Prevalência de Sintomas Miccionais e Fatores Preditivos em Transplantados Renais em um Centro Transplantador Brasileiro

Objetivos: Identificar relações entre escores de sintomas miccionais e variáveis relacionadas ao transplante. Métodos: Estudo observacional, transversal e analítico no qual o conjunto dos pacientes submetidos a transplante renal no estado de Rondônia, Brasil, foi avaliado por meio de entrevistas e análise de registros quanto a seu perfil clínico-demográfico e aos sinais e sintomas de disfunção miccional. Qui-quadrado, analysis of variance (ANOVA) e regressão linear multivariada foram utilizados para estabelecer possíveis correlações. Resultados: Abordaram-se 81,87% dos pacientes (n = 122). Os sintomas mais frequentes foram aumento da frequência (68,2%) e noctúria (97,6%). O teste ANOVA demonstrou relação entre a idade e o International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ) (Questionário Internacional de Consulta sobre Incontinência) (p = 0,014), etilismo e o Overactive Bladder Questionnaire (OAB-V8) (Question.rio de Avaliação da Bexiga Hiperativa) (p = 0,001), esquema imunossupressor e ICIQ (p = 0,04), timoglobulina e OAB (p = 0.009), uso de duplo J e ICIQ (p = 0,014), infecção por citomegalovírus e OAB (p = 0,031) e International Prostate Symptom Score (IPSS) (Escore Internacional de Sintomas Prostáticos) (p = 0,008). Das comorbidades, foi observada insuficiência cardíaca relacionada aos escores OAB (p = 0,009) e ICIQ (p = 0,003). Qui-quadrado apontou associação entre uso de álcool e grupo 1 do OAB (p = 0,005). O teste de Pearson correlacionou positivamente tempo de isquemia do enxerto com ICIQ (p = 0,04). Conclusão: A prevalência de sintomas do trato urinário inferior é maior em transplantados renais do que na população geral, e foi possível determinar fatores preditivos para sua ocorrência

Histological and molecular evaluation of the inflammatory reaction to subcutaneous implantation of polypropylene mesh in the animal model : basis for understanding the concept of biocompatibility of protheses employed in female urology

Orientador: Cássio Luís Zanettini RiccettoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O polipropileno (PP) é o material sintético mais utilizado na reconstrução do assoalho pélvico. Apesar de aumentar o sucesso, as telas também trouxeram complicações secundárias à cirurgia ou à reação do hospedeiro. Diversas mudanças na sua composição e confecção foram feitas, mas ainda não foi determinado qual o biomaterial ideal para uso em humanos. O conhecimento da reação biológica ao corpo estranho será fundamental para orientar novas proposições. O óxido nítrico (NO) é uma molécula que clínica e experimentalmente tem demonstrado ser capaz de aumentar angiogênese, deposição colágena e acelerar a cicatrização. Esse estudo tem por finalidade: (a) avaliar, com critérios objetivos, a reação inflamatória ao implante de telas de polipropileno monofilamentares e macroporosas no subcutâneo de ratas; (b)avaliar, através do mesmo modelo experimental, o impacto do revestimento das telas com um carreador de óxido nítrico(GSNO); (c)discutir princípios conceituais e metodológicos que orientem futuras propostas de formulação e avaliação de biomateriais. Métodos: Trinta ratas Wistar foram submetidas a implante subcutâneo de telas de PP medindo 1cm2, segundo o protocolo: (a)PP puro; (b)PP revestido com poli (vinil álcool)¿PVA; (c)PP revestido com PVA+S-nitrosoglutationa(GSNO) em três concentrações (1, 10 e 70mM). Outros trinta animais foram submetidos a procedimento semelhante sem implante de tela(sham). Eutanásia foi realizada após 4 e 30 dias. O tecido coletado foi assim analisado: (a)extensão do infiltrado inflamatório(hematoxilina-eosina); (b)avaliação imunohistoquímica das citocinas pró-inflamatórias IL-1 e TNF-alfa, degradação colágena (MMP2), síntese de NO(iNOS), angiogênese(CD-31) e apoptose(TUNEL); (c)organização das fibras colágenas (microscopia de polarização) Resultados: Maior área de reação inflamatória foi observada no PP comparado ao sham aos 4 e 30 dias(p=0.0002). Após 4 dias, PP apresentou maior TNF(p=0,0001), sem diferenças no MMP-2(p= 0,06) e no IL-1(p=0,08). Após 30 dias, em relação a 4 dias, observou-se redução do IL-1(p=0,010), TNF(p= 0,016) e MMP-2(p=0,018) para o PP e apenas IL-1(p=0,010) para o sham. O índice de birrefringência e a densidade de vasos não diferiu entre os grupos (p=0.27 and p=0,58,respectivamente). Em comparação com PP puro, GSNO reduziu extensão da inflamação(GSNO 10mM e 70 mM aos 30dias¿p<0,05), apoptose aos 4 dias(GSNO 1mM¿p=0,0124) e ao longo do tempo(GSNO 10mM e 70 mM¿p=0,039). Aos 30 dias, GSNO aumentou angiogênese(GSNO 1mM e 10mM¿p=0,0081 e p=0,023, respectivamente). Entretanto, em relação ao PP, GSNO não mudou IL-1, TNF, MMP-2 ou iNOS. Conclusões: A tela de polipropileno no subcutâneo de ratas desencadeia aumento da inflamação nas fases iniciais. Após 30 dias (fase subaguda), apresenta inflamação, organização de fibras colágenas, expressão da iNOS e apoptose semelhantes àqueles observados no sham, embora com menor atividade da MMP-2 e maior espessura da cápsula em torno do implante. Dependendo da concentração, o revestimento da tela com carreador de NO (GSNO) pode, em relação ao PP sem recobrimento, determinar redução da extensão da inflamação e da apoptose e aumento da angiogênese. Em contrapartida, o recobrimento com GSNO nas concentrações estudadas não modifica a produção de citocinas pró-inflamatórias, a degradação colágena ou a síntese de NO. Os biomateriais nas cirurgias do assoalho pélvico devem modular a reação inflamatória, acelerar a reação fibroblástica, permitir maior penetração da matriz extracelular e menor retração tecidual. Também seriam desejados a redução do biofilme, da citotoxicidade e da degradação da telaAbstract: Introduction: Polypropylene (PP) is the most widely mesh used in the reconstruction of the pelvic floor. Despite increasing success, the meshes also brought complications secondary to surgery or host reaction. Several changes in its composition and preparation were made, but not yet reached the ideal biomaterial for use in humans. Knowledge of the biological reaction to the foreign body will be essential to guide new proposals. Nitric oxide (NO) is a molecule that has been shown clinically and experimentally to be capable of increasing angiogenesis, collagen deposition and accelerate healing. This study aims to: (a) evaluate, with objective criteria, the inflammatory reaction to the implant of monofilament and macroporous polypropylene mesh in the subcutaneous of rats; (b) evaluating, using the same experimental model, the impact of coating the meshes with a nitric oxide carrier (GSNO); (c) discuss conceptual and methodological principles to guide future proposals for the formulation and evaluation of biomaterials. Methods: Thirty female Wistar rats underwent subcutaneous implantation of PP meshes measuring 1cm2, according to the protocol: (a) pure PP; (b) PP coated with poly (vinyl alcohol) -PVA; (c) PP coated with PVA + S-nitrosoglutathione (GSNO) in three concentrations (1, 10 and 70mm). Other thirty animals underwent a similar procedure without mesh implantation (sham). Euthanasia was performed after 4 and 30 days. The collected tissue was analyzed as follows: (a) extension of the inflammatory infiltrate (hematoxylin-eosin); (b) immunohistochemical evaluation of pro-inflammatory cytokines IL-1 and TNF-alpha, collagen degradation (MMP2), NO synthesis (iNOS), angiogenesis (CD-31) and apoptosis (TUNEL); (c) the organization of the collagen fibers (polarization microscopy) Results: Increased area of inflammatory reaction was observed in the PP compared to sham at 4 and 30 days (p = 0.0002). After 4 days, PP showed higher TNF (p = 0.0001), with no differences in MMP-2 (p = 0.06) and IL-1 (p = 0.08). After 30 days, compared to 4 days, there was a reduction of IL-1 (p = 0.010), TNF (P = 0.016) and MMP-2 (p = 0.018) for PP and only IL-1 (p = 0.010) for sham. The birefringence index and vessel density did not differ between groups (p = 0.27 and p = 0.58, respectively). In comparison with pure PP, GSNO reduced extent of inflammation (GSNO 10 mM and 70 mM at 30days p<0.05), apoptosis at 4 days (GSNO 1mM p = 0.0124) and over time (GSNO10mM and 70 mM p= 0.039). At 30 days, GSNO increased angiogenesis (GSNO1mM and 10 mM p = 0.0081 and p=0.023, respectively). However, compared to PP, GSNO did not change IL-1, TNF, MMP-2 or iNOS. Conclusions: The polypropylene mesh in rats subcutaneous increases inflammation in the early stages. After 30 days (subacute phase), PP presents inflammation, organization of collagen fibers, iNOS and apoptosis similar to those observed in sham, although with lower activity of MMP-2 and increased thickness of the implant capsule. Depending on the concentration, the mesh coated with NO carrier (GSNO) determines reduction of inflammation and angiogenesis and increases apoptosis in relation to uncoated PP. In contrast, the coating with GSNO, in the tested concentrations does not affect the production of pro-inflammatory cytokines, the collagen degradation or NO synthesis. The biomaterials of pelvic floor surgery should modulate the inflammatory response, accelerate the fibroblastic reaction, allowing greater penetration of the extracellular matrix tissue and lower shrinkage. It also would be desirable to reduce the biofilm, cytotoxicity, and mesh degradationDoutoradoFisiopatologia CirúrgicaDoutor em Ciências2011/11522-2FAPES

Semi quantitative analysis of inflammatory reaction and quantitative collagen deposition evaluation of monofilament polypropylene mesh coated with S-nitrosoglutathione-releasing poly (vinyl alcohol) film implanted in subcutneous o female rats

Orientadores: Cássio Luís Zanettini Riccetto, Marcelo Ganzarolli de OliveiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A introdução de telas de polipropileno no reparo de incontinência urinária e distopias genitais diminuiu a recorrência do problema, mas também trouxe o inconveniente de complicações como extrusões vaginais. O óxido nítrico (NO) tem propriedades vasodilatadoras e moduladoras dos processos inflamatórios. Assim, o recobrimento das telas com matriz polimérica eluidora de um carreador de NO pode modificar a resposta tecidual ao implante em organismos biológicos. Objetivo: Estudar o efeito do recobrimento com matriz polimérica eluidora do carreador de NO, S-nitrosoglutationa (GSNO), na resposta biológica tecidual de telas de polipropileno (PP) monofilamentar implantadas no subcutâneo de ratas adultas. Materiais e Métodos: Utilizaram-se 20 ratas fêmeas da raça Wistar (peso médio= 250 g). Cada animal recebeu o implante de 4 fragmentos de tela medindo 10 x 10 mm no subcutâneo. As amostras obtidas dos animais foram divididas em 7 grupos, designados como: grupo PP - tela de PP sem recobrimento (grupo controle) (n=20); grupo PVA -tela de PP com recobrimento de poli(alcool vinílico) (n=10); grupo PVA/PVP - tela de PP com recobrimento de blenda de poli(alcool vinílico)/poli(vinil pirrolidona) (n=10); grupo PVA/GSNO 1 - tela de PP com recobrimento de poli(alcool vinílico), contendo GSNO 1 mM (n=10); grupo PVA/GSNO 10 - tela de PP com recobrimento de poli(alcool vinílico) contendo GSNO 10mM (n= 10), grupo PVA/PVP/GSNO 1 - tela de PP com recobrimento de poli(álcool vinílico)/poli(vinil pirrolodona), contendo GSNO 1mM (n=10); grupo PVA/PVP/GSNO 10 - tela de PP com recobrimento de poli(alcool vinílico)/poli(vinil pirrolodona) contendo GSNO 10mM (n= 10). Dez ratas foram eutanasiadas após 2 dias e outras dez após 21 dias do procedimento cirúrgico. Após a eutanásia, uma excisão em bloco da parede abdominal foi feita para análises microscópicas. Infiltrado inflamatório, edema e angiogênese foram avaliados em lâminas coradas com Hematoxilina-Eosina (HE). A deposição colágena foi avaliada em lâminas coradas com Picrosirius Red. As variáveis estudadas nas lâminas HE foram categorizadas em ausente, leve, moderado ou intenso. A formação colágena foi quantificada com método estereológico. Todas as avaliações foram feitas pelo mesmo pesquisador, que não sabia de que animal ou fragmento se tratava a lâmina que estava analisando. Resultados: Nas ratas eutanasiadas após dois dias do procedimento, não se identificou diferença estatística entre os diversos tratamentos. No entanto, naquelas estudadas após 21 dias do implante, observou-se menor edema (p=0.0039) tecidual e maior angiogênese (p=0.0031) no grupo PVA/GSNO 1. O grupo PVA também demonstrou maior formação vascular que o controle (p=0.0027). Além disso, ratas eutanasiadas aos 21 dias apresentaram maior infiltrado inflamatório (p= 0,0474) e menor edema (p=0,0064) quando comparadas àquelas aos 2 dias. Na quantificação de fibras colágenas, não houve diferença significativa entre os fragmentos. Conclusões: O recobrimento com PVA e PVA contendo GSNO modificou a resposta biológica tecidual de telas de PP monofilamentar implantadas no subcutâneo de ratas adultas. O recobrimento com PVA, isoladamente ou contendo GSNO 1mM demonstrou efeito angiogênico. O grupo PVA/GSNO 1 apresentou, ainda, redução do edema. Não houve diferenças significativas da deposição colágenaAbstract: Introduction: The use of polypropylene (PP) mesh to repair urinary incontinence and vaginal prolapse has decreased recurrence. However, it has also been related to specific complications such as vaginal erosions. Nitric oxide (NO) can produce vasodilatation and modulate inflammatory reaction. The NO containing (S-nitrosoglutathione - GSNO) eluted from a polymeric coating could modify tissue response of meshes. Objective: To study the effect of a NO containing (S-nitrosoglutathione - GSNO) eluted from a polymeric coating in the tissue response of monofilament polypropylene mesh implanted in subcutaneous of rats. Materials and Methods: Twenty adult female Wistar rats were used (mean weight: 250g). Four mesh fragments measuring 10 x 10 mm were implanted in subcutaneous tissue of each rat. The samples were divided in 7 groups: PP group - PP mesh without coating (control) (n=20); PVA group - PP mesh coated with poly(vinyl alcohol) (PVA) (n=10); PVA/PVP group - PP mesh coated with a solution of poly(vinyl alcohol) and poly(vinyl pyrrolidone) (PVA/PVP) (n=10); PVA/GSNO 1 group - PP mesh coated with PVA containing GSNO 1mM (n=10); PVA/GSNO 10 group - PP mesh coated with PVA containing GSNO 10mM (n=10); PVA/PVP/GSNO 1 group - PP mesh coated with PVA/PVP containing GSNO 1mM (n=10); PVA/PVP/GSNO 10 group - PP mesh coated with PVA/PVP containing GSNO 10mM (n=10);. Ten rats were euthanized at 2 days and the other at 21 days postoperatively. Abdominal wall was excised en bloc for microscopic analyses. Inflammatory infiltrate, edema and angiogenesis were analyzed in hematoxilin-eosin (HE) slices and categorized as absent, mild, moderate or severe. The collagen deposition was stained with Picrosirius red and quantified using stereological method. The same researcher did all evaluations without knowing what fragment he was analyzing. Results: No statistical difference was identified among treatments in euthanized rats at two days after the implants. However, in rats studied at 21 days, less edema (p=0.0039) and greater angiogenesis (p=0.0031) were observed for PVA/GSNO 1 group. PVA group also was related to induced a higher angiogenesis (p=0.0027). Furthermore, euthanized rats at 21 days demonstrated a greater inflammatory infiltrate (p= 0,0474) and less edema (p= 0,0064) than those at two days. In collagen deposition analyses no statistical difference was identified among treatments. Conclusion: Coating monofilament PP meshes with GSNO-containing PVA modified the tissue response when implanted in subcutaneous of rats. The PVA alone or with GSNO 1 showed angiogenic effect. The PVA/GSNO1 group presented less edema too. There were not effects in collagen depositionMestradoCirurgiaMestre em Cirurgi