Impacto de la microbiota en las características de panes elaborados con masas madre

La masa madre o masa ácida es una mezcla de harina y agua, espontáneamente fermentada por bacterias lácticas y levaduras, con capacidad acidificante y leudante. Se trata de una tecnología antigua que ha sido recuperada, ya que la elaboración de pan con masa madre permite mejorar la calidad nutricional, sensorial y la vida útil de los productos con respecto a los panes convencionales. Estudios previos muestran la diversidad de especies microbianas en masas madres de diferentes procedencias. Los objetivos de este trabajo son caracterizar la microbiota de diferentes masas madres tradicionales de Aragón y evaluar los efectos de su incorporación en la calidad de los panes. Para la consecución de estos objetivos se propone la toma de muestras en diferentes panaderías artesanas Aragonesas, la cuantificación e identificación de los microorganismos presentes en las masas, el estudio de sus características tecnológicas y la caracterización físico-química y sensorial de los panes resultantes de su utilización. Los resultados de las pruebas realizadas mostraron que; a nivel físico-químico las muestras presentaban diferencias de acidez, la levadura Saccharomyces cerevisiae fue identificada el mayor número de veces en la mayoría de las muestras mediante MALDI TOF, existían diferencias de textura y color entre las muestras analizadas así como en el análisis sensorial, donde predominaron los olores a tostado, harina y cereal. Los datos obtenidos de los diferentes parámetros analizados, mostraron que la adicción de masa madre durante la producción del pan repercutía significativamente en las características físico-químicas, atributos sensoriales y texturales de los panes resultantes, dando lugar a que las muestras fueran diferentes entre sí

In vitro synergy screens of FDA-approved drugs reveal novel zidovudine- and azithromycin-based combinations with last-line antibiotics against Klebsiella pneumoniae

Treatment of infections caused by multi-drug resistant (MDR) enterobacteria remains challenging due to the limited therapeutic options available. Drug repurposing could accelerate the development of new urgently needed successful interventions. This work aimed to identify and characterise novel drug combinations against Klebsiella pneumoniae based on the concepts of synergy and drug repurposing. We first performed a semi-qualitative high-throughput synergy screen (sHTSS) with tigecycline, colistin and fosfomycin (last-line antibiotics against MDR Enterobacteriaceae) against a FDA-library containing 1430 clinically approved drugs; a total of 109 compounds potentiated any of the last-line antibiotics. Selected hits were further validated by secondary checkerboard (CBA) and time-kill (TKA) assays, obtaining 15.09% and 65.85% confirmation rates, respectively. Accordingly, TKA were used for synergy classification based on determination of bactericidal activities at 8, 24 and 48 h, selecting 27 combinations against K. pneumoniae. Among them, zidovudine or azithromycin combinations with last-line antibiotics were further evaluated by TKA against a panel of 12 MDR/XDR K. pneumoniae strains, and their activities confronted with those clinical combinations currently used for MDR enterobacteria treatment; these combinations showed better bactericidal activities than usual treatments without added cytotoxicity. Our studies show that sHTSS paired to TKA are powerful tools for the identification and characterisation of novel synergistic drug combinations against K. pneumoniae. Further pre-clinical studies might support the translational potential of zidovudine- and azithromycin-based combinations for the treatment of these infections

Klebsiella pneumoniae productora de betalactamasas de espectro extendido en la Unidad de Cuidados Intensivos de Neonatos del Hospital Universitario Miguel Servet: factores de riesgo y epidemiología molecular

INTRODUCCIÓN: Las infecciones causadas por bacilos gram negativos son frecuentes en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal (UCIN). Además, el uso de antibióticos de amplio espectro favorece la selección de cepas resistentes, las cuales se asocian con una mayor morbi-mortalidad. En concreto, Klebsiella pneumoniae productora de betalactamasas de espectro extendido (Kp-BLEE) se ha relacionado con la aparición de brotes en las UCIN. OBJETIVOS: Analizar la incidencia de Kp-BLEE en la UCIN del Hospital Universitario Miguel Servet (HUMS) de Zaragoza y su repercusión clínica y epidemiológica. METODOLOGÍA: Estudio retrospectivo de los pacientes ingresados en la UCIN del HUMS con aislamiento de Kp-BLEE en muestras epidemiológicas y/o clínicas entre enero de 2012 y junio de 2015. Recogida de datos demográficos y clínicos de interés de la historia clínica informatizada que se analizan estadísticamente mediante análisis bivariante y multivariante. Selección de cepas en el periodo de estudio para su tipificación molecular mediante electroforesis por campo pulsado (PFGE). RESULTADOS: En el periodo de estudio, se aísla Kp-BLEE en 87 pacientes. La tasa de colonización es del 16%, mientras quela tasa de infección es del 2,4% y la de bacteriemia del 1,7%. Mediante el cribado rectal es posible predecir la bacteriemia por Kp-BLEE en el 75% de los casos. Los factores de riesgo que se relacionan con la infección por Kp-BLEE son la baja edad gestacional, el bajo peso al nacimiento, la larga estancia en la UCIN y los procesos invasivos (la duración del catéter epicutáneo y de ventilación mecánica (VM)). La duración de la estancia en la UCIN es el único factor de riesgo que se asocia independientemente con la infección por Kp-BLEE, aumentando el riesgo de infección 1,028 por cada día de ingreso. Tras el tipado molecular mediante PFGE se detectan cuatro patrones genéticos diferentes en la UCIN. CONCLUSIONES: Kp-BLEE presenta una importante repercusión clínica y epidemiológica en la UCIN del HUMS.La bacteriemia es la principal infección producida por Kp-BLEE. El frotis rectal es muy útil en la predicción de la infección y permite la instauración rápida del tratamiento antibiótico correcto. El tipado molecular de los aislados es fundamental para conocer los patrones genéticos circulantes y establecer las relaciones epidemiológicas entre los diferentes aislamientos

Value of α‑fetoprotein as an early biomarker for treatment response to sorafenib therapy in advanced hepatocellular carcinoma

Sorafenib is an oral multikinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative properties, and is used as the first‑line treatment for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Previous studies have identified an improvement in overall survival and progression‑free survival in patients with a manageable toxicity profile. α‑fetoprotein (AFP) has been revealed to be of great diagnostic and predictive value for tumour staging in multiple studies; however, its role as a predictive factor of response to treatment with sorafenib is not entirely clear. The present study aimed to determine the effectiveness of sorafenib and investigate the value of AFP as a predictive factor of early response to sorafenib in patients with HCC. Effectiveness was analysed based on median overall survival (mOS) time, while to analyse the possible predictive value of AFP, patients were classified into two groups: Non‑responders (≤20% AFP reduction) and responders (>20% AFP reduction) at 6‑8 weeks of treatment when compared with basal AFP level. For assessment of toxicity, any adverse effects were recorded. A total of 167 patients were included, who collectively exhibited a mOS time of 11 months with a median treatment duration of 5 months. The mOS time was significantly higher for patients with better hepatic function (12 months in cases of Child‑Pugh score A vs. 8 months in cases of Child‑Pugh score B; P=0.03) and with basal AFP values ≤200 ng/ml (14 months vs. 8 months in patients with AFP levels >200 ng/ml; P=0.01). A >20% reduction of AFP at 6‑8 weeks was determined to be a positive predictive factor upon multivariate analysis (P=0.002), obtaining, for the responder patients, an mOS of 18 months compared with 10 months (P=0.004) for the non‑responders. The main adverse reactions were hand‑foot syndrome (35/167; 21%), diarrhoea (39/167; 23.4%), anorexia (29/167; 17.4%) and arterial hypertension (30/167; 18%). In conclusion, a >20% drop in AFP at 6‑8 weeks may be useful as a predictive factor of response to sorafenib, as indicated by its association with longer survival times in patients with advanced HCC following treatment with sorafenib in the present study

"Detección de Enterobacterias productoras de carbapenemasas en el Hospital Universitario Miguel Servet en un período de dos años y caracterización de mecanismos de resistencia adicionales"

Durante los últimos años se ha producido la aparición y dispersión de enterobacterias productoras de enzimas que confieren resistencia a todos los antibióticos β-lactámicos, incluyendo los antibióticos carbapenémicos. Estas enzimas, denominadas genéricamente carbapenemasas, pertenecen a las clases A, B y D de Ambler, donde se incluyen las tipo KPC, VIM y OXA. En nuestro ámbito sanitario esto supone una grave amenaza para la salud de los pacientes y para la salud pública, ya que las infecciones producidas por estas cepas están asociadas a unas elevadas tasas de mortalidad y tienen una amplia capacidad de diseminación intra e interhospitalaria. Con frecuencia las cepas productoras de carbapenemasas presentan resistencia a otras familias de antibióticos, lo cual limita de manera importante las opciones terapéuticas y dificulta su control. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar de forma retrospectiva la presencia de carbapenemasas en enterobacterias aisladas en el HUMS en los últimos dos años (2013-2014), así como caracterizar otros mecanismos de resistencia adicionales (producción de BLEE, AmpC) que también pueden producir, en combinación con la pérdida de porinas, sensibilidad disminuida a los carbapenémicos. Se seleccionaron aquellos aislados con CMI elevada a ertapenem (≥ 0,5 mg/l), imipenem (≥ 1 ó ≥2 mg/l según panel de sensibilidad antibiótica empleado) o meropenem (≥ 1 mg/l) detectadas por microdilución (MicroScan WalkAway Siemens) y/o con halos de inhibición <25 mm para meropenem y/o ertapenem ó<23 mm para imipenem. La detección fenotípica de carbapenemasas, BLEE y AmpC se realizó mediante prueba de discos combinados, y la confirmación molecular mediante PCR convencional múltiple. En total se identificaron 88 aislados con pérdida de sensibilidad a carbapenems durante el periodo 2013-2014. Las especies de Enterobacteriaceae más prevalentes fueron Enterobacter spp. (33%, n=29), seguido de Klebsiella spp, (20%, n=18) y Escherichia coli (18%, n=16). De los 63 aislados estudiados molecularmente, dos se confirmaron por PCR como productores de carbapenemasa tipo OXA-48 (Klebsiella pneumoniae y Citrobacter koseri), el 39,6% (25/63) se confirmaron como productores de BLEE y el 14,2% (9/63) como productores de AmpC). La implantación de técnicas moleculares de confirmación es imprescindible para un correcto diagnóstico microbiológico. Por el momento se han detectado dos casos de Enterobacteriaceae Productoras de Carbapenemasa (EPC) en nuestro hospital (OXA-48), autolimitados y sin propagación para otros pacientes. Sin embargo, dada la situación existente en otras zonas de España y la fácil y rápida diseminación de estas cepas es necesario seguir reforzando la vigilancia de EPC

Estudio de factores de riesgo asociados a la adquisición de Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenems en aislamientos clínicos del Hospital Universitario Miguel Servet

INTRODUCCIÓN Pseudomonas aeruginosa es un bacilo gramnegativo no fermentador que se aísla frecuentemente en el ámbito hospitalario, por ello es uno de los principales patógenos implicados en la infección asociada a cuidados sanitarios. Afecta mayoritariamente a pacientes inmunodeprimidos, sometidos a procedimientos invasivos en unidades de cuidados intensivos, causando diferentes cuadros clínicos. Puede causar una amplia variedad de infecciones, por el gran número de factores de virulencia que posee y su amplio espectro de resistencia. En los estudios que detectan aumentos de la resistencia a los carbapenems, se describen tres grupos de factores de riesgo (FR) para la adquisición de aislados de P. aeruginosa no sensibles a estos antibióticos: el consumo antibiótico previo, ambiente hospitalario y el uso de dispositivos invasivos. Por ello, es esencial su identificación para guiar la terapia empírica eficaz. Estudios previos realizados en nuestro hospital demuestran la prevalencia de un elevado número de P. aeruginosa resistente a carbapenems, sobre todo en unidades críticas como cuidados intensivos o hematología. OBJETIVOS El objetivo principal de este trabajo es analizar los factores de riesgo asociados a la adquisición de P. aeruginosa resistente a carbapenems en nuestro ámbito hospitalario. MATERIAL Y MÉTODOS Revisión retrospectiva de los datos clínicos y microbiológicos de sensibilidad antibiótica de los aislados de P. aeruginosa en pacientes ingresados en el primer trimestre del año 2013 en el Hospital Universitario Miguel Servet (HUMS). Análisis estadístico de los datos mediante: • Análisis bivariante o inferencia para establecer la relación de cada una de las variables con el estado de adquisición de P. aeruginosa resistente a carbapenems. Se ha utilizado la prueba de Chi-cuadrado, con la corrección de Yates. Se consideró que la diferencia era significativa cuando p<0,05. • Análisis multivariante o regresión logística para evaluar el efecto de una serie de variables (consideradas conjuntamente) sobre el hecho de presentar “Resistencia a Carbapenems” (No/Sí). Dichas variables son las que han salido significativas en el análisis bivariante o su significación no se aleja del punto crítico 0,05 (se ha fijado un límite de 0,1). RESULTADOS Tras el análisis estadístico realizado, se han identificado diferentes variables asociadas a la adquisición de P. aeruginosa resistente a carbapenems. Las variables con significación estadística han sido los días de estancia hospitalaria, los días entre admisión y aislamiento, el destino (servicio de ingreso del paciente), el tipo de muestra (relacionado con la localización de la infección), el fallecimiento, la neoplasia hematológica y el tratamiento previo con carbapenems y con aminoglúcósidos. Los días entre admisión y aislamiento, el tipo de muestra (foco respiratorio), la presencia de neoplasia y el tratamiento previo con aminoglucósidos son los factores de riesgo independientes asociados a la adquisición de P. aeruginosa resistente a carbapenems finalmente identificados en nuestro entorno hospitalario tras el análisis multivariante. CONCLUSIONES Los datos de sensibilidad antibiótica analizados ponen de manifiesto una alta tasa de resistencia de P. aeruginosa en nuestro hospital y el uso previo de carbapenémicos y aminoglucósidos es un factor que se asocia a la multirresistencia. La identificación de los FR asociados a la adquisición de P. aeruginosa resistente a carbapenems permite definir la epidemiología local en nuestro hospital, aporta una información útil y beneficiosa que podría ser empleada para disminuir la tasa de infección por P. aeruginosa resistente a carbapenems, servir como una herramienta más en la práctica clínica, tanto para implementar intervenciones que controlen y disminuyan su aparición como para guiar a un tratamiento correcto, de la que sin duda el mayor beneficiado será el paciente. Para dar mayor validez a estos resultados, es conveniente estudiar un mayor número de pacientes

Development of a New Method for the Determination of Manganese, Cadmium, Mercury and Lead in Whole Blood and Amniotic Fluid by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry

Environmental exposure to metals among women, revealed their adverse effects on pregnancy. During this stage, blood levels of some metals increase so research on heavy metals transference from the mother’s blood to the developing foetus is of special interest and much attention has been paid to this matter. The amniotic fluid can be considered as a valuable marker of this prenatal exposure to exogenous factors. The aim of this study was to develop a method for the simultaneous determination of Mn, Cd, Hg, and Pb in whole maternal blood and amniotic fluid by ICP-MS. Strategies were given to minimise memory effects related to mercury and two widespread digestion procedures (open-vessel and microwave-assisted) were compared. Several quality controls, such as methodological and reagent blanks, spiked samples and duplicates were used to test the goodness of the developed method. Once optimised, the method was applied for the monitoring of Mn, Cd, Hg and Pb in 15 maternal blood and amniotic fluid samples obtained at delivery after informed consent. This study establishes that heavy metals pass into and accumulate in amniotic fluid and maternal blood. Thus, mean concentrations of Mn were similar in the two biological fluids studied, 21.6 ng/mL in maternal blood and 20.5 ng/mL in amniotic fluid. Mean Cd and mercury levels in blood and amniotic fluid were 1.3 and 6.3 ng/mL and 3.4 and 3.8 ng/mL, respectively. Concentrations of Pb were 16.4 ng/mL in blood and 13.7 ng/mL in amniotic fluid. Further studies are needed to evaluate the long-term health effects derived from this exposure.Plan Propio of the University of SevilleFundación Farmacéutica Avenzoa

Actividad de ceftolozano-tazobactam en aislados clínicos de Pseudomonas aeruginosa multirresistente y extremadamente resistente en un hospital español

Objetivos: Nuestro objetivo fue evaluar la sensibilidad in vitro de ceftolozano-tazobactam en aislados clínicos de P. aeruginosa multirresistente (MDR) y extremadamente resistente (XDR) desde Febrero de 2016 a Octubre de 2017 en el Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza (España). Material y métodos: Evaluamos la actividad in vitro de ceftolozano-tazobactam y otros antibióticos anti-pseudomónicos en 12 aislados de P. aeruginosa MDR y en 117 aislados XDR, no productores de metalo-ß-lactamasas. Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ceftolozano-tazobactam mediante tiras de difusión en gradiente. Resultados: Entre los 129 aislados MDR/XDR incluidos, 119 (92, 2%) fueron sensibles a ceftolozano-tazobactam, y diez (7, 8%) presentaron resistencia. La CMI50 fue de 2 mg/L, y la CMI90 de 4 mg/L. Ceftolozano-tazobactam fue el segundo antibiótico más activo después de colistina, superando a amikacina. Conclusiones: Ceftolozano-tazobactam es una opción de tratamiento válida para infecciones causadas por P. aeruginosa MDR y XDR en nuestro entorno. Objectives: Our objective was to evaluate the in vitro activity of ceftolozane-tazobactam against multidrug resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) non metallo-ß-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa clinical isolates at Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza, Spain) from February 2016 to October 2017. Material and methods: We evaluated the in vitro activity of ceftolozane-tazobactam and other antipseudomonal antibiotics against 12 MDR and 117 XDR non metallo-ß-lactamase producing P. aeruginosa isolates. Ceftolozane-tazobactam minimal inhibitory concentrations (MICs) were determined by MIC gradient diffusion test strip. Results: Among the 129 MDR/XDR isolates included, 119 (92.2%) were susceptible to ceftolozane-tazobactam, and ten (7.8%) were resistant. MIC 50 was 2 mg/L, and MIC 90 4 mg/L. Ceftolozane-tazobactam was the second most active antibiotic after colistin, overtaking amikacin. Conclusions: Ceftolozane-tazobactam is a valuable treatment option for MDR and XDR P. aeruginosa infections in our setting

Intracranial atherosclerotic plaque enhancement and long-term risk of future strokes: A prospective, longitudinal study

Background and Purpose The prognostic significance of postcontrast enhancement of intracranial atheromatous plaque is uncertain. Prospective, long-term follow-up studies in Caucasians, using a multicenter design, are lacking. We aimed to evaluate whether this radiological sign predicts long-term new stroke in symptomatic and asymptomatic intracranial atherosclerotic disease (ICAD) patients. Methods This was a prospective, observational, longitudinal, multicenter study. We included a symptomatic and an asymptomatic cohort of ICAD patients that underwent 3T MRI including high-resolution sequences focused on the atheromatous plaque. We evaluated grade of stenosis, plaque characteristics, and gadolinium enhancement ratio (postcontrast plaque signal/postcontrast corpus callosum signal). The occurrence of new events was evaluated at 3, 6, 9, and 12 months and annually thereafter. The association between plaque characteristics and new stroke was studied using Cox multiple regression survival analysis and Kaplan-Meier curves. Results Forty-eight symptomatic and 13 asymptomatic patients were included. During 56.3 ± 16.9 months, 11 patients (18%) suffered a new event (seven ischemic, two hemorrhagic, and two transient ischemic attacks). A receiver operating characteristic curve identified an enhancement ratio of >1.77 to predict a new event. In a multivariable Cox regression, postcontrast enhancement ratio >1.77 (hazard ratio [HR]= 3.632; 95% confidence interval [CI], 1.082-12.101) and cerebral microbleeds (HR = 5.244; 95% CI, 1.476-18.629) were independent predictors of future strokes. Patients with a plaque enhancement ratio >1.77 had a lower survival free of events (p < .05). Conclusions High intracranial postcontrast enhancement is a long-term predictor of new stroke in ICAD patients. Further studies are needed to elucidate whether postcontrast enhancement reflects inflammatory activity of intracranial atheromatous plaque.This study has been funded by the Spanish Ministry of Science, via FIS project PI13/02544, PI16/01396, and PI19/01398 and through the INVICTUS PLUS research network RD16/0019. Beatriz Gómez-Vicente received a research contract from the Junta de Castilla y León and European Social Fund, Spain. María Hernandez-Perez was funded by The Instituto de Salud Carlos III, Spain (JR17/00006)

Unsuspected and extensive transmission of a drug-susceptible Mycobacterium tuberculosis strain

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>A large and unsuspected tuberculosis outbreak involving 18.7% of the total of the tuberculosis cases studied, was detected in a population-based molecular epidemiological study performed in Zaragoza (Spain) from 2001 to 2004.</p> <p>Methods</p> <p>The <it>Mycobacterium tuberculosis </it>drug-susceptible strain, named <it>MTZ </it>strain, was genetically characterized by IS<it>6110</it>-RFLP, Spoligotyping and by MIRU-VNTR typing and the genetic patterns obtained were compared with those included in international databases. The characteristics of the affected patients, in an attempt to understand why the <it>MTZ </it>strain was so highly transmitted among the population were also analyzed.</p> <p>Results</p> <p>The genetic profile of the <it>MTZ </it>strain was rare and not widely distributed in our area or elsewhere. The patients affected did not show any notable risk factor for TB.</p> <p>Conclusion</p> <p>The <it>M. tuberculosis </it>strain <it>MTZ</it>, might have particular transmissibility or virulence properties, and we believe that greater focus should be placed on stopping its widespread dissemination.</p