Циркулювальні мікроРНК у хворих на ішемічну хворобу серця та цукровий діабет 2 типу

Abstract

 The aim of the study was to investigate circulating miRNAs-27a, -221 levels and their relationship with glycemia and insulin resistance in patients with ischemic heart disease (IHD) with type 2 diabetes mellitus.Materials and methods. The study included 58 patients with stable IHD with type 2 diabetes and 22 patients with IHD without diabetes. The control group consisted of 19 healthy persons. MicroRNAs-27a and -221 were determined in blood plasma by real time polymerase chain reaction. Small nuclear RNA U6 was used as endogenous control.Results. In patients with IHD with diabetes circulating microRNAs27a and -221 levels were lower than in the controls (P = 0.024, P = 0.006, respectively) and in nondiabetic patients with IHD (P = 0.011, P = 0.001, respectively). In nondiabetic patients with IHD microRNAs-27a and 221 levels were nonsignificantly higher than in the controls (P > 0.05, for both). In diabetic patients with IHD the positive correlation between microRNAs (R = 0.319, P = 0.027) was significantly weaker than in the controls (R = 0.889, P < 0.001) (P < 0.001) and in nondiabetic patients with IHD (R = 0.772, P < 0.001) (P = 0.020). In patients with IHD with diabetes microRNA-27a negatively correlated with glycosylated hemoglobin (R = -0.339, P = 0.030), and microRNA-221 negatively correlated with the HOMA-IR (R = -0.362, P = 0.006). According to the ROC-analysis the decrease of both miRNAs levels was significantly associated with the presence of diabetes in patients with IHD. AUC for microRNA-27a was 0.692 (CI: 0.575–0.793, P = 0.009), AUC for microRNA-221 was 0.728 (CI: 0.617–0.821, P = 0.001).Conclusions. In patients with IHD with type 2 diabetes mellitus circulating microRNAs-27a and -221 levels significantly decreased in comparison with both control and patients with IHD without diabetes. The decrease of microRNA-27a was associated with hyperglycemia, and the decrease of microRNA-221 was associated with the increase of insulin resistance. In patients with IHD without diabetes these microRNAs levels did not change. Цель работы – изучить уровни циркулирующих микроРНК-27а, -221 и их связь с гликемией и инсулинорезистентностью у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с сахарным диабетом 2 типа.Материалы и методы. В исследование включены 58 больных стабильной ИБС с сахарным диабетом 2 типа, 22 больных ИБС без диабета. Группу контроля составили 19 здоровых лиц. МикроРНК-27а и -221 определяли в плазме крови методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты представлены в относительных единицах (о.е.) по отношению к референсной микроРНК U6.Результаты. У больных ИБС с диабетом уровни циркулирующих микроРНК-27а (0,69 [0,32; 1,40] о.е.) и -221 (0,54 [0,33; 0,91] о.е.) были ниже, чем в группе контроля (р = 0,024, р = 0,006 соответственно) и в группе ИБС без диабета (р = 0,011, р = 0,001 соответственно). У больных ИБС без диабета уровни микроРНК-27а (1,37 [0,63; 2,86] о.е.) и микроРНК-221 (1,07 [0,62; 2,70] о.е.) оказались незначимо выше, чем в контрольной группе (0,90 [0,61; 2,62] о.е. и 1,05 [0,53; 1,77] о.е. соответственно, р > 0,05). У больных ИБС с диабетом позитивная корреляция между микроРНК (R = 0,319, р = 0,027) достоверно слабее, чем в контрольной группе (R = 0,889, р < 0,001) (р < 0,001) и у больных ИБС без диабета (R = 0,772, р < 0,001) (р = 0,020). У пациентов с диабетом микроРНК-27а негативно коррелировала с гликозилированным гемоглобином (R = -0,339, р = 0,030), а микроРНК-221 – с индексом HOMA-IR (R = -0,362, р = 0,006). По результатам ROC-анализа, снижение обеих микроРНК достоверно ассоциировалось с наличием диабета у больных ИБС. AUC для микроРНК-27а составила 0,692 (ДИ: 0,575–0,793, р = 0,009), AUС для микроРНК-221 равна 0,728 (ДИ: 0,617–0,821, р = 0,001).Выводы. У больных ИБС с сахарным диабетом 2 типа уровни циркулирующих микроРНК-27а и -221 достоверно снижались по сравнению и с контролем, и с больными ИБС без диабета. Снижение микроРНК-27а ассоциировалось с гипергликемией, а микроРНК-221 – с нарастанием инсулинорезистентности. У больных ИБС без диабета уровни этих микроРНК не изменялись.  Мета роботи – вивчити рівні циркулювальних мікроРНК-27а, -221 та їхній зв’язок із глікемією та інсулінорезистентністю у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) і цукровий діабет 2 типу.Матеріали та методи. У дослідження включили 58 хворих на стабільну ІХС і цукровий діабет 2 типу, 22 особи, які хворі на ІХС без діабету. Група контролю – 19 здорових осіб. МікроРНК-27а і -221 визначали у плазмі крові методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу. Результати наведені у відносних одиницях (в.о.) щодо референсної мікроРНК U6.Результати. У хворих на ІХС і діабет рівні циркулюючих мікроРНК-27а (0,69 [0,32; 1,40] в.о.) і 221 (0,54 [0,33; 0,91] в.о.) були нижчими, ніж у групі контролю (р = 0,024, р = 0,006 відповідно) і у групі ІХС без діабету (р = 0,011, р = 0,001 відповідно). У хворих на ІХС без діабету рівні мікроРНК-27а (1,37 [0,63; 2,86] в.о.) і мікроРНК-221 (1,07 [0,62; 2,70] в.о.) невірогідно вищі, ніж у контрольній групі (0,90 [0,61; 2,62] в.о. і 1,05 [0,53; 1,77] в.о. відповідно, р > 0,05). У хворих на ІХС із діабетом позитивна кореляція між мікроРНК (R = 0,319, р = 0,027) вірогідно слабша, ніж у контрольній групі (R = 0,889, р < 0,001) (р < 0,001) та у хворих на ІХС без діабету (R = 0,772, р < 0,001) (р = 0,020). У пацієнтів із діабетом мікроРНК-27а негативно корелювала з глікозильованим гемоглобіном (R = -0,339, р = 0,030), а мікроРНК-221 – з індексом HOMA-IR (R = -0,362, р = 0,006). За результатами ROC-аналізу, зниження обох мікроРНК вірогідно асоціювалося з наявністю діабету у хворих на ІХС. AUC для мікроРНК-27а становила 0,692 (ДІ: 0,575–0,793, р = 0,009), AUС для мікроРНК-221 – 0,728 (ДІ: 0,617–0,821, р = 0,001).Висновки. У хворих на ІХС і цукровий діабет 2 типу рівні циркулювальних мікроРНК-27а і -221 вірогідно знижувалися порівняно і з контролем, і з хворими на ІХС без діабету. Зниження мікроРНК-27а асоціювалося з гіперглікемією, а мікроРНК-221 – з посиленням інсулінорезистентності. У хворих на ІХС без діабету рівні цих мікроРНК не змінювались