Изучение структурных особенностей соединительной ткани век у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

PURPOSE: To study collagen structures of periorbital tissues of patients with primary open-angle glaucoma (POAG). METHODS: During the surgeries of 12 patients aged 55-87, 17 samples of various tissues were taken: 13 eyelid skin samples of 8 patients during blepharoplasty, 3 cartilage samples during eyelid eversion surgery, 1 sample of sclera during nonpenetrating deep sclerotomy. In total, 7 samples were obtained from patients with stages II and III of POAG and 10 samples from patients without glaucoma. We measured the endothermic temperature peak (Td) and enthalpy ΔHd) of denaturation process using differential scanning calorimetry (Phoenix DSC 204, «Netzsch», Germany) to estimate the crosslinking level of the examined tissues. RESULTS: ΔHd and Td medians of eyelid skin samples of patients aged 55-60 (median - 57 years) without POAG were equal to 7.03 J/g of dry weight and 66.600С, respectively. In contrast, patients of an older age group - 72-79 years (median - 75 years) revealed higher values of this parameter: 9.12 J/g of dry weight and 67.25°С. Moreover, the patients of the same age group (median - 74 years) with POAG showed even higher values of these parameters: 9.33 J/g of dry weight and 67.35°С, respectively. Thermomechanical parameters of eyelid cartilage of same age patients (71-78 years) were different in POAG/No POAG cases: 8.26 J/g of dry weight and 66.6°С, and 10.106 J/g of dry weight and 67,1°С respectively. A clinical case of a metabolic disorder of eyelid connective tissue and sclera is presented: a 72-year old patient K. with stage II POAG in OD and stage III POAG in OS and initial cataract of OU. ΔHd and Тd of OD eyelid skin (9.97 J/g of dry weight and 66.3°С) were lower than in OS (13.1 J/g of dry weight and 66.4°С). ΔHd and Тd of the OS sclera were 4.8 J/g of dry weight and 65.9°С. After glaucoma surgery in OS, excessive scarring along newly formed outflow paths was noted. CONCLUSION: A clear age-related rising trend of collagen crosslinking level and collagen content increase in eyelid tissues (skin and cartilage) was revealed. Respective parameters in POAG patients were higher than in patients of the same age group without glaucoma.ЦЕЛЬ. Изучение особенностей коллагеновых структур тканей придаточного аппарата глаза у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). МЕТОДЫ. У 12 пациентов в возрасте от 55 до 87 лет в ходе хирургических вмешательств были взяты 17 образцов различных тканей: 13 образцов кожи век 8 пациентов при блефаропластических операциях, 3 образца хряща 3 пациентов при устранении выворота века, 1 образец склеры у 1 пациента при непроникающей глубокой склерэктомии. У пациентов с ПОУГ II и III стадий взяты 7 образцов тканей и 10 фрагментов - у пациентов без глаукомы. Для оценки уровня поперечной связанности коллагена определяли термомеханические показатели образцов исследуемых тканей - эндотермический температурный пик (Тд) и энтальпию (ΔHд) процесса денатурации с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (Phoenix DSC 204, «Netzsch», Германия). РЕЗУЛЬТАТЫ. Медианы ΔHд и Тд образцов кожи век пациентов в возрасте 55-60 лет (медиана - 57 лет) без ПОУГ составляли 7,03 Дж/г сухого веса и 66,60°С соответственно. В то же время у пациентов более старшей возрастной группы - 72-79 лет (медиана - 75 лет) без ПОУГ эти показатели были выше: 9,12 Дж/г сухого веса и 67,25°С. У пациентов с ПОУГ той же возрастной группы (медиана - 74 года) эти показатели были еще выше - 9,33 Дж/г сухого веса и 67,35°С соответственно. Термомеханические показатели хряща век пациентов близкого возраста (71-78 лет) без ПОУГ и с ПОУГ также оказались различными, составляя соответственно 8,26 Дж/г сухого веса и 66,6°С; 10,10 Дж/г сухого веса и 67,1°С соответственно. Представлен клинический пример нарушения метаболизма соединительной ткани век и склеры: пациент К., 72 года, с диагнозом ПОУГ II а правого глаза, ПОУГ III а левого глаза, начальная катаракта обоих глаз. ΔHд и Тд кожи века правого глаза (9,97 Дж/г и 66,3°С) оказались ниже, чем левого (13,1 Дж/г и 66,4°С). ΔHд и Тд склеры левого глаза составили 4,8 Дж/г и 65,9°С. После антиглаукоматозной операции левого глаза зафиксировано избыточное рубцевание вновь созданных путей оттока. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявлена отчетливая тенденция к увеличению поперечной связанности коллагена и его содержания в тканях век (кожи и хряща) с возрастом, при этом у пациентов с ПОУГ эти показатели оказались выше, чем у лиц той же возрастной группы без глаукомы

Циркулювальні мікроРНК у хворих на ішемічну хворобу серця та цукровий діабет 2 типу

 The aim of the study was to investigate circulating miRNAs-27a, -221 levels and their relationship with glycemia and insulin resistance in patients with ischemic heart disease (IHD) with type 2 diabetes mellitus.Materials and methods. The study included 58 patients with stable IHD with type 2 diabetes and 22 patients with IHD without diabetes. The control group consisted of 19 healthy persons. MicroRNAs-27a and -221 were determined in blood plasma by real time polymerase chain reaction. Small nuclear RNA U6 was used as endogenous control.Results. In patients with IHD with diabetes circulating microRNAs27a and -221 levels were lower than in the controls (P = 0.024, P = 0.006, respectively) and in nondiabetic patients with IHD (P = 0.011, P = 0.001, respectively). In nondiabetic patients with IHD microRNAs-27a and 221 levels were nonsignificantly higher than in the controls (P > 0.05, for both). In diabetic patients with IHD the positive correlation between microRNAs (R = 0.319, P = 0.027) was significantly weaker than in the controls (R = 0.889, P < 0.001) (P < 0.001) and in nondiabetic patients with IHD (R = 0.772, P < 0.001) (P = 0.020). In patients with IHD with diabetes microRNA-27a negatively correlated with glycosylated hemoglobin (R = -0.339, P = 0.030), and microRNA-221 negatively correlated with the HOMA-IR (R = -0.362, P = 0.006). According to the ROC-analysis the decrease of both miRNAs levels was significantly associated with the presence of diabetes in patients with IHD. AUC for microRNA-27a was 0.692 (CI: 0.575–0.793, P = 0.009), AUC for microRNA-221 was 0.728 (CI: 0.617–0.821, P = 0.001).Conclusions. In patients with IHD with type 2 diabetes mellitus circulating microRNAs-27a and -221 levels significantly decreased in comparison with both control and patients with IHD without diabetes. The decrease of microRNA-27a was associated with hyperglycemia, and the decrease of microRNA-221 was associated with the increase of insulin resistance. In patients with IHD without diabetes these microRNAs levels did not change. Цель работы – изучить уровни циркулирующих микроРНК-27а, -221 и их связь с гликемией и инсулинорезистентностью у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с сахарным диабетом 2 типа.Материалы и методы. В исследование включены 58 больных стабильной ИБС с сахарным диабетом 2 типа, 22 больных ИБС без диабета. Группу контроля составили 19 здоровых лиц. МикроРНК-27а и -221 определяли в плазме крови методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты представлены в относительных единицах (о.е.) по отношению к референсной микроРНК U6.Результаты. У больных ИБС с диабетом уровни циркулирующих микроРНК-27а (0,69 [0,32; 1,40] о.е.) и -221 (0,54 [0,33; 0,91] о.е.) были ниже, чем в группе контроля (р = 0,024, р = 0,006 соответственно) и в группе ИБС без диабета (р = 0,011, р = 0,001 соответственно). У больных ИБС без диабета уровни микроРНК-27а (1,37 [0,63; 2,86] о.е.) и микроРНК-221 (1,07 [0,62; 2,70] о.е.) оказались незначимо выше, чем в контрольной группе (0,90 [0,61; 2,62] о.е. и 1,05 [0,53; 1,77] о.е. соответственно, р > 0,05). У больных ИБС с диабетом позитивная корреляция между микроРНК (R = 0,319, р = 0,027) достоверно слабее, чем в контрольной группе (R = 0,889, р < 0,001) (р < 0,001) и у больных ИБС без диабета (R = 0,772, р < 0,001) (р = 0,020). У пациентов с диабетом микроРНК-27а негативно коррелировала с гликозилированным гемоглобином (R = -0,339, р = 0,030), а микроРНК-221 – с индексом HOMA-IR (R = -0,362, р = 0,006). По результатам ROC-анализа, снижение обеих микроРНК достоверно ассоциировалось с наличием диабета у больных ИБС. AUC для микроРНК-27а составила 0,692 (ДИ: 0,575–0,793, р = 0,009), AUС для микроРНК-221 равна 0,728 (ДИ: 0,617–0,821, р = 0,001).Выводы. У больных ИБС с сахарным диабетом 2 типа уровни циркулирующих микроРНК-27а и -221 достоверно снижались по сравнению и с контролем, и с больными ИБС без диабета. Снижение микроРНК-27а ассоциировалось с гипергликемией, а микроРНК-221 – с нарастанием инсулинорезистентности. У больных ИБС без диабета уровни этих микроРНК не изменялись.  Мета роботи – вивчити рівні циркулювальних мікроРНК-27а, -221 та їхній зв’язок із глікемією та інсулінорезистентністю у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) і цукровий діабет 2 типу.Матеріали та методи. У дослідження включили 58 хворих на стабільну ІХС і цукровий діабет 2 типу, 22 особи, які хворі на ІХС без діабету. Група контролю – 19 здорових осіб. МікроРНК-27а і -221 визначали у плазмі крові методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу. Результати наведені у відносних одиницях (в.о.) щодо референсної мікроРНК U6.Результати. У хворих на ІХС і діабет рівні циркулюючих мікроРНК-27а (0,69 [0,32; 1,40] в.о.) і 221 (0,54 [0,33; 0,91] в.о.) були нижчими, ніж у групі контролю (р = 0,024, р = 0,006 відповідно) і у групі ІХС без діабету (р = 0,011, р = 0,001 відповідно). У хворих на ІХС без діабету рівні мікроРНК-27а (1,37 [0,63; 2,86] в.о.) і мікроРНК-221 (1,07 [0,62; 2,70] в.о.) невірогідно вищі, ніж у контрольній групі (0,90 [0,61; 2,62] в.о. і 1,05 [0,53; 1,77] в.о. відповідно, р > 0,05). У хворих на ІХС із діабетом позитивна кореляція між мікроРНК (R = 0,319, р = 0,027) вірогідно слабша, ніж у контрольній групі (R = 0,889, р < 0,001) (р < 0,001) та у хворих на ІХС без діабету (R = 0,772, р < 0,001) (р = 0,020). У пацієнтів із діабетом мікроРНК-27а негативно корелювала з глікозильованим гемоглобіном (R = -0,339, р = 0,030), а мікроРНК-221 – з індексом HOMA-IR (R = -0,362, р = 0,006). За результатами ROC-аналізу, зниження обох мікроРНК вірогідно асоціювалося з наявністю діабету у хворих на ІХС. AUC для мікроРНК-27а становила 0,692 (ДІ: 0,575–0,793, р = 0,009), AUС для мікроРНК-221 – 0,728 (ДІ: 0,617–0,821, р = 0,001).Висновки. У хворих на ІХС і цукровий діабет 2 типу рівні циркулювальних мікроРНК-27а і -221 вірогідно знижувалися порівняно і з контролем, і з хворими на ІХС без діабету. Зниження мікроРНК-27а асоціювалося з гіперглікемією, а мікроРНК-221 – з посиленням інсулінорезистентності. У хворих на ІХС без діабету рівні цих мікроРНК не змінювались

Secondary attack rate of the COVID-19: General characteristics of confirmed and probable cases

Introduction: The first case of COVID-19 infection in Kazakhstan was registered on March 13, 2020. At the beginning the detection methods and the load of the spread of the emerging respiratory pathogen were uncertain. This study aimed to assess the incidence of the secondary attack rate among close contacts of confirmed and probable COVID-19 cases living in the same household in Nur-Sultan, Kazakhstan. Methods: The prospective study included 172 participants: 122 confirmed and 50 uncertain cases of COVID-19 with varying degrees of severity as well as their close contacts identified in Nur-Sultan, Kazakhstan from November 26th, 2020 until February 15th, 2021. All participants were tested with PCR and ELISA assays at the time of inclusion and on days 14-21 of follow-up. Results: The most common symptoms among both cohorts of patients were fever (90%) (p=<0.001), cough (78.0%) (p=0.11), difficulty breathing (63.3%) (p=<0.001), chills (60%) (p=<0.001). The effective reproductive Rt number for confirmed cases was 1.43 [95%CI=1.27-1.59], for probable cases 0.96 [95%CI=0.70-1.22]. The mean serial interval was 4.02 (SD 2.52), for confirmed was 4.43 (SD 2.45), for probable cases was 3.21 (SD 2.48). Conclusion: The infection rates following close contact with COVID-19 confirmed and probable cases were 92% and 98.1%, respectively

Inhibition of Acetylcholinesterase by Novel Lupinine Derivatives

Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by progressive memory loss and cognitive impairment due in part to a severe loss of cholinergic neurons in specific brain areas. AD is the most common type of dementia in the aging population. Although several acetylcholinesterase (AChE) inhibitors are currently available, their performance sometimes yields unexpected results. Thus, research is ongoing to find potentially therapeutic AChE inhibitory agents, both from natural and synthetic sources. Here, we synthesized 13 new lupinine triazole derivatives and evaluated them, along with 50 commercial lupinine-based esters of different carboxylic acids, for AChE inhibitory activity. The triazole derivative 15 [1S,9aR)-1-((4-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)octahydro-2H-quinolizine)] exhibited the most potent AChE inhibitory activity among all 63 lupinine derivatives, and kinetic analysis demonstrated that compound 15 was a mixed-type AChE inhibitor. Molecular docking studies were performed to visualize interaction between this triazole derivative and AChE. In addition, a structure-activity relationship (SAR) model developed using linear discriminant analysis (LDA) of 11 SwissADME descriptors from the 50 lupinine esters revealed 5 key physicochemical features that allowed us to distinguish active versus non-active compounds. Thus, this SAR model could be applied for design of more potent lupinine ester-based AChE inhibitors