Synergistic inhibition of prostate cancer cell lines by a 19- nor hexafluoride vitamin D3 analogue and anti-activator protein 1 retinoid

The secosteroid hormones, all- trans- and 9- cis -retinoic acid and vitamin D3, have demonstrated significant capacity to control proliferation in itro of many solid tumour cell lines. Cooperative synergistic effects by these two ligands have been reported, and it is, therefore, possible that greater therapeutic effects could be achieved if these compounds were administered together. The role of retinoid-dependent anti-activator protein 1 (anti-AP-1) effects in controlling cancer cell proliferation appears significant. We have utilized an anti- AP-1 retinoid [2-(4,4-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1 benzopyran-6-yl)carbonyl-2-(4-carboxyphenyl)-1,3,-dithiane; SR11238], which does not transactivate through a retinoic acid response element (RARE), and a potent vitamin D3analogue [1α,25(OH)2-16-ene-23-yne-26,27-F6-19-nor -D3, code name LH] together at low, physiologically safer doses against a panel of prostate cancer cell lines that represent progressively more transformed phenotypes. The LNCaP (least transformed) and PC-3 (intermediately transformed) cell lines were synergistically inhibited in their clonal growth by the combination of LH and SR11238, whereas SR11238 alone was essentially inactive. DU-145 cells (most transformed) were completely insensitive to these analogues. LNCaP cells, but neither PC-3 nor DU-145, underwent apoptosis in the presence of LH and SR11238. Transactivation of the human osteocalcin vitamin D response element (VDRE) by LH was not enhanced in the presence of SR11238, although the expression of E-cadherin in these cells was additively up-regulated in the presence of both compounds. These data suggest the anti-AP-1 retinoid and the vitamin D3 analogue may naturally act synergistically to control cell proliferation, a process that is interrupted during transformation, and that this combination may form the basis for treatment of some androgen-independent prostate cancer. © 1999 Cancer Research Campaig

Variations in composition and structure occurring in multicomponent alloy targets during their service term

Abstract. Main part of the magnetron sputtering (MS) technology is a target that serves as a source for film/coating material. The target properties directly influence the properties of a film/coating deposited by MS. The target composition and microstructure may change during its exploitation, especially if the target has complex composition, e.g., multicomponent alloy. However, only a small part of the target in the MS serves as a source of film-forming particles. This is an erosion zone, an annular groove, which forms over time under the ion bombardment (IB) of the target. Usually, the groove area is about 25% of the target square while the rest square remains unchanged. As the groove develops, the composition and angle of expansion of the film-forming particles change, that affects the composition and thickness uniformity of the film. Therefore, the information of the composition and microstructure of the groove at the end of the target's service term allows predicting the possible changes in the properties of the film. In view of the told above, we used SEM and microanalysis to study the structure and composition of the grooves of CoCrCuFeNi, CoCrCuFeMnNi, AlCoCrCuFeNiV high entropy alloy targets at the beginning and at the end of their service. Initial microstructure of the surface of all targets was smooth and flat and composed of matrix and inclusions homogenously distributed in the matrix. The microrelief of the bottom and side walls of the grooves was different and depended on the intensity of the IB. In the area of strong IB the microrelief acquired features of a melted surface. In the area of moderate IB the microrelief was crossed in various directions by micro-trenches of various length and width. It was revealed that the shapes and distribution of these micro-trenches coincided with those of the inclusions observed on the original targets surfaces. It was also revealed that at the end of the service term the composition of the grooves became depleted with elements with maximal enthalpy of formation. Analysis of the obtained results led us to the following conclusions: (i) the signs of melting on the targets surfaces indicate that its temperature is close to the melting temperatures of the alloys; (ii) a new type of the effect of preferential sputtering has been established. The main condition for its existence is the presence in the target composition of the second phase in the form of microinclusions, which sputtering yield is noticeably higher than of the components of the first phase; (iii) the formation of specific microrelief on the targets surfaces upon IB with ions with energy typical for DC MS is a result of the combined action of two factors: high temperature and sputtering. Key words: DC MS, target, high entropy alloys, composition, structur

Міцність грунтобетонів залежно від складу суміші

Purpose. Selection of rational mix of soil-concretes, which will provide the necessary mechanical strength of the soilconcrete. Methodology. The basic physical properties of clay soils were defined in according to DSTU B.V. 2.1-17:2009 also compressive strength test of soil-concrete different compositions and methods of preparation were determined in according to DSTU B.V.2.7-224:2009 and DSTU B.V.2.7-214:2009. Mean density of soil-concrete samples were determined in according to DSTU B.V. 2.7-170:2008. Selection of composite was carried out by way of combination of initial materials of soil-concrete mixture. Sample which will show the highest value of compressive strength will be selected like a sample with rational sail-concrete composition. Findings. Was determined, that used clay soil was clay loam wich had index of pasticity within the limits of 8,8-11,4. The biggest value of density was observed in samples which had the biggest water content and in samples which were created by two-stage technology: initial stirring of the mixture components and their subsequent processing in forced mixer. The biggest 7-day compressive strength had samples with addition of river sand they mixtures were created by forced mixer. Soil-concrete mixtures which were created by two-stage technology had higher level of castability in comparison with mixtures which were created by onestage technology with the same water content. The first mixtures were plastic, the second were ultra hard and lowly cohesive. Originality. We have got an idea about soil-concrete and influence of composition of mixtures on the strength properties. Practical value. The basic physical properties of the used clay soils and characteristics of density and compressive strength of soil-concrete cube samples with different compositions and methods of preparation were determined.Цель. Подбор рационального состава грунтобетонов, для получения максимальной механической прочности. Методика. Для достижения поставленной цели определялись основные физические свойства глинистых грунтов в соответствии с ДСТУ Б В.2.1-17:2009 и проводились испытания прочности при сжатии грунтобетона различного состава и способа приготовления в соответствии с ДСТУ Б В.2.7-224:2009 и ДСТУ Б В.2.7-214:2009 Кроме того, определялась средняя плотность полученных образцов грунтобетона по методике ДСТУ Б В.2.7-170:2008. Подбор состава осуществлялся путем различных сочетаний исходных материалов грунтобетонной смеси. За рациональный состав грунтобетона принят тот, образцы которого показывают самые высокие значения прочности при сжатии. Результаты. Установлено, что исследованный глинистый грунт имеет число пластичности в пределах 8,8-11,4 и относится к разновидности суглинков. Среди исследованных составов грунтобетона наиболее высокое значение плотности наблюдается у образцов, имеющих самое высокое содержание воды, а также у образцов, приготовленных по двухстадийной технологии: первоначальное перемешивание компонентов смеси в смесителе-активаторе и их последующая обработка в смесителе принудительного действия. Наиболее высокую раннюю прочность в 7-суточном возрасте (f7 сут=1,34 МПа) имеют образцы грунтобетона с добавлением речного песка, смеси, которых приготавливались в смесителе принудительного действия. Грунтобетонные смеси, приготовленные по двухстадийной технологии по сравнению со смесями, перемешиваемыми лишь в смесителе принудительного действия, при одинаковом расходе воды имеют более высокую степень удобоукладываемости. Первые смеси являются пластичными, вторые – сверхжесткими, малосвязными. Научная новизна. Получили дальнейшее развитие представления о грунтобетоне и влиянии состава смесей на его прочностные показатели. Практическая значимость. Определены основные физические свойства применяемых глинистых грунтов и значения характеристик плотности и прочности при сжатии грунтобетона различного состава и способа приготовления. Намечены пути повышения прочности материала.Мета. Підбір раціонального складу грунтобетонів, для отримання максимальної механічної міцності. Методика. Для досягнення поставленої мети визначалися основні фізичні властивості глинистих ґрунтів відповідно до ДСТУ Б В.2.1-17: 2009 та проводилися випробування міцності при стисненні грунтобетонів різного складу і способу приготування відповідно до ДСТУ Б В.2.7-224: 2009 та ДСТУ Б В .2.7-214: 2009 Крім того, визначалася середня щільність отриманих зразків грунтобетонів за методикою ДСТУ Б В.2.7-170: 2008. Підбір складу здійснювався шляхом різних сполучень вихідних матеріалів грунтобетонних сумішей. За раціональний склад грунтобетонів прийнятий той, зразки якого показують найвищі значення міцності при стисненні. Результати. Встановлено, що досліджений глинистий грунт має число пластичності в межах 8,8-11,4 і відноситься до різновиду суглинків. Серед досліджених складів грунтобетонних найбільш високе значення густини спостерігається у зразків, що мають найвищий вміст води, а також у зразків, які приготовлені за двохстадійною технологією: початкове перемішування компонентів суміші в змішувачі-активаторі і їх подальша обробка в змішувачі примусової дії. Найбільш високу ранню міцність в 7-добовому віці мають зразки грунтобетонів з додаванням річкового піску, суміші, яких готують у змішувачах примусової дії. Ґрунтобетонні суміші, які приготовлені за двохстадійною технологією в порівнянні із сумішами, що перемішуються лише в змішувачі примусової дії, при однаковій витраті води мають більш високу ступінь легкоукладальності Перші суміші є пластичними, другі - наджорсткими, малозв'язними. Наукова новизна. Отримали подальший розвиток уявлення про грунтобетон і вплив складу сумішей на його міцнісні показники. Практична значимість. Визначено основні фізичні властивості застосовуваних глинистих ґрунтів і значення характеристик густини і міцності при стисненні грунтобетону різного складу і способу приготування. Намічено шляхи підвищення міцності матеріалу