Síntesis de 3,6-diisobutil-3,6-dimetil-1,2,4,5-tetraoxaciclohexano y estudio cinético de su descomposición térmica en solución.

El diperóxido de isobutilmetilcetona (3,6-diisobutil-3,6-dimetil-1,2,4,5-tetraoxaciclohexano, DPMBC) ha sido preparadopor reacción de isobutilcetona, peróxido de hidrógeno (30%) y ácido sulfúrico (70%) a –15°C. Este compuesto ha sido identificado por CG/EM y usando sus parámetros de retención en Cromatografía Gaseosa a Temperatura Programada.Se comparan la reactividad, los parámetros termodinámicos y el índice de retención de DPMBC con las de su isómero, el diperóxido cíclico derivado de terc-butilmetilcetona (diperóxido de pinacolona, DPP).Por otro lado, la reacción de descomposición térmica de DPMBC ha sido estudiada en éter de petróleo en el ámbito de temperaturas de 130,0 a 160,0°C

Autophagy-Mediated Exosomes as Immunomodulators of Natural Killer Cells in Pancreatic Cancer Microenvironment

Pancreas ductal adenocarcinoma is a highly aggressive cancer with an incredible poor lifespan. Different chemotherapeutic agents’ schemes have been tested along the years without significant success. Furthermore, immunotherapy also fails to cope with the disease, even in combination with other standard approaches. Autophagy stands out as a chemoresistance mechanism and is also becoming relevant as responsible for the inefficacy of immunotherapy. In this complex scenario, exosomes have emerged as a new key player in tumor environment. Exosomes act as messengers among tumor cells, including tumor microenvironment immune cells. For instance, tumor-derived exosomes are capable of generating a tolerogenic microenvironment, which in turns conditions the immune system behavior. But also, immune cells-derived exosomes, under non-tolerogenic conditions, induce tumor suppression, although they are able to promote chemoresistance. In that way, NK cells are well known key regulators of carcinogenesis and the inhibition of their function is detrimental for tumor suppression. Additionally, increasing evidence suggests a crosstalk between exosome biogenesis and the autophagy pathway. This mini review has the intention to summarize the available data in the complex relationships between the autophagy pathway and the broad spectrum of exosomes subpopulations in pancreatic cancer, with focus on the NK cells response.Fil: Papademetrio, Daniela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Garcia, Maria Noe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Grasso, Daniel Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Alvarez, Elida Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentin

Human leukaemic cell lines synthesize hyaluronan to avoid senescence and resist chemotherapy

Hyaluronan (HA) is one of the major components of the extracellular matrix. Several solid tumors produce high levels of HA, which promotes survival and multidrug resistance (MDR). HA oligomers (oHAs) can block HA effects. However, little is known about the role of HA in hematological malignancies. The aim of this work was to determine whether HA or its oligomers can modulate the proliferation of leukemia cells as well as their effect on MDR. Receptors and signaling pathways involved were also analyzed. For this purpose, the human leukemic cell lines K562 and Kv562, which are sensitive and resistant to Vincristine (VCR), respectively, were used. We demonstrated that HA induced cell proliferation in both cell lines. On K562 cells, this effect was mediated by cluster differentiation 44 (CD44) and activation of both phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) and mitogen-activated protein kinase kinase (MEK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathways, whereas on Kv562 cells, the effect was mediated by receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) and PI3K/Akt activation. The inhibition of HA synthesis by 4-methylumbelliferone (4MU) decreased cell line proliferation and sensitized Kv562 to the effect of VCR through P-glycoprotein (Pgp) inhibition, in both cases with senescence induction. Moreover, oHAs inhibited K562 proliferation mediated by CD44 as well as Akt and ERK down-regulation. Furthermore, oHAs sensitized Kv562 cells to VCR by Pgp inhibition inducing senescence. We postulate that the synthesis of HA would promote leukemia progression mediated by the triggering of the above-mentioned proliferative signals. These findings highlight the potential use of oHAs and 4MU as coadjuvant for drug-resistant leukemia.Fil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Papademetrio, Daniela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentin

Factores de riesgo relacionados con las infecciones asociadas al catéter venoso central en la Unidad de Terapia Intensiva del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, 2017

En las infecciones relacionadas con dispositivos intravasculares pueden estar implicados varios mecanismos: contaminación del catéter en el momento de la inserción durante el procedimiento, migración de los microorganismos de la piel a la superficie exterior del catéter o vía extraluminal, contaminación de las conexiones del dispositivo o vía intraluminal, infección de líquidos contaminados y colonización durante una bacteriemia originada en un foco séptico distante. Este estudio tiene como objetivo determinar los factores de riesgo relacionados a las infecciones por catéter venoso central en la Unidad de Terapia Intensiva del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. 2017. Es de tipo descriptivo correlacional, no experimental. El muestreo será no probabilístico por conveniencia, seleccionando a 30 pacientes, que presentaran la infección por CVC, durante el tiempo de estudio y el grupo control estará conformado por 30 pacientes que no presentaran infección durante los meses de estudio, pero que permanecieron en las mismas condiciones de atención que el otro grupo de estudio. El instrumento que se utilizará esuna lista de chequeo elaborada por las autoras. El cual fue sometido a juicio de expertos y al coeficiente de V de Aiken obteniendo un puntaje de 0.87. también se hizo una prueba pilotoa una muestra de 25 personas y al realizarse el alfa de Crombach se logró obtener un puntaje de 0.76. Los resultados permitirán establecer acciones que dirijan al cuidado de enfermería en función de prevenir dichas complicaciones en las unidades de terapia intensiva, estableciendo dinámicas y protocolos de cuidado a partir de la determinación de los factores extrínsecos e intrínsecos que inciden en la presencia de infecciones asociadas al catéter venoso central.Trabado de investigacionT02275TIEF 2 M86 201

Hyaluronan oligomers sensitize chronic myeloid leukemia cell lines to the effect of imatinib

Chronic myeloid leukemia is a myeloproliferative syndrome characterized by the presence of the Philadelphia chromosome (Ph), generated by a reciprocal translocation occurring between chromosomes 9 and 22 [t(9;22)(q34;q11)]. As a consequence, a fusion gene (bcr-abl) encoding a constitutively active kinase is generated. The first-line treatment consists on BCR-ABL inhibitors such as Imatinib, Nilotinib and Dasatinib. Nevertheless, such treatment may lead to the selection of resistant cells. Therefore, finding molecules that enhance the anti-proliferative effect of first-line drugs is of value. Hyaluronan oligomers (oHA) are known to be able to sensitize several tumor cells to chemotherapy. We have previously demonstrated that oHA can revert Vincristine resistance in mouse lymphoma and human leukemia cell lines. However, little is known about the role of oHA in hematological malignancies. The aim of this work was to determine whether oHA are able to modulate the anti-proliferative effect of Imatinib in chronic myeloid leukemia (CML) cell lines. The effect on apoptosis and senescence as well as the involvement of signaling pathways were also evaluated. For this purpose, the human CML cell lines K562 and Kv562 (resistant) were used.We demonstrated that oHA sensitized both cell lines to the anti-proliferative effect of Imatinib increasing apoptosis and senescence. Moreover, this effect would be accomplished through the down-regulation of the PI3K signaling pathway. These findings highlight the potential of oHAwhen used as a co-adjuvant therapy for chronic myeloid leukemia.Fil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Papademetrio, Daniela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Pibuel, Matías Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Hyaluronan abrogates imatinib-induced senescence in chronic myeloid leukemia cell lines

Hyaluronan (HA) is the main glycosaminoglycan of the extracellular matrix. CD44 is the most important HA receptor, and both have been associated with poor prognosis in cancer. Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of a constitutively activated tyrosine kinase (Breakpoint Cluster Region - Abelson murine leukemia viral oncogene homolog1, BCR-ABL). It is mainly treated with BCR-ABL inhibitors, such as imatinib. However, the selection of resistant cells leads to treatment failure. The aim of this work was to determine the capacity of HA (high molecular weight) to counteract the effect of imatinib in human CML cell lines (K562 and Kv562). We demonstrated that imatinib decreased HA levels and the surface expression of CD44 in both cell lines. Furthermore, HA abrogated the anti-proliferative and pro-senescent effect of Imatinib without modifying the imatinib-induced apoptosis. Moreover, the inhibition of HA synthesis with 4-methylumbelliferone enhanced the anti-proliferative effect of imatinib. These results suggest that Imatinib-induced senescence would depend on the reduction in HA levels, describing, for the first time, the role of HA in the development of resistance to imatinib. These findings show that low levels of HA are crucial for an effective therapy with imatinib in CML.Fil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Pibuel, Matías Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Papademetrio, Daniela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Poodts, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Mihalez, Cintia Yamila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Differential binding of hyaluronic acid in two CD44+ sublines: Relationship with tumor infiltration.

A partir de un linfoma T murino de origen espontáneo LB se estableció una línea celular LBL que fue caracterizada. Por análisis histopatológicos se demostró que el tumor parental inoculado en ratones singeneicos infiltró bazo, ganglios linfáticos, hígado, timo, médula ósea y pulmón, mientras que la línea celular lo hizo en estos mismos órganos pero no en pulmón. A partir de la línea LBL se originaron dos sublíneas con características diferentes. Una de ellas creció en suspensión formando grumos (LBLc) mientras que la otra lo hizo adhiriéndose al frasco de cultivo (LBLa). Cuando se evaluó la velocidad de crecimiento, respuesta a estímulos mitogénicos e inducción de apoptosis se observaron algunas diferencias entre la línea celular y las sublíneas. Se analizó la expresión de la glucoproteína de superficie CD44 encontrándose que tanto la línea madre LBL como la sublínea LBLa expresaron esta molécula constitutivamente, mientras que LBLc necesitó ser estimulada con PMA para alcanzar estos niveles de expresión. Las células LBLa unieron ácido hialurónico (AH), por el contrario las células LBL y LBLc no lo hicieron ni aun luego de ser activadas con PMA. Se postula que la unión diferencial de AH podría estar relacionada con una diferente capacidad de anclaje e infiltración en los distintos órganos.We have established and characterized a cell line (LBL) from a spontaneous murine T lymphoma LB. Histopatological analysis has demonstrated LB primary tumor infiltration in spleen, lymph nodes, liver, thymus, bone marrow and lung. However LBL cells infiltrated all these organs except lung. Two sublines with different growth behavior were derived from LBL cell line. One of them grew in suspension as clusters (LBLc) while the other one grew as adherent monolayers (LBLa). Growth rate, response to mitogenic stimuli and apoptosis induction were different among the parental cell line and the derived sulblines. CD44 was expressed constitutively in LBL and LBLa cells. In contrast LBLc cells only expressed similar levels of this molecule when stimulated with PMA. LBLa cells showed hyaluronic acid (HA) binding properties, while LBL and LBLc cells were not able to bind HA even when activated with PMA. We postulate that differences in HA binding could be related with different infiltration behaviors.Fil: Ernst, Glenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Caldas Lopes, Maria Eloisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Cabrera, Paula V.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Alvarez, Elida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Una nueva forma de estimación de las pérdidas de agua en sistemas con inadecuada medición de caudales

"Las pérdidas de agua se producen en todos los sistemas de producción y distribución de agua potable; sin embargo, las pérdidas promedio señaladas por el Departamento Nacional de Planeación para Colombia en el año 2013 son alrededor del 43% y para el departamento de La Guajira, estas pérdidas alcanzan cifras de hasta el 82%, encendiendo todas las alarmas debido a su gran magnitud, al punto de considerar inviable, por su ineficiencia, el funcionamiento de un sistema de abastecimiento de agua con tales porcentajes de pérdidas. A través de esta investigación se pretende abordar esta problemática, diseñando una metodología para estimar las pérdidas en ciudades donde no se cuenta con la información necesaria, se carece de las herramientas para llevar a cabo los procedimientos estandarizados para este cálculo o simplemente se operan los sistemas en condiciones de anormalidad sobre los cuales resulta imposible aplicar la metodología de cálculo reglamentada sin dar origen a resultados imprecisos o poco confiables". -- Tomado de la introducción.Magíster en Ingeniería CivilMaestrí