УСКОРЕННОЕ ГИПЕРФРАКЦИОНИРОВАНИЕ ДОЗЫ В ЛУЧЕВОМ ЛЕЧЕНИИ НЕОПЕРАБЕЛЬНОГО МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЖЕЛУДКА

Purpose: to compare survival of patients with locally advanced inoperable gastric cancer (LAIGC), receiving accelerated hyperfractionated (AHF) or conventionally fractionated (CF) radiation therapy (RT). Methods and Materials. Between November 1993 and March 2010, 137 patients with LAIGC receiving CF (2 Gy daily) or AHF (1.3 Gy b.i.d.) to total at least 50 Gy RT in combination or without chemotherapy were retrospectively selected from the hospital database of Arkhangelsk clinical oncological dispensary. Overall survival (OS) assessed using actuarial analysis, Kaplan – Meier method and Cox regression. results. The CF and AHF groups were 102 and 35 patients, respectively. Median follow-up time for all patients was 12 years. By the time of analysis 123 (90 %) patients of all cohort died. Median, 7-year survival were 24 (95 % confidence intervals (CI), 17–31) vs 16 (95 % CI, 11–21) months, hazard ratio (HR)=0.71 (95 % CI, 0.46–1.06), р=0.097; and 19 % (95 % CI 8–34 %) vs 6% (95 % CI 2–13 %) in the AHF and CF groups, respectively. In multivariate OS model the difference decreased to HR=0.87 (95 % CI, 0.49–1.55). The location of the tumor in median third (HR=0.60, 95 % CI, 0.37–0.99 in refer to upper third) was the only independent factor influencing survival.  There was no influence of the total dose in chosen level on survival. conclusion. Our retrospective shows trend towards better OS for those LAIGC patients receiving RT in AHF regimen compared to CF. The prospective randomized study with conformal radiation technics is necessary to confirm these findings.Цель исследования – сравнить выживаемость больных местнораспространенным неоперабельным раком желудка (МРНРЖ), получавших лучевую терапию (ЛТ) в режиме ускоренного гиперфракционирования (УГФ) и традиционного фракционирования (ТФ). Материал и методы. Включено 137 больных МРНРЖ из госпитальной базы данных Архангельского клинического онкологического диспансера, получавших ЛТ с химиотерапией (ХТ) и без нее, с ноября 1993 г. по март 2010 г. в режиме ТФ (по 2 Гр ежедневно), либо УГФ (по 1,3 Гр два раза в день, ежедневно) до дозы не менее 50 иГр. Для оценки общей выживаемости (ОВ) использованы актуарный анализ, метод Каплана – Майера и регрессия Кокса. результаты. В группе ТФ оказалось 102 человека, в группу УГФ было отобрано 35. Медиана времени наблюдения всех пациентов составила 12,4 года. К началу анализа погибло 123 (89,8 %) из 137 наблюдаемых больных. Медиана ОВ, 7-летняя ОВ в группе УГФ и ТФ составили 24 (95 % доверительный интервал ДИ 17–31) и 16,0 (95 % ДИ 11–21) мес, ОР=0,71 (95 % ДИ 0,46–1,06), р=0,097; 19 (95 % ДИ 8–34 %) и 6 % (95 % ДИ 2–13 %) соответственно. В многофакторной модели различия между группами сгладились – ОР 0,87 (95 % ДИ 0,49–1,55); единственным независимым фактором благоприятного прогноза была локализация опухоли в теле желудка, ОР 0,60 (95 % ДИ 0,37–0,99). Не выявлено влияния дозы ЛТ в выбранном диапазоне на ОВ. заключение. В ретроспективном анализе выявлено недостоверное преимущество в ОВ больных МРНРЖ, получавших ЛТ в режиме УГФ, по сравнению с режимом ТФ. Эти результаты требуют подтверждения в проспективном рандомизированном исследовании с использованием современных методов облучения

СОВРЕМЕННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ЖЕЛУДКА

External beam radiation therapy (EBRT) is currently an important component of the treatment of gastric cancer (GC). In accordance with international and domestic recommendations, it can be used in the postoperative period, before the operation and as a sole option, with a curative and palliative purpose, usually in combination with chemotherapy. With the transition of RT to a new technological level, which involves the use of conformal, intensively modulated regimens, and image guidance the revision of indications for and doses of EBRT is required. The article discusses modern approaches to the determination of irradiated volumes in various clinical scenarios of current radiation therapy for GC and strategies aimed at reducing the dose in critical organs at risk and increasing the overall effectiveness of treatment.Дистанционная лучевая терапия (ЛТ) в настоящее время является важным компонентом лечения рака желудка (РЖ). В соответствии с международными и отечественными рекомендациями она может быть использована в послеоперационном периоде, перед операцией и самостоятельно, с лечебной и паллиативной целью, как правило, в сочетании с химиотерапией. В связи с переходом ЛТ на новый технологический уровень, предусматривающий использование конформных, интенсивно-модулированных режимов, требуется пересмотр показаний, доз и режимов дистанционного облучения. В статье рассмотрены современные подходы к определению облучаемых объемов при различных клинических сценариях современной ЛТ по поводу РЖ и обсуждены стратегии, направленные на снижение дозы в критических органах и повышение эффективности лечения

ACCELERATED HYPERFRACTIONATED RADIOTHERAPY IN THE TREATMENT FOR INOPERABLE, LOCALLY ADVANCED GASTRIC CANSER

Purpose: to compare survival of patients with locally advanced inoperable gastric cancer (LAIGC), receiving accelerated hyperfractionated (AHF) or conventionally fractionated (CF) radiation therapy (RT). Methods and Materials. Between November 1993 and March 2010, 137 patients with LAIGC receiving CF (2 Gy daily) or AHF (1.3 Gy b.i.d.) to total at least 50 Gy RT in combination or without chemotherapy were retrospectively selected from the hospital database of Arkhangelsk clinical oncological dispensary. Overall survival (OS) assessed using actuarial analysis, Kaplan – Meier method and Cox regression. results. The CF and AHF groups were 102 and 35 patients, respectively. Median follow-up time for all patients was 12 years. By the time of analysis 123 (90 %) patients of all cohort died. Median, 7-year survival were 24 (95 % confidence intervals (CI), 17–31) vs 16 (95 % CI, 11–21) months, hazard ratio (HR)=0.71 (95 % CI, 0.46–1.06), р=0.097; and 19 % (95 % CI 8–34 %) vs 6% (95 % CI 2–13 %) in the AHF and CF groups, respectively. In multivariate OS model the difference decreased to HR=0.87 (95 % CI, 0.49–1.55). The location of the tumor in median third (HR=0.60, 95 % CI, 0.37–0.99 in refer to upper third) was the only independent factor influencing survival.  There was no influence of the total dose in chosen level on survival. conclusion. Our retrospective shows trend towards better OS for those LAIGC patients receiving RT in AHF regimen compared to CF. The prospective randomized study with conformal radiation technics is necessary to confirm these findings

Chloride Gradient Is Involved in Ammonium Influx in Human Erythrocytes

The ammonia/ammonium (NH3/NH4+, AM) concentration in human erythrocytes (RBCs) is significantly higher than in plasma. Two main possible mechanisms for AM transport, including simple and facilitated diffusion, are described; however, the driving force for AM transport is not yet fully characterized. Since the erythroid ammonium channel RhAG forms a structural unit with anion exchanger 1 (eAE1) within the ankyrin core complex, we hypothesized the involvement of eAE1 in AM transport. To evaluate the functional interaction between eAE1 and RhAG, we used a unique feature of RBCs to swell and lyse in isotonic NH4+ buffer. The kinetics of cell swelling and lysis were analyzed by flow cytometry and an original laser diffraction method, adapted for accurate volume sensing. The eAE1 role was revealed according to (i) the changes in cell swelling and lysis kinetics, and (ii) changes in intracellular pH, triggered by eAE1 inhibition or the modulation of eAE1 main ligand concentrations (Cl− and HCO3−). Additionally, the AM import kinetics was analyzed enzymatically and colorimetrically. In NH4+ buffer, RBCs concentration-dependently swelled and lysed when [NH4+] exceeded 100 mM. Cell swelling and hemolysis were tightly regulated by chloride concentration. The complete substitution of chloride with glutamate prevented NH4+-induced cell swelling and hemolysis, and the restoration of [Cl−] dose-dependently amplified the rates of RBC swelling and lysis and the percentage of hemolyzed cells. Similarly, eAE1 inhibition impeded cell swelling and completely prevented hemolysis. Accordingly, eAE1 inhibition, or a lack of chloride anions in the buffer, significantly decreased NH4+ import. Our data indicate that the eAE1-mediated chloride gradient is required for AM transport. Taken together, our data reveal a new player in AM transport in RBCs

СОВРЕМЕННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ЖЕЛУДКА

External beam radiation therapy (EBRT) is currently an important component of the treatment of gastric cancer (GC). In accordance with international and domestic recommendations, it can be used in the postoperative period, before the operation and as a sole option, with a curative and palliative purpose, usually in combination with chemotherapy. With the transition of RT to a new technological level, which involves the use of conformal, intensively modulated regimens, and image guidance the revision of indications for and doses of EBRT is required. The article discusses modern approaches to the determination of irradiated volumes in various clinical scenarios of current radiation therapy for GC and strategies aimed at reducing the dose in critical organs at risk and increasing the overall effectiveness of treatment.Дистанционная лучевая терапия (ЛТ) в настоящее время является важным компонентом лечения рака желудка (РЖ). В соответствии с международными и отечественными рекомендациями она может быть использована в послеоперационном периоде, перед операцией и самостоятельно, с лечебной и паллиативной целью, как правило, в сочетании с химиотерапией. В связи с переходом ЛТ на новый технологический уровень, предусматривающий использование конформных, интенсивно-модулированных режимов, требуется пересмотр показаний, доз и режимов дистанционного облучения. В статье рассмотрены современные подходы к определению облучаемых объемов при различных клинических сценариях современной ЛТ по поводу РЖ и обсуждены стратегии, направленные на снижение дозы в критических органах и повышение эффективности лечения.</p