Age-Related Immunity to Meningococcal Serogroup C Vaccination: An Increase in the Persistence of IgG2 Correlates with a Decrease in the Avidity of IgG

Contains fulltext : 97618.pdf (publisher's version ) (Open Access)Background All children and adolescents between 1 and 19 years of age in The Netherlands received a single meningococcal serogroup C conjugate (MenCC) vaccine in 2002. During follow-up 4–5 years later, the persistence of MenC polysaccharide-specific IgG was found to be dependent on age of vaccination with higher IgG levels in the oldest immunized age categories. Methods and Findings Two cross-sectional population-based serum banks, collected in 1995/1996 and in 2006/2007, were used for this study. We measured MenC polysaccharide-specific IgM, the IgG1 and IgG2 subclasses and determined the avidity of the IgG antibodies. We report that the age-related persistence of IgG after immunization with the MenCC vaccine seemed to result from an increase of IgG2 levels with age, while IgG1 levels remained stable throughout the different age-cohorts. Furthermore, an age-related increase in IgM levels was observed, correlating with the persistence of IgG antibodies with age. It is noteworthy that the increase in IgG2 correlated with a reduced IgG-avidity with age. Conclusion These date indicate that the classical characteristics of a T-cell-dependent antibody response as elicited by protein based vaccines might not be completely applicable when conjugate vaccines are administered to older children and adolescents up to 18 years of age. The response elicited by the MenCC vaccine seemed to be more a mixture of both T cell dependent and T cell independent responses in terms of humoral immunological characteristics

NethMap 2020: Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlandsin 2019 / MARAN 2020: Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in the Netherlands in 2019

The number of bacteria that are resistant to antibiotics is increasing worldwide. In the Netherlands, that number is generally stable, and it is not at such a high level as in many other countries. There were hardly any increases in resistance found in 2019, and the resistance of some species of bacteria actually decreased in comparison to the previous years. The number of bacteria that are resistant to several different antibiotics and are therefore more difficult to treat is also not increasing. However, there is still reason to be vigilant in order to ensure that potential changes can be noticed in time. To prevent resistance from developing, it is important to use antibiotics properly and only when necessary. General practitioners prescribed somewhat fewer courses of antibiotics in the past year compared to previous years. The overall use of antibiotics in hospitals increased somewhat. Fewer antibiotics were prescribed for domestic farm animals in 2019 compared to 2018. In comparison to 2009, the reference year, the sale of antibiotics decreased by almost 70%. Almost no antibiotics that are important for treating infections in humans have been used for domestic farm animals in recent years. The level of antibiotic resistance in the various animal sectors remained the same or decreased somewhat in comparison to 2018. The percentage of ESBL-positive animals decreased further in all animal sectors. The biggest decrease in the percentage of ESBL-positive animals over the last 5 years was seen in broilers and on chicken meat. ESBLs are enzymes that can break down commonly used antibiotics such as penicillins. In recent years, extra measures have been taken in the Netherlands to combat antibiotic resistance. These measures extend beyond the healthcare system because resistant bacteria also occur in animals, in foodstuffs and in the environment. That is why a 'One Health' approach is used in the Netherlands. In the annual NethMap/MARAN 2020 report, various organisations collectively present their data on ntibiotic use and resistance in the Netherlands, for humans as well as animals

NethMap 2021. Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands in 2020 / MARAN 2021. Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in the Netherlands in 2020

De uitbraak van SARS-CoV-2 (het coronavirus) heeft de gezondheidszorg in Nederland erg belast. Er hebben meer mensen op de IC gelegen en de reguliere zorg is afgeschaald. Toch lijkt het er niet op dat er in 2020 meer bacteriën resistent zijn geworden tegen antibiotica. Bij sommige bacteriesoorten is de resistentie zelfs afgenomen ten opzichte van de jaren ervoor. Ook is het aantal bacteriën dat resistent is tegen verschillende antibiotica tegelijk, waardoor ze moeilijker te behandelen zijn, gelijk gebleven. De effecten van de coronauitbraak op de antibioticaresistentie op de langere termijn zijn nog niet duidelijk. Wereldwijd komt het steeds vaker voor dat infecties worden veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen antibiotica. In Nederland is dat probleem minder groot dan in veel andere landen. Vanwege de situatie in de wereld blijft het belangrijk om in Nederland waakzaam te blijven. Dan kan het op tijd worden opgemerkt als het resistentieprobleem toeneemt. Om antibioticaresistentie te voorkomen is het belangrijk om antibiotica op de juiste manier te gebruiken en alleen als het nodig is. Huisartsen schreven het afgelopen jaar in Nederland ongeveer 10 procent minder antibioticakuren voor dan de jaren daarvoor. Door de maatregelen tegen het coronavirus, zoals afstand houden en thuis werken, kwamen veel infectieziekten die van mens op mens overdraagbaar zijn minder vaak voor. Ook gingen er minder mensen naar een huisarts. In ziekenhuizen bleef de totale hoeveelheid gebruikte antibiotica in 2019 ongeveer stabiel. De gegevens over het gebruik in ziekenhuizen in 2020 zijn nog niet bekend. De maatregelen die in Nederland zijn genomen om antibioticaresistentie te bestrijden, reiken verder dan de gezondheidszorg. Resistente bacteriën komen namelijk ook voor bij dieren, in voeding en in het milieu (One Health-aanpak). De laatste tien jaar zijn bij varkens, koeien en kippen die voor de voedselproductie worden gehouden (landbouwhuisdieren) de aanwezige darmbacteriën steeds minder resistent geworden. Ten opzichte van 2019 is de antibioticaresistentie in de verschillende diersectoren ongeveer gelijk gebleven. ESBLproducerende darmbacteriën in vleeskuikens en op kippenvlees kwamen in 2020 minder vaak voor. In de andere diersectoren zijn deze resistente bacteriën ongeveer even vaak aangetroffen als in 2019. ESBL zijn enzymen die veelgebruikte antibiotica kunnen afbreken, zoals penicillines. In 2020 zijn voor landbouwhuisdieren iets meer antibiotica verkocht dan in 2019. Ten opzichte van 2009, het referentiejaar, is de verkoop met bijna 70 procent verminderd. Voor landbouwhuisdieren zijn de afgelopen jaren bijna geen antibiotica gebruikt die van cruciaal belang zijn om infecties bij de mens te behandelen. Dit blijkt uit de jaarlijkse rapportage NethMap/MARAN 2021. Hierin presenteren diverse organisaties samen de gegevens over het antibioticagebruik en -resistentie in Nederland, voor mensen en dieren.The outbreak of Covid 19 (the coronavirus) has put the health care sector in the Netherlands under extreme pressure. Many more people were admitted to intensive care, and the regular care activities were downscaled. Nevertheless, it does not seem that more bacteria developed resistance to antibiotics in 2020. For some types of bacteria, resistance even seems to have diminished in comparison to previous years. In addition, the number of bacteria that are resistant to various antibiotics at the same time, making it more difficult to treat them, remained the same. The long-term effects of the corona outbreak on antibiotic resistance are not yet clear. Over the entire world, we are seeing increasing numbers of infections caused by bacteria with resistance to antibiotics. This problem is less severe in the Netherlands than in many other countries. However, due to the global situation, it remains important to be on the alert in the Netherlands. If the problem of resistance does increase, it will then be easier to detect it in time. To prevent antibiotic resistance from developing, it is important to use antibiotics properly and only when necessary. General practitioners prescribed approximately 10% fewer courses of antibiotics in the past year compared to previous years. Due to the Covid 19 measures, such as social distancing and working from home, many infectious diseases that are spread by social contacts occurred less frequently. In addition, fewer people visited their general practitioner. The total quantity of antibiotics used in hospitals in 2019 remained fairly stable. The data on their use in hospitals in 2020 is not yet available. The scope of the measures implemented in the Netherlands to combat antibiotic resistance extend further than the health care sector. After all, resistant bacteria also occur in animals, food and in the environment (One Health approach). Over the last decade, the intestinal bacteria in pigs, cows, and chickens kept for food production (farm animals) have become less resistant. The level of antibiotic resistance in the various animal sectors remained approximately the same in comparison to 2019. ESBL producing intestinal bacteria in broiler chickens and on chicken meat were less prevalent in 2020. In the other animal sectors, the prevalence of these resistant bacteria was the same as in 2019. ESBLs are enzymes that can break down commonly used antibiotics such as penicillins. The quantity of antibiotics sold in 2020 for farm animals increased somewhat compared to 2019. In comparison to 2009, the reference year, the sale of antibiotics decreased by almost 70%. Almost no antibiotics that are crucial for treating infections in humans have been used for farm animals in recent years. This is shown in the annual report NethMap/MARAN 2021, in which various organisations jointly present data on antibiotic use and resistance in the Netherlands, for both humans and animals.Ministerie van VW

NethMap 2023. Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands in 2022 / MARAN 2023. Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in the Netherlands in 2022

Elk jaar wordt per bacteriesoort geteld welk percentage resistent is. Een bacterie is dan ongevoelig voor antibiotica. In Nederland was in 2022 het deel van de resistente bacteriën ongeveer even groot als in 2021. Bij sommige bacteriesoorten kwam resistentie in de afgelopen 5 jaar iets minder vaak voor. Toch zijn enkele soorten bacteriën vaker resistent dan vijf jaar geleden. Deze bacteriën veroorzaken vaak milde infecties van onder andere de huid. In 2020 en 2021 zijn in Nederland minder antibiotica voorgeschreven. Dat kwam waarschijnlijk doordat er door de coronapandemie minder mensen in het ziekenhuis lagen of bij de huisarts kwamen. Dit effect van de pandemie op het gebruik van antibiotica begint af te nemen. In 2022 hebben huisartsen en ziekenhuizen meer antibiotica voorgeschreven dan tijdens de coronajaren. In ziekenhuizen was het gebruik ongeveer hetzelfde als in de jaren vóór de pandemie; huisartsen schreven ze iets minder vaak voor. Verder zijn er in ziekenhuizen en verpleeghuizen weer meer uitbraken gemeld van infecties door resistente bacteriën dan in de coronajaren. Maar dit aantal is nog altijd lager dan in de jaren vóór de pandemie. Ondanks de stabiele percentages blijft alertheid op resistente bacteriën nodig. Vooral mensen die in het buitenland in het ziekenhuis hebben gelegen, kunnen bacteriën bij zich dragen die resistent zijn tegen verschillende antibiotica tegelijk. Goede maatregelen om infecties te voorkomen, zoals handen wassen en andere hygiënemaatregelen, zijn nodig om te voorkomen dat deze bacteriën zich verspreiden. Ook moet onjuist en onnodig gebruik van antibiotica zo veel mogelijk worden voorkomen (antimicrobial stewardship). De maatregelen die nu al in Nederland zijn genomen om antibioticaresistentie te bestrijden, reiken verder dan de gezondheidszorg bij mensen (one health). Resistente bacteriën komen namelijk ook voor bij dieren, in voeding en in het milieu. Sinds 2009 worden steeds minder antibioticaresistente darmbacteriën gevonden bij varkens, koeien en kippen die voor de voedselproductie worden gehouden (landbouwhuisdieren). Dat past bij het nog steeds verder afnemende gebruik van antibiotica bij landbouwhuisdieren. In 2022 zijn ook minder antibiotica voor álle diersoorten verkocht dan in 2021. Ten opzichte van 2009, het referentiejaar, is de verkoop met meer dan 77 procent gedaald. De antibiotica die cruciaal zijn om infecties bij de mens te behandelen, worden alleen nog bij hoge uitzondering gebruikt voor (landbouw)huisdieren. Dit blijkt uit de jaarlijkse rapportage NethMap(Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands)/MARAN(Monitoring of antimicrobial resistance and antibiotic usage in animals in the Netherlands) 2023. Hierin presenteren diverse organisaties samen de gegevens over het antibioticagebruik en -resistentie in Nederland, voor mensen en dieren.Every year for different types of bacteria is determined which percentage is resistant. The latter means that a bacterium has become insensitive to antibiotics. In the Netherlands, the percentage of resistant bacteria in 2022 was around the same as in 2021. For some types of bacteria, the resistance percentage has dropped slightly over the past five years. On the other hand, the resistance percentage for other types of bacteria has increased over the same period. These bacteria often cause mild infections, including skin infections. The number of antibiotic prescriptions issued in the Netherlands fell in 2020 and 2021. The most likely reason for this is that fewer people consulted a hospital or their GP due to the coronavirus pandemic. This effect of the pandemic on antibiotic use is on the wane. In 2022, GPs and hospitals prescribed more antibiotics than during the coronavirus pandemic. In hospitals, antibiotic use was roughly the same as in the years before the pandemic, while GPs prescribed them slightly less often than before the pandemic. Furthermore, hospitals and nursing homes reported more outbreaks of infections with resistant bacteria than during the coronavirus pandemic, but the number of outbreaks was still lower than in the years before the pandemic. Despite the stable figures, resistant bacteria require constant vigilance. Particularly, people who have spent time in a hospital abroad may be carrying bacteria that have become resistant against multiple antibiotics simultaneously. Adequate measures, such as thorough hand washing and other hygiene measures, are needed to prevent these bacteria from spreading. In addition, incorrect and unnecessary antibiotic use should be prevented as much as possible (‘antimicrobial stewardship’). The measures that have already been taken in the Netherlands to combat antimicrobial resistance go beyond human healthcare (one health). This is because resistant bacteria are also carried by animals and are present in food and the environment. Since 2009, the resistance in gut bacteria found in pigs, cows and chickens kept for food production (livestock) has steadily decreased. This is in line with the decreasing use of antibiotics for livestock. In 2022, fewer antibiotics for all kinds of animals were sold than in 2021. Compared to the baseline year of 2009, sales have fallen by more than 77 per cent. Nowadays, antibiotics that are crucial for the treatment of infections in humans are only used for livestock (and other kinds of animals) in extremely rare cases. These are the findings of the annual report NethMap/MARAN 2023. In this report, a number of organisations present data about antibiotic use and antimicrobial resistance in the Netherlands for both humans and animals

NethMap 2016: Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands in 2015 / MARAN 2016: Monitoring of antimicrobial resistance and antibiotic usage in animals in the Netherlands in 2015

Wereldwijd neemt het aantal bacteriën dat resistent is tegen antibiotica toe. In Nederland is van de meeste bacteriën die in resistente vorm bij mensen is aangetroffen, het aantal de afgelopen jaren stabiel gebleven. Toch is er reden voor zorg. Het gebruik van antibiotica neemt langzaam toe. Ook zijn sommige resistente bacteriën, zoals Klebsiella, die resistent zijn voor 'laatste redmiddel-antibiotica' (carbapenems), in 2015 iets vaker aangetroffen, onder andere door een 'uitbraak' in een zorginstelling. Gezonde mensen hebben daar geen last van, maar kwetsbare mensen kunnen er ziek van worden.Verder blijken steeds meer bacteriën die bij mensen infecties kunnen veroorzaken, resistent tegen de antibiotica die als laatste redmiddel gebruikt worden. Dat betekent dat de keuze voor een antibioticum dat goed werkt steeds moeilijker wordt. Om de ontwikkeling van resistentie tegen te gaan, moet het antibioticagebruik beter op de individuele patiënt en de infectie worden afgestemd. Daarnaast is het van belang dat zorgverleners zorgvuldig de hygiëne- en infectiepreventiemaatregelen naleven om te voorkomen dat resistente bacteriën zich verspreiden. Dankzij deze maatregelen is bijvoorbeeld het aantal MRSA-bacteriën in ziekenhuizen in de afgelopen jaren laag gebleven. Deze 'ziekenhuisbacterie' wordt overgedragen via direct huidcontact, vooral via handen en is ongevoelig voor veel soorten antibiotica. Het gebruik van antibiotica in Nederland die via de huisarts zijn verstrekt, is marginaal toegenomen (met ongeveer 1 procent ten opzichte van het voorgaande jaar). In Nederlandse ziekenhuizen is het totale gebruik eveneens licht gestegen (4-5 procent). Het gebruik van antibiotica voor dieren is, na jaren van forse daling, in 2015 zo goed als stabiel gebleven. Wel blijkt de mate waarin resistente bacteriën bij dieren voorkomen te zijn afgenomen. Dit blijkt uit de jaarlijkse rapportage NethMap/MARAN 2016, waarin diverse organisaties de gegevens over het antibioticagebruik en resistentie, zowel voor mensen als voor dieren, gezamenlijk presenteren. part 1: NethMap 2016 pag 1-140part 2: MARAN 2016 pag 1-76<br

NethMap 2020: Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlandsin 2019 / MARAN 2020: Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in the Netherlands in 2019

The number of bacteria that are resistant to antibiotics is increasing worldwide. In the Netherlands, that number is generally stable, and it is not at such a high level as in many other countries. There were hardly any increases in resistance found in 2019, and the resistance of some species of bacteria actually decreased in comparison to the previous years. The number of bacteria that are resistant to several different antibiotics and are therefore more difficult to treat is also not increasing. However, there is still reason to be vigilant in order to ensure that potential changes can be noticed in time. To prevent resistance from developing, it is important to use antibiotics properly and only when necessary. General practitioners prescribed somewhat fewer courses of antibiotics in the past year compared to previous years. The overall use of antibiotics in hospitals increased somewhat. Fewer antibiotics were prescribed for domestic farm animals in 2019 compared to 2018. In comparison to 2009, the reference year, the sale of antibiotics decreased by almost 70%. Almost no antibiotics that are important for treating infections in humans have been used for domestic farm animals in recent years. The level of antibiotic resistance in the various animal sectors remained the same or decreased somewhat in comparison to 2018. The percentage of ESBL-positive animals decreased further in all animal sectors. The biggest decrease in the percentage of ESBL-positive animals over the last 5 years was seen in broilers and on chicken meat. ESBLs are enzymes that can break down commonly used antibiotics such as penicillins. In recent years, extra measures have been taken in the Netherlands to combat antibiotic resistance. These measures extend beyond the healthcare system because resistant bacteria also occur in animals, in foodstuffs and in the environment. That is why a 'One Health' approach is used in the Netherlands. In the annual NethMap/MARAN 2020 report, various organisations collectively present their data on ntibiotic use and resistance in the Netherlands, for humans as well as animals.Wereldwijd neemt het aantal bacteriën die resistent zijn tegen antibiotica toe. In Nederland blijft dat aantal over het algemeen stabiel en is het minder hoog dan in veel andere landen. In 2019 zijn nauwelijks stijgingen in resistentie gevonden en bij sommige bacteriesoorten neemt de resistentie tegen bepaalde antibiotica zelfs iets af ten opzichte van de voorgaande jaren. Ook het aantal bacteriën dat resistent is tegen meerdere verschillende antibiotica tegelijkertijd, en daardoor moeilijker te behandelen, neemt niet toe. Er blijft altijd reden voor waakzaamheid, zodat veranderingen op tijd kunnen worden opgemerkt. Om resistentie te voorkomen is het belangrijk om antibiotica op de juiste manier te gebruiken en alleen als het nodig is. Huisartsen schreven in het afgelopen jaar iets minder antibioticakuren voor dan de jaren daarvoor. In ziekenhuizen steeg het totale antibioticagebruik enigszins. Voor landbouwhuisdieren is in 2019 minder antibiotica voorgeschreven dan in 2018. Ten opzichte van 2009, het referentiejaar, is de verkoop met bijna 70 procent verminderd. Voor landbouwhuisdieren zijn de afgelopen jaren bijna geen antibiotica gebruikt die belangrijk zijn om infecties bij de mens te behandelen. Ten opzichte van 2018 is de antibioticaresistentie in de verschillende diersectoren gelijk gebleven of licht afgenomen. Het percentage ESBL-positieve dieren is verder afgenomen in alle diersectoren. De grootste daling over de afgelopen 5 jaar van ESBL-producerende bacteriën wordt gezien bij vleeskuikens en op kippenvlees. ESBL zijn enzymen die veelgebruikte antibiotica kunnen afbreken, zoals penicillines. In Nederland zijn de afgelopen jaren extra maatregelen genomen om antibioticaresistentie te bestrijden. Deze maatregelen reiken verder dan de gezondheidszorg omdat resistente bacteriën ook bij dieren, in voeding en in het milieu voorkomen. Daarom wordt in Nederland een 'One Health' aanpak gehanteerd. In de jaarlijkse rapportage NethMap/MARAN 2020 presenteren diverse organisaties gezamenlijk de gegevens over het antibioticagebruik en -resistentie in Nederland, zowel voor mensen als voor dieren

NethMap 2019: Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands / MARAN 2019: Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in the Netherlands in 2018

Wereldwijd neemt het aantal bacteriën die resistent zijn tegen antibiotica toe. In Nederland blijft dat aantal over het algemeen stabiel en is het minder hoog dan in veel andere landen. Toch blijft er reden voor zorg en alertheid. Bij sommige bacteriesoorten neemt de resistentie tegen sommige antibiotica wel langzaam toe. Vooral bij Klebsiella pneumoniae, een veel voorkomende darmbacterie, werken de laatste 5 jaar meerdere antibiotica steeds vaker minder goed. Deze bacteriën kunnen onschuldige infecties zoals een blaasontsteking veroorzaken en zijn door de resistentie moeilijker te behandelen. Ook moeten dan vaker soorten antibiotica worden gebruikt die alleen als laatste redmiddel worden gebruikt. Om resistentie te voorkomen is het belangrijk om antibiotica op de juiste manier te gebruiken en alleen als het nodig is. Huisartsen schreven in het afgelopen jaar even veel antibioticakuren voor als de jaren daarvoor. In ziekenhuizen blijft het totale antibioticagebruik wel stijgen. Voor dieren is in 2018 is ongeveer evenveel antibiotica voorgeschreven als in 2017. Ten opzichte van 2009, het referentiejaar, is het gebruik met ruim 63 procent verminderd. Voor dieren zijn de afgelopen jaren bijna geen antibiotica gebruikt die belangrijk zijn om infecties bij de mens te behandelen. Het aantal resistente bacteriën bij dieren is ongeveer gelijk gebleven. Wel is het aantal ESBL-producerende darmbacteriën verder afgenomen bij bijna alle diersoorten die voor de voedselproductie worden gebruikt. Alleen bij vleeskalveren blijft het aantal stijgen. ESBL zijn enzymen die veelgebruikte antibiotica kunnen afbreken, zoals penicillines. Dit blijkt uit de jaarlijkse rapportage NethMap/MARAN 2019. Hierin presenteren diverse organisaties gezamenlijk de gegevens over het antibioticagebruik en -resistentie in Nederland, zowel voor mensen als voor dieren. In Nederland zijn de afgelopen jaren extra maatregelen genomen om antibioticaresistentie te bestrijden. Deze maatregelen reiken verder dan de gezondheidszorg omdat resistente bacteriën ook bij dieren, in voeding en in het milieu voorkomen (One Health). Onder andere zijn 'regionale zorgnetwerken' opgezet om de samenwerking tussen verschillende zorgprofessionals te stimuleren en de kans dat resistente bacteriën worden overgedragen zo klein mogelijk te houden. Part 1: NethMap 2019 pg 1 - 166 Part 2: MARAN 2019 pg 1 - 82The number of bacteria that are resistant to antibiotics is increasing worldwide. In the Netherlands, that number is basically remaining stable and it is not at such a high level as in many other countries. Nevertheless, there is reason to be concerned and alert. The resistance of some bacterial species to some antibiotics is increasing slowly. Particularly in the case of Klebsiella pneumoniae, a common intestinal bacterium, several antibiotics have been becoming less effective over the past five years. These bacteria can cause harmless infections, such as bladder infections, and resistance is making them more difficult to treat. Consequently, certain types of antibiotics that are considered a last resort are having to be used more often. To prevent resistance, it is important to use antibiotics properly and only when necessary. General practitioners prescribed the same number of courses of antibiotics as in the previous years. The overall use of antibiotics in hospitals is continuing to increase, though. Approximately the same amounts of antibiotics were prescribed for animals in 2018 as in 2017. With respect to 2009, the reference year, the use of antibiotics has dropped by over 63%. Almost no antibiotics that are important in treating infections in humans have been used for animals in recent years. The number of resistant bacteria in animals has remained roughly the same. However, the number of ESBL-producing intestinal bacteria has dropped further in almost all animal species that are used for food production. This number is only continuing to increase in veal calves. ESBLs are enzymes that can break down commonly used antibiotics such as penicillins. This is shown in the annual report NethMap/MARAN 2019, in which various organisations jointly present data on antibiotic use and resistance in the Netherlands, for both humans and animals. In recent years, extra measures have been taken in the Netherlands to combat antibiotic resistance. These measures go further than the healthcare system because resistant bacteria also occur in animals, in foodstuffs and in the environment (One Health). Among other things, 'regional care networks' have been set up to encourage cooperation between various care professionals and to minimize the risk of resistant bacteria being transferred. Part 1: NethMap 2019 pg 1 - 166 Part 2: MARAN 2019 pg 1 - 8

NethMap 2022. Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands in 2021 / MARAN 2022. Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in the Netherlands in 2021

The coronavirus pandemic still impacted heavily on the healthcare system in the Netherlands in 2021. More people ended up in intensive care units and fewer people were able to get appointments in regular healthcare. Despite these changes the number of antibiotic-resistant bacteria has remained the same over the past couple of years. Resistance has even decreased in some strains of bacteria compared to previous years. Furthermore, the number of bacteria that are resistant to various types of antibiotics simultaneously, which makes treatment more difficult, has not changed. In recent years, there has been an increase in antibiotic resistance in some strains of bacteria that usually cause mild infections such as of the skin. Hospitals and care homes for the elderly have reported fewer outbreaks caused by resistant bacteria since the start of the pandemic in 2020. It is unclear what the effects of the pandemic will be on antibiotic resistance on the long-term. The overall quantity of antibiotics prescribed by GPs and hospitals fell during the pandemic. That said, more antibiotics per patient were prescribed. This is due to the fact that many patients with Covid-19 had to be treated for longer and more intensively in hospital. Infections caused by antibiotic-resistant bacteria are becoming increasingly common throughout the world. This problem is not quite so acute in the Netherlands as it is in many other countries as antibiotics are only prescribed if it is absolutely necessary to do so. Still, we do need to remain vigilant in the Netherlands. That entails keeping a close eye on antibiotic use and antibiotic resistance. Monitoring these will enable us to implement measures in a timely fashion to prevent the problem of antibiotic resistance from getting worse. The measures currently in place in the Netherlands to combat antibiotic resistance extend beyond the healthcare sphere. After all, resistant bacteria are also found in animals, in food and in the environment (One Health approach). Over the past decade there has been a fall in resistance in gut bacteria in pigs, cows and chickens kept for food production (farmed animals). A lower quantity of antibiotics was sold and used for farmed animals in 2021 than in 2020. Compared to 2009, the reference year, the drop in sales is over 70%. Since 2015, the antibiotics that are crucial to treat infections in people have only been used on farmed animals in highly exceptional circumstances. This is shown in the annual report NethMap/MARAN 2022, in which various organisations collectively present the data on antibiotic use and antibiotic resistance in the Netherlands, for humans and animals.Ook in 2021 heeft de uitbraak van het coronavirus de gezondheidszorg in Nederland nog erg belast. Er hebben meer mensen op de IC gelegen en minder mensen konden terecht in de reguliere zorg. Toch is het aantal bacteriën dat resistent is tegen antibiotica afgelopen twee jaar gelijk gebleven. Bij sommige bacteriesoorten is de resistentie zelfs afgenomen ten opzichte van de jaren ervoor. Ook is het aantal bacteri?n dat resistent is tegen verschillende antibiotica tegelijk, waardoor ze moeilijker te behandelen zijn, gelijk gebleven. Wel is de laatste jaren de resistentie toegenomen bij sommige soorten bacteriën die veelal milde infecties van onder andere de huid veroorzaken. Sinds het begin van de coronapandemie in 2020 hebben ziekenhuizen en verpleeghuizen minder uitbraken door resistente bacteriën gemeld. Het is niet duidelijk wat de effecten van de coronapandemie op de antibioticaresistentie op de langere termijn zijn. Tijdens de coronapandemie hebben huisartsen en ziekenhuizen in totaal minder antibiotica voorgeschreven. Wel is er gemiddeld per patiënt meer antibiotica gegeven. Dit komt doordat veel patiënten met COVID-19 langer en intensiever moesten worden behandeld in het ziekenhuis. Wereldwijd komt het steeds vaker voor dat infecties worden veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen antibiotica. In Nederland is dit probleem minder groot dan in veel andere landen omdat antibiotica alleen wordt voorgeschreven als het echt nodig is. Toch is het belangrijk dat Nederland waakzaam blijft. Dat gebeurt onder andere door antibioticaresistentie en antibioticagebruik in de gaten te houden. Dan kunnen op tijd maatregelen worden genomen om te voorkomen dat het resistentieprobleem groter wordt. De maatregelen die nu al in Nederland zijn genomen om antibioticaresistentie te bestrijden, reiken verder dan de gezondheidszorg. Resistente bacteriën komen namelijk ook voor bij dieren, in voeding en in het milieu (One Health-aanpak). De laatste tien jaar zijn darmbacteri?n in varkens, koeien en kippen die voor de voedselproductie worden gehouden (landbouwhuisdieren) steeds minder resistent geworden. In 2021 zijn minder antibiotica verkocht en gebruikt voor landbouwhuisdieren dan in 2020. Ten opzichte van 2009, het referentiejaar, is de verkoop met ruim 70 procent gedaald. Sinds 2015 worden de antibiotica die cruciaal zijn om infecties bij de mens te behandelen, alleen nog bij hoge uitzondering gebruikt voor landbouwhuisdieren. Dit blijkt uit de jaarlijkse rapportage NethMap/MARAN 2022. Hierin presenteren diverse organisaties samen de gegevens over het antibioticagebruik en -resistentie in Nederland, voor mensen en dieren