Chaperone Mediated Autophagy in the Crosstalk of Neurodegenerative Diseases and Metabolic Disorders

Chaperone Mediated Autophagy (CMA) is a lysosomal-dependent protein degradation pathway. At least 30% of cytosolic proteins can be degraded by this process. The two major protein players of CMA are LAMP-2A and HSC70. While LAMP-2A works as a receptor for protein substrates at the lysosomal membrane, HSC70 specifically binds protein targets and takes them for CMA degradation. Because of the broad spectrum of proteins able to be degraded by CMA, this pathway has been involved in physiological and pathological processes such as lipid and carbohydrate metabolism, and neurodegenerative diseases, respectively. Both, CMA, and the mentioned processes, are affected by aging and by inadequate nutritional habits such as a high fat diet or a high carbohydrate diet. Little is known regarding about CMA, which is considered a common regulation factor that links metabolism with neurodegenerative disorders. This review summarizes what is known about CMA, focusing on its molecular mechanism, its role in protein, lipid and carbohydrate metabolism. In addition, the review will discuss how CMA could be linked to protein, lipids and carbohydrate metabolism within neurodegenerative diseases. Furthermore, it will be discussed how aging and inadequate nutritional habits can have an impact on both CMA activity and neurodegenerative disorders

Exploración y análisis de caracteres filogenéticos en el condrocráneo de los renacuajos de los géneros de las ranas venenosas neotropicales (Anura: Dendrobatoidea) de Colombia

En el presente trabajo se estudió la anatomía del cráneo de los renacuajos de las ranas venenosas (Dendrobatoidea: Aromobatidae y Dendrobatidae) de Colombia, con el fin de buscar caracteres de importancia filogenética para la familia. Para esto se describió y se comparó el condrocráneo de 31 especies, las cuales representan 12 géneros de este grupo de ranas, y se empleo los conceptos de la Sistemática Filogenética (Hennig 1968) y las pruebas a priori de (suposición de) homología para evaluar la informatividad de los caracteres. Los resultados demuestran: (1) una amplia variación en la morfología del condrocráneo, de tipo ontogénetico, intra- e interespecífica y variación discreta entre especies que permitió inferir homología entre estructuras del condrocráneo; (2) el análisis de la variabilidad de las estructuras del condrocráneo, mostró que hay evidencia para rechazar el 81% de los caracteres de cartílago del condrocráneo, de los 27 previamente planteados en la literatura para Dendrobatidae; y (3) se postularon 33 caracteres (o hipótesis de homología) a partir de la anatomía larvaria evaluada aquí, de los cuales, 19 son caracteres apomórficos para los dendrobátidos y 15 caracteres resultaron como informativos de las relaciones de parentesco (i.e., sinapomorfías) de las ranas venenosas. Respecto a las relaciones, principalmente se encontraron caracteres derivados compartidos (sinapomorfías) para relacionar las dos especies de Ameerega (A. hahneli y A. trivittata), las dos especies de Epipedobates (E. boulengeri y E. narinensis) y las dos especies de Dendrobates (D. auratus y D. truncatus); reconocer a Allobates (de Grant et al, 2006) y a Colostethus sensu lato como parafilético, pero proponer una sinapomorfía para agrupar seis especies de los siete Allobates evaluados aquí. Además se encontró un carácter que relaciona Dendrobatidae con Hylodidae, como hermanos.Abstract. I studied the cranial anatomy of the tadpoles of the poison frogs (Dendrobatidae) from Colombia to search phylogenetical character for the family. Then, the chondrocranium of 31 species from 12 genera of dendrobatids were described and compared. Characters phylogenetically informative were obtained by Phylogenetic Systematic (Hennig 1968) and with the a priori (supposition) homology test. The results showed: (1) a wide variation in the chondrocranium morphology which is of ontogenetic, intra- and interspecified type, also there is discrete variation that allowed infer homology between chondrocranium structures; (2) the variability analysis of the chondrocranium structures, provides evidence for reject the 81% of the cartilage characters of the chondrocranium, from 27 literature characters previously proposed for Dendrobatidae; and (3) to postulate 33 characters (homology hypothesis) from larval anatomy evaluated herein, and of these, 19 are apomorphic characters for dendrobatids frogs and 15 characters are informative (i.e., synapomorphies) of the poison frogs relationships. The principal contributions to the relationships of the poison frogs are the finding of the derived and shared characters (synapomorphy) for the two species of Ameerega (A. hahneli and A. trivittata), the two Epipedobates (E. boulengeri and E. narinensis) and the two Dendrobates (D. auratus and D. truncatus); recognize Allobates (of Grant et al, 2006) and Colostethus sensu lato as paraphyletic, but proposed a potential synapomorphy six of the seven species of Allobates evaluated herein and supply a character that support the relationship as sister families, Dendrobatidae and Hylodidae.Maestrí

Mitochondrial control of cell death induced by hyperosmotic stress

HeLa and HCT116 cells respond differentially to sorbitol, an osmolyte able to induce hypertonic stress. In these models, sorbitol promoted the phenotypic manifestations of early apoptosis followed by complete loss of viability in a time-, dose-, and cell type-specific fashion, by eliciting distinct yet partially overlapping molecular pathways. In HCT116 but not in HeLa cells, sorbitol caused the mitochondrial release of the caspase-independent death effector AIF, whereas in both cell lines cytochrome c was retained in mitochondria. Despite cytochrome c retention, HeLa cells exhibited the progressive activation of caspase-3, presumably due to the prior activation of caspase-8. Accordingly, caspase inhibition prevented sorbitol-induced killing in HeLa, but only partially in HCT116 cells. Both the knock-out of Bax in HCT116 cells and the knock-down of Bax in A549 cells by RNA interference reduced the AIF release and/or the mitochondrial alterations. While the knock-down of Bcl-2/Bcl-XL sensitized to sorbitol-induced killing, overexpression of a Bcl-2 variant that specifically localizes to mitochondria (but not of the wild-type nor of a endoplasmic reticulum-targeted form) strongly inhibited sorbitol effects. Thus, hyperosmotic stress kills cells by triggering different molecular pathways, which converge at mitochondria where pro- and anti-apoptotic members of the Bcl-2 family exert their control

Vehículo monoplaza por gravedad para competencias

Objetivo General. Vehículo monoplaza por gravedad para competencias.El presente trabajo de investigación hace referencia al diseño y construcción del VEHÍCULO PARA COMPETENCIAS POR GRAVEDAD, el cual fue inspirado en los coches de carrera de madera ya que genera un impacto medioambiental prácticamente nulo, esto ayuda a reducir la contaminación ambiental. La ventaja de este tipo de vehículo lleva a las personas a sentir la adrenalina, vértigo y la velocidad tanto en forma recreativa como deportiva teniendo en cuenta todas las seguridades posibles para los ocupantes. Se encontró que en la actualidad ninguna industria ecuatoriana realiza la construcción de este tipo de vehículos, por lo cual hemos encontrado la necesidad de realizarlo de forma artesanal, teniendo en cuenta perdida en material y tiempo de construcción elevado. El prototipo consta de una jaula de seguridad multitubular anti deformable con capacidad para sus dos ocupantes el cual fue construida de tubo cuadrado, tubo redondo negro, platinas y ángulos ASTM A36, se seleccionó estos tipos de materiales porque existen en el mercado ecuatoriano, es de fácil manipulación para cualquier tipo de trabajos. El prototipo está equipado con una suspensión independiente delantera y una suspensión rígida posterior, el sistema de frenos son de disco delanteros y de tambores posteriores, además este prototipo posee freno de mano para cualquier emergencia. Para el sistema de dirección se acopló una dirección tipo trapecio, el cual es utilizado en los cuadrones, se escogió este tipo de dirección por que el ángulo de giro de las ruedas es más rápido y con menor giro en el volante. Gracias a este proyecto de investigación se facilitará la construcción de este tipo de vehículos a las personas que les guste este tipo de deportes extremos, lo cual atraerá el turismo ocasionado por esta actividad, teniendo la ventaja y el privilegio en nuestra Provincia por su topografía y que por lo tanto ofrecen las facilidades adecuadas para la práctica de este deporte en el vehículo monoplaza a graveda

Polycystin-2 Is Required for Starvation- and Rapamycin-Induced Atrophy in Myotubes

Muscle atrophy involves a massive catabolism of intracellular components leading to a significant reduction in cellular and tissue volume. In this regard, autophagy, an intracellular mechanism that degrades proteins and organelles, has been implicated with muscle breakdown. Recently, it has shown that polycystin-2 (PC2), a membrane protein that belongs to the transient receptor potential (TRP) family, is required for the maintenance of cellular proteostasis, by regulating autophagy in several cell types. The role of PC2 in the control of atrophy and autophagy in skeletal muscle remains unknown. Here, we show that PC2 is required for the induction of atrophy in C2C12 myotubes caused by nutrient deprivation or rapamycin exposure. Consistently, overexpression of PC2 induces atrophy in C2C12 myotubes as indicated by decreasing of the myogenic proteins myogenin and caveolin-3. In addition, we show that inhibition of mTORC1, by starvation or rapamycin is inhibited in cells when PC2 is silenced. Importantly, even if PC2 regulates mTORC1, our results show that the regulation of atrophy by PC2 is independent of autophagy. This study provides novel evidence regarding the role of PC2 in skeletal muscle cell atrophy

Responsabilidad social de la universidad peruana en el contexto de la educación virtual

La pandemia del COVID-19 ha obligado a implementar medidas que impactaron el funcionamiento normal de las universidades peruanas, llevando al cierre inmediato de las actividades presenciales y, en medio de la contingencia, a implementar acciones de emergencia que permitieran la continuidad de la entrega del servicio a sus estudiantes, adoptando la educación a distancia mediada por Tecnologías de Información y Comunicación. El objetivo del artículo es analizar la responsabilidad social de la universidad peruana en el marco de la implementación de la educación virtual en el contexto de pandemia. La metodología abordada tiene un enfoque cualitativo, de tipo documental, utilizando el análisis de contenido. Los resultados revelan que existe una responsabilidad social limitada en el sector universitario, en función de su escasa participación en la construcción y diseño de clases a través de las plataformas tecnológicas disponibles, para implementar la educación virtual. Se concluye que las universidades de Perú enfrentan exigencias para asumir de forma más eficiente y responsable los diferentes procesos que ellas desarrollan en la modalidad virtual (docencia, investigación, extensión), con el propósito de honrar las normas y procedimientos expuestos en el contexto normativo que regula su actuación en el contexto de pandemiaCampus Piur

Calcium and mitochondrial metabolism in ceramide-induced cardiomyocyte death

AbstractCeramides are important intermediates in the biosynthesis and degradation of sphingolipids that regulate numerous cellular processes, including cell cycle progression, cell growth, differentiation and death. In cardiomyocytes, ceramides induce apoptosis by decreasing mitochondrial membrane potential and promoting cytochrome-c release. Ca2+ overload is a common feature of all types of cell death. The aim of this study was to determine the effect of ceramides on cytoplasmic Ca2+ levels, mitochondrial function and cardiomyocyte death. Our data show that C2-ceramide induces apoptosis and necrosis in cultured cardiomyocytes by a mechanism involving increased Ca2+ influx, mitochondrial network fragmentation and loss of the mitochondrial Ca2+ buffer capacity. These biochemical events increase cytosolic Ca2+ levels and trigger cardiomyocyte death via the activation of calpains