Administração de azul de metileno no choque anafilático induzido por composto 48/80: estudo hemodinâmico em suínos

PURPOSE: To verify if the methylene blue (MB) administration prevents and/or reverses the compound 48/80 (C48/80)-induced anaphylactic shock in pigs. METHODS: Female Dalland pigs were anesthetized and had the hemodynamic parameters recorded during the necessary time to administer some drugs and observe their effect. The animals were randomly assigned to one of the five groups: 1) control; 2) MB: the animals received a bolus injection of MB (2 mg/kg) followed by continuous infusion of MB (2.66 mg/Kg/h delivered by syringe infusion pump); 3) C48/80: the animals received a bolus injection of C48/80 (4 mg/kg); 4) C48/80+MB: the animals received a bolus injection of C48/80 (4 mg/kg) and 10 minutes after the C48/80 administration the animals received a bolus injection of MB (2 mg/kg) followed by continuous infusion of MB (2.66 mg/Kg/h delivered by syringe infusion pump); 5) MB+C48/80: the animals received a bolus injection of MB (2 mg/kg) and 3 minutes later they received a bolus injection of C48/80 (4 mg/kg). RESULTS: The intravenous infusion of MB alone caused no changes in the mean arterial pressure (MAP) showing that the administered MB dose was safe in this experimental model. The C48/80 was effective in producing experimental anaphylactic shock since it was observed a decrease in both MAP and cardiac output (CO) after its administration. The MB did not prevent or reverse the C48/80-induced anaphylactic shock in this model. In fact, the MAP of the animals with anaphylactic shock treated with MB decreased even more than the MAP of the animals from the C48/80 group. On the other hand, the C48/80-induced epidermal alterations disappeared after the MB infusion. CONCLUSION: Despite our data, the clinical manifestations improvement brings some optimism and does not allow excluding the MB as a possible therapeutic option in the anaphylactic shock.OBJETIVO: Verificar se a administração de azul de metileno (AM) previne e/ou reverte o choque anafilático induzido por composto 48/80 (C48/80) em suínos. MÉTODOS: Porcos fêmeas Dalland foram anestesiados e tiveram os parâmetros hemodinâmicos registados durante o tempo necessário para administrar algumas drogas e observar seu efeito. Os animais foram aleatoriamente destribuídos em um dos cinco grupos: 1) controle, 2) AM: os animais receberam uma injeção em bolus de AM (2mg/kg), seguido de infusão contínua de AM (2,66mg/Kg /h por bomba de infusão de seringa); 3) C48/80: os animais receberam uma injeção em bolus de C48/80 (4mg/kg); 4) C48/80 + AM: os animais receberam uma injeção em bolus de C48/80 (4mg/kg) e 10 minutos após a administração de C48/80 os animais receberam uma injeção em bolus de AM (2mg/kg), seguido de infusão contínua de AM (2,66mg/kg/h por bomba de infusão de seringa); 5) AM+C48/80: os animais receberam uma injeção em bolus de AM (2mg/kg) e três minutos depois, receberam uma injeção em bolus de C48/80 (4mg/kg). RESULTADOS: A infusão intravenosa de AM não causou mudanças na pressão arterial média (PAM), mostrando que a dose de AM administrada foi segura neste modelo experimental. O C48/80 foi eficaz na indução do choque anafilático experimental, uma vez que foi observada redução na PAM e débito cardíaco (DC), após a sua administração. O AM não preveniu ou reverte o choque anafilático induzido por C48/80 neste modelo. Na verdade, a PAM dos animais com choque anafilático tratados com AM diminuiu mais do que o PAM dos animais do grupo C48/80. Por outro lado, as alterações epidérmicas induzidas pelo C48/80 desapareceu após a infusão do AM. CONCLUSÃO: Apesar dos resultados a melhora clínica das manifestações anafiláticas permite considerar a possibilidade do azul de metileno como opção terapêutica no tratamento do choque anafilático.(FAEPA) Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (USP) - Fundação de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistência do Hospital das Clínica

Methylene Blue to Neonatal Septic Shock treatment in neonate pigs,

Objective: The authors design an animal model of neonatal sepsis to analyze the treatment of neonatal septic shock with Methylene Blue (MB) in a swine model. Methods: The study design included twenty male newborn pigs divided into four groups: 1) The control group; 2) The sepsis group (induced with lipopolysaccharide); 3) The MB group, and 4) The MB-treated sepsis group. Septic shock was defined as Blood Pressure (BP) dropping 20% below the baseline value. Continuous Blood Pressure (BP), Nitric Oxide (NO) levels, cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), malondialdehyde acid, base excess, lactate, arterial blood gases, hematocrit, and echocardiography were analyzed. Results: The BP of the sepsis group treated with MB showed a slight improvement in the first hour after treatment; however, a significant difference was not observed compared to the untreated sepsis group. Besides hemodynamic stability, the current study did not show symptomatic pulmonary hypertension, suggesting that MB was safe in neonates and children. An improvement in Base Excel (BE) levels after MB administration in septic animals may indicate a possible improvement in microcirculation. Conclusion: The MB improved biomarkers related to septic shock prognosis, although an improvement in the blood levels could not be detected. MB might be a beneficial drug for hemodynamic instability in infants

Key Points for Curbing Cardiopulmonary Bypass Inflammation

ABSTRACT PURPOSE: Cardiopulmonary bypass (CPB) procedures are thought to activate systemic inflammatory reaction syndrome (SIRS). Strategies to curb systemic inflammation have been previously described. However, none of them is adequate, since "curbing" the extent of the inflammatory response requires a multimodal approach. The aim of the present mini-review is to discuss the main key points about the main principles in cardiopulmonary bypass curbing inflammation. METHODS: No systematic literature search (MEDLINE) and extracted data from the accumulated experience of the authors. The preconceived idea of an association between severe inflammation and coagulation disorders is reviewed. Also, some fundamental concepts, CPB inflammatory biomarkers, the vasoplegic syndrome and the need forindividual CPB protocols for children, diabetes and old patients, are discussed. CONCLUSION: The ways in which surgical technique (atraumatic vein harvest, biocompatibility and shear resistance of the circuit, monitoring, minimizing organ ischemia, minimal cross-clamping trauma, and blood management) are thought to curb SIRS induced by CPB and affect positively the patient outcome.Improved patient outcomes are strongly associated with these modalities of care, more than single or combinatorial drug strategies (aprotinin, tranexamic acid, pentoxifylline) or CPB modalities (minicircuits, heparin-coated circuits, retrograde autologous prime)

Effect of chronic metabolic acidosis on vascular reactivity of the carotid artery and cardiorespiratory function in rats

Introdução: Os distúrbios ácido-base são comuns na prática médica e podem variar desde uma acidose ou alcalose simples até um distúrbio misto complexo e potencialmente fatal. Em situação de acidose ou alcalose, a permeabilidade iônica e as funções enzimáticas celulares se alteram, acarretando disfunção de diversos órgãos e sistemas. A acidose metabólica (MA), uma condição clínica comum, é causada por uma diminuição no pH do sangue e na concentração de bicarbonato. Pode ocorrer agudamente, com duração de algumas horas a um dia, ou como uma condição crônica, quando o pH normal não pode ser totalmente restaurado. Acidose, como um tipo dominante de distúrbio ácido-base, atualmente, é considerada um fator causador de disfunções cardiovasculares. Poucas pesquisas sobre o efeito da acidose metabólica crônica na função cardíaca, in vivo, estão disponíveis. Assim, é de grande interesse estudar a contratilidade cardíaca in vivo e as mudanças elétricas em resposta a acidose metabólica, além da reatividade vascular em artérias de animais acidóticos. Objetivos: O objetivo do presente estudo foi demonstrar os efeitos da acidose metabólica crônica (AMC) induzida pela administração de cloreto de amônio sobre a função cardiovascular e respiratória, assim como os possíveis mecanismos envolvidos. Metodologia: A AMC foi induzida em ratos Wistar pela substituição de água por uma solução do cloreto de amônio 0,50M ad libitum acrescido de 0,02M por gavagem, durante dez dias. Após dez dias os animais foram agrupados para as demais análises. Foi avaliada a reatividade vascular, frente a diversas drogas vasoativas (Acetilcolina, Fenilefrina, Angiotensina II, Endotelina-1 e ionóforo de cálcio - A23137) utilizando a metodologia de banho de órgão isolado. Algumas curvas dose-resposta foram realizadas na presença de L-NAME. Também foi avaliada a função cardíaca, através do ecocardiograma para pequenos animais, analisando os seguintes parâmetros: débito cardíaco, frequência cardíaca, volume sistólico e encurtamento sistólico e diastólico. A função respiratória foi analisada porResumo pletismografia de corpo inteiro e os parâmetros analisados foram ventilação, volume corrente e frequência respiratória. Além das análises principais citadas acima, foram realizadas também, dosagem de óxido nítrico, análise histológica de rins e dosagens de parâmetros associados a função renal (ureia e creatinina). Resultados: A acidose metabólica crônica (1) potencializou o relaxamento induzido pelo ionóforo de cálcio de maneira dependente do óxido nítrico e não foram observadas alterações para os demais agonistas testados; (2) reduziu o débito cardíaco e volume sistólico, sem alteração na frequência cardíaca; (3) reduziu os níveis de nitrito e nitrato plasmático; (4) aumentou a ventilação e o volume corrente, sem alterações na frequência respiratória e (5) não foram observadas alterações na ureia e creatinina e morfologia dos rins. Conclusão: A acidose metabólica promoveu alterações na reatividade vascular, na função cardíaca e na ventilação pulmonar.Introduction: Acid-base disorders are common in medical practice and can range from simple acidosis or alkalosis to a complex and potentially fatal disorder. In a situation of acidosis or alkalosis, the ionic permeability and the cellular enzymatic functions can change, leading to dysfunction of several organs and systems. Metabolic acidosis (MA), a common clinical condition, is caused by a decrease in blood pH and bicarbonate concentration. It can occur acutely, lasting from a few hours to a day, or as a chronic condition, when normal pH cannot be fully restored. Acidosis, as a dominant type of acid-base disorder, is currently considered a factor causing cardiovascular dysfunction. Few researches on the effect of chronic metabolic acidosis on cardiac function, in vivo, are available. Thus, it is of great interest to study cardiac contractility in vivo and electrical changes in response to metabolic acidosis, in addition to vascular reactivity in arteries from acidotic animals. Aim: The aim of the present study was to demonstrate the effects of chronic metabolic acidosis (CMA) induced by the administration of ammonium chloride on cardiovascular and respiratory function, as well as the possible mechanisms involved. Methods: CMA was induced in Wistar rats by replacing water by solution of ammonium chloride 0.50M ad libitum plus 0.02M per gavage, for ten days. After ten days the animals were grouped for the remaining analyzes. Vascular reactivity was evaluated for several vasoactive drugs (Acetylcholine, Phenylephrine, Angiotensin II, Endothelin-1 and calcium ionophore - A23137) using the isolated organ chamber methodology. Some dose-response curves were performed in the presence of L-NAME. Cardiac function was also evaluated through echocardiogram for small animals, analyzing the following parameters: cardiac output, heart rate, systolic volume and systolic and diastolic shortening. The respiratory function was analyzed by plethysmography of the whole body and the parameters analyzed were ventilation, tidal volume and respiratory rate. In addition to the main analyzes mentioned above, nitric oxide analysis, photomiographs of kidneys and urea and creatinine analysis for renal function evaluation, were also performed. Results:Abstract Chronic metabolic acidosis (1) potentiated calcium ionophore-induced relaxation in a nitric oxide-dependent manner and with no changes for the other agonists tested; (2) reduced cardiac output and systolic volume, with no change in heart rate; (3) reduced nitrite and plasma nitrate levels; (4) increased ventilation and tidal volume without changes in respiratory rate and (5) no changes were observed in urea and creatinine and morphology of the kidneys. Conclusion: Metabolic acidosis promoted changes in vascular reactivity, cardiac function and pulmonary ventilation

Presentation of a needle for direct or percutaneous myocardium stem cells injection

The instrument has a locking mechanism and is composed of an external needle with blunt tip, with multiple 0.5 mm diameter holes. Internally it is fitted with a mandrill needle, which can be mobilized inside occluding or releasing the lateral holes. The procedure for producing micro lesions is done by exchanging the blunt mandrill for a brush-mandrill, provided with micro bristles that are structurally designed to fill the holes with small exteriorization of bristles. As an option to brush mandrill there is a second self-expandable feather shaped mandrill

Conhecimento da anatomia da orelha de cobaias e ratos e sua aplicação na pesquisa otológica básica Understanding the anatomy of ears from guinea pigs and rats and its use in basic otologic research

O uso de mostras animais é importante na pesquisa otológica e o conhecimento da anatomia de sua orelha permite sua utilização adequada. OBJETIVO: Estudar a anatomia da orelha da cobaia e do rato por microscopia óptica de luz (MOL) e microscopia eletrônica de varredura (MEV) e suas vantagens anatômicas na pesquisa otológica básica. MATERIAL E MÉTODO: Os ossos temporais, as bulas timpânicas e cócleas de três cobaias e ratos albinos foram fotografados e analisados ao MOL e MEV. RESULTADOS: O rato não é tão simples de manipular como a cobaia, e freqüentemente apresenta otite média. O rato apresenta uma junção frágil da bula timpânica, duas e meia espiras na cóclea e a membrana timpânica não veda todo o conduto auditivo externo. A cobaia possui uma bula inteiriça, martelo e bigorna fundidos e três e meia espiras na cóclea. Pela MEV a cobaia e o rato possuem Membrana Tectória, Membrana de Raissner e o Órgão de Corti. As Células de Hensen estão presentes somente na cobaia. CONCLUSÃO: A cobaia foi considerada de fácil manipulação para a microdissecção, pelo tamanho e rigidez do osso temporal, e para experimentos cirúrgicos envolvendo o estribo, janela oval e a membrana timpânica. Pela MEV nota-se semelhança entre cobaia e rato, podendo ambos serem utilizados em estudos da orelha interna.<br>The use of animal samples is important in otologic research and understanding the anatomy of their ears help make proper use of them in research projects. AIM: to study guinea pig's and rat's ears under light microscopy(LM) and scanning electron microscopy(SEM) and understand their anatomical advantages in basic otologic research. MATERIALS AND METHODS: The temporal bones, tympanic bullas and cochleas from three albino guinea pigs and rats were photographed and analyzed under LM and SEM. RESULTS: Rats aren't as simple to handle as guinea pigs, and often present with otitis media. Rats have a fragile junction of the tympanic bulla, two and half turns in the cochlea, and their tympanic membranes do not seal off the entire external auditory canal. Guinea pigs have full bullas, their incus and malleus are fused and they have three and half cochlear turns. Under SEM, guinea pigs and rats have Tectori Membrane, Raissner's Membrane and the Organ of Corti. Only guinea pigs have Hensen's Cells. CONCLUSION: Guinea pigs were considered easy to handle for microdissection purposes because of the size and robustness of their temporal bones, and for surgical experiments involving the stapes, the oval window and the tympanic membrane. Under SEM there are similarities guinea pigs and rats, and both can be used in inner ear studies

Absence of arteriosclerosis in intramyocardial coronary arteries: A mystery to be solved?

Several studies show that portions of intramyocardial coronary arteries are spared of arteriosclerosis, involving morphological, embryological, biochemical and pathophysiological aspects. Endothelial function is significantly affected in the segment of transition, as estimated by the vasoactive response to Ach. These findings suggest that myocardial bridge can provide protection against arteriosclerosis by counteracting the negative effects of endothelial dysfunction. The intramyocardial portion's protection phenomenon deserves further scientific research on all research fronts. Improved morphological, biomechanical and especially physiological and embryological knowledge may be the key to a future window of opportunity for chronic arterial disease therapy and prevention. In addition, this review discusses possible therapeutic approaches for symptomatic coronary ischemia caused by myocardial bridges

Does rosmarinic acid underestimate as an experimental cardiovascular drug? Seria o ácido rosmarínico subestimado como droga cardiovascular experimental?

PURPOSE: The rationale of the present review is to analize the activity of Rosmarinus officinalis in the the cardiovascular system METHODS: A MEDLINE database search (from January 1970 to December 2011) using only rosmarinic acid as searched term. RESULTS: The references search revealed 509 references about rosmarinic acid in 40 years (the first reference is from 1970). There is a powerful prevalence of antioxidant and cancer studies. Other diseases are few cited, as inflammation, brain (Alzheimer and Parkinson disease) and, memory; allergy; diabetes; atherosclerosis, and; hypertension. It is necessary to consider the complete absence of studies on coronary artery disease, myocardial ischemia, heart failure or ischemia/reperfusion injury. CONCLUSION: Rosmarinic acid is underestimated as an experimental cardiovascular drug and deserves more attention.<br>OBJETIVO: A justificativa da revisão é analisar a atividade de Rosmarinus officinalis no sistema cardiovascular MÉTODOS: Uma busca de banco de dados MEDLINE (de janeiro de 1970 a dezembro de 2011), utilizando apenas o ácido rosmarínico como termo pesquisado. RESULTADOS: A busca referências revelou 509 referências sobre o ácido rosmarínico em 40 anos (a primeira referência é de 1970). Há uma prevalência poderoso antioxidante e estudos do câncer. Outras doenças são citados alguns, como o cérebro, inflamação (de Alzheimer e doença de Parkinson) e, a memória, hipertensão, alergia, diabetes, aterosclerose, e. É necessário ter em conta a ausência completa de estudos sobre a doença de artéria coronária, isquemia do miocárdio, insuficiência cardíaca ou isquemia / lesão de reperfusão. CONCLUSÃO: O ácido rosmarínico é subestimado como uma droga experimental cardiovascular e merece mais atenção