Emerging Role of HMGB1 in the Pathogenesis of Schistosomiasis Liver Fibrosis

In chronic schistosomiasis, liver fibrosis is linked to portal hypertension, which is a condition associated with high mortality and morbidity. High mobility group box 1 (HMGB1) was originally described as a nuclear protein that functions as a structural co-factor in transcriptional regulation. However, HMGB1 can also be secreted into the extracellular milieu under appropriate signal stimulation. Extracellular HMGB1 acts as a multifunctional cytokine that contributes to infection, injury, inflammation, and immune responses by binding to specific cell-surface receptors. HMGB1 is involved in fibrotic diseases. From a clinical perspective, HMGB1 inhibition may represent a promising therapeutic approach for treating tissue fibrosis. In this study, we demonstrate elevated levels of HMGB1 in the sera in experimental mice or in patients with schistosomiasis. Using immunohistochemistry, we demonstrated that HMGB1 trafficking in the hepatocytes of mice suffering from acute schistosomiasis was inhibited by Glycyrrhizin, a well-known HMGB1 direct inhibitor, as well as by DIC, a novel and potential anti-HMGB1 compound. HMGB1 inhibition led to significant downregulation of IL-6, IL4, IL-5, IL-13, IL-17A, which are involved in the exacerbation of the immune response and liver fibrogenesis. Importantly, infected mice that were treated with DIC or GZR to inhibit HMGB1 pro-inflammatory activity showed a significant increase in survival and a reduction of over 50% in the area of liver fibrosis. Taken together, our findings indicate that HMGB1 is a key mediator of schistosomotic granuloma formation and liver fibrosis and may represent an outstanding target for the treatment of schistosomiasis

Purinergic P2Y12 Receptor Activation in Eosinophils and the Schistosomal Host Response

Identifying new target molecules through which eosinophils secrete their stored proteins may reveal new therapeutic approaches for the control of eosinophilic disorders such as host immune responses to parasites. We have recently reported the expression of the purinergic P2Y12 receptor (P2Y12R) in human eosinophils; however, its functional role in this cell type and its involvement in eosinophilic inflammation remain unknown. Here, we investigated functional roles of P2Y12R in isolated human eosinophils and in a murine model of eosinophilic inflammation induced by Schistosoma mansoni (S. mansoni) infection. We found that adenosine 5’-diphosphate (ADP) induced human eosinophils to secrete eosinophil peroxidase (EPO) in a P2Y12R dependent manner. However, ADP did not interfere with human eosinophil apoptosis or chemotaxis in vitro. In vivo, C57Bl/6 mice were infected with cercariae of the Belo Horizonte strain of S. mansoni. Analyses performed 55 days post infection revealed that P2Y12R blockade reduced the granulomatous hepatic area and the eosinophilic infiltrate, collagen deposition and IL-13/IL-4 production in the liver without affecting the parasite oviposition. As found for humans, murine eosinophils also express the P2Y12R. P2Y12R inhibition increased blood eosinophilia, whereas it decreased the bone marrow eosinophil count. Our results suggest that P2Y12R has an important role in eosinophil EPO secretion and in establishing the inflammatory response in the course of a S. mansoni infection

(Re)Conhecendo a importância da água residual proveniente de fossas sépticas para os pequenos proprietários rurais

As regiões mais afastadas dos pólos industriais, sobretudo na zona rural, apresentam tratamento de esgoto precário, não sendo servidas por redes de coleta pública. Essa inexistência cria um ambiente insalubre, com a eliminação de esgoto sanitário sem tratamento prévio e construção de fossas rudimentares, que, sem o isolamento adequado, acarretam na infiltração de resíduos patogênicos no solo, o que propicia o desenvolvimento de doenças, algumas de alta morbidade. Visando melhorar as condições de higiene da população, e reduzir a incidência de doenças infecciosas e parasitárias, as prefeituras dos municípios de Guapimirim e Magé, juntamente com a EMATER RIO, iniciaram o projeto de implantação de fossas sépticas desenvolvido pela Embrapa. Esse modelo de fossa consiste em três tanques enterrados que recebem os dejetos exclusivamente do vaso sanitário, retêm a parte sólida e realizam o processo biológico de purificação do efluente, que é filtrado por plantas enraizadoras, diminuindo assim o risco de contaminação. Diante deste quadro,os laboratórios da Faculdade de Farmácia associados ao desenvolvimento do projeto Uso e Cultivo Racionais de Plantas Medicinais e Plantas Alimentícias Não Convencionais (PANC) em Magé e Guapimirim, por solicitação da EMATER, iniciaram a análise dos sistemas implantados para validação de sua segurança. Para tanto, estão sendo realizadas coletas periódicas para análise parasitológica, microbiológica e micológica da água residual proveniente do sistema. Tais análises permitirão inferências sobre a possibilidade de reuso destas águas para irrigação do solo e das plantações, contribuindo para melhorias no saneamento rural, que pode refletir na renda dos agricultores e no desenvolvimento da agricultura orgânica. Para repasse das informações obtidas nas análises, serão realizadas oficinas em Magé para orientação dos agricultores e seus familiares, esclarecendo os benefícios das fossas sépticas e as consequências que más condições de higiene e uso de água contaminada por patógenos podem ocasionar. De acordo com os resultados obtidos, novos encontros orientarão os agricultores sobre o manejo adequado das águas residuais. Cada encontro poderá contemplar 40 pessoas. Diante dos dados iniciais coletados, está sendo elaborada uma cartilha a ser finalizada em novembro, contendo as seguintes informações: Ciclo da água e fontes de contaminação; Agentes poluidores e patógenos transmitidos pela água contaminada, com respectivos ciclos de desenvolvimento , sintomas de doenças e medidas profiláticas; Qualidade da água na cadeia produtiva e no consumo doméstico. Após a finalização da edição, a cartilha será disponibilizada não apenas para os moradores locais, mas também para os membros das comunidades adjacentes, em formato digital, através dos sítios eletrônicos da EMATER e SMDA-Magé.

Promotion of cutaneous penetration of nifedipine for nanoemulsion

ABSTRACT This article reports the development and characterization of a nanoemulsion (NE) able to improve the cutaneous penetration of nifedipine. NE with nifedipine was development and characterized, presenting droplet size of 20 nm with low polydispersity index (IP<0.1), spherical shape without aggregation, pH compatible with typical skin levels and stability evaluated by seven months. In the permeation studies, a classical formulation based in an oil/water cream containing nifedipine was used for comparison with NE. Nanoemulsion promoted and improved the retention of nifedipine in the epidermis and dermis in relation to classical formulation. This promoting effect is related to the nanometric size of the droplets of the NE (20 nm), which give him a large superficial area, favoring the contact of the nanocarrier with the skin surface. The NE was efficient in promoting accumulation of nifedipine in the dermis, which is the site of vasodilation action. NE was not irritating according to the primary dermal irritation tests. NE is a promising release system to promote cutaneous penetration of nifedipine and can be used in the future in clinical trials to promote healing of lesions caused by peripheral vascular diseases

Balanced cytokine-producing pattern in mice immunized with an avirulent Trypanosoma cruzi

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2015-04-08T16:37:00Z No. of bitstreams: 1 Soares MBP Balanced cytokine-producing....pdf: 82880 bytes, checksum: 392ba9561249f774e68cb08021e813ee (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2015-04-08T16:51:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Soares MBP Balanced cytokine-producing....pdf: 82880 bytes, checksum: 392ba9561249f774e68cb08021e813ee (MD5)Made available in DSpace on 2015-04-08T16:51:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares MBP Balanced cytokine-producing....pdf: 82880 bytes, checksum: 392ba9561249f774e68cb08021e813ee (MD5) Previous issue date: 2003Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.We have previously demonstrated that inoculation of BALB/c mice with trypomastigotes of CL-14, an avirulent Trypanosoma cruzi clone, prevents the development of parasitemia and mortality after challenge with virulent CL strain. In this report, we investigated the cytokine and antibody profiles induced by inoculation with CL-14 clone. Groups of mice were inoculated with trypomastigotes of CL-14 clone and challenged with infective CL strain. Challenged CL-14-inoculated mice had lower levels of IFN-gamma and higher production of IgG1 antibodies as compared to CL strain-infected mice. Previous inoculation with CL-14 clone partially prevented the suppression of IL-2 production caused by CL strain infection. No significant differences were found regarding IL-4 production by splenocytes from CL-14-inoculated or control groups after challenge with CL-strain. Our results show that protection against acute T. cruzi infection induced by CL-14 inoculation correlates with a balanced T1/T2 cytokine production, a profile likely to be beneficial for the host

Trypanosoma Cruzi sensitizes mice to fulminant seb-induced Shock: Overrelease of Iinflammatory cytokines and independence of Chagas’ Disease or TCR Vb-Usage

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-09-27T13:02:55Z No. of bitstreams: 1 Paiva CN Trypanosoma cruzi sensitizes....pdf: 131754 bytes, checksum: 688b5903c865995cb14e13548e2aad33 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2016-09-27T13:21:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Paiva CN Trypanosoma cruzi sensitizes....pdf: 131754 bytes, checksum: 688b5903c865995cb14e13548e2aad33 (MD5)Made available in DSpace on 2016-09-27T13:21:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paiva CN Trypanosoma cruzi sensitizes....pdf: 131754 bytes, checksum: 688b5903c865995cb14e13548e2aad33 (MD5) Previous issue date: 2003Programa de Apoio a Núcleos de Excelência Conselho Nacional de Pesquisas. Fundação de Amparo a Pesquisa de Estado do Rio de Janeiro. World Health OrganizationUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, BrasilUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clinicas e Toxicológicus. Rio de Janeiro, RJ, BrasilInstituto Oswaldo Cruz. Fundação Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, BrasilNational Cancer Institute. National Institutes of Health. Experimental Immunology Branch. Bethesda, MarylandUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, BrasilTrypanosoma cruzi–infected mice display increased susceptibility to shock induced by injection of lipopolysaccharide (LPS), anti-CD3, or resulting from interleukin (IL)-10-defective response to the parasite itself, but the basis of such susceptibility remains unknown. Herein, we tested the susceptibility of mice inoculated with virulent and avirulent T. cruzi to staphylococcal enterotoxins (SE), potent inducers of inflammatory cytokine secretion. Mice infected with T. cruzi CL-strain or inoculated with the avirulent clone CL-14, a clone that does not induce disease or polyclonal lymphocyte activation, succumb suddenly to low doses of staphylococcal enterotoxin B (SEB), but not to staphylococcal enterotoxin A (SEA). High plasma levels of TNF, IFN-g, and liver transaminases alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) were found in these mice, indicating lethal toxic shock. Sensitization to shock required inoculation of live avirulent trypomastigotes and a time interval before challenge with SEB. We found no prior skewing of T cell receptor (TCR) Vb-repertoire in CL-14-inoculated mice that could be responsible for sensitization. Splenocytes from CL-14-inoculated mice proliferated more under anti-Vb8 than anti-TCRb stimulation when compared with normal mice, but were suppressed to SEB stimulation. Both SEB and anti-Vb8 antibodies stimulated splenocytes from T. cruzi-inoculated mice to secrete higher levels of inflammatory cytokines than normal controls. Taken together, our results show that T. cruzi inoculation can sensitize mice to lethal SEB-induced shock even in the absence of tissue damage, polyclonal lymphocyte activation, or previously increased levels of inflammatory cytokines, and they suggest that altered reactivity of Vb8 lymphocytes may be involved in the phenomeno

Dexamethasone, a Drug for Attenuation of Schistosoma mansoni Infection Morbidity

To investigate the possible use of immunomodulators as coadjuvants in the treatment of chronic schistosomiasis, the study described in the present report evaluated the effects of dexamethasone on several parameters which reflect disease severity and morbidity. Parasitological, immunological, and histological parameters were analyzed in animals treated from the first day of infection or after 35 days of infection. In both situations, dexamethasone had no effect on the parasite burden but altered the egg distribution in tissue, indicating that under the schedule used it did not interfere with the development of adult worms or oviposition. Treated mice showed a decrease in the number of eggs in hepatic tissue, reduced granuloma sizes, reduced levels of granuloma maturation, and reduced collagen contents. Dexamethasone-treated mice also had decreased gamma interferon, interleukin-12 (IL-12), and IL-4 levels in serum and increased IL-10 levels in serum. Taken together, these data suggested a decrease in the severity of murine schistosomiasis and point to dexamethasone as a convenient and promising coadjuvant agent in the therapy of this infection

Trypanosoma cruzi: requirements for induction and maintenance of protective immunity conferred by immunization

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2015-04-07T17:50:25Z No. of bitstreams: 1 Paiva C N Trypanosoma cruzi requirements....pdf: 223236 bytes, checksum: 6103fea67e36de5930833bbc5194cd2e (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2015-04-07T18:05:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Paiva C N Trypanosoma cruzi requirements....pdf: 223236 bytes, checksum: 6103fea67e36de5930833bbc5194cd2e (MD5)Made available in DSpace on 2015-04-07T18:05:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paiva C N Trypanosoma cruzi requirements....pdf: 223236 bytes, checksum: 6103fea67e36de5930833bbc5194cd2e (MD5) Previous issue date: 2002Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laborat orio de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. LBC-DUBC. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Immunization with CL-14-trypomastigotes generates efficient humoral and cellular responses against infective challenge. Herein, we investigated the relevance of these mechanisms in vivo. Immunization with live CL-14-trypomastigotes protected only part of b2m = mice but efficiently protected perforin-knockout mice. Fixed CL-14-trypomastigotes could successfully immunize BALB/c, though live trypomastigotes lowered the requirements for doses and time intervals. Post-immune depletion of CD4 or CD8 subsets did not affect protection conferred by immunization, but switched the production of anti-Trypanosoma cruzi antibodies to IgG2a. Sublethal irradiation partially broke the resistance of immune mice, leading to development of late parasitemia. Passive serum transfer from immune mice conferred protection to na€ıve mice. Our results indicate that presentation of cytosolic antigens by MHC class I molecules is involved in the generation of immunity and suggest that the humoral response contributes to a great extent to keep CL-14-immunized mice protected against infective challenge

USO RACIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS E PLANTAS ALIMENTÌCIAS NÃO CONVENCIONAIS NOS MUNICÍPIOS DE MAGÈ E GUAPIMIRIM, RJ.

O presente trabalho apresenta os resultados preliminares do projeto desenvolvido pelo Laboratório de Farmacobotânica, em apoio à iniciativa do Comitê Gestor da Microbacia do Rio Cachoeira em conjunto com a EMATER – Rio na implementação do Projeto Desenvolvimento Rural Sustentável em Microbacias Hidrográficas do Estado do Rio de Janeiro - RIO RURAL BIRD. Esta microbacia, faz parte da baía de Guanabara, fica localizada no município de Magé/RJ, e tem como atividade econômica primária a agropecuária, ela está associada a problemas ambientais como deficiência de mata ciliar, assoreamento de rios e sua contaminação pelo uso excessivo de agrotóxicos. São objetivos do projeto: Incentivar o uso racional e responsável das plantas medicinais; Resgatar os saberes da população em relação às plantas da região, sobretudo quanto ao uso adequado das espécies alimentícias, medicinais e ornamentais; Incentivar o cultivo de espécies de uso medicinal nas hortas caseiras para emprego seguro através de orientações adequadas de emprego, dosagem, riscos e formas farmacêuticas adequadas para disponibilização dos princípios ativos. Através da realização de oficinas, os agricultores são instruídos e orientados em relação do uso racional de plantas medicinais e plantas alimentícias não convencionais (PANC), seu cultivo adequado, produção e sua preparação. As PANC escolhidas pelos agricultores estão sendo analisadas quanto à sua composição nutricional e avaliadas quanto á presença de compostos antinutricionais a fim de fornecer dados que orientem de forma precisa os modos de preparo e consumo pelos agricultores e seus familiares. Estão sendo elaborados e publicados manuais para orientação de aspectos ligados ao uso e dosagem, entre outros elementos, como material de consulta permanente para os agricultores e demais membros da comunidade. Foram publicados dois livros em formato de e-book em uma série de dez títulos previstos. O primeiro versa sobre plantas com atividade inseticida para uso em  cultivos orgânicos e agroecológicos  e um manual sobre uso racional de plantas medicinais com 40 espécies de plantas. O projeto alcança cinco anos de trabalhos com elevado grau de produção, incentivando os alunos de graduação ao trabalho de extensão com atendimento às demandas reais do público-alvo