A STATISTICAL APPROACH BASED ON THE TOTAL ERROR CONCEPT FOR VALIDATION THE BIOANALYTICAL METHOD: APPLICATION TO THE SPECTROPHOTOMETRIC DETERMINATION OF TRACES AMOUNT OF ACETAMINOPHEN IN HUMAN PLASMA

Objective: The use of the classical approach of analytical validation, in practice or in the literature, is common. However, statistical verification, that looks separately the two errors (such as bias and precision) to make a decision, presents a risk to declare that an analytical method is valid while it is not, or conversely. To minimize this risk, a new approach based on the concept of total error was proposed. Methods: This approach proposes a calculation the two sided tolerance interval by combining the two errors; bias and precision, in order to examine the validity of an analytical and bioanalytical method at each concentration level. In this paper, we aim to demonstrate the applicability and simplicity of the both methods based on the total error approach: accuracy profile and uncertainty profile. This study will be illustrated by validation case of a spectrophotometric method for the determination of trace amounts of acetaminophen in human plasma. Results: After the introduction of the correction coefficient which is worth 1.16, the results obtained with accuracy profile approach show clearly that the bioanalytical method is valid over a concentrations range of [100.34- 500] µg mL-1 since the upper and lower 90%-expectation tolerance limits have fallen within the two acceptance limits of ± 20%. The same results found using the uncertainty profile approach because the "two - sided 66.7%-content, 90% -confidence tolerance intervals "are found within two acceptance limits of ± 20% over the range of [170; 500] µm mL-1. Conclusion: The excellence of the total error approach was showen since it enables successfully to validate the analytical procedure as well the calculation of the measurement uncertainty at each concentration level

Paracetamol self-poisoning: when oral N-acetylcysteine saves life? a case report

Paracetamol is the most widely drug involved in accidental paediatric exposures and deliberate self-poisoning cases because of its availability. Nacetyl cystein is the main treatment for this poisoning. We report a case of a 24-year-old Arab female who has deliberately ingested 100 tablets of 500 mg paracetamol each (50g). Her first examination was normal. She has received oral N-acetyl cystein (NAC) 6 hours after the ingestion. Serum paracetamol level done 18 hours post ingestion was 900 mg/l. On review the next days, she did not develop any symptoms of liver failure. However, due to the massive paracetamol ingestion associated with high serum paracetamol levels, oral NAC was continued for 3 days. The patient was discharged well on the fifth day of hospitalization. Our patient has ingested one of the highest paracetamol overdose (50g) with the highest paracetamol blood levels ever reported in medical literature. She was treated, six hours after ingestion, with oral NAC for 3 days without any side effects

Intoxication aiguë sévère par les pesticides organophosphorés: à propos de 28 cas

Les pesticides organophosphorés (POP) sont des pesticides organiques de synthèse, largement utilisés en agriculture essentiellement comme insecticide, nemacide ou acaricide. Ce sont les produits agricoles, les plus incriminés dans les intoxications dans notre contexte. L’objectif de ce travail était de déterminer les caractéristiques cliniques, paracliniques, et évolutives de cette intoxication en milieu de réanimation. étude rétrospective portant sur les cas admis en réanimation (2003-2010). Les critères d’inclusion étaient d’ordre clinique, para clinique, thérapeutique et évolutif. 28 cas ont été recensés : 19 femmes et 9 hommes, âge moyen = 24,5 plus or minus 11 ans. La tentative de suicide était le principal motif d’intoxication (19cas). Le Glasgow coma score était en moyenne de 11 plus or minus 4. Le syndrome central, était présent chez 78% de nos patients, suivi du syndrome muscarinique 71% et le syndrome nicotinique dans 53% des cas. La prise en charge thérapeutique a consisté à la ventilation mécanique dans 50% des cas, l’usage des drogues vasoactives dans 14% des cas et l’administration d’un traitement antidotique dans 64% des cas. La mortalité globale était de 25%. Les pesticides organophosphorés sont les toxiques agricoles, le plus souvent incriminés dans notre contexte. Les symptômes résultent d’une importante accumulation d’Acétyle-choline (Ach) dans l’organisme ; responsable de l’apparition des trois syndromes caractéristiques. Le diagnostic biologique se fait par le dosage de l’activité cholinestérasique dans le plasma. Le traitement associe des mesures symptomatiques qui reposent essentiellement sur la réanimation respiratoire et neurologique au traitement antidotique. L’évolution clinique dans ce type d’intoxication, est généralement favorable sous traitement avec régression des signes en quelques jours. Le décès est essentiellement, le fait d’une insuffisance respiratoire de mécanismes multiples: encombrement bronchique réalisant une véritable noyade interne, bronchoconstriction, paralysie des muscles respiratoires, œdème pulmonaire d’évolution gravissim

New 2,3-Benzodiazepine Derivative: Synthesis, Activity on Central Nervous System, and Toxicity Study in Mice

We report the design and synthesis of a new diazepine derivative, 4-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-2,3-benzodiazepin-1-one (VBZ102), and the evaluation of its anxiolytic-like profile, memory impairment effect, and toxicity in Swiss mice. VBZ102 was evaluated for central nervous system effects in an open field, light–dark box, and novel object recognition tests under oral administration for acute and sub-acute treatment. We tested the VBZ102 toxicity in mice through a determination of LD50 values and examination of the biochemical and histopathological parameters. The VBZ102 induced an anxiolytic effect at different doses both in the light–dark box and open field tests. Unlike other benzodiazepines (e.g., bromazepam), a sedative effect was noted only after administration of the VBZ102 at 10.0 mg/kg

Intoxication par la paraphényléne-diamine (takaout) au Maroc: à propos de 24 cas

La paraphénylène-diamine (PPD) est une amine aromatique dérivée de l’aniline, utilisée depuis 1863 par les femmes dans un but cosmétique comme teinture capillaire noire ou adjuvant de henné dans plusieurs pays d’Afrique et de Moyen Orient. Le but de notre travail était de décrire les caractéristiques cliniques, paracliniques et évolutives de nos patients et de les comparer avec les données de la littérature. Il s’agissait d’une étude rétrospective portant sur les cas admis en réanimation (2003-2010). Les critères d’inclusion étaient d’ordre clinique, paraclinique, thérapeutique et évolutif. Durant la période de l’étude 24 patients ont été inclus provenant de la région de Fés-Boulmane. L’intoxication à la (PPD) représentait 26% de l’ensemble des intoxications admises au cours de la même période. L âge moyen était de 23,6 plus or minus 11 ,6 ans. Il existait une prédominance féminine avec un sex-ratio de 4,7. L’intoxication était volontaire dans 82,6 %, accidentelle dans 8,6 %, et criminelle dans 4,3%. Le syndrome de rhabdomyolyse caractéristique de cette intoxication était retrouvé chez 60% de nos patients, l’atteinte respiratoire chez 56,5%, l’atteinte cardiaque était présente dans 30% des cas et 17,4% des patients avaient présentés une insuffisance rénale. La prise en charge thérapeutique se basait sur l’apport volémique massif, alcalinisation des urines ainsi que l’administration de corticoïdes et de diurétiques. Le recours à une trachéotomie de sauvetage était nécessaire chez 7 patients. Trois de nos patients avaient bénéficié d’une épuration extra rénale. L’évolution était fatale chez 47,8% des cas. La PPD représente ainsi la principale cause de mortalité toxique dans notre contexte. L’intoxication à la PPD, représente la première cause de rhabdomyolyse toxique dans notre contexte. Elle est responsable d’une mortalité très élevée. Ce qui implique une réglementation du commerce de la PPD, une information du corps soignant et une prise en charge précoc

Origanum majorana L. polyphenols: in vivo antiepileptic effect, in silico evaluation of their bioavailability, and interaction with the NMDA receptor

Introduction: Epilepsy is a chronic brain disease characterized by repeated seizures and caused by excessive glutamate receptor activation. Many plants are traditionally used in the treatment of this disease. This study aimed to evaluate the bioavailability of a polyphenolic extract obtained from Origanum majorana L. (OMP) leaves, as well as its antiepileptic activity and its potential mechanism of action.Methods: We have developed and validated a simple, rapid, and accurate stability-indicating reversed-phase liquid chromatographic method for the simultaneous determination of caffeine and quercetin in rat plasma. The OMP antiepileptic effect was evaluated with pilocarpine-induced seizures, and a docking method was used to determine the possible interaction between caffeic acid and quercetin with the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor.Results and Discussion: Both compounds tested showed low bioavailability in unchanged form. However, the tested extract showed an anticonvulsant effect due to the considerably delayed onset of seizures in the pilocarpine model at a dose of 100 mg/kg. The molecular docking proved a high-affinity interaction between the caffeic acid and quercetin with the NMDA receptor. Taken together, OLP polyphenols demonstrated good antiepileptic activity, probably due to the interaction of quercetin, caffeic acid, or their metabolites with the NMDA receptor

Carbon Monoxide Poisoning in the Region of Fez-Boulemane, Morocco: Epidemiological Profile and Risk Factors (2009-2012)

Background: Carbon monoxide (CO) poisoning has remained a common, serious and often unrecognized event and constitutes a public health problem in Morocco. The objective of this study is to describe the epidemiological and clinical profile and risk factors of CO poisoning in the region of Fez-Boulemane, Morocco. Methods: This is a retrospective study on CO poisoning cases occurred in the region of Fez-Boulemane between January 2009 and December 2012. Data were retrieved from medical records of patients who were admitted to 7 referral hospitals in the study catchment area. The patient's clinical status was classified according to the Poisoning Severity Score. By comparing critical (grade 3 or 4) and non-critical (grade 1 or 2) cases, a univariate analysis was performed to identify the factors associated with life-threatening consequences. Results: During the study period, 2332 cases were included. Most patients were women (68%). The mean (SD) age of patients was 26.4 (16.1) years. Most cases occurred during winter (45.1%). The source of poisoning was water heaters in majority of cases (53%). The most common manifestations were headache in 86%, nausea in 79%, dizziness in 76%, vomiting in 63% and dyspnea in 63% of cases. The majority of patients had grade 2 or grade 1 poisoning severity. Univariate analysis demonstrated that gender (P = 0.03) and the location of event (P = 0.005) had significant impacts on the prognosis while age did not have any influence on the severity of poisoning (P = 0.15). The impact of season of event on the prognosis approached the level of significance but its significance was questionable (P = 0.09). Conclusion: This study showed that CO poisoning is common but probably underestimated in the region. Strengthening the role of the morocco poison control center in the region would be the most effective preventive measure to decrease morbidity and mortality secondary to CO poisoning.   How to cite this article: Tahouri A, Lyoussi B, Achour S. Carbon Monoxide Poisoning in the Region of Fez-Boulemane, Morocco: Epidemiological Profile and Risk Factors (2009-2012). Asia Pac J Med Toxicol 2013;2:131-5

Pharmacovigilance of the Covid19 therapeutic protocol: Experience of the Hassan II University Hospital of Fez, Morocco and analysis of national and international data

Faced with the pandemic related to the dissemination of the new Coronavirus and the health emergency, Morocco decided to treat patients with Covid-19 with Hydroxychloroquine (HCQ) or Chloroquine (CQ), associated with Azithromycin (AZM) according to a standardized therapeutic scheme, an off-label indication that required pharmacovigilance monitoring to ensure the safety of treated patients. Objective. To present the experience of the Hassan II University Hospital of Fez concerning the management of adverse events of the Covid19 therapeutic protocol. A notification form was made available to the nursing staff to be filled in for any adverse reaction (ADR) observed after the treatment was taken. A daily collection and in-depth analysis was performed. We present the results of the analysis of the data collected in our training between April 21 and August 22, 2020, discussing them with data from national and international databases. 102 ADR cases were collected out of 915 patients hospitalized at the UHC for Covid19 during this period with a prevalence of 11%. 23 patients had underlying defects. The incriminating protocol contained CQ in 55.8% and HCQ in 44.2%. The mean age of the patients was 40.83±17.1 years (18 to 86 years) with a M/F sex ratio of 0.92. The mean time to onset was 3 days (range 1-6 days). The most noted ADRs were digestive, cardiac and neurological. 14 cases were severe (one QT prolongation), 6 of which required transfer to an intensive care unit. The course of action adopted was the restoration of corrective treatment with 12 cases of treatment discontinuation and 8 cases of switching to 2nd line treatment

Facteurs prédictifs de gravité de l'intoxication aux pesticides. Expérience du Centre Antipoison du Maroc

Objectif: Déterminer les facteurs prédictifs de gravité des intoxications aiguës aux pesticides reçues au Centre Antipoison du Maroc (CAPM). Méthodes: Une étude rétrospective des cas d'intoxication reçus par téléphone au niveau du CAPM a été réalisée entre janvier 1992 et décembre 2007. L'évaluation de la gravité s'est faite par le poisoning score severity (PSS). L'analyse descriptive a porté sur l'âge, le sexe, les circonstances, le délai post intoxication, le type d'usage et la classe chimique du pesticide. Une analyse univariée a été effectuée afin d'identifier les facteurs de risque. Résultats: Au total, 2609 appels concernant des cas d'intoxication par pesticide ont été reçus au CAPM,  soit 11,3 % de l'ensemble des cas d'intoxication. L'âge moyen était de 19,1 ± 14,5 ans. L'étiologie accidentelle était la plus fréquente (50,1 %) suivie de l'autolyse (42,2 %). Le sex ratio était de 0,93. La voie orale était la plus incriminée (81,9 %). Les patients se présentaient en grade 2 ou en grade 3 dans 45,1 % des cas. La mortalité était de 4,8 %. Les insecticides étaient impliqués dans 54,3 % des cas suivis par les raticides (34 %). Les organophosphorés étaient la classe chimique la plus retrouvée (30 %). Les raticides minéraux représentaient la cause la plus fréquente de décès. Plusieurs facteurs ont été considérés comme facteurs prédictifs du décès à savoir le poisoning score severity (PSS) ($P<10^{-4}$), l'âge (P=0{,}0108), la voie orale (P=0{,}0336), la circonstance volontaire $(P=0{,}95 \times 10^{-4}$), le type d'usage (P=0{,}016), et la classe chimique du pesticide ($P<10^{-4}$). Conclusion: Les intoxications aiguës par pesticides sont une réalité au Maroc. Les parents et les professionnels de santé doivent être conscients du danger potentiel de ces intoxications afin de les prévenir ou de prévenir leurs conséquences