43 dpi. No OD changes were observed in the control group. The number of microglia was increased at 22 dpi but returned to control levels by 44 dpi. These changes were associated with the differentiation of T. gondii tachyzoites into bradyzoite-enclosed cysts within the brain and retina. Thus, infection of mice with T. gondii alters exploratory behavior, gives rise to a loss in predator's odor avoidance from 2 weeks after infection, increased microglia number, and altered their morphology in the molecular layer of the dentate gyrus