Die Plasma-Sensibilität auf Heparin und Enoxaparin

Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (NMH) sind die am häufigsten verwendeten klinischen Antikoagulantien zur Therapie von Patienten mit venösen Thromboembolien (VTE), akutem Koronarsyndrom (ACS) und für Thromboseprophylaxe in Krankenhäusern. Die klinische Tendenz favorisiert zunehmend NMH, auch intravenös, z.B. beim transmuralen Myokardinfarkt (STEMI). Der extrinsische Gerinnungs-Aktivitätstest (EXCA) wurde im Hauptteil der Arbeit bei 51 normalen Citratplasmen oder 213 Citratplasmen der Patienten (bei normaler PT und APTT in Abwesenheit von NMH) nach 50 μl Supplementierung mit 0-1 IU/ml UFH oder NMH durchgeführt. Der recalcifizierte Gerinnungsaktivitätstest (RECA) wurde im Nebenteil der Arbeit mit 10 normalen Citratplasmen und in 32 Citratplasmen der Patienten nach 50 μl Supplementierung mit 0-10 mIU/ml UFH oder NMH durchgeführt. 1 IU/ml Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA auf etwa 13% der Norm, während bei 1 IU/ml Heparin die normale Thrombin-Generierung komplett supprimiert wurde. Dies bedeutet, dass 1 IU/ml Enoxaparin ein stark therapeutisches Antikoagulans ist, während 1 IU/ml UFH bereits im toxischen Bereich ist. 0.01 IU/ml Heparin oder Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA nur um etwa 10% oder 20%. UFH bei 0.1 mIU/ml reduzierte die Thrombin-Generierung im RECA nicht, sondern erhöhte sogar die Thrombin-Generierung um etwa 20%, während 0.1 mIU/ml NMH signifikant die Thrombingenerierung um etwa 30% -60% hemmte. Dies bedeutet, dass Heparin in ultra-niedrigen Konzentrationen, wie z. B. am Ende der Heparin-Infusion, besonders für Patienten mit sensibler intrinsischer Hämostase gefährlich werden könnte. Es wird vorgeschlagen, mit NMH das Ende der Heparin-Infusion zu überbrücken oder UFH auf NMH umzustellen. Diese Ergebnisse unterstützen das Konzept, dass die Dosierung der NMHs für jeden Patienten individuell durch einen ultra-spezifischen Thrombin-Generierungstest (EXCA oder INCA (intrinsischer Gerinnungs-Aktivitätstest)) angepasst werden sollte. Die Dosierung der NMH soll individuell entsprechend dem Ziel der Antikoagulation (prophylaktisch oder therapeutisch) und dem plasmatischen Ansprechen auf das Heparin angepaßt werden. Zielaktivität für therapeutische oder prophylaktische Antikoagulation sind 10-20% oder 20-40% der normalen Trigger-induzierten Thrombin-Generierung respektiv. Die adäquate Dosierung des NMH beim individuellen Patienten sollte durch einen spezifischen Thrombin-Generierungstest kontrolliert werden

Die Plasma-Sensibilität auf Heparin und Enoxaparin

Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (NMH) sind die am häufigsten verwendeten klinischen Antikoagulantien zur Therapie von Patienten mit venösen Thromboembolien (VTE), akutem Koronarsyndrom (ACS) und für Thromboseprophylaxe in Krankenhäusern. Die klinische Tendenz favorisiert zunehmend NMH, auch intravenös, z.B. beim transmuralen Myokardinfarkt (STEMI). Der extrinsische Gerinnungs-Aktivitätstest (EXCA) wurde im Hauptteil der Arbeit bei 51 normalen Citratplasmen oder 213 Citratplasmen der Patienten (bei normaler PT und APTT in Abwesenheit von NMH) nach 50 μl Supplementierung mit 0-1 IU/ml UFH oder NMH durchgeführt. Der recalcifizierte Gerinnungsaktivitätstest (RECA) wurde im Nebenteil der Arbeit mit 10 normalen Citratplasmen und in 32 Citratplasmen der Patienten nach 50 μl Supplementierung mit 0-10 mIU/ml UFH oder NMH durchgeführt. 1 IU/ml Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA auf etwa 13% der Norm, während bei 1 IU/ml Heparin die normale Thrombin-Generierung komplett supprimiert wurde. Dies bedeutet, dass 1 IU/ml Enoxaparin ein stark therapeutisches Antikoagulans ist, während 1 IU/ml UFH bereits im toxischen Bereich ist. 0.01 IU/ml Heparin oder Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA nur um etwa 10% oder 20%. UFH bei 0.1 mIU/ml reduzierte die Thrombin-Generierung im RECA nicht, sondern erhöhte sogar die Thrombin-Generierung um etwa 20%, während 0.1 mIU/ml NMH signifikant die Thrombingenerierung um etwa 30% -60% hemmte. Dies bedeutet, dass Heparin in ultra-niedrigen Konzentrationen, wie z. B. am Ende der Heparin-Infusion, besonders für Patienten mit sensibler intrinsischer Hämostase gefährlich werden könnte. Es wird vorgeschlagen, mit NMH das Ende der Heparin-Infusion zu überbrücken oder UFH auf NMH umzustellen. Diese Ergebnisse unterstützen das Konzept, dass die Dosierung der NMHs für jeden Patienten individuell durch einen ultra-spezifischen Thrombin-Generierungstest (EXCA oder INCA (intrinsischer Gerinnungs-Aktivitätstest)) angepasst werden sollte. Die Dosierung der NMH soll individuell entsprechend dem Ziel der Antikoagulation (prophylaktisch oder therapeutisch) und dem plasmatischen Ansprechen auf das Heparin angepaßt werden. Zielaktivität für therapeutische oder prophylaktische Antikoagulation sind 10-20% oder 20-40% der normalen Trigger-induzierten Thrombin-Generierung respektiv. Die adäquate Dosierung des NMH beim individuellen Patienten sollte durch einen spezifischen Thrombin-Generierungstest kontrolliert werden

Erythrocyte depletion from bone marrow : performance evaluation after 50 clinical-scale depletions with Spectra Optia BMC

Background: Red blood cell (RBC) depletion is a standard graft manipulation technique for ABO-incompatible bone marrow (BM) transplants. The BM processing module for Spectra Optia, “BMC”, was previously introduced. We here report the largest series to date of routine quality data after performing 50 clinical-scale RBC-depletions. Methods: Fifty successive RBC-depletions from autologous (n = 5) and allogeneic (n = 45) BM transplants were performed with the Spectra Optia BMC apheresis suite. Product quality was assessed before and after processing for volume, RBC and leukocyte content; RBC-depletion and stem cell (CD34+ cells) recovery was calculated there from. Clinical engraftment data were collected from 26/45 allogeneic recipients. Results: Median RBC removal was 98.2% (range 90.8–99.1%), median CD34+ cell recovery was 93.6%, minimum recovery being 72%, total product volume was reduced to 7.5% (range 4.7–23.0%). Products engrafted with expected probability and kinetics. Performance indicators were stable over time. Discussion: Spectra Optia BMC is a robust and efficient technology for RBC-depletion and volume reduction of BM, providing near-complete RBC removal and excellent CD34+ cell recovery

Mismatched unrelated hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide for high-risk acute myeloid leukemia

Mismatched unrelated hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphami

SARS-CoV-2-specific T cells are generated in less than half of allogeneic HSCT recipients failing to seroconvert after COVID-19 vaccination

Little is known about the cellular immune response to SARS‐CoV‐2 vaccination in patients after HSCT and B‐NHL with iatrogenic B‐cell aplasia. In nonseroconverted HSCT patients, induction of specific T‐cell responses was assessed. The majority of allogeneic HSCT patients not showing humoral responses to vaccination also fail to mount antigen‐specific T‐cell responses. [Image: see text

Treatment of myeloid malignancies relapsing after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with venetoclax and hypomethylating agents: a retrospective multicenter analysis on behalf of the German Cooperative Transplant study group

Treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) remains a great challenge. Aiming to evaluate the combination of venetoclax and hypomethylating agents (HMAClax) for the treatment of relapse of myeloid malignancies after alloHSCT, we retrospectively collected data from 32 patients treated at 11 German centers. Venetoclax was applied with azacitidine (n = 13) or decitabine (n = 19); 11 patients received DLI in addition. HMAClax was the first salvage therapy in 8 patients. The median number of cycles per patient was 2 (1-19). All but 1 patient had grade 3/4 neutropenia. Hospital admission for grade 3/4 infections was necessary in 23 patients (72%); 5 of these were fatal. In 30 evaluable patients, overall response rate (ORR) was 47% (14/30, 3 CR MR