Impacto de la implementación de un centro terciario de ictus en la atención médica de pacientes con ictus isquémico agudo por disección de arterias cervicales

Evaluamos el impacto que la implementación del centro terciario de ictus (CTI) en nuestro hospital ha tenido sobre el manejo de los pacientes con ictus isquémico por disección de arterias cervicales (DAC) comparando características diagnósticas, tratamiento y pronóstico en los 9 pacientes atendidos antes de la implementación del CTI frente a los 26 atendidos tras la implementación del CTI. Observamos que la implementación del CTI ha incrementado la frecuencia en el diagnóstico de las DAC, ha facilitado realizar un diagnóstico más precoz y ha permitido aumentar las opciones terapéuticas de los pacientes con un ictus agudo por DAC.Avaluem l'impacte que la implementació del centre terciari d'ictus (CTI) en el nostre hospital ha tingut sobre el maneig dels pacients amb ictus isquèmic per dissecció d'artèries cervicals (DAC) comparant característiques diagnòstiques, tractament i pronòstic en els 9 pacients atesos abans de la implementació del CTI davant dels 26 atesos després de la implementació del CTI. Observem que la implementació del CTI ha incrementat la freqüència en el diagnòstic de les DAC, ha facilitat fer un diagnòstic més precoç i ha permès augmentar les opcions terapèutiques dels pacients amb un ictus agut per DAC

The need for establishing a universal CTG sizing method in myotonic dystrophy type 1

The number of cytosine-thymine-guanine (CTG) repeats (‘CTG expansion size’) in the 3′untranslated region (UTR) region of the dystrophia myotonica-protein kinase (DMPK) gene is a hallmark of myotonic dystrophy type 1 (DM1), which has been related to age of disease onset and clinical severity. However, accurate determination of CTG expansion size is challenging due to its characteristic instability. We compared five different approaches (heat pulse extension polymerase chain reaction [PCR], long PCR-Southern blot [with three different primers sets—1, 2 and 3] and small pool [SP]-PCR) to estimate CTG expansion size in the progenitor allele as well as the most abundant CTG expansion size, in 15 patients with DM1. Our results indicated variability between the methods (although we found no overall differences between long PCR 1 and 2 and SP-PCR, respectively). While keeping in mind the limited sample size of our patient cohort, SP-PCR appeared as the most suitable technique, with an inverse significant correlation found between CTG expansion size of the progenitor allele, as determined by this method, and age of disease onset (r = −0.734, p = 0.016). Yet, in light of the variability of the results obtained with the different methods, we propose that an international agreement is needed to determine which is the most suitable method for assessing CTG expansion size in DM1

Preliminary findings on CTG expansion determination in different tissues from patients with myotonic dystrophy type 1

Myotonic Dystrophy type 1 (DM1) is characterized by a high genetic and clinical variability. Determination of the genetic variability in DM1 might help to determine whether there is an association between CTG (Cytosine-Thymine-Guanine) expansion and the clinical manifestations of this condition. We studied the variability of the CTG expansion (progenitor, mode, and longest allele, respectively, and genetic instability) in three tissues (blood, muscle, and tissue) from eight patients with DM1. We also studied the association of genetic data with the patients’ clinical characteristics. Although genetic instability was confirmed in all the tissues that we studied, our results suggest that CTG expansion is larger in muscle and skin cells compared with peripheral blood leukocytes. While keeping in mind that more research is needed in larger cohorts, we have provided preliminary evidence suggesting that the estimated progenitor CTG size in muscle could be potentially used as an indicator of age of disease onset and muscle function impairment

Guía clínica para el diagnóstico y seguimiento de la distrofia miotónica tipo 1, DM1 o enfermedad de Steinert

La enfermedad de Steinert o distrofia miotónica tipo 1 (DM1), (OMIM 160900) es la miopatía más prevalente en el adulto. Es una enfermedad multisistémica con alteración de prácticamente todos los órganos y tejidos y una variabilidad fenotípica muy amplia, lo que implica que deba ser atendida por diferentes especialistas que dominen las alteraciones más importantes. En los últimos anos ˜ se ha avanzado de manera exponencial en el conocimiento de la enfermedad y en su manejo. El objetivo de la guía es establecer recomendaciones para el diagnóstico, el pronóstico, el seguimiento y el tratamiento de las diferentes alteraciones de la DM1. Esta guía de consenso se ha realizado de manera multidisciplinar. Se ha contado con neurólogos, neumólogos, cardiólogos, endocrinólogos, neuropediatras y genetistas que han realizado una revisión sistemática de la literatura. Se recomienda realizar un diagnóstico genético con cuantificación precisa de tripletes CTG. Los pacientes con DM1 deben seguir control cardiológico y neumológico de por vida. Antes de cualquier cirugía con anestesia general debe realizarse una evaluación respiratoria. Debe monitorizarse la presencia de síntomas de disfagia periódicamente. Debe ofrecerse consejo genético a los pacientes con DM1 y a sus familiares. La DM1 es una enfermedad multisistémica que requiere un seguimiento en unidades especializadas multidisciplinares

Impacto de la implementación de un centro terciario de ictus en la atención médica de pacientes con ictus isquémico agudo por disección de arterias cervicales.

Evaluamos el impacto que la implementación del centro terciario de ictus (CTI) en nuestro hospital ha tenido sobre el manejo de los pacientes con ictus isquémico por disección de arterias cervicales (DAC) comparando características diagnósticas, tratamiento y pronóstico en los 9 pacientes atendidos antes de la implementación del CTI frente a los 26 atendidos tras la implementación del CTI. Observamos que la implementación del CTI ha incrementado la frecuencia en el diagnóstico de las DAC, ha facilitado realizar un diagnóstico más precoz y ha permitido aumentar las opciones terapéuticas de los pacientes con un ictus agudo por DAC.Avaluem l'impacte que la implementació del centre terciari d'ictus (CTI) en el nostre hospital ha tingut sobre el maneig dels pacients amb ictus isquèmic per dissecció d'artèries cervicals (DAC) comparant característiques diagnòstiques, tractament i pronòstic en els 9 pacients atesos abans de la implementació del CTI davant dels 26 atesos després de la implementació del CTI. Observem que la implementació del CTI ha incrementat la freqüència en el diagnòstic de les DAC, ha facilitat fer un diagnòstic més precoç i ha permès augmentar les opcions terapèutiques dels pacients amb un ictus agut per DAC

Impacto de la implementación de un centro terciario de ictus en la atención médica de pacientes con ictus isquémico agudo por disección de arterias cervicales

Evaluamos el impacto que la implementación del centro terciario de ictus (CTI) en nuestro hospital ha tenido sobre el manejo de los pacientes con ictus isquémico por disección de arterias cervicales (DAC) comparando características diagnósticas, tratamiento y pronóstico en los 9 pacientes atendidos antes de la implementación del CTI frente a los 26 atendidos tras la implementación del CTI. Observamos que la implementación del CTI ha incrementado la frecuencia en el diagnóstico de las DAC, ha facilitado realizar un diagnóstico más precoz y ha permitido aumentar las opciones terapéuticas de los pacientes con un ictus agudo por DAC.Avaluem l'impacte que la implementació del centre terciari d'ictus (CTI) en el nostre hospital ha tingut sobre el maneig dels pacients amb ictus isquèmic per dissecció d'artèries cervicals (DAC) comparant característiques diagnòstiques, tractament i pronòstic en els 9 pacients atesos abans de la implementació del CTI davant dels 26 atesos després de la implementació del CTI. Observem que la implementació del CTI ha incrementat la freqüència en el diagnòstic de les DAC, ha facilitat fer un diagnòstic més precoç i ha permès augmentar les opcions terapèutiques dels pacients amb un ictus agut per DAC

Characterization of RAN Translation and Antisense Transcription in Primary Cell Cultures of Patients with Myotonic Dystrophy Type 1

Myotonic Dystrophy type 1 (DM1) is a muscular dystrophy with a multi-systemic nature. It was one of the first diseases in which repeat associated non-ATG (RAN) translation was described in 2011, but has not been further explored since. In order to enhance our knowledge of RAN translation in DM1, we decided to study the presence of DM1 antisense (DM1-AS) transcripts (the origin of the polyglutamine (polyGln) RAN protein) using RT-PCR and FISH, and that of RAN translation via immunoblotting and immunofluorescence in distinct DM1 primary cell cultures, e.g., myoblasts, skin fibroblasts and lymphoblastoids, from ten patients. DM1-AS transcripts were found in all DM1 cells, with a lower expression in patients compared to controls. Antisense RNA foci were found in the nuclei and cytoplasm of a subset of DM1 cells. The polyGln RAN protein was undetectable in all three cell types with both approaches. Immunoblots revealed a 42 kD polyGln containing protein, which was most likely the TATA-box-binding protein. Immunofluorescence revealed a cytoplasmic aggregate, which co-localized with the Golgi apparatus. Taken together, DM1-AS transcript levels were lower in patients compared to controls and a small portion of the transcripts included the expanded repeat. However, RAN translation was not present in patient-derived DM1 cells, or was in undetectable quantities for the available methods

An Integrative Analysis of DNA Methylation Pattern in Myotonic Dystrophy Type 1 Samples Reveals a Distinct DNA Methylation Profile between Tissues and a Novel Muscle-Associated Epigenetic Dysregulation

Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a progressive, non-treatable, multi-systemic disorder. To investigate the contribution of epigenetics to the complexity of DM1, we compared DNA methylation profiles of four annotated CpG islands (CpGis) in the DMPK locus and neighbouring genes, in distinct DM1 tissues and derived cells, representing six DM1 subtypes, by bisulphite sequencing. In blood, we found no differences in CpGi 74, 43 and 36 in DNA methylation profile. In contrast, a CTCF1 DNA methylation gradient was found with 100% methylation in congenital cases, 50% in childhood cases and 13% in juvenile cases. CTCF1 methylation correlated to disease severity and CTG expansion size. Notably, 50% of CTCF1 methylated cases showed methylation in the CTCF2 regions. Additionally, methylation was associated with maternal transmission. Interestingly, the evaluation of seven families showed that unmethylated mothers passed on an expansion of the CTG repeat, whereas the methylated mothers transmitted a contraction. The analysis of patient-derived cells showed that DNA methylation profiles were highly preserved, validating their use as faithful DM1 cellular models. Importantly, the comparison of DNA methylation levels of distinct DM1 tissues revealed a novel muscle-specific epigenetic signature with methylation of the CTCF1 region accompanied by demethylation of CpGi 43, a region containing an alternative DMPK promoter, which may decrease the canonical promoter activity. Altogether, our results showed a distinct DNA methylation profile across DM1 tissues and uncovered a novel and dual epigenetic signature in DM1 muscle samples, providing novel insights into the epigenetic changes associated with DM1