Regulation of PBX3 expression by androgen and Let-7d in prostate cancer

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The pre-leukemia transcription factor 3 (PBX) is part of the PBX family of transcription factors, which is known to regulate genes involved in differentiation of urogenital organs and steroidogenesis. This is of interest with regard to prostate cancer progression as regulation of steroidogenesis is one of the mechanisms involved in the development of castration-resistant prostate cancer. In light of this we wanted to investigate the possible involvement of androgen regulation of PBX3 expression in prostate cancer.</p> <p>Results</p> <p>In this study, we show that PBX3 is post-transcriptionally regulated by androgen in prostate cancer cells and that the effect might be independent of the androgen receptor. Furthermore, PBX3 was identified as a target of Let-7d, an androgen regulated microRNA. Let-7d was down-regulated in malignant compared to benign prostate tissue, whereas up-regulation of PBX3 expression was observed.</p> <p>Conclusions</p> <p>We demonstrate that PBX3 is up-regulated in prostate cancer and post- transcriptionally regulated by androgen through Let-7d.</p

Biliary Adenofibroma: A Rare Liver Tumor with Transition to Invasive Carcinoma

Biliary adenofibroma is a rare benign liver tumor with potential for malignant transition. It has a bile duct origin characterized by a complex tubulocystic biliary epithelium with fibrous stroma. MRI features may suggest this uncommon entity, and histological findings can be diagnostic. We report a case of biliary adenofibroma with transformation to an intrahepatic cholangiocarcinoma

PBX expression and regulation in human prostate

Abstract Pre-B-cell leukaemia transcription factors (PBX1, PBX2, PBX3 and PBX4) are part of the TALE (three amino acid loop extension) homeobox gene family. They regulate gene expression programs during development and steroidogenesis. In this study, we evaluated PBX expression in prostate cancer cell lines and tissue sections from radical prostatectomy of prostate cancer patients. We detected PBX1, PBX2, PBX3 and PBX4 at mRNA level in all prostate cell lines tested by using Real-Time RT-PCR. Furthermore, isoforms of PBX1 and PBX3 were observed at the protein level using Western analysis. Androgen down-regulated mRNA levels of PBX1 and PBX4. Hormonal regulation of PBX1 mRNA was also seen in human prostate tissue samples. Although no effects of androgens were observed on PBX3 mRNA level, androgens were shown to decrease the protein level of PBX3 in LNCaP. Immunohistochemical staining of PBX3 showed increased expression of PBX3 in malignant versus benign prostate tissue. Malignant samples were clearly positive for nuclear and cytoplasmic PBX3 staining in luminal cells, whereas benign samples were negative. Distinct nuclear staining in basal cells, however, were observed in bening areas. Up-regulation of PBX3 mRNA was also observed in tumour samples from one of three prostate cancer patients compared to paired malignant biopsy. Our observations showed that members of the PBX family were regulated by androgens through different mechanisms and indicated that PBX3 may play a role in prostate cancer progression

Interaksjoner mellom reseptfrie legemidler og warfarin : -forslag til tiltak i allmennpraksis

Bakgrunn: Nyere forskning viser at interaksjoner mellom warfarin, reseptfrie legemidler og naturpreparater er et stort problem i befolkningen. I oppgaven gjennomgås tiltak som kan iverksettes i allmennpraksis for å redusere uønskede interaksjoner. Kunnskapsgrunnlag: Studier av pasienter viser at det i stor grad inntas legemidler og naturpreparater med interaksjonspotensiale med warfarin. Warfarin kan interagere med NSAIDs og acetylsalisylsyre. Paracetamol er i studier vist å øke blødningstendensen. Ytterligere forskning er nødvendig for å avdekke om noskapin har potensiell interaksjonsevne. Johannesurt er rapportert å kunne interagere. Det er også evidens for at omega-3 kan gi økt INR. For Q10, mulitvitaminer og hvitløk er kunnskapsgrunnlaget mer usikkert. Observasjoner: Flere universitetslektorer i allmennmedisin var enige i at problemstillingen sannsynligvis er et større problem enn man er klar over. De stilte seg positive til flere mulige tiltak. Begrunnet tiltak og metode: Ingen studier viste overbevisende resultater i favør av et bestemt tiltak for å redusere antall interaksjoner. Kunnskap om antikoagulasjonsbehandling hos pasienter har effekt på harde endepunkter. En elektronisk påminner i elektronisk pasientjournal er dokumentert å ha effekt på leger i forhold til å følge retningslinjer. Påminneren består i at legen spør pasienten om legemiddel- og naturlegemiddelbruk og deler ut brosjyren ”Legens råd til pasienter som behandles med Marevan”. Kvaliteten av tiltaket måles ved hjelp av to prosessindikatorer: ”Andel av INR-kontrollene hvor det ikke blir snakket om hvorvidt pasienten bruker noen reseptfrie legemidler eller naturpreparater” og ”andel pasienter som ikke har mottatt brosjyren ”Legens råd til pasienter som behandles med Marevan”. Organisering og vurdering: Ved hjelp av PDSA-sirkelen gjennomføres og evalueres prosessen. Prosjektleder er en lege ved et allmennlegekontor der tiltaket settes i verk. Lederen må bruke kunnskaper om ledelse i et tverrfaglig samarbeid. Informasjon til og tilbakemeldinger fra de involverte underveis i prosessen er essensielt. Verdi for prosessindikator måles ved prosjektstart og etter ett år for å estimere effekt av tiltaket. I evalueringen må en ta stilling til om tiltaket er bedre enn andre tiltak og om det kan utføres på en kostnadseffektiv måte. Viser det seg at tiltaket har en effekt, bør allmennlegekontoret vurdere å innføre tiltaket permanent, da kunnskapsgrunnlaget understøtter at økt opplysning blant pasientene vil gi færre alvorlige bivirkninger og dermed færre sykehusinnleggelser.. Prosjektet kan eventuelt utvides til flere allmennlegekontor. Vi mener det er grunn til å tro at tiltaket er gjennomførbart uten for store omkostninger og at det dermed bør gjennomføres