The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism

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VALUTAZIONE DEI TRASPORTATORI VESCICOLARI DI MONOAMMINE IN UNA SERIE DI PARAGANGLIOMI PARASIMPATICI E SIMPATICI

I trasportatori vescicolari di monoammine (VMAT 1 e 2) hanno funzione di trasporto delle monoammine dal citosol all’interno delle vescicole secretorie dei neuroni monoaminergici e delle cellule neuroendocrine. Gli analoghi della dopamina (DOPA) e della noradrenalina (MIBG), utilizzati per la localizzazione PET e scintigrafica dei paragangliomi (PGL) e dei feocromocitomi (FEO), sembrano avere una diversa captazione correlata ai VMAT, ma l’espressione di questi ultimi è stata finora indagata solo in un limitato numero di PGL. Scopo dello studio è stato valutare l’espressione dei VMAT 1 e 2 in una serie di PGL appartenenti a 62 pazienti (22 uomini e 40 donne, età media 46.8 aa, range 14-74 aa) sottoposti ad un comune work-up diagnostico: metanefrine urinarie, TC e/o RM, MIBG SPECT e/o F-DOPA PET/TC, analisi dei geni di suscettibilità per FEO/PGL. Dei pazienti studiati 19/20 sono risultati positivi alla MIBG SPECT e 14/14 alla F-DOPAPET/TC. Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad intervento di rimozione chirurgica della neoplasia con successiva conferma diagnostica tramite esame istologico. Dei 56/62 pazienti sottoposti ad analisi genetica, il 46,4% (26/56) sono risultati portatori di una mutazione germinale (4 SDHB, 3 SDHC, 13 SDHD, 3 VHL e 3 RET). Sono stati pertanto analizzati un totale di 62 lesioni di cui 27 FEO, 8 PGL addominali extrasurrenalici (APGL) e 27 PGL del distretto testa/collo (PGLTC). E' stata quindi eseguita reazione immunoistochimica mediante anticorpi per VMAT 1 e 2 in tutti i casi. La percentuale di immunoreattività è stata espressa secondo uno score di tipo semiquantitativo compreso tra 0 e 6. I VMAT1 sono stati identificati in 60/62 FEO/PGL. La loro densità risultava significativamente superiore nel gruppo dei PGL totali parasimpatici e simpatici (PGLTC ed APGL) rispetto ai FEO (5.2±0.2 vs 3.9±0.4,media±ES, p=0.007) e questa differenza persisteva anche confrontando i PGL parasimpatici rispetto ai FEO (5.2±0.2vs3.9±0.4, media±ES, p<0.05). I tumori dei pazienti portatori di una mutazione germinale presentavano una minore espressione dei VMAT1. Questa differenza è stata rilevata sia nel gruppo totale (PGLTC+APGL+FEO, p<0.05) che nel sottogruppo dei FEO (P=0.007), nei restanti sottogruppi viene mantenuta una differenza tra mutati e wild type anche se questa non raggiungeva la significatività statistica. La captazione con MIBG risultava essere indipendente dalla presenza e dalla entità di espressione dei VMAT 1, mentre quella con DOPA sembrava essere associata alla presenza e entità d’espressione dei VMAT 1 e 2. I VMAT2 invece erano espressi con score elevato (5.7±0.2media±ES) e senza differenza tra PGL totali e FEO né tra PGLTC e FEO (PGL totali vs FEO 5.9±0.2 vs 5.5±0.3, NS; PGLTC vs FEO 5.9±0.2 vs 5.5±0.3, NS, media±ES ) in tutti i casi esaminati ad eccezione di 2 FEO. Non sono state evidenziate differenze nella distribuzione dei VMAT2 tra il gruppo dei pazienti mutati e wild type. I nostri risultati indicano che, a differenza dei VMAT 2 che sono iperespressi in tutti i casi, la distribuzione dei VMAT 1 è diversa tra i PGL ed i FEO essendo maggiore nei primi. I VMAT 1 inoltre sono meno espressi nei pazienti mutati rispetto ai non mutati. Infine i dati del presente lavoro mostrano che, a differenza di quello comunemente ritenuto, la presenza e la densità dei VMAT non sono indispensabili per la captazione scintigrafica con MIBG

Vesicular monoamine transporters expression in pheochromocytomas and paragangliomas according to scintigraphy and positron emission tomography behavior

The expression of vesicular catecholamine transporters (VMAT1 and 2) in pheochromocytomas (PHEOs) and paragangliomas (PGLs) and the possible relationships with [18F]FDOPA PET/CT and [123I]MIBG scintigraphy uptake are unknown. Our purpose was to investigate possible correlations of either VMAT1 and VMAT2 expression with the functional imaging in patients with PHEOs and PGLs

Response to Endothelial nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and essential hypertension: is there an interaction?

No abstract availabl