Antitumour Activity of Dehydroxymethylepoxyquinomycin (DHMEQ): a Literature Review

Carcinogenesis research uncovers new pathogenesis links as vulnerable targets of effective antitumour therapies. Among the key mediators of immune response, cell proliferation, cell apoptosis and inflammation is transcription factor NF-κB. Misregulation of an NF-κB-dependent pathway is found in solid and haematopoietic tumour cells. One of the best known NF-κB functions is expression regulation of genes involved in the apoptosis inhibition or activation and survival in both intact and malignant cells. The NF-κB-mediated pathways’ involvement in carcinogenesis, angiogenesis and tumour resistance to chemo- and radiotherapies makes this factor a promising target for drug anti-cancer interventions. This review summarises evidence on the antitumour and anti-inflammatory activity of a high-potent and specific low molecular-weight NF-κB inhibitor, dehydroxymethylhepoxyquinomycin (DHMEQ), as a candidate therapeutic agent in treatment for variant malignancies

Investigation of Raman Spectra and Ionic Conductivity of Composites Based on NaClO4 and KClO4 Salts Obtained by Mechanoactivation

Received: 27 November 2023. Accepted: 6 March 2024. Published online: 18 March 2024.The work is aimed at studying the effect of mechanical activation on the structure and electrical conductivity of the NaClO4 – and KClO4 – based composites. Based on the result of the analysis of the DSC curves of the (1–x) NaClO4 – x Al2O3 and (1–x) KClO4 – x Al2O3 composites measured while heating and cooling the samples, it was established that the enthalpy of phase transitions in them decreased with an increase in the concentration of the nanosized dopant. A complication of all active vibrational contours corresponding to internal vibrations of the molecular anion in the composites with increasing Al2O3 concentration and a shift of the band of the fully symmetric stretching vibration v1 (A) to a low-frequency region was revealed by Raman spectroscopy. Based on electrochemical impedance spectroscopy data, it was determined that for the 0.4NaClO4 – 0.6Al2O3 system subjected to mechanoactivation, the values of specific ionic conductivity increased by two orders of magnitude as compared to that of pure NaClO4, while for the 0.4KClO4 – 0.6Al2O3 system, the values of specific ionic conductivity increased by three orders of magnitude as compared to the initial salt at T = 320 °C.This study was carried out using the instruments of the Analytical Center of Collective Use of the Dagestan Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences

Противоопухолевая активность комбинации дегидроксиметилэпоксихиномицина (DHMEQ) и цисплатина на модели диссеминированного рака яичников

Introduction. Ovarian cancer (OC) is recognized to be a pressing problem of modern oncology. Cytoreductive surgery and combined therapy based on platinum and taxanes play an important role in OC treatment. The response rate to first-line therapy accounts for about 80–90%. However, most patients relapse and develop resistance to therapy. Thus, the search for new effective drugs and new combinations for OC treatment is an urgent task of modern oncology.Aim. To evaluate in vivo the antitumor activity of dehydroxymethylepoxyquinomycin (DHMEQ) and cisplatin combination in an ovarian cancer model.Materials and methods. An experimental model of disseminated OC in rats was used to evaluate antitumor activity. A strain of ovarian tumor (OT) was transplanted into 200 female Wistar rats. The drugs were administered intraperitoneally. The “median life expectancy” was taken as a benchmark for the quality evaluation of experimental treatment.Results. It was found that DHMEQ and cisplatin combination increased the survival rate by 387% (p = 0.005, log-rank test) compared to the control group and by 91% compared to the group of animals treated with cisplatin (p = 0.003, log-rank test) in mono mode. More than 50% of the animals in the DHMEQ + cisplatin group remained alive on day 73 of the experiment. No animals remained alive in the cisplatin group, and only one rat remained in the DHMEQ group.Discussion. Thus, the obtained data demonstrate a potentiating antitumor effect of the DHMEQ + cisplatin combination by 387% compared to the control group.Conclusion. The results of the experiments demonstrated a potentiating antitumor effect of DHMEQ in combination with cisplatin. DHMEQ in combination with cisplatin manifests high efficacy in an in vivo model of ovarian cancer.Введение. Рак яичников (РЯ) является актуальной проблемой современной онкологии. В лечение РЯ важную роль играет проведение циторедуктивной операции и комбинированной терапии препаратами платины и таксанами. Частота ответа на терапию первой линии составляет около 80–90 %, но у большинства пациентов возникает рецидив и развивается резистентность к терапии. Таким образом, поиск новых эффективных лекарственных средств и новых комбинаций для лечения РЯ является актуальной задачей современной онкологии.Цель исследования. В эксперименте in vivo оценить противоопухолевую активность комбинации дегидроксиметилэпоксихиномицина (DHMEQ) и цисплатина на модели рака яичников.Материалы и методы. Для оценки противоопухолевой активности использовали экспериментальную модель диссеминированного РЯ у крыс. Было отобрано 200 крыс-самок Вистар, которым перевивался штамм опухоли яичников (ОЯ). Препараты вводились внутрибрюшинно. Ориентиром качества экспериментального лечения принимали медиану продолжительности жизни.Результаты. Было получено, что при использовании комбинации DHMEQ с цисплатином увеличение выживаемости составило 387 % (p = 0,005, log-rank test) по сравнению с контрольной группой и на 91 % по сравнению с группой животных, которым был введен цисплатин (p = 0,003, log-rank test) в монорежиме. Более 50 % животных в группе комбинации DHMEQ + цисплатин оставались живыми на 73 сутки эксперимента. В группе с цисплатином не осталось ни одного животного, а в группе с DHMEQ в живых оставалось лишь одна крыса. Обсуждение. Таким образом, были получены данные, демонстрирующие потенцирующий противоопухолевый эффект комбинации DHMEQ с цисплатином на 387 % по сравнению с контрольной группой.Заключение. В результате проведенных экспериментов были получены данные, демонстрирующие потенцирующий противоопухолевый эффект DHMEQ в комбинации с цисплатином. Полученные данные также демонстрируют, что DHMEQ в комбинации с цисплатином проявляет высокую эффективность на in vivo модели рака яичников

ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР NF-KB КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

The transcription factor NF-kB plays a key role in various physiological processes such as immune response, cell proliferation, cell apoptosis and inflammation. Controlling the transcriptional activity of a number of genes responsible for different ways of inflammatory processes and of malignant, NF-kB is involved in a wide range of diseases. Special attention deserves part signalnych paths controlled NF-kB, in carcinogenesis, angiogenesis, including tumor and stability to chemotherapy and radiotherapy. The combination of cancer and inflammatory processes involving constitutive activation of NF-kB, making it a promising target for pharmacological intervention aimed at cancer therapy.Транскрипционный фактор NF-kB играет ключевую роль в различных физиологических процессах, таких как иммунный ответ, клеточная пролиферация, клеточный апоптоз и воспаление. Контролируя транскрипционную активность множества генов, ответственных за различные пути воспалительных и злокачественных процессов, NF-kB вовлечен в широкий спектр заболеваний. Отдельного внимания заслуживает участие сигнальных путей, регулируемых NF-kB, в канцерогенезе, ангиогенезе, в том числе и в устойчивости опухолей к химио- и радиотерапии. Сочетание онкологических и воспалительных процессов, сопровождающихся конститутивной активацией NF-kB, делает его одной из перспективных мишеней направленного фармакологического воздействия при терапии рака

Morphological changes of the gastric mucosa in patients with duodenogasric reflux: relationship with acidity and helicobacter pylori

Purpose: to reveal the peculiarities of the duodenogastric reflux (DGR) impact on acidity and morphological features of the gastric mucosa in patients with "primary" reflux gastritis, as well as in cases of reflux gastritis in combination with H. pylori. Methods: 66 patients with chronic reflux gastritis were examined, 15 people formed a control group. All patients had gastric endoscopy with determination of the gastric acidity and concentration of bile acids. Biopsy material for histological examination was obtained from 55 patients, in 12 cases of suspected intestinal metaplasia additional histochemical (PAS and alcian blue) and immunohistochemical (cytokeratin 20, Villin, carcinoembriogenic antigen, MUC2, CD45) assays were performed. Results: the level of acidity in patients with DGR was higher (pH = 3.55 ± 2.3) compared to the control group (pH = 6.85 ± 1.34). Cases of DGR differed from the control group regarding the mononuclear infiltration (p=0,001), foveolar hyperplasia (p=0,001) in both antral and fundic parts of the stomach, mucosal edema (p=0,022) and atrophy (p=0,02) at the level of the antrum, and intestinal metaplasia (p=0,022) at the level of the body. In the presence of H. pylori infection, in addition to the abovementioned signs, infiltration by cells of acute inflammation (p = 0.005) was detected, which indicates an increase in the damaging effect of H. pylori infection in DGR. Conclusion: DGR may lead to "oxidation" of gastric contents. The effect of DGR leads to intestinal metaplasia of the body and atrophy of the antral part of stomach, chronic inflammation and foveolar hyperplasia. The presence of H. pylori boosts the morphological changes in the gastric mucosa caused by DGR.Цель: выявить характер воздействия дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) на морфологические показатели слизистой оболочки желудка при «первичном» рефлюкс-гастрите, в том числе, в сочетании с H.pylori, исследовать связь ДГР с уровнем кислотности. Материалы и методы: обследовано 66 пациентов с рефлюкс-гастритом, 15 человек составили группу контроля. Всем пациентам проведена эзофагогастродуоденоскопия с определением кислотности и концентрации желчных кислот в желудочном содержимом. 55 пациентам проведено гистологическое обследование биопсийного материала слизистой оболочки желудка, при наличии признаков кишечной метаплазии 12 пациентам проведено дополнительное гистохимическое (окраска Шифф-йодной кислотой и альциановым синим) и иммуногистохимическое (определение экспрессии цитокератина 20, виллина, MUC2, ракового эмбрионального антигена, CD45) исследование. результаты: Уровень кислотности у пациентов с ДГР был выше (рН=3,55±2,3) по сравнению с группой контроля (рН=6,85±1,34). Из морфологических признаков при дГр значимо отличались от группы контроля мононуклеарная инфильтрация (р=0,001), фовеолярная гиперплазия (р=0,001) в обоих отделах желудка, отек (р=0,022) и атрофия (р=0,02) антрального отдела, кишечная метаплазия (р=0,022) на уровне тела желудка. При наличии инфекции H. pylori, помимо уже выявленных признаков, выявляется инфильтрация клетками острого воспаления (р=0,005), что свидетельствует об усилении повреждающего действия инфекции H. pylori при ДГР. Выводы: Воздействие ДГР приводит к «окислению» желудочного содержимого. Воздействие ДГР приводит к кишечной метаплазии тела и атрофии антрального отдела желудка на фоне хронического воспаления и фовеолярной гиперплазии. Присутствие H. pylori усиливает вызванные ДГР морфологические изменения слизистой оболочки желудка

Integrated methods of combating sheep ectoparasites

Recently, in various countries of the world, in particular, the USA, Germany, Canada, India and Russia, tangible results have been achieved in the use of biological methods for combating zoophilic insects and ecoparasites, the use of microbiological and pyrethroid preparations with a plant base. Zoophilic insects and mites as ecto- and endoparasites parasitize on the body of animals and people cause infestation, that is, parasitosis (entomoses and acarosis), as a result of which the milk productivity of cattle decreases to 30-40 percent, meat productivity annually decreases by 10-12 kilograms, and also negatively affect the growth and development of young animals and lead to death

Ягодин В.Н., Хожаниязов Г.Х., Амиров Ш., Бендезу-Сармиенто Х., Искандерова А.Д. Комплекс археологических объектов на возвышенности Крантау, Археология Приаралья. Выпуск VII., 2008

International audienceМонография посвящена результатам исследований археологических объектов на возвышенностиКрантау в низовьях Амударьи. Она представляет собой очередной, 7 выпуск научной серии “АрхеологияПриаралья” и содержит публикацию результатов археологических изысканий, проводившихся на возвы-шенности Крантау в течение ряда лет. Предпринят первый опыт обобщения полученных материалов, ко-торые позволили наметить основные контуры истории народонаселения области, выделенной авторамимонографии как “Приаральский микрорайон” на протяжении более чем двухтысячелетнего периода ипредложить первый опыт историко-культурной периодизации региона Северного Каракалпакстана.Для археологов, этнологов, историков культуры, а также всех, интересующихся вопросами историиматериальной культуры Приаралья.Рекомендовано к печати Ученым Советом Института истории, археологии и этнографии Каракалпак-ского отделения Академии наук Республики Узбекистан.Издание осуществлено за счет Инновационного гранта ФА-И2-Г002 Комитета по науке и технологиямпри Кабинете Министров Республики Узбекистан и финансовой поддержке Французского ИнститутаИсследований Центральной Азии