Immunophenotyping Reveals the Diversity of Human Dental Pulp Mesenchymal Stromal Cells In vivo and Their Evolution upon In vitro Amplification

International audienceMesenchymal stromal/stem cells (MSCs) from human dental pulp (DP) can be expanded in vitro for cell-based and regenerative dentistry therapeutic purposes. However, their heterogeneity may be a hurdle to the achievement of reproducible and predictable therapeutic outcomes. To get a better knowledge about this heterogeneity, we designed a flow cytometric strategy to analyze the phenotype of DP cells in vivo and upon in vitro expansion with stem cell markers. We focused on the CD31 − cell population to exclude endothelial and leukocytic cells. Results showed that the in vivo CD31 − DP cell population contained 1.4% of CD56 + , 1.5% of CD146 + , 2.4% of CD271 + and 6.3% of MSCA-1 + cells but very few Stro-1 + cells (≤1%). CD56 + , CD146 + , CD271 + , and MSCA-1 + cell subpopulations expressed various levels of these markers. CD146 + MSCA-1 + , CD271 + MSCA-1 + , and CD146 + CD271 + cells were the most abundant DP-MSC populations. Analysis of DP-MSCs expanded in vitro with a medicinal manufacturing approach showed that CD146 was expressed by about 50% of CD56 + , CD271 + , MSCA-1 + , and Stro-1 + cells, and MSCA-1 by 15-30% of CD56 + , CD146 + , CD271 + , and Stro-1 + cells. These ratios remained stable with passages. CD271 and Stro-1 were expressed by <1% of the expanded cell populations. Interestingly, the percentage of CD56 + cells strongly increased from P1 (25%) to P4 (80%) both in all sub-populations studied. CD146 + CD56 + , MSCA-1 + CD56 + , and CD146 + MSCA-1 + cells were the most abundant DP-MSCs at the end of P4. These results established that DP-MSCs constitute a heterogeneous mixture of cells in pulp tissue in vivo and in culture, and that their phenotype is modified upon in vitro expansion. Further studies are needed to determine whether co-expression of specific MSC markers confers DP cells specific properties that could be used for the regeneration of human tissues, including the dental pulp, with standardized cell-based medicinal products

Étiologies et données récentes sur les hypominéralisations molaires et incisives

L 'hypominéralisation des molaires et incisives ou MIH correspond à un déficit de minéralisation de l'émail des premières molaires permanentes touchant éventuellement aussi les incisives. Cette anomalie de l'amélogenèse semble être une pathologie des pays industrialisés et est diagnostiquée depuis les années 70 avec une prévalence qui augmente progressivement depuis 30 ans. Malgré les nombreuses études réalisées pour déterminer l'étiologie du MIH, aucune cause n'est aujourd'hui définie. Le diagnostic précoce de cette pathologie est important pour mettre en place dès que possible des mesures de prévention et une thérapeutique adaptée. Les patients atteints de MIH étant des sujets à risque carieux élevé, il est nécessaire pour les patients d'effectuer des visites de contrôle régulières. Des traitements doivent être envisagés pour reconstituer les défauts d'émail ou pour masquer les anomalies des incisives le cas échéant.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Étiologie des agénésies dentaires d'origine génétique

L'agénésie dentaire d'origine génétique est une anomalie liée à un arrêt du développement des germes dentaires. Les agénésies peuvent concerner un nombre variable de dents. Les hypodonties sont des agénésies de 1 à 6 dents alors que les anodonties sont des cas d'agénésies rares dans lesquels aucun germe dentaire ne se développe. Cette anomalie est fréquente chez l'homme, sa prévalence dans la population varie de 0,3% à 36,5%. Ces écarts proviennent du fait que de nombreuses études présentent des biais statistiques. Cette absence d'une ou plusieurs dents est due à des mutations génétiques entrainant une perturbation des interactions épithélio-mésenchymateuses essentielles à la formation de la dent. Parmi les nombreux gènes responsables de la formation d une dent, il a été récemment montré que des mutations de certains gènes du développement comme Msx1, Pax9, ou dans le gène de l'ectodysplasine ou de son récepteur provoquent des agénésies , souvent multiples, associées ou non à des syndromes. Cependant dans la plupart des cas d'agénésie simple, aucune explication génétique n'est connue.LILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocNANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Les cellules souches et la pulpe dentaire

L'étude des processus de cicatrisation à l'échelle cellulaire, met en évidence l'importance des cellules souches. Ces cellules assurent le renouvellement de leur pool cellulaire et le turn-over tissulaire. Elles ont la capacité de différencier en plusieurs types cellulaires. L'observation de réparations dentino-pulpaires après un processus pathologique, montre qu'il existe des cellules précurseurs dans la pulpe dentaire. Leur étude se fait par analyse des marqueurs de surface spécifiques. Les cellules souches de la moelle osseuse servent de modèle à ces analyses. Comme pour les cellules souches de la moelle osseuse, l'origine des cellules souches de la pulpe dentaire reste encore inconnue. De fortes similarités de marqueurs de surface avec les péricytes, nous font penser à une origine commune avec ces cellules. L'ingénierie tissulaire permettra peut-être à l'avenir d'utiliser ces cellules souches pour régénérer l'organe dentaire.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocLILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Apport de la génétique dans la compréhension des anomalies dentaires

La dent est un organe d origine épithélio-mésenchymateuse dont le développement peut présenter de nombreuses anomalies. La connaissance des mécanismes cellulaires mais aussi moléculaires de l odontogenèse permet une meilleure compréhension de la genèse de ces malformations. Certaines d entre elles telles que les anomalies de nombre, de forme ou de structure existent dans le contexte de maladies génétiques rares et retiennent de plus en plus l attention du fait de leur caractère diagnostique voire prédictif. La dent, vue sous cet angle, est considérée comme un marqueur de certaines pathologies. Délivrer au patient des soins fondés sur les données acquises de la science implique de reconnaître ces malformations lors du bilan bucco-dentaire et de les corréler, le cas échéant, à d autres symptômes pouvant être inclus dans un syndrome.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocLILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Particularités odontologiques du syndrome de Marfan

Le syndrome de Marfan est une maladie touchant le tissu conjonctif avec des atteintes squelettiques, oculaires, cardio-vasculaires, respiratoires, cutanées et des téguments, bucco-dentaires et faciales Les dissections aortiques sont les complications majeures de ce syndrome avec comme conséquence possible le décès du patient même si les avancées médicales et génétiques de ces dernières années ont considérablement augmenté l espérance de vie des individus atteints du syndrome de Marfan. Malheureusement, le diagnostic de la maladie reste encore à l heure actuelle bien souvent trop tardif pour mettre en place un suivi cardiologique efficace. Le chirurgien-dentiste a un rôle dans le diagnostic de ce syndrome à travers la collecte des signes bucco-dentaires et faciaux caractéristiques. De plus, il doit mettre en œuvre toutes les précautions nécessaires (antibioprophylaxie ) lors des soins et travailler en étroite collaboration avec l'équipe médicale pluridisciplinaire qui suit les patients atteints du syndrome de Marfan.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Le monoxyde d'azote en odontologie

Le NO est aujourd'hui reconnu pour participer aux fonctions physiologiques et physiopathologiques de nombreux systèmes (cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, digestif ), ce qui lui vaut d'être étudié dans presque tous les domaines de la médecine. Cette thèse a pour objectif de montrer que l'étude du NO suscite aussi un intérêt en odontologie car il intervient dans des processus physiologiques et pathologiques du parodonte et de la pulpe dentaire. La diversité des effets du NO est liée à sa chimie complexe. Le NO est, en effet, à l'origine de différentes espèces chimiques dont la nature va dépendre de sa source de production et auront, de ce fait, des cibles et des effets cellulaires différents. L'analyse de la littérature permet d'établir les bases de la participation du NO dans les maladies parodontales. Elles s'appuient sur 3 constats: 1) La production de NO est augmentée au cours de l'inflammation parodontale 2) l'inhibition de la production du NO dans des modèles de parodontite modifie la progression et les conséquences de l'inflammation parodontale 3) L'application de donneur de NO, diminue l'inflammation parodontale et les dommages osseux consécutifs. Ses rôles précis dans la pathogénèse des parodontites restent néanmoins à déterminer. Certaines études suggèrent que le NO participe aux fonctions physiologiques de la pulpe et notamment à la régulation de la circulation sanguine pulpaire. De plus, de rares données semblent indiquer que le NO participe au processus inflammatoire pulpaire et qu'il pourrait être impliqué dans la mise en place des mécanismes de réparation dentinaire. Une meilleure compréhension des mécanismes faisant intervenir le NO et ses dérivés dans les processus physiologiques et physiopathologiques de l'organe dentaire pourrait permettre de définir de nouvelles cibles pharmacologiques et ainsi d'améliorer la prise en charges des patients en odontologie.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Création d'un support Internet d'aide à l'enseignement de l'histologie de l'odonte et du parodonte en P.C.E.O. 2

Nous avons réalisé un programme de type Internet consultable sur différents supports (Internet, Intranet de l'UFR d'odontologie de Nantes, CD-ROM). Son contenu porte sur la reconnaissance des structures histologiques de l'odonte. Il propose une partie descriptive et une partie d'auto-évaluation, pour actualiser et contrôler ses connaissances. Après une brève description d'Internet, nous avons tenté de dresser un inventaire des ressources pédagogiques déjà disponibles sur le " Web "dans ce domaine. Nous avons ensuite expliqué la démarche suivie pour cette réalisation et présenté les pages de celle-ci. Enfin, l'analyse des résultats d'un questionnaire d'évaluation, adressé aux étudiants de P.C.E.O. 2, a permis de recueillir l'opinion des futurs utilisateurs de ce support pédagogique.LILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocNANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF

Données récentes sur la dentine réactionnelle (analyse bibliographique)

Un des moyens naturels de défense dont dispose le complexe dentino-pulpaire face à une agression modérée est la sécrétion de dentine réactionnelle. Elle est produite suite à la stimulation de l'odontoblaste, cellule hautement spécialisée, dont la fonction principale est d'assurer la dentinogenèse. La libération des facteurs de croissance dentinaire, en particulier le TGFfi permet la réactivation des odontoblastes et donc la sécrétion de dentine réactionnelle. Afin d'augmenter les chances de succès du traitement restaurateur, le chirurgien-dentiste peut déclencher cliniquement la sécrétion de dentine réactionnelle, par l'utilisation appropriée de fonds de cavité tels que le Ca(OH)2 et le CVIMAR. Une libération des facteurs de croissance contenus dans la dentine en résulte. A l'avenir, il est probable que l'application de facteurs de croissance dans les cavités dentinaires deviendra une pratique de routine pour le chirurgien dentiste qui souhaite une solution thérapeutique biologique naturelle.LILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocNANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocNANTES-Bib.Odontologie (441092219) / SudocSudocFranceF