Асцит как микроокружение опухоли при раке яичников: взаимосвязь прогноза и химиорезистентности

The severe heterogeneity of ovarian carcinomas on the molecular genetic level is associated with the absence of specific markers of chemoresistance. At the same time, ascites is an attractive biomarker detection fluid because it is easily obtained. The review is dedicated to the latest advances in the study of components characteristics of ascitic fluid in terms of their relationship with chemoresistance. Оwn data are submitted regarding the contents of the IFR system parameters (free IGFs, as well as IGFBP-3, IGFBP-4 and PAPP-A) in ascitic fluids and tumor tissue in disseminated ovarian cancer, which show the importance of their study. It is shown that the proteins level of the IGF system substantially depend on the volume of ascitic fluid. Studying the features of ascitic fluid in ovarian cancer is directly related to the prospect of new opportunities for disseminated ovarian cancer treatment.Выраженная гетерогенность карцином яичника на молекулярно-генетическом уровне сопряжена с отсутствием специфических маркеров химиорезистентности. При этом асцит является привлекательной биологической жидкостью для обнаружения биомаркеров, поскольку она легкодоступна для получения. Данный обзор посвящен последним достижениям в изучении особенностей компонентов асцитической жидкости в аспекте их взаимосвязи с химиорезистентностью. Представлены собственные данные, касающиеся содержания параметров системы IFR (свободных IGFs, а также IGFBP-3, IGFBP-4 и PAPP-A) в асцитической жидкости и опухолевой ткани при диссеминированном раке яичников, которые свидетельствуют о значимости их изучения. Показано, что уровень белков системы IGF существенно зависит от объема асцитической жидкости. Изучение особенностей асцитической жидкости при раке яичников напрямую связано с перспективой появления новых возможностей для терапии диссеминированного рака яичников

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ЛЕНВАТИНИБА И ПЕМБРОЛИЗУМАБА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ У БОЛЬНОЙ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

Background. Endometrial cancer is the most common malignancy of the female reproductive system. Patients with metastatic endometrial cancer have the overall 5-year survival rate of less than 20 %. The efficacy of treatment of advanced endometrial cancer remains low; therefore, the search for novel approaches for treating endometrial cancer is of great importance.Case description. We report a case of a 68-year-old female who presented with advanced endometrial cancer with metastatic lesions found in the axillary and lumbar lymph nodes, liver and lungs. The disease progressed after third-line chemotherapy, with no deficiency in the DNA repair system. The patient was successfully treated with lenvatinib and pembrolisumab. The treatment was characterized by controlled minimal toxicity and a satisfactory quality of life. At 5 months, the patient is alive with stable disease.Conclusion. Despite the progress in treating endometrial cancer including chemotherapy and hormone therapy, the prognosis of patients with metastatic endometrial cancer is poor. The discovery of new molecular markers (MSI , PD -L1) made it possible to develop a clinical approach using a combination of pembrolizumab and lenvatinib for patients with no deficiency in the repair system, for whom, the standard chemotherapy is ineffective. The presented case gives hope for the treatment of this category of patients.Введение. Рак эндометрия является наиболее частой опухолью женской репродуктивной системы. При метастатическом раке эндометрия 5-летняя общая выживаемость снижается до 18 %, а эффективность применяемых методов лечения  остается низкой. Поэтому проблема поиска новых клинических подходов к такой  категории больных остается актуальной. Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение успешного применения ленватиниба с пембролизумабом у пациентки 68 лет с распространенным раком эндометрия, вовлекающим аксиллярные, поясничные лимфоузлы и прогрессирующим после iii линии химиотерапии, с множественным поражением печени и легких и отсутствием дефицита в системе репарации ДНК. Лечение  характеризуется контролируемой минимальной токсичностью и удовлетворительным  качеством жизни. Наблюдается стабилизация процесса в течение 5 мес. Заключение. До настоящего времени прогноз больных с метастатическим раком эндометрия, несмотря на проводимые стандартные методы лечения (химиотерапия и  гормонотерапия), оставался неутешительным. Открытие новых молекулярных маркеров  (msi, pd-l1) позволило разработать клинический подход с использованием комбинации пембролизумаба и ленватиниба для больных с отсутствием дефицита в системе репарации, для которых не существует эффективной стандартной химиотерапии. Представленный случай вселяет надежду на возможность лечения данной категории больных

ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ДООПЕРАЦИОННОМ СТАДИРОВАНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

The aim of the study was to compare the efficacy of the optimized ultrasound technique with the use of additional methods (change in the patient’s body position, forced type of breath and abdominal scanning with high-frequency probes) for assessing the preoperative staging in 47 patients with primary epithelial ovarian cancer. It was shown that the optimized ultrasound technique, especially in cases with low-volume ascites, allowed improvement in preoperative staging of ovarian cancer, with sensitivity of 87%. Проведена сравнительная оценка эффективности разработанной оптимизированной методики УЗИ с применением дополнительных приёмов (с переменой положения тела пациентки, с форсированным типом дыхания и сканированием брюшной полости линейным датчиком высоких частот) в оценке дооперационного стадирования у 47 больных с первичным диагнозом эпителиального рака яичников. Показано, что оптимизированная методика УЗИ, особенно при минимальном количестве асцитической жидкости, позволяет с чувствительностью метода 87 % повысить эффективность дооперационного стадирования рака яичнико

Клинический случай повторного применения PARP-ингибиторов у больной с mBRCA-ассоциированным раком яичников

Backgraound. High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) is the most common type of ovarian cancer. The prevalence of BRCA1/2 germline mutations is the highest in HGSOC. patients with germline BRCA gene mutations are more likely to respond to platinum-based chemotherapy. Clinical trials demonstrate the effectiveness of PARP inhibitors in the treatment of BRCA-associated ovarian cancer. Re-administration of PARP inhibitors after response to platinum-based chemotherapy demonstrates an increase in progression-free survival rates regardless of BRCA status. it is important for understanding the development of molecular mechanisms of resistance to platinum drugs and PARP inhibitors, as well as for developing new treatment strategies  and  tools  to  overcome  resistance. Case  description. This  clinical  case  of  BRCA-associated hereditary ovarian cancer demonstrates the efficacy and good tolerability of PARP inhibitor maintenance therapy following the treatment of the first relapse, as well as the efficacy of re-administration of PARP inhibitors following the treatment of the second relapse. The short-course of re-treatment with PARP inhibitors was accompanied by the development of multidrug resistance. the overall survival time was 112 months. Conclusion. The presence of mutations in BRCA1/2 genes is a promising justification for the administration of maintenance therapy with PARP inhibitors. Re-administration of PARP inhibitor maintenance therapy for relapsed ovarian cancer is currently being considered as a possible therapeutic option. deciphering the molecular mechanisms of resistance to PARP inhibitors is of paramount importance for the development of new treatment strategies and tools to overcome chemoresistance, re-sensitization of the tumor to platinum-based drugs or PARP inhibitors.Актуальность. Серозная карцинома высокой степени злокачественности (HG) – наиболее распространенный подтип рака яичника. Частота герминальных мутаций BRCA1,2 наибольшая при HG серозном раке яичников. Пациентки с герминальными мутациями генов BRCA более склонны реагировать на химиотерапию на основе платины. Клинические исследования демонстрируют эффективность PARP-ингибиторов в лечении BRCA-ассоциированного рака яичника. Повторное назначение курсов поддерживающей терапии PARP-ингибиторами после ответа на химиотерапию на основе препаратов платины демонстрирует увеличение выживаемости без прогрессирования независимо от BRCA-статуса и является актуальным для изучения с точки зрения понимания развития молекулярных механизмов резистентности к препаратам платины и ингибиторам PARP, а также с позиций разработки новых методов преодоления резистентности. Описание клинического случая. Данное наблюдение BRCA-ассоциированного наследственного рака яичников демонстрирует эффективность и хорошую переносимость PARP-ингибитора в поддерживающем режиме после терапии первого рецидива на протяжении 37 мес, а также повторное назначение PARP-ингибиторов после лечения второго рецидива. Курс повторной терапии был непродолжительным и сопровождался развитием множественной лекарственной устойчивости. Общая выживаемость составила 112 мес. Заключение. Наличие мутаций генов BRCA1,2 является обоснованием для поддерживающей терапии PARP-ингибиторами, которые рассматриваются в качестве дополнительной опции поддерживающей терапии, улучшающей результаты лечения рака яичников. Повторное назначение PARP-ингибиторов при последующих рецидивах рака яичников рассматривается в качестве возможной терапевтической опции. Расшифровка молекулярных механизмов устойчивости к PARP-ингибиторам имеет значение для разработки новых методов преодоления химиорезистентности, повторного восстановления чувствительности опухоли к препаратам платины или PARP-ингибиторам

ПЕРВЫЙ ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОГО ГАММА-ЗОНДА ДЛЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ «СТОРОЖЕВЫХ» ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОМ РАКЕ

Visualization of sentinel lymph nodes (SLN) is now widely accepted for lymph node (LN) detection using a radioactive lymphotropic trace. Preoperative lymphoscintigraphy with intraoperative lymphatic mapping under gamma detecting probe guidance proved to be an easy and reliable method for SLN detection.Material and methods. In this article we present our experience in using laparoscopic gamma-probe for intraoperative visualization of sentinel lymph nodes in gynecological cancer.Results. Intraoperative visualization of sentinel lymph nodes in young cervical cancer patients and in patients with stage I endometrial cancer allowed us to perform radical surgery with personalization of the extent of lymph node dissection, especially for patients with low and intermediate risks of lymphogenic metastasis.В настоящее время визуализация «сторожевых» лимфоузлов (СЛУ) относится к числу базовых методов диагностики регионарных лимфоузлов. Наиболее распространенным способом определения СЛУ является изотоп-ассоциированный метод с использованием лимфотропного коллоида.Материал и методы. Диагностика лимфатических узлов осуществлялась при помощи стационарного гамматомографа, а их интраоперационный поиск проводился при помощи портативного гамма-сканера, что позволяет контролировать место расположения СЛУ.Результаты. Представлен первый российский опыт клинического применения лапароскопического гамма-зонда для интраоперационной визуализации «сторожевых» лимфатических узлов при гинекологическом раке. Применение этого способа для интраоперационной визуализации «сторожевых» лимфатических узлов у больных раком шейки матки молодого возраста при органосохраняющем лечении и у больных раком эндометрия I стадии вне зависимости от риска лимфогенного метастазирования и выраженной сопутствующей патологии позволяет провести оперативное лечение в радикальном объеме с персонализацией объема лимфодиссекции за счет полноценного хирургического стадирования, особенно у пациенток с низким и промежуточным риском лимфогенного метастазирования

Ascitis as a unique microenvironment of tumors in ovarian cancer: interaction with prognosis and chemoresistance

The severe heterogeneity of ovarian carcinomas on the molecular genetic level is associated with the absence of specific markers of chemoresistance. At the same time, ascites is an attractive biomarker detection fluid because it is easily obtained. The review is dedicated to the latest advances in the study of components characteristics of ascitic fluid in terms of their relationship with chemoresistance. Оwn data are submitted regarding the contents of the IFR system parameters (free IGFs, as well as IGFBP-3, IGFBP-4 and PAPP-A) in ascitic fluids and tumor tissue in disseminated ovarian cancer, which show the importance of their study. It is shown that the proteins level of the IGF system substantially depend on the volume of ascitic fluid. Studying the features of ascitic fluid in ovarian cancer is directly related to the prospect of new opportunities for disseminated ovarian cancer treatment

Ascites as a subject of studies in ovarian cancer

Ovarian cancer is a highly heterogeneous disease characterized by multiple histological subtypes. High- grade serous ovarian carcinoma is the most common histological subtype of ovarian cancer. The majority of ovarian cancer patients present with malignant ascites at diagnosis. Peritoneal dissemination is one of the most unfavorable factors for tumor progression and recurrence. A more precise visualization of peritoneal carcinomatosis can be achieved by transabdominal ultrasound. However, the prognostic factors associated with malignant ascites in ovarian cancer are currently not well understood. Among the clinical parameters, the volume of ascites has the greatest information in terms of prognosis of disseminated ovarian cancer. Ovarian cancer with small-volume ascites has a more favorable therapeutic prognosis. Ascites is an easily accessible and valuable source of cellular and extracellular components contained in it that are involved in ovarian carcinogenesis. Ascites represents an accessible and valuable source of material to identify signals that influence tumor growth. At present, among the soluble high- and low molecular components of ascites, an active search for additional prognostic and predictor factors is being conducted, providing insights into the molecular mechanisms for clinical phenotypes of ovarian cancer