Reaction of hemostasis system in hypercapnic hypoxia after the course of mexidol assessed by the method of thromboelastography

Aim. To study the reaction of hemostasis system to a single effect of hypercapnic hypoxia of maximum intensity in rats and possibility of correcting hemostasis disorders by means of a preliminary course of an antihypoxant - mexidol. Methods. The study involved sexually mature male rats (48 specimens) of the Wistar line with an average mass of 274.0 ± 32.0 g. The rats were kept on a standard diet, food and water were fed once a day between 10 and 11 hours. In the evening, animals underwent a single hypercapnic hypoxia in a special flow chamber. The state of hypercapnic hypoxia of maximum intensity was modeled at O2 content of 5.0 %, CO2 - 5.0 % during a single 20-minute exposure. As a training regimen, a 30-fold course of mexidol was used, the drug was administered intraperitoneally to rats at a dose of 50 mg/kg for 1.5 hours prior to exposure to hypercapnic hypoxia. Results. After a single exposure to hypercapnic hypoxia of maximum intensity, shortening of the onset of clot formation, an increase of alpha angle, and maximum clot density were recorded. Also, the clot formation time shortened and the maximum clot lysis index increased. With a single exposure to hypercapnic hypoxia of maximum intensity after the course of mexidol, a decrease in the maximum clot density was recorded. Conclusion. A single exposure to hypercapnic hypoxia of maximum intensity was characterized by a shift of hemostatic potential toward hypercoagulability along with fibrinolytic system activation. The course use of antihypoxant mexidol, preceding hypercapnic hypoxia of maximum intensity, significantly reduces the risk of clot formation

Выбор метода лечения симптоматической инфравезикальной обструкции У пациентов С доброкачественной гиперплазией предстательной железы, перенесших трансплантацию почки

St. Petersburg, Russian Federation The paper presents a comparative assessment of different methods of treating symptomatic bladder outlet obstruction (BOO) in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) who underwent kidney transplantation (KT).Статья посвящена сравнительной оценке различных методов лечения симптоматической инфравезикальной обструкции (ИВО) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), перенесших трансплантацию почки (ТП)

Геномные технологии в пульмонологии: роль микроРНК в развитии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNA molecules that affect gene expression and thus take part in the epigenetic regulation of almost all physiological and pathological processes. About 1,800 human miRNAs have been discovered to date; however, biological functions and protein targets for the majority remain to be unknown. Within the respiratory system, miRNAs contribute to the lung growth and lifelong maintenance of pulmonary homeostasis. Recently, the leading role of miRNAs in pathogenesis of various pulmonary diseases has been found, including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung cancer. Due to a significant progress in studying interactions between genes and their products and environmental factors, a great role of epigenetic variability, which is gene expression change not related to DNA damage, but could be inherited consistently, became apparent. There are three levels of epigenetic regulation corresponding to three main mechanisms: genomic (DNA methylation), proteomic (histone modification) and transcriptomic (regulation through RNA, primarily miRNA). Extending our knowledge on a role of miRNAs for the respiratory system could open new therapeutic targets and diagnostic markers for respiratory diseases, particularly asthma and COPD.МикроРНК – это малые некодирующие молекулы РНК, которые влияют на экспрессию генов и таким образом участвуют в эпигенетической регуляции практически всех физиологических и патологических процессов. Примерно 1 800 микроРНК человека на сегодняшний день открыты, однако биологическая функция и белки-мишени для большинства из них остаются неизвестными. В рамках дыхательной системы микроРНК необходимы для развития легких и поддержания легочного гомеостаза на протяжении всей жизни. В последние годы была открыта главнейшая роль микроРНК в патогенезе различных заболеваний, в т. ч. бронхиальной астмы (БА), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и рака легкого. Благодаря значительному прогрессу в изучении взаимодействий между генами и их продуктами с факторами окружающей среды стала очевидной огромная роль эпигенетической изменчивости – изменений экспрессии генов, не связанных с нарушением структуры ДНК, однако способных устойчиво передаваться в ряду поколений. Существуют 3 уровня эпигенетической регуляции и соответственно – 3 ее основных механизма: геномный (метилирование ДНК), протеомный (модификация гистонов) и транскриптомный (регуляция посредством РНК, в первую очередь микроРНК). Успехи в понимании роли микроРНК в дыхательной системе помогут пролить свет на новые перспективы в поиске терапевтических мишеней и диагностических маркеров для заболеваний респираторной системы, в частности БА и ХОБЛ

Нарушения ассоциативного обучения у крыс без дофаминового транспортера

Introduction. Changes in the expression of the dopamine transporter (DAT) have been identified in patients with a number of neuropsychiatric disorders, but their significance for pathogenesis remains unclear. DAT knockout rats are a promising model of frontostriatal dysfunctions involved in adapting learning processes to current organism's needs, motivation, and experience.The objective was to evaluate the effect of DAT disruption on the interaction of classical and instrumental conditioning processes (associative learning).Methods and materials. Rats from a local colony were used: knockouts (n=31), heterozygotes (n=32), and wild type rats (n=24). DAT knockout (Slc6a3) was detected by PCR followed by restriction analysis. The rats were kept individually with limited access to food and unlimited access to water. In the operant chambers equipped with a MED-PC interface (MED Associates, USA), 3 experiments were performed: 1) classical conditioning; 2) autoshaping of operant responding; 3) reward learning based on secondary reinforcement. Statistical analysis was performed using SigmaPlot 12.5 (Systat Software Inc., USA) and SPSS Statistics 21 (IBM, USA).Results. We revealed that DAT disruption in rats did not affect the formation of conditioned reflex connections in classical conditioning (1) but was accompanied by impairments in the autoshaping of the operant response (2) and learning based on secondary reinforcement (3).Conclusion. The observed impairments of associative learning might be associated with a decreased incentive value of stimuli in hyperdopaminergic state.Введение. Изменения в экспрессии дофаминового транспортера (DAT) выявлены у пациентов с рядом нервнопсихических заболеваний, однако их значимость для патогенеза остается невыясненной. Нокаутные по гену DAT крысы — перспективная модель одного из вариантов дисфункций фронтостриарной системы, вовлеченной в адаптацию обучения к текущим потребностям, мотивации и опыту.Цель — оценить влияние выключения гена DAT на взаимодействие процессов выработки классических и инструментальных рефлексов (ассоциативное обучение).Методы и материалы. Использованы крысы из локальной колонии: нокауты (n=31), гетерозиготы (n=32) и «дикий тип» (n=24). Нокаут гена DAT (Slc6a3) выявляли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Крыс содержали индивидуально с ограниченным доступом к пище и неограниченным — к воде. В оперантных камерах, оборудованных интерфейсом MED-PC (MED Associates, США), выполнили три эксперимента: 1) классическое обусловливание; 2) автоформирование оперантной реакции; 3) обучение на основе вторичного подкрепления. Статистический анализ выполняли с помощью «SigmaPlot 12.5» (Systat Software Inc., США) и «SPSS Statistics 21» (IBM, США).Результаты. Выявлено, что выключение гена DAT у крыс не влияет на формирование условно-рефлекторных связей при классическом обусловливании (1), однако сопровождается нарушениями автоформирования оперантной реакции (2) и обучения на основе вторичного подкрепления (3).Заключение. Обнаруженные нарушения ассоциативного обучения могут быть связаны со снижением побудительной значимости стимулов в условиях гипердофаминергии

Фармакогенетические и эпигенетические особенности синдрома перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Recently, investigation of asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) is an actual topic due to difficulties in diagnosis and treatment. The aim of our study was to investigate HDAC2, PI3K-δ, GR-α, and GR-β relative expressions in order to found markers of steroid sensitivity in ACOS patients. Methods. We examined 31 ACOS patients and 32 control patients. Blood levels of HDAC2, PI3K-δ, GR-α, and GR-β mRNAs were measured by the real-time polymerase chain reaction. Results. Reduced expressions of HDAC2 and GR-α, as well as increased expressions of PI3K-δ and GR-β could result in lower steroid sensitivity and more severe ACOS course. Conclusion. Investigation of pharmacogenetic and epigenetic mechanisms of steroid sensitivity in patients with ACOS could predict the efficacy of steroids and personalize the choice of the targeted treatment. Изучение сочетания бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – синдрома перекреста (ПС) – на сегодняшний день актуально в связи с имеющимися трудностями диагностики и лечения данного состояния. Большой интерес представляет возможность прогнозирования эффективности терапии у больных с ПС. Актуальным и перспективным является изучение фармакогенетических и эпигенетических маркеров у пациентов указанной категории. Целью данного исследования явилась оценка относительной экспрессии HDAC2, PI3K-δ и изоформ глюкокортикостероидных (ГКС)-рецепторов (ГР) – ГР-α и ГР-δ – для создания маркерного профиля стероидочувствительности у больных с ПС. Материалы и методы. Обследованы лица (n = 31) с установленным сочетанием БА и ХОБЛ (ПС) в фазу обострения, курящие или с профессиональными вредностями в анамнезе, получавшие лечение внутривенными ГКС. Контрольную группу составили некурящие лица (n = 32) без хронических заболеваний дыхательной системы в анамнезе и отягощенного аллергического анамнеза. Уровни мРНК HDAC2, PI3K-δ и изоформ ГР-α и ГР-β в крови определялись методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Выявлено, что снижение экспрессии HDAC2 и ГР-#a, а также повышение экспрессии PI3K-δ и ГР-β может привести к снижению стероидочувствительности и более тяжелому течению ПС. Заключение. При изучении фармакогенетических и эпигенетических механизмов стероидочувствительности у больных ПС возможно не только уточнение прогноза эффективности терапии ГКС, но и осуществление персонализированного подхода при назначении прецизионный (таргетной) терапии. 

Рак предстательной железы: современная ситуация в России и г. Санкт-Петербурге по данным медико-статистических показателей

Background. Prostate cancer is one of the most common malignant neoplasms in the male population worldwide with high morbidity and mortality rates.Aim. To study the main medial statistical indicators of prostate cancer in Saint Petersburg and other regions of the Russian Federation.Materials and methods. The epidemiological indicators of prostate cancer for 2012-2021 in the Russian Federation, individual federal districts and Saint Petersburg were analyzed.Results. The prevalence of malignant neoplasms of the prostate has increased in recent years. At the same time, the number of cases of early-stage disease diagnosis has increased, one-year mortality has decreased, and 5-year survival has increased, which indicates proper quality of oncological care for the population. In some federal districts, unstable or negative dynamics of indicators compared to the average Russian data are observed, which requires further analysis.Conclusion. Evaluation of statistical measures of morbidity and mortality from malignant neoplasms of the prostate gland can be used to improve diagnostic algorithms and therapeutic tactics for this pathology.Введение. Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообра-зований среди мужского населения во всем мире с высокими показателями заболеваемости и смертности.Цель исследования - изучить основные медико-статистические показатели рака предстательной железы в г. Санкт-Петербурге и регионах России.Материалы и методы. Проанализированы эпидемиологические показатели рака предстательной железы за 2012-2021 гг. в России, отдельных федеральных округах страны и г. Санкт-Петербурге.Результаты. Распространенность злокачественных новообразований предстательной железы за последние годы увеличилась. В то же время увеличилось и число случаев диагностики заболевания на ранних стадиях, уменьшилась одногодичная летальность и возросла 5-летняя выживаемость пациентов, что свидетельствует о надлежащем уровне онкологической помощи населению. В ряде федеральных округов отмечается неустойчивая или отрицательная динамика некоторых показателей по сравнению со среднероссийскими данными, что требует дальнейшего анализа.Заключение. Оценка основных медико-статистических показателей заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований предстательной железы может использоваться в совершенствовании алгоритмов диагностики и лечебной тактики при данной патологии

Распространенность злокачественных новообразований почки в г. Санкт-Петербурге и различных регионах России в 2016-2021 г.

Background. Currently, kidney cancer remains one of the most common oncourological diseases with relatively high mortality rate.Aim. To study the main epidemiological indicators of malignant neoplasms of the kidney in various regions of Russia and Saint Petersburg.Materials and methods. Based on the data from the Department of Medical Statistics of Tumor Diseases of the Medical Information and Analytical Center, the epidemiological indicators of malignant neoplasms of the kidney for the period between 2016 and 2021 in Russia, individual Federal Districts of the country and Saint Petersburg were analyzed.Results. Despite the  increase in the  prevalence of malignant  neoplasms of the  kidney,  medical oncological care for the population is at an appropriate level. Most cases of the disease are diagnosed at early stages, there is a decrease in patient mortality rates and an increase in 5-year survival, which indicates the effectiveness of ongoing anticancer measures. In a number of Federal Districts, a number of indicators showed a negative trend compared to the all-Russia data, which requires close attention.Conclusion. The analysis of statistical  data of patients with malignant neoplasms of the kidney can be used to optimize the algorithms for diagnosing and treating  this category of patients,  as well as to improve oncological care for the population. Введение. В настоящее время рак почки остается одним из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний с достаточно высоким уровнем летальности.Цель исследования – изучить основные эпидемиологические показатели злокачественных новообразований почки в г. Санкт-Петербурге и различных регионах России.Материалы и методы. Проанализированы эпидемиологические  показатели  злокачественных  новообразований почки за период 2016–2021 гг. в России, отдельных федеральных округах страны и Санкт-Петербурге.Результаты. Несмотря на увеличение распространенности злокачественных новообразований почки, медицинская онкологическая помощь населению оказывается на надлежащем уровне. Большинство случаев заболевания диагностируется на ранних стадиях, отмечаются уменьшение показателей смертности больных и увеличение 5-летней выживаемости, что свидетельствует об эффективности проводимых противораковых мероприятий. В ряде федеральных округов по некоторым показателям отмечена отрицательная динамика по сравнению со среднероссийскими данными, что требует пристального внимания.Заключение. Анализ статистических данных больных со злокачественными новообразованиями почки может использоваться для оптимизации алгоритмов диагностики и лечения больных этой категории, а также для совершенствования онкологической помощи населению

Корреляция лабораторных маркеров активации системы гемостаза с концентрацией и размером внеклеточных микрочастиц плазмы крови у пациентов с COVID-19

Introduction. In recent years, much attention has been paid to the study of extracellular microparticles (microvesicles and exosomes) and their role in the pathogenesis of human diseases.The objective of this study was to determine the number and size of plasma extracellular microparticles (PEMP) in patients with severe and extremely severe COVID-19 and correlate these data with the markers of hemostasis activation, inflammation, and tissue damage.Methods and Materials. The study included 29 patients with severe and extremely severe COVID-19. Concentration and size of PEMP were determined by nanoparticle trajectory analysis (NTA). All patients underwent the complete blood count and the thromboelastometry (TEM). Hemostatic, biochemical, and immunological parameters were assessed including fibrinogen, prothrombin time, activated partial thromboplastin time, D-dimer, C-reactive protein, lactate dehydrogenase, procalcitonin, von Willebrand factor antigen, interleukin 6, and interleukin 18.Results. There were 14 patients (48.3 %) discharged from the ICU with improvement (group 1— survived patients), and 15 patients (51.7 %) with lethal outcomes (group 2 — lethal outcome); the PEMP concentration did not differ between these groups. In group 2, there were heterogeneity of PEMP population, and a tendency to the larger PEMP size (p=0.074). In all patients, the PEMP concentration correlated negatively with both prothrombin time and the number of large platelets; the size of PEMP correlated negatively with the level of von Willebrand factor antigen, and positively with the fibrinogen. In group 1, the PEMP concentration had a direct correlation with both the level of interleukin 18 and maximum clot lysis in TEM; the PEMP size had a direct correlation with the maximum clot lysis in TEM and an inverse correlation with both the level of procalcitonin and maximum clot density in TEM.Conclusion. Our study confirms the importance of the process of extracellular microparticles formation in the COVID-19 pathogenesis. Our findings are consistent with the hypothesis that the parameters of PEMP population can be predictive biomarkers of the COVID-19 severity.Введение. В последние годы большое внимание уделяется изучению внеклеточных микрочастиц — микровезикул и экзосом — и их роли в патогенезе заболеваний человека.Цель — проанализировать количество и размеры внеклеточных микрочастиц плазмы крови (ВМЧПК) у пациентов с COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения и сопоставить эти параметры с лабораторными маркерами активации гемостаза, воспаления и повреждения тканей.Методы и материалы. В исследование были включены 29 пациентов с COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения. Концентрацию и размеры ВМЧПК определяли методом анализа траекторий наночастиц (nanoparticle trajectory analysis, NTA). Пациентам выполняли общий клинический анализ крови и тромбоэластометрию (ТЭМ), а также оценивали в крови коагулологические, биохимические и иммунологические показатели, включая фибриноген, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, D-димер, С-реактивный белок, лактатдегидрогеназу, прокальцитонин, антиген фактора Виллебранда, интерлейкины-6 и -18.Результаты. Были выписаны из отделения реанимации и интенсивной терапии с улучшением 14 (48,3 %) пациентов (группа 1 — выжившие), а 15 (51,7 %) пациентов умерли (группа 2 — летальный исход); концентрация ВМЧПК между этими группами не различалась. В группе 2 была выявлена гетерогенность размера ВМЧПК, а также тенденция к увеличению размера ВМЧПК (р=0,074). Среди всех обследованных пациентов концентрация ВМЧПК обратно коррелировала с протромбиновым временем и числом крупных тромбоцитов, а размер ВМЧПК обратно коррелировал с уровнем антигена фактора Виллебранда и имел прямую корреляцию с фибриногеном. В группе 1 концентрация ВМЧПК имела прямую корреляцию с интерлейкином-18 и максимальным лизисом тромба при ТЭМ, а размер ВМЧПК прямо коррелировал с максимальным лизисом тромба при ТЭМ и обратно коррелировал с прокальцитонином и максимальной плотностью сгустка при ТЭМ.Заключение. Проведенное исследование подтверждает важность процесса образования внеклеточных микрочастиц в патогенезе новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и согласуется с гипотезой о том, что параметры пула ВМЧПК могут являться прогностическими биомаркерами степени тяжести COVID-19

Hypertension control during the COVID-19 pandemic: results of the MMM2021 in Russia

Repetitive quarantines and social restrictions during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic have negatively affected the population health in general, and the control of hypertension (HTN) in particular.Aim. To evaluate the control of HTN in the Russian population during the COVID-19 period based on the results of screening for HTN May Measurement Month 2021 (MMM2021).Material and methods. During May-August 2021, 2491 participants from 11 Russian regions took part in the screening. Participation was voluntary without restrictions on sex. All participants were over 18 years of age. During the screening, blood pressure (BP) was measured three times using automatic and mechanical BP monitors. In addition, a questionnaire was filled out on behavioral risk factors, comorbidities and therapy. HTN was diagnosed with systolic BP ≥140 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥90 mmHg and/or taking antihypertensive therapy. The questionnaire included questions about prior COVID-19, vaccinations and their impact on the intake of antihypertensive drugs.Results. The analysis included data from 2461 respondents aged 18 to 92, of which 963 were men (39,1%). The proportion of hypertensive patients was 41,0%, while among them 59,0% took antihypertensives and 30,9% were effectively treated. In comparison with pre-pandemic period according to MMM2018-2019, the higher proportion of HTN patients in the Russian sample was revealed during MMM2021 (41,0% vs 31,3%, p<0,001) with a comparable proportion of patients receiving antihypertensive therapy (60,7% vs 59,0%, p=0,05) and treatment efficacy (28,7% vs 30,9%, p=0,36). Monotherapy was received in 44,7% of cases, while dual and triple combination therapy — in 30,9% and 14,1%, respectively. The majority of respondents (~90%) did not adjust their antihypertensive therapy during the COVID-19 pandemic.Conclusion. According to HTN screening in Russia, there is persistent ineffective control of HTN, which may be due to both the worsening pattern of behavioral risk factors, limited access to healthcare during COVID-19, and the inertia of physicians and low adherence of patients due to the asymptomatic HTN course in the majority