Metaloproteinasas y Osteoartritis

Las metaloproteinasas (MMPs) son una familia de enzimas proteolíticas  capaces de procesar o degradar proteínas de la matriz extracelular. Las MMPs tienen un prodominio, prodominio catalítico, una región bisagra y un dominio tipo hemopexina (excepto en las matrilisinas). Pueden ser activadas in vivo por otras MMPs,  proteinasas tisulares o proteinasas plasmáticas. La regulación de estas enzimas puede ocurrir a nivel de su síntesis, secreción, activación del zimógeno. Los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs) son inhibidores específicos de las MMPs que participan en el control local de su actividad. En el cartílago  normal existe bajo recambio de las moléculas de la matriz extracelular. Existe un delicado balance entre la síntesis y degradación de los componentes del cartílago articular. Este balance se  pierde en enfermedades degenerativas como la osteoartritis en dónde participan algunas MMPs tales como las gelatinasas, estromelisinas y colagenasas. Estos procesos podrían ser blancos farmacológicos en el tratamiento de esta enfermedad

Nitrite determination as a stable metabolite of nitric oxide in synovial fluid of equine metacarpophalangeal joint

The striking feature of osteoarthritis (OA) is fibrilation and loss of articular cartilage. Nitric oxide (NO center dot) has been involved as an important biological mediator of OA and its production is significantly higher in OA cartilage. NO center dot suppresses cartilagenous matrix synthesis and induces condrocytes apoptosis in articular cartilage. The NO center dot production was indirectly determined by measuring nitrite by Griess reaction. Nitrite concentration of synovial fluid was compared in different equine metacarpophalangic joint conditions. Joint classification and age determination were carried out by macroscopic examination. It was considered a normal joint group NN (n = 47) the one without any visual damage of articular structures. The damaged groups considered a) a group with a congestive synovial membrane without cartilage damage NA (n = 25), b) a group with damaged cartilage and normal synovial membrane AN (n=23) and c) a group with damaged cartilage and congestive synovial membrane AA (n = 15). A damaged cartilage showed erosions and multiple wear lines and a damaged synovial membrane showed a congestive appearance, There were no significant differences in nitrite concentration between the analyzed groups. Only in the NA group a non significant increase (44.4 +/- 32.6 mu mol/L) was detected, that was possibly associated to the absence of cartilage loss and so with a major response to proinflammatory stimulation originated in the congestive synovial membrane. Nitrite concentration decreased in a non significant way in the damaged cartilage and synovial membrane group AA (26.3 +/- 22.1 mu mol/L) which might be explained by cartilage loss in this in vivo model

Metaloproteinasas y Osteoartritis

Las metaloproteinasas (MMPs) son una familia de enzimas proteolíticas  capaces de procesar o degradar proteínas de la matriz extracelular. Las MMPs tienen un prodominio, prodominio catalítico, una región bisagra y un dominio tipo hemopexina (excepto en las matrilisinas). Pueden ser activadas in vivo por otras MMPs,  proteinasas tisulares o proteinasas plasmáticas. La regulación de estas enzimas puede ocurrir a nivel de su síntesis, secreción, activación del zimógeno. Los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs) son inhibidores específicos de las MMPs que participan en el control local de su actividad. En el cartílago  normal existe bajo recambio de las moléculas de la matriz extracelular. Existe un delicado balance entre la síntesis y degradación de los componentes del cartílago articular. Este balance se  pierde en enfermedades degenerativas como la osteoartritis en dónde participan algunas MMPs tales como las gelatinasas, estromelisinas y colagenasas. Estos procesos podrían ser blancos farmacológicos en el tratamiento de esta enfermedad

Determinación de nitrito en suero sanguíneo y líquido sinovial de articulación carpal equina con inflamación aguda y con daño crónico reagudizado

Osteoarthritis (OA) is the most common chronic joint disease in horses, wich striking feature is fibrilation and loss of articular cartilage. Nitric oxide (NO.) has been implicated as an important biological mediator of OA and its production from chondrocytes is significantly higher in OA cartilage compared with that in controls. NO. shows increased content in the serum and synovial fluid with OA. Endogenously produced NO., reduces the synthesis of cartilagenous matrix and induces condrocytes apoptosis in articular cartilage. NO- production is indirectly determined by measuring nitrite as stable end product by Griess reaction. The purpose of this study was to compare the nitrite average in synovial fluid and blood serum between equine groups with acute and chronic with reacutness inflammatory joint profiles, to establish if the coger amount of cartilage in chronic cases translates into a lower nitrite concentration in synovial fluid and serum. Synovial fluid and serum samples were obtained from equines with acute inflammatory profile of the carpal joint (n = 10), most of them with chip fracture or synovitis diagnosed by X-ray and/or clinically diagnosed, and from equines whith chronic profile at the moment of obtaining the sample (n = 15). The synovial fluid protein concentration was similar in both groups and indícate inflammatory processes: 26,1 + 6,2 g/L in acute and 25,2 ± 8,1 g/L in chronic conditions. Synovial fluid nitrite concentration showed no significant difference between these groups, and only a tendency to be higher in acute group (95,1 ± 41,4 µmol/L) compared with chronic group (75,8 ± 21,2 µmol/L). In all cases, serum nitrite concentration was higher than synovial fluid, but no significant difference was found between acute (471,4 ± 115,4 µmol/L) and chronic group (427,9 ± 101,9 µmol/L). These results suggest that lost of articular cartilage in the chronic damage group during inflammatory reacutness, do not affect synovial fluid and serum nitrite concentrations compared with acute inflammatory process.La osteoartritis constituye la enfeiuiedad articular crónica más frecuente en los caballos, que se caracteriza por fibrilación y pérdida de cartílago articular. El óxido nítrico (NO.) se ha considerado como un mediador biológico importante de la OA, ya que su síntesis por condrocitos de cartílago OA es mayor que los controles normales y se ha descrito, que su concentración aumenta en el suero y líquido sinovial de pacientes osteoartríticos. El NO- reduce la síntesis de matriz cartilaginosa e induce apoptosis de condrocitos en el cartílago articular. La producción de N& se determinó indirectamente a través del contenido de nitrito como producto final estable, utilizando la reacción de Griess. El objetivo de este estudio fue comparar la concentración promedio de nitrito en el líquido sinovial (LS) de articulación carpal y suero sanguíneo de equinos Fina Sangre de Carrera con cuadros articulares inflamatorios agudos y crónicos reagudizados, para establecer si la menor cantidad de cartílago articular en el caso de los cuadros crónicos que cursan con reagudización, se traduce en una menor concentración de nitrito, tanto en el LS como en el suero sanguíneo. Los cuadros inflamatorios agudos (n = 10) correspondieron principalmente a fractura en esquirla y/o sinovitis diagnosticada clínica y/o radiológicamente al momento de obtener la muestra, mientras que los cuadros crónicos reagudizados (n = 15) correspondieron a cuadros de enfermedad degenerativa articular diagnosticada clínica y/o radiológicamente. Con el objetivo de caracterizar la naturaleza inflamatoria de ambos cuadros clínicos, se determinó la concentración de proteínas del LS y no se encontraron diferencias significativas entre el grupo agudo (26,1 ± 6,2 mg/mL) y el crónico reagudizado (25,2 ± 8,1 mg/mL). Tampoco se encontraron diferencias significativas en la concentración de nitrito tanto en el LS entre los grupos agudo (95,1 ± 41,4 pmol/L) y crónico reagudizado (75,8 + 21,2 pmol/L) como en el suero con valores de 471,4 + 115,4 pmol/L para el cuadro agudo y de 427,9 ± 101,9 pmol/L en el cuadro crónico reagudizado. Se encontró que el contenido de nitrito del suero sanguíneo es significativamente mayor con respecto al LS. Sin embargo, no se encontró diferencias significativas en la concentración de nitrito en el LS y en el suero entre los grupos agudo y crónico reagudizado, lo que indicaría que la pérdida de cartílago en el cuadro crónico no se refleja en una menor síntesis de NO- en este caso y sugiere que la concentración de nitrito no constituye un marcador molecular de la pérdida de cartílago durante el proceso inflamatorio

Determinación de nitrito en suero sanguíneo y líquido sinovial de articulación carpal equina con inflamación aguda y con daño crónico reagudizado

Osteoarthritis (OA) is the most common chronic joint disease in horses, wich striking feature is fibrilation and loss of articular cartilage. Nitric oxide (NO.) has been implicated as an important biological mediator of OA and its production from chondrocytes is significantly higher in OA cartilage compared with that in controls. NO. shows increased content in the serum and synovial fluid with OA. Endogenously produced NO., reduces the synthesis of cartilagenous matrix and induces condrocytes apoptosis in articular cartilage. NO- production is indirectly determined by measuring nitrite as stable end product by Griess reaction. The purpose of this study was to compare the nitrite average in synovial fluid and blood serum between equine groups with acute and chronic with reacutness inflammatory joint profiles, to establish if the coger amount of cartilage in chronic cases translates into a lower nitrite concentration in synovial fluid and serum. Synovial fluid and serum samples were obtained from equines with acute inflammatory profile of the carpal joint (n = 10), most of them with chip fracture or synovitis diagnosed by X-ray and/or clinically diagnosed, and from equines whith chronic profile at the moment of obtaining the sample (n = 15). The synovial fluid protein concentration was similar in both groups and indícate inflammatory processes: 26,1 + 6,2 g/L in acute and 25,2 ± 8,1 g/L in chronic conditions. Synovial fluid nitrite concentration showed no significant difference between these groups, and only a tendency to be higher in acute group (95,1 ± 41,4 µmol/L) compared with chronic group (75,8 ± 21,2 µmol/L). In all cases, serum nitrite concentration was higher than synovial fluid, but no significant difference was found between acute (471,4 ± 115,4 µmol/L) and chronic group (427,9 ± 101,9 µmol/L). These results suggest that lost of articular cartilage in the chronic damage group during inflammatory reacutness, do not affect synovial fluid and serum nitrite concentrations compared with acute inflammatory process.La osteoartritis constituye la enfeiuiedad articular crónica más frecuente en los caballos, que se caracteriza por fibrilación y pérdida de cartílago articular. El óxido nítrico (NO.) se ha considerado como un mediador biológico importante de la OA, ya que su síntesis por condrocitos de cartílago OA es mayor que los controles normales y se ha descrito, que su concentración aumenta en el suero y líquido sinovial de pacientes osteoartríticos. El NO- reduce la síntesis de matriz cartilaginosa e induce apoptosis de condrocitos en el cartílago articular. La producción de N& se determinó indirectamente a través del contenido de nitrito como producto final estable, utilizando la reacción de Griess. El objetivo de este estudio fue comparar la concentración promedio de nitrito en el líquido sinovial (LS) de articulación carpal y suero sanguíneo de equinos Fina Sangre de Carrera con cuadros articulares inflamatorios agudos y crónicos reagudizados, para establecer si la menor cantidad de cartílago articular en el caso de los cuadros crónicos que cursan con reagudización, se traduce en una menor concentración de nitrito, tanto en el LS como en el suero sanguíneo. Los cuadros inflamatorios agudos (n = 10) correspondieron principalmente a fractura en esquirla y/o sinovitis diagnosticada clínica y/o radiológicamente al momento de obtener la muestra, mientras que los cuadros crónicos reagudizados (n = 15) correspondieron a cuadros de enfermedad degenerativa articular diagnosticada clínica y/o radiológicamente. Con el objetivo de caracterizar la naturaleza inflamatoria de ambos cuadros clínicos, se determinó la concentración de proteínas del LS y no se encontraron diferencias significativas entre el grupo agudo (26,1 ± 6,2 mg/mL) y el crónico reagudizado (25,2 ± 8,1 mg/mL). Tampoco se encontraron diferencias significativas en la concentración de nitrito tanto en el LS entre los grupos agudo (95,1 ± 41,4 pmol/L) y crónico reagudizado (75,8 + 21,2 pmol/L) como en el suero con valores de 471,4 + 115,4 pmol/L para el cuadro agudo y de 427,9 ± 101,9 pmol/L en el cuadro crónico reagudizado. Se encontró que el contenido de nitrito del suero sanguíneo es significativamente mayor con respecto al LS. Sin embargo, no se encontró diferencias significativas en la concentración de nitrito en el LS y en el suero entre los grupos agudo y crónico reagudizado, lo que indicaría que la pérdida de cartílago en el cuadro crónico no se refleja en una menor síntesis de NO- en este caso y sugiere que la concentración de nitrito no constituye un marcador molecular de la pérdida de cartílago durante el proceso inflamatorio