Розчинність карбону, мангану та силіцію в γ-залізі сплавів системи Fe-Mn-Si-C

The study was performed on alloys with a carbon content of 0,37-0,57 % (wt.), silicon 0,23-0,29 % (wt.), manganese 0,7-0,86 % (wt.), the rest– iron. To determine the phase composition of alloys used microstructural, microanalysis and X-ray analysis. In addition, the physical characteristics of the alloys studied in this paper were determined, such as alloy chemical dependence of extension and contraction ratio, impact toughness and hardness. The results obtained in this paper showed that the iron-based alloy with the content of carbon of 0.57 % (wt.), silicon of 0.28 % (wt.) and manganese of 0.86 % (wt.)) had the superior microstructure and physical properties. It was determined that after a number of crystallization and phase transformation the alloy phase structure includes two phases: a-iron and cement magnesium doping Fe2.7Mn0,3C.. For the first time using the method quasichemistry received an expression of the free energy of a γ-iron alloyed with silicon and magnesium, and determined the solubility limit of carbon, manganese and silicon. The maximum content in γ-iron can reach: carbon 6,8 % (at.), manganese – 67,5 % (at.), silicon – 2,3 % (at.).Дослідження проводили на сплавах з вмістом карбону 0,37-0,57  % (мас.), силіцію 0,23-0,29 % (мас.), мангану 0,7-0,86 % (мас.), решта – залізо. Для визначення фазового складу сплавів використовували мікроструктурний, мікрорентгеноспектральний та рентгеноструктурний аналізи. В роботі були визначені фізичні характеристики сплавів, що досліджували в даній роботі, а саме, залежність відносного видовження, відносного звуження, ударної в’язкості та твердості від хімічного складу сплаву. Отримані в даній роботі результати показали, що найкращі мікроструктурні та фізичні характеристики має сплав на основі заліза з вмістом карбону 0,57 % (мас.), силіцію 0,28 % (мас.), мангану 0,88 % (мас.). Визначено, що після кристалізації та низки фазових перетворень фазовий склад сплаву представлений двома фазами: a-залізом та легованим манганом цементитом Fe2.7Mn0,3C. Вперше за допомогою методу квазіхімічного методу отримали рівняння вільної енергії твердого розчину γ-заліза, легованого силіцієм і манганом, і визначили межу розчинності карбону, мангану і силіцію. Максимальний вміст карбону в γ-залізі може досягати 6,8 % (ат.), мангану 67,5 % (ат.) та силіцію 2,3 % (ат.)

Autoantibody Response to ZRF1 and KRR1 SEREX Antigens in Patients with Breast Tumors of Different Histological Types and Grades

© 2016 Lada Dyachenko et al.Purpose. To investigate a frequency of antibody response to SEREX-identified medullary breast carcinoma autoantigens ZRF1 and KRR1 in sera of breast cancer patients taking into account clinical and molecular characteristics of tumors for opening of new perspectives in creation of minimally invasive immunological tests for cancer diagnostics. Methods. Enzyme-linked immunosorbent assay and bioinformatics analysis. Results. Increased frequency of antibody response was found in sera of breast cancer patients to ZRF and KRR1 antigens. The antibody response to these antigens was higher in sera of patients with invasive ductal carcinoma than in sera of patients with other histological types of breast tumors. Moreover, more frequent antibody response to ZRF antigen was found in sera of patients with less aggressive tumors. The sequence analysis of ZRF1 antigen SEREX clones obtained from cDNA libraries of different tumors demonstrates that they encode different protein isoforms. Conclusion. Tumor-associated antigens KRR1 and ZRF1 and their cognate autoantibodies could be considered as potential molecular markers of breast cancer which need to be further investigated

ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНОЙ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ IIIC СТАДИИ (8-ЛЕТНИЙ ПЕРИОД БЕЗРЕЦИДИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ)

The article presents  a clinical observation  of the patient  of 38 y.o. with cancer of the left breast stage IIIC урТ4bN3М0L1V1. On the 1st  step of the treatment the patient  had 2 courses of CAF neoadjuvant chemotherapy, on the 2nd  step – extended radical mastectomy on the left with intraoperative photodynamic therapy and closure of the defect with ТRАМ-flap, on the 3rd step – continuation of the chemotherapy (8 courses), on the 4th  step  – radiation  therapy  to the chest wall on the left and zones of regional lymph drainage, targeted therapy  with herceptin  a (1 year). Four years later a silicone implant was inserted  into the left breast. Corrective surgery (reduction  mammoplasty on the right side) was performed in april, 2017. Currently, the patient has remission of the disease of the left breast, the period of remission accounts for 8 years. В статье представлено  клиническое наблюдение пациентки 38 лет с диагнозом рак левой молочной железы IIIС стадии урТ4бN3М0L1V1.На первом  этапе лечения  пациентке выполнено  2 курса неодъювантной  химиотерапии  по схеме САF, на втором  этапе – радикальная расширенная  мастэктомия слева с интраоперационной фотодинамической  терапией  и закрытием дефекта ТRАМ-лоскутом, на третьем этапе – продолжение полихимиотерапии (8 курсов), на четвертом этапе – лучевая терапия на грудную стенку слева и зоны регионарного лимфооттока, таргетная терапия герцептином (1 год). Через 4 года выполнена установка силиконового  эндопротеза в левую молочную железу. Корригирующая операция  (редукционная  маммопластика справа) проведена в апреле  2017 г. В настоящее  время  у пациентки ремиссия заболевания левой молочной железы – период ремиссии 8 лет

ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ С ПРЕПАРАТОМ ГЕКСАСЕНС – РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

The results of multicenter trial for efficacy of fluorescence diagnosis for bladder cancer with agent hexasens (SSC Scientific Research Institute Organic Intermediates and Dyes, Russia) based on hexyl ester of 5-aminolevulinic acid compared with routine cystoscopy are represented in the article. The study included 124 patients. All patients had intravesical instillation of 50 ml of 0,2% hexasens. The exposure time accounted for 1-2 h. After removal of the drug from bladder standard cystoscopy followed by fluorescence diagnosis was performed in every patient. During the local fluorescence spectroscopy the intravesical instillation of the agent hexasens was shown to induce selective accumulation of photoactive protoporphyrin IX in tumor cells comparing with intact bladder mucosa. During 1 h after intravesical instillation of hexasens solution the level of fluorescence of hexasens-induced protoporphyrin IX in the tumor was higher than that in surrounding intact mucosa at average in 5.8 fold. As compared with results of standard cystoscopy, fluorescence diagnosis improved the sensitivity of the method by 24.4% (from 75.6% to 100%), the accuracy – by 15.2% (from 83.3% to 98.5%) and negative predictive value – by 33.5% (from 66.5% to 100%). Fluorescence diagnosis gave an opportunity to detect additional tumor foci, which were invisible in white light, in 27.4% of patients. For fluorescence diagnosis in 4.0% of patients false-positive fluorescence of bladder mucosa was detected that was probably due to inflammation. None of patients received active dose of the drug hexasens had adverse reactions, changes in general well-being and blood and urine parameters. According to the results of the study fluorescence diagnosis with hexasens for bladder cancer is recommended for use in clinical practice.В работе представлены результаты многоцентрового клинического исследования, в котором была изучена диагностическая эффективность флуоресцентной диагностики рака мочевого пузыря с препаратом гексасенс (ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Россия) на основе гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты в сравнении со стандартной цистоскопией. В исследование были включены 124 пациента. Всем пациентам была выполнена внутрипузырная инстилляция 50 мл 0,2%-го раствора препарата гексасенс. Время экспозиции 1-2 ч. После удаления раствора препарата из мочевого пузыря каждому пациенту проводили стандартную цистоскопию, а затем флуоресцентную диагностику. При проведении локальной флуоресцентной спектроскопии показано, что внутрипузырная инстилляция препарата гексасенс индуцирует избирательное накопление фотоактивного протопорфирина IX в опухолевых очагах по сравнению со здоровой слизистой мочевого пузыря. В течение 1 ч после проведения внутрипузырной инстилляции раствора препарата гексасенс уровень флуоресценции гексасенс-индуцированного протопорфирина IX в опухоли превышал уровень его флуоресценции в окружающей здоровой слизистой в среднем в 5,8 раз. По сравнению с результатами стандартной цистоскопии флуоресцентная диагностика повысила чувствительность диагностики на 24,4% (с 75,6% до 100%), точность диагностики – на 15,2% (с 83,3% до 98,5%) и отрицательную прогностическую ценность – на 33,5% (с 66,5% до 100%). Проведение флуоресцентной диагностики позволило у 27,4% пациентов дополнительно выявить опухолевые очаги, не определяемые в белом свете. У 4,0% пациентов в процессе флуоресцентной диагностики была зарегистрирована ложноположительная флуоресценция слизистой мочевого пузыря, обусловленная, вероятно, воспалительными процессами. Ни у одного из пациентов, получивших активную дозу препарата гексасенс, не было отмечено развития нежелательных реакций, изменения общего самочувствия, показателей анализов крови и мочи. По результатам исследования флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря с препаратом гексасенс рекомендована к применению в клинической практике

Эффективность внутриплевральной пролонгированной фотодинамической терапии у больной со злокачественным плевритом

Current approaches to diagnostics and treatment of patients with pleural metastases complicated by malignant pleuritis are reviewed. The method of intrapleural photodynamic therapy with photosens developed in P.A.Herzen MCRI for primary and metastatic pleural diseases complicated by malignant pleuritis is represented; for 66 patients there were good efficacy as pleurodesis in 92.4% of cases. The case of intrapleural photodynamic therapy in female patient with pleural mesothelioma complicated by malignant pleuritis with good short- and longterm results and significantly improved quality of life is reported.В работе рассмотрены современные подходы к диагностике и лечению больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом. Представлена разработанная в МНИОИ им. П.А. Герцена методика внутриплевральной фотодинамической терапии с препаратом фотосенс при первичном и метастатическом поражении плевры, осложненным злокачественным плевритом, показавшая на примере применения у 66 больных хорошую эффективность в виде наступления плевродеза в 92,4% случаев. Приведено наблюдение успешного применения методики внутриплевральной фотодинамической терапии у пациентки с мезотелиомой плевры, осложненной злокачественным плевритом, позволившей добиться хорошего непосредственного и длительного эффекта, а также значительно улучшить качество жизни

Интраоперационная фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с препаратом аласенс (результаты многоцетрового клинического исследования)

The results of multicenter prospective trial for efficacy of combined modality treatment: transurethral resection (TUR) + photodynamic therapy (PDT) with alasens for bladder cancer are represented in the article. Trials were organized by Research Institute of Organic Intermediates and Dyes and conducted according to clinical protocol approved by Ministry of Health of Russia, at the sites of leading Russian cancer clinical centers. The trial included 45 subjects with verified diagnosis of non-muscle-invasive bladder cancer. Patients underwent TUR of bladder with simultaneous PDT as anti-relapse treatment. Alasens was administered to patients as intravesicular instillation of 3% solution in volume of 50 ml with 1.5–2h exposure (prior to TUR). TUR was performed after instillation. PDT session was conducted immediately after the completion of TUR on a single occasion by means of combined local irradiation on tumor bed with diffuse irradiation on whole urinary bladder mucosa (light dose of local irradiation – 100 J/cm2, diffuse irradiation – 20 J/cm2). Good tolerance of the treatment was noticed, there were no complications. Among 45 patients included in the trial, 35 (78%) completed 12 month protocol follow-up without relapse. The recurrence of bladder tumor was registered in 10 (22%) cases 6–12 months after TUR+PDT including 3 patients with recurrence 6 months after treatment, 3–9 months and 4–12 months. These patients underwent repeated TUR, whereafter their follow-up in the settings of the clinical trial was disposed. Thus, PDT with alasens after TUR allowed to decrease the recurrence rate of non-muscle-invasive bladder cancer for 1st year after treatment to 22% versus 40–80% for TUR as monotherapy according to literature data. The obtained results were comparable by efficiency with TUR combined with methods of adjuvant treatment for bladder tumors (the recurrence rates for 1-year follow-up after TUR+chemotherapy – 36–44%, after TUR+BCG – 20–59%). В статье представлены результаты многоцентрового проспективного клинического исследования эффективности комбинированного лечения: трансуретральной резекции (ТУР) + фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом аласенс рака мочевого пузыря. Исследования организованы ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» и проведены в соответствии с клиническим протоколом, одобренным Минздравом России, на базе ведущих российских онкологических клинических центров. В исследовании приняли участие 45 паци- ентов-добровольцев с верифицированным диагнозом немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Пациентам выполняли ТУР мочевого пузыря с одновременным проведением ФДТ в качестве противорецидивной терапии. Препарат аласенс вводили пациентам в виде 3%-го раствора однократной внутрипузырной инстилляцией в объеме 50 мл с продолжительностью экспозиции 1,5–2,0 часа (до проведения ТУР). После окончания инстилляции проводили ТУР. Сеанс ФДТ проводили однократно сразу после окончания ТУР путем сочетанного локального облучения ложа удаленной опухоли и диффузного облучения всей слизистой мочевого пузыря (плотность энергии локального облучения – 100 Дж/см2, диффузного облучения – 20 Дж/см2). Отмечена хорошая переносимость лечения, осложнений не зарегистрировано. Из 45 пациентов, включенных в исследование, 35 (78%) завершили 12-месячный протокольный срок наблюдения без рецидива. В 10 (22%) случаях был зарегистрирован рецидив опухоли мочевого пузыря через 6–12 месяцев после проведения ТУР+ФДТ, в том числе у 3 пациентов рецидив опухоли был зарегистрирован через 6 месяцев после проведения лечения, у 3 – через 9 месяцев и у 4 – через 12 месяцев. Этим пациентам была выполнена повтор- ная ТУР, после чего наблюдение за ними в рамках клинического исследования было завершено. Таким образом, проведение интраоперационной ФДТ с препаратом аласенс после ТУР позволило снизить частоту рецидивирования немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в течение 1-го года после проведения лечения до 22% по сравнению с 40–80% при применении ТУР в режиме монотерапии по данным литературы. Полученные результаты оказались сопоставимы по эффективности с ТУР в сочетании со стандартными методами адъювантной терапии опухолей мочевого пузыря (частота развития рецидива в течение 1 года наблюдения после ТУР+химиотерапии – 36–44%, после ТУР+БЦЖ – 20–59%).

Carbon Dioxide Utilisation -The Formate Route

UIDB/50006/2020 CEEC-Individual 2017 Program Contract.The relentless rise of atmospheric CO2 is causing large and unpredictable impacts on the Earth climate, due to the CO2 significant greenhouse effect, besides being responsible for the ocean acidification, with consequent huge impacts in our daily lives and in all forms of life. To stop spiral of destruction, we must actively reduce the CO2 emissions and develop new and more efficient “CO2 sinks”. We should be focused on the opportunities provided by exploiting this novel and huge carbon feedstock to produce de novo fuels and added-value compounds. The conversion of CO2 into formate offers key advantages for carbon recycling, and formate dehydrogenase (FDH) enzymes are at the centre of intense research, due to the “green” advantages the bioconversion can offer, namely substrate and product selectivity and specificity, in reactions run at ambient temperature and pressure and neutral pH. In this chapter, we describe the remarkable recent progress towards efficient and selective FDH-catalysed CO2 reduction to formate. We focus on the enzymes, discussing their structure and mechanism of action. Selected promising studies and successful proof of concepts of FDH-dependent CO2 reduction to formate and beyond are discussed, to highlight the power of FDHs and the challenges this CO2 bioconversion still faces.publishersversionpublishe

ИССЛЕДОВАНИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ДЛЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ЦИКЛОДЕКСТРИНОВОЙ КОМПОЗИЦИИ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 133-N-(N-МЕТИЛНИКОТИНИЛ) БАКТЕРИОПУРПУРИНИМИДА

Cationic bacteriochlorins are promising as antibacterial photosensitizers (PS) for antibacterial photodynamic therapy. Current work is devoted to the study of properties of new nanostructured cationic photosensitizer based on cyclodextrin dispersion of bacteriochlorine derivative – 133-N-(N-methylnicotinyl)-bacteriopurpurinimide methyl ester, for optimization of dispersion composition and selection of time interval between administration of the PS and photodynamic ttherapy of infected septic wounds. Specifics of absorption and fluorescence of PS in dependence of its concentration and proportions of components in dispersion was assessed. Pharmacokinetics and biodistribution of PS were studies in vivo in organs and tissues of intact mice and septic wounds infected with P. аeruginosa or S. aureus. The preliminary studies have shown high efficiency of antimicrobial photodynamic therapy of septic wounds with cyclodextrin dispersion of 133-N-(N-methylnicotinyl)-bacteriopurpurinimide methyl ester. Results of study of absorption and spectral and fluorescence properties of its drug formulation depending on its composition allowed to recommend the use of weight ratio 133-N-(N-methylnicotinyl)bacteriopurpurinimide methyl ester : cyclodextrin about 1:200 and addition of 0,1% Tween 80 to reduce aggregation. The study showed that 133-N-(N-methylnicotinyl)-bacteriopurpurinimide methyl ester was rapidly cleared from mouse blood circulation: more than 70% – for 2 h, 95% – for 1 day, more than 99% – for 6 days. About 98% was cleared from skin and muscles for 6 days. The long-term (up to 24 h) persistence of PS were observed in liver and kidneys, however more than 99% was cleared for 6 days. Thus, it may be supposed that elimination of PS form mice body is through kidneys and liver. After 24 h partial PS aggregation in tissues, particularly in skin and muscles, was observed. Thus, it may be supposed that the reduce of fluorescence intensity after 24 hand later was associated not only with its elimination from body but with its aggregation. Spectral and fluorescence studies showed that 133-N-(Nmethylnicotinyl)-bacteriopurpurinimide methyl ester selectively accumulated in septic wounds, fluorescence contrast was in the range of 3–4. The highest values of concentration and selectivity of its accumulation were achieved at 1.5–3 h after intravenous injection. The irradiation 2 h after injection provided high efficacy of the therapy of septic wounds.Катионные бактериохлорины перспективны как антимикробные фотосенсибилизаторы для антибактериальной фотодинамической терапии. Настоящая работа посвящена изучению свойств нового наноструктурированного катионного фотосенсибилизатора на основе циклодекстриновой дисперсии производного бактериохлорина – метилового эфира 133-N-(N-метилникотинил)бактериопурпуринимида (КБХ), с целью оптимизации состава дисперсии и выбора интервала времени от введения фотосенсибилизатора до проведения фотодинамической терапии инфицированных гнойных ран. Оценены особенности поглощения и флуоресценции фотосенсибилизатора в зависимости от его концентрации и соотношения между компонентами дисперсии. Изучена фармакокинетика и биораспределение фотосенсибилизатора в органах и тканях интактных мышей и гнойных ранах, инфицированных P. аeruginosa или S. aureus. Предварительные исследования показали высокую эффективность антимикробной фотодинамической терапии инфицированных гнойных ран с циклодекстрированной дисперсией КБХ. Проведенные исследования поглощения и спектрально-флуоресцентных свойств его лекарственной формы в зависимости от ее состава позволили рекомендовать использование массового отношения КБХ : циклодекстрин около 1:200 и введение для уменьшения агрегации 0,1% Твин-80. Установлено, что КБХ быстро выводится из кровотока мыши: более 70% – за 2 ч, 95% – за 1 сут , более 99% – за 6 сут. Из кожи и мышц около 98% выводится за 6 сут. Фотосенсибилизатор накапливается и удерживается до 24 ч в печени и почках. Это позволяет предположить, что элиминирование фотосенсибилизатора из организма мышей происходит через почки и печень. Обнаружено, что в тканях, в частности, в коже и мышцах, через 24 ч наблюдается частичная агрегация фотосенсибилизатора. Это позволяет предположить, что уменьшение интенсивности его флуоресценции через 24 и более часа связано не только с его элиминацией из организма, но и с агрегацией. Спектрально-флуоресцентное исследования показали, что КБХ селективно накапливается в инфицированных ранах, флуоресцентная контрастность лежит в пределах 3–4. Наиболее высокие значения концентрации и селективности его накопления в инфицированных ранах были достигнуты через 1,5–3 ч после внутривенного введения. Облучение через 2 ч после введения обеспечило высокую эффективность терапии инфицированных гнойных ран