Naive and Stem Cell Memory T Cell Subset Recovery Reveals Opposing Reconstitution Patterns in CD4 and CD8 T Cells in Chronic Graft vs. Host Disease

The success of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in the treatment of hematological malignancies remains hampered by life-threatening chronic graft vs. host disease (cGVHD). Although multifactorial in nature, cGVHD has been associated with imbalances between effector and regulatory T cells (Treg). To further elucidate this issue, we performed a prospective analysis of patients undergoing unrelated donor allo-HSCT after a reduced intensity conditioning (RIC) regimen containing anti-thymocyte globulin (ATG) and the same GVHD prophylaxis, at a single institution. We studied T cell subset homeostasis over a 24-month follow-up after HSCT in a comparative analysis of patients with and without cGVHD. We also quantified naive and memory T cell subsets, proliferation and expression of the apoptosis-related proteins Bcl-2 and CD95. Finally, we assessed thymic function by T cell receptor excision circle (TREC) quantification and T cell receptor (TCR) diversity by TCRVβ spectratyping. While the total number of conventional CD4 (Tcon) and CD8 T cells was similar between patient groups, Treg were decreased in cGVHD patients. Interestingly, we also observed divergent patterns of Naive and Stem Cell Memory (SCM) subset recovery in Treg and Tcon compared to CD8. Patients with cGVHD showed impaired recovery of Naive and SCM Tcon and Treg, but significantly increased frequencies and absolute numbers of Naive and SCM were observed in the CD8 pool. Markedly increased EMRA CD8 T cells were also noted in cGVHD. Taken together, these results suggest that Naive, SCM and EMRA CD8 play a role in the emergence of cGHVD. Reduced Naive and recent thymic emigrant Tcon and Treg in cGVHD was likely due to impaired thymic output, as it was accompanied by decreased CD4 TREC and TCR diversity. On the other hand, CD8 TCR diversity was similar between patient groups. Furthermore, no correlation was observed between CD8 TREC content and Naive CD8 numbers, suggesting limited thymic production of Naive CD8 T cells in patients after transplant, especially in those developing cGVHD. The mechanisms behind the opposing patterns of CD4 and CD8 subset cell recovery in cGVHD remain elusive, but may be linked to thymic damage associated with the conditioning regimen and/or acute GVHD

Inauguração do Porto de Setúbal (1930)

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Grande Exposição Regional (1930)

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Relatório estágio profissional

Relatório final do estágio profissionalizante do 6.º an

Avaliação do efeito associado a diferentes modalidades de poda em populações de pragas do olival, na região do Alentejo

Avaliou-se o efeito de diferentes sistemas de poda (mecânica e manual) em populações de traça-da-oliveira, Prays oleae (Bern.), mosca-da-azeitona, Bactrocera oleae (Gmelin) o algodão-da-oliveira, Euphyllura olivina (Costa), e a cochonilha-negra, Saissetia oleae (Olivier), na região de Monforte. Mensalmente observaram-se ramos, flores, folhas e frutos para determinação da presença das espécies em estudo, em oliveiras presentes num ensaio de poda, em blocos casualizados. No final do primeiro ano de estudo (2013) observaram-se 624 frutos infestados com ovos e larvas de traça-da-oliveira, 1915 focos de algodão-da-oliveira nos ramos e apenas dois frutos infestados por mosca-da-azeitona. A modalidade de poda manual foi a que registou, marginalmente, a maior percentagem de ovos e larvas de traça-da-oliveira (30%), enquanto a modalidade de poda mecânica esporádica registou a percentagem mais elevada de infestação por algodão-da-oliveira (27%). Contudo, os valores de infestação correspondentes a cada uma das espécies de insetos em estudo foram semelhantes entre modalidades, não se observando diferenças nas suas populações em função do tipo de poda realizado

DETEÇÃO DE FUNGOS ENDOFÍTICOS EM FOLHAS DE OLIVEIRA INFETADAS COM OLHO-DE-PAVÃO

Os fungos endofíticos, que colonizam naturalmente os tecidos de plantas, têm vindo a crescer de importância em termos de pesquisa e aplicações no âmbito da proteção das plantas. Todavia, a sua presença nos tecidos da oliveira ainda permanece bastante desconhecida. Dessa forma, com o objetivo de identificar e relacionar a presença de fungos endofíticos com o fungo patogénico Spilocaea oleaginea, agente causal da doença olho-de-pavão na oliveira, durante a primavera e verão de 2013 colheram-se folhas das cultivares Cobrançosa, Picual e Galega, que apresentavam lesões características da presença da doença, em quatro olivais localizados em diferentes regiões do Alentejo. Após a extração do DNA total e subsequente PCR com primers universais para a região ITS (internal transcribed spacer), foram sequenciados e analisados dez clones de cada cultivar. De acordo com as bases de dados Fungal Barcode e NCBI foi identificada a presença de fungos endofíticos pertencentes a oito famílias, nomeadamente, Botryosphaeriaceae, Dothioraceae, Leptosphaeriaceae, Mycosphaerellaceae, Phaeosphaeriaceae, Pleosporaceae, Sclerotiniaceae e Venturiaceae

A sobrecarga oxidante como factor de risco associado à obesidade: relação com o glutationo plasmático e com o fenótipo da haptoglobina

Objectivo: Verificar a associação entre o fenótipo da haptoglobina (Hp), uma proteína de fase aguda, e a concentração plasmática de glutationo total (GSHt) em adolescentes obesos, como forma de avaliar a capacidade antioxidante de resposta ao processo inflamatório relacionado com a obesidade. Amostra Populacional. Foram estudados 69 adolescentes obesos, de acordo com o valor de corte de Cole, com média de idades de 11,2 ± 1,17 anos e IMC 27,4 ± 4,8. O grupo controlo é constituído por 104 adolescentes eutróficos.Métodos: A determinação do fenótipo da haptoglobina plasmática foi efectuada por electroforese em gel de poliacrilamida e a concentração de GSHt foi obtida por espectrofluorímetria, usando o o-ftaldeído (OPT) como fluoróforo.Resultados: Verificou-se que a concentração de GSHt nos adolescentes obesos é significativamente inferior à dos adolescentes do grupo controlo (mediana: 34,65 vs 48,90 μmol/L; p<0,001), estando a razão entre o GSHt e a forma oxidada do glu tationo (GSHt/GSSG), igualmente diminuída (mediana: 7,64 vs 7,90; p=0,014). Os adolescentes obesos com o fenótipo Hp1.1 parecem poder estar mais protegidos contra as lesões resultantes da sobrecarga oxidante, uma vez que apresentam níveis de GSHt e razões GSHt/GSSG significativamente superiores aos adolescentes com fenótipo 2.1 e 2.2.Conclusões: O GSH é considerado o principal antioxidante celular, sendo essencial no funcionamento dos principais mecanismos de destoxificação e combate à lesão oxidante. A razão GSHt/GSSG é um indicador sensível de sobrecarga oxidante. Uma diminuição significativa dos níveis de GSHtotal e da razão GSHt/GSSG indicam que a sobrecarga oxidante pode desempenhar um papel importante na fisiopatologia da obesidade. Os adolescentes obesos com fenótipo Hp1.1 apresentam valores superiores destes parâmetros pelo que poderão estar mais protegidos contra o processo inflamatório associado à obesidade