A classical phenotype of Anderson-Fabry disease in a female patient with intronic mutations of the GLA gene: a case report

Background: Fabry disease (FD) is a hereditary metabolic disorder caused by the partial or total inactivation of a lysosomal hydrolase, the enzyme α-galactosidase A (GLA). This inactivation is responsible for the storage of undegraded glycosphingolipids in the lysosomes with subsequent cellular and microvascular dysfunction. The incidence of disease is estimated at 1:40,000 in the general population, although neonatal screening initiatives have found an unexpectedly high prevalence of genetic alterations, up to 1:3,100, in newborns in Italy, and have identified a surprisingly high frequency of newborn males with genetic alterations (about 1:1,500) in Taiwan. Case presentation: We describe the case of a 40-year-old female patient who presented with transient ischemic attack (TIA), discomfort in her hands, intolerance to cold and heat, severe angina and palpitations, chronic kidney disease. Clinical, biochemical and molecular studies were performed. Conclusions: Reported symptoms, peculiar findings in a renal biopsy – the evidence of occasional lamellar inclusions in podocytes and mesangial cells – and left ventricular (LV) hypertrophy, which are considered to be specific features of FD, as well as molecular evaluations, suggested the diagnosis of a classical form of FD. We detected four mutations in the GLA gene of the patient: -10C>T (g.1170C>T), c.370-77_-81del (g.7188-7192del5), c.640-16A>G (g.10115A>G), c.1000-22C>T (g.10956C>T). These mutations, located in promoter and intronic regulatory regions, have been observed in several patients with manifestations of FD. In our patient clinical picture showed a multisystemic involvement with early onset of symptoms, thus suggesting that these intronic mutations can be found even in patients with classical form of FD

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Identification of a novel mutation in the alpha-galactosidase A gene in patients with Fabry disease.

OBJECTIVES: Mutation analysis of the alpha-galactosidase A (GLA) gene is a valuable tool for the diagnosis of affected families. In our work, we analyze about one thousand samples per year from patients suspected of having Fabry disease (FD). DESIGN AND METHODS: We carried out high resolution melting analysis (HRM) and DNA sequencing of all the exons of the GLA gene. We also assayed the alpha-galactosidase A activity in patients' blood. RESULTS: In some members of one family, we identified a new mutation in the GLA gene, c.614delC. This is a deletion of a single nucleotide, a cytosine, in exon 4 of the gene which causes a frameshift mutation. CONCLUSIONS: Patients with the c.614delC mutation show classical clinical manifestations of FD, and the male patient has no alpha-galactosidase A activity. These data suggest that c.614delC is a novel mutation associated with FD

L'acropoli. Volume I (1945)

N. 1 (gennaio 1945): Omodeo, A., Preludio, P. 7 ; Flora, F., Libertà individuale ed economia collettiva, P. 12 ; Dorso, G., I due dopoguerra, P. 23 ; Pepe, G., Conservatori e liberali, P. 51 ; La rivoluzione del nostro tempo (Harold J. Laski), P. 56 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 2 (febbraio 1945): Omodeo, A., I problemi della pace, P. 81 ; Bottari, S., Per la scuola d'una libera Italia, P. 91 ; Scherer, E., Che cosa è un gesuita, P. 104 ; Russo, L., Dopo la liberazione, P. 111 ; Calcoli sul dopoguerra : studi ed opinioni nel campo delle Nazioni Unite, P. 113 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 3-4 (marzo-aprile 1945): Omodeo, A., Del Partito d'Azione, P. 129 ; Lizzadri, O., Socialismo e liberalismo, P. 136 ; Luzzatto, G., Il preteso capitalismo di stato nell'Unione Sovietica, P. 140 ; Pepe, G., Discussioni sulla politica del Vaticano, P. 145 ; Pugliese Carratelli G., La democrazia nel mondo greco, P. 153 ; Santonastaso, G., La classe politica, P. 167 ; Inghilterra e Stati Uniti nell'economia mondiale del dopoguerra, P. 175 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 5 (maggio 1945): Omodeo, A., La razza tedesca, P. 193 ; Mann, T., Fascismo in Ispagna, P. 203 ; Dorso, G., Mazzini politico dell'irrealtà, p. 207 ; Valeri, N., I partiti alla vigilia della prima guerra mondiale, P. 213 ; Berlinguer, M., Magistratura e democrazia, P. 218 ; La crisi dell'ordinamento economico sul piano interno e su quello internazionale, P. 220 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 6 (giugno 1945): Omodeo, A., Democrazia e cattolicesimo, P. 241 ; Bisson T. A., La struttura politica del Giappone, P. 248 ; Santonastaso, G., Vico e la prassi rivoluzionaria, P. 257 ; Saitta, A., Verso la Quarta Repubblica, P. 260 ; A un anno da Bretton Woods: il Fondo monetario e la Banca per la ricostruzione, P. 271 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 7 (luglio 1945): Omodeo, A., Zone d'influenza, P. 290 ; Codignola, E., Il problema della nostra scuola, P. 296 ; Gabrieli, F., Il Medio Oriente fra guerra e dopoguerra, P. 303 ; Flora, E., Trieste e il maresciallo Tito, P. 314 ; Sguardo all'Estremo Oriente (Michele Cammarosano), P. 316 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 8 (agosto 1945): Omodeo, A.; Il problema delle autonomie, P. 337 ; Pepe, G., La scuola educatrice di libertà, P. 345 ; Garosci, A., Carlo Rosselli in prigione, P. 354 ; Martinazzoli, F., Antiche discussioni sull'assenteismo politico, P. 362 ; Salinari, G. B., Churchill, P. 367 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 9 (settembre 1945): Omodeo, A., Totalitarismo cattolico, P. 385 ; Ruini, M., Tre caratteri della storia svizzera, P. 391 ; Pepe, G., Demagogia, P. 401 ; Russo L., I giovani nel venticinquennio fascista, P. 407 ; Capitini, A., Orientamento nella socialità, P. 420 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 10 (ottobre 1945): Omodeo, A., Le forze armate, P. 433 ; Spellanzon, C., Errori della Seconda Repubblica, P. 443 ; Acquaviva, F., Aspetti dell'economia agraria del mezzogiorno, P. 457 ; Francia d'oggi: Quarta Repubblica o Impero Plebiscitario? (Armando Saitta) [I], P. 463 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 11 (novembre 1945): Omodeo, A., Il così detto partito liberale e la crisi di novembre, P. 481 ; Spellanzon, C., L'elezione del Principe Presidente, P. 494 ; Albeggiani, F., Autonomia regionale e autonomia scolastica, P. 509 ; Francia d'oggi: Quarta Repubblica o Impero. Plebiscitario? (Armando Saitta) [II], P. 513 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo.N. 12 (dicembre 1945): Omodeo, A., Liberalismo e democrazia, P. 529 ; Pepe, G., Liberalismo e socialismo, P. 538 ; Hillebrand, K., Félicité de Lamennais, P. 643 ; Estratti dalla Stampa italiana e straniera ; Rassegne ; In Corsivo