Сорафениб – первый таргетный агент для лечения метастатического рака почки

Sorafenib is the first registered new-generation targeted drug for the treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC). As of today, there have been as many as 7 medications used for targeted therapy for disseminated RCC. This has provided a possibility to choose a drug and raised a number questions also remaining relevant at this moment: Which drug treatment should be started? Which criterion should be used to evaluate the efficiency of treatment? Is there any optimal sequence of drugs? The given review attempts to systemize the currently available data to answer the asked questions. According to the results of recently completed trials, sorafenib ranks below other agents for first-line therapy for metastatic RCC in progression- free survival (PFS), which fails to translate into overall survival (OS) rates. In contrast, due to its properties, the multikinase inhibitor sorafenib ensures better OS rates, by achieving disease control in the larger proportion of cases (the number of objective replies + stabilization), and has an admissible toxicity profile; at the same time the probability of treatment discontinuation because of intolerability of the drug is not greater than 10 %. Thus, by taking into account of the possible sequence of targeted drugs, one should try to achieve the highest OS sooner than to use PFS as an efficiency criterion. The clinical findings have served as the basis for including sorafenib as an agent for first- and next-line therapy for RCC in the leading Russian (RUSSCO, Russian Society of Oncologists) and foreign (ESMO, NCCN) clinical guidelines. Сорафениб – первый зарегистрированный препарат нового поколения для лечения метастатического почечно-клеточного рака (ПКР). На сегодняшний день число лекарственных агентов, применяемых в качестве таргетной терапии при диссеминированном ПКР, достигло 7. В связи с появлением возможности выбора возник ряд вопросов, остающихся актуальными и на данный момент. С какого препарата начинать лечение? Какой критерий нужно использовать для оценки эффективности лечения? Существует ли оптимальная последовательность назначения лекарственных препаратов? В представленной обзорной статье сделана попытка систематизации имеющихся на сегодняшний день данных с целью получить ответы на заданные вопросы. Согласно результатам недавно завершенных исследований сорафениб уступает другим препаратам первой линии терапии метастатического ПКР в отношении показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП), что не транслируется в показатели общей выживаемости (ОВ). Наоборот, благодаря своим свойствам мультикиназный игибитор сорафениб обеспечивает лучшие показатели ОВ за счет достижения контроля за заболеванием в большем проценте случаев (число объективных ответов плюс стабилизация), обладает приемлемым профилем токсичности, при этом вероятность отмены лечения из-за непереностимости препарата не превышает 10 %. Таким образом, с учетом возможности последовательного назначения таргетных препаратов в настоящее время, скорее, следует пытаться достичь максимальной ОВ, чем использовать в качестве критерия эффективности ВБП. Данные клинических исследований послужили основанием для включения сорафениба в ведущие отечественные (RUSSCO, Ассоциации онкологов России) и зарубежные (ESMO, NCCN) клинические рекомендации в качестве терапии ПКР первой и последующих линий.

Пневмонии и их диагностика в стационарах Санкт-Петербурга по данным аутопсий

15 633 records of postmortem examinations of the St.-Petersburg municipal bureaus were analyzed for 1993— 1995. All kinds of pneumonia were revealed in 38% of cases. The frequency of primary and secondary pneumonia including pneumonia as a manifestation of chronic bronchitis exacerbation, was analyzed. The low quality of pneumonia diagnosis in non-specialized hospitals as well as its reasons are shown.Проанализированы 15 633 протокола патологоанатомических вскрытий городского бюро Санкт-Петербурга за 1993—1995 гг. Выявлено, что все виды пневмоний обнаружены в 38% наблюдений. Проанализирована частота первичных и вторичных пневмоний, а также пневмоний, явившихся проявлением обострения хронического бронхита. Показан низкий уровень диагностики пневмоний в стационарах общего профиля и его причины

Searching for Very-High-Energy Gamma-Ray Bursts from Evaporating Primordial Black Holes

Temporal and energy characteristics of the very-high-energy gamma-ray bursts from evaporating primordial black holes have been calculated by assuming that the photospheric and chromospheric effects are negligible. The technique of searching for such bursts on shower arrays is described. We show that the burst time profile and the array dead time should be taken into account to interpret experimental data. Based on data from the Andyrchy array of the Baksan Neutrino Observatory (Institute for Nuclear Research, Russian Academy of Sciences), we have obtained an upper limit on the number density of evaporating primordial black holes in a local region of space with a scale size of ~10^{-3} pc. Comparison with the results of previous experiments is made.Comment: 6 pages, 6 figure

Первый опыт применения блокады запирательного нерва в целях предотвращения спазма приводящих мышц бедра при трансуретральной резекции мочевого пузыря

The objective is to study the possibility of using the obturator nerve block under the control of nerve stimulator to prevent the thigh adductor muscles spasm during transurethral resection of bladder tumor.Materials and methods. The prospective randomized study included data obtained during the surgical treatment of 50patients with lateral wall bladder tumor, which was subjected transurethral resection of the bladder. In the GA group (n = 25) was performed general anesthesia with use muscle relaxants, in the NS group (n = 25) spinal anesthesia was performed in combination with obturator nerve block by 10 ml of a 2 % solution of lidocaine under the control of nerve stimulation.Results. The thigh adductor muscles spasm was observed in 5 cases (25 %) in the GA group and in 3 cases (12 %) in the NS group (p = 0.702), this was the cause of bladder perforation in 1 (4 %) patient in the NS group. The incidence of arterial hypotension in the NS group was lower than in the GA group (0 % versus 32 %; p = 0.004), as well as the incidence of sinus bradycardia (12 % versus 48 %; p = 0.012). The time of being in operating room in the NS group was 45 minutes (40; 53) versus 60 minutes (50; 85) in the GA group (p = 0.006).Conclusion. The spinal anesthesia in combination with obturator nerve block under the control of nerve stimulation, as well as the general anesthesia with use muscle relaxants did not guarantee the absence of adductor muscles spasm during transurethral resection of the lateral wall bladder. The obturator nerve block under the control of nerve stimulation only can not be recommended to prevent perforation of the bladder wall in these interventions.Цель исследования — изучение возможности применения блокады запирательного нерва под контролем нейростимулятора для предупреждения спазма приводящих мышц бедра при трансуретральной резекции мочевого пузыря.Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование включены данные, полученные при хирургическом лечении 50 больных, которым в связи с новообразованием, расположенным на боковой стенке мочевого пузыря, была выполнена трансуретральная резекция мочевого пузыря. Пациентам контрольной группы (группа ОА; n = 25) проводили общую анестезию с использованием миорелаксантов, исследуемой группы (группа НС; n = 25) — спинальную анестезию в сочетании с блокадой запирательного нерва 2 % раствором лидокаина 10 мл под контролем нейростимуляции.Результаты. Спазм приводящих мышц бедра отмечался у 5 (20 %) пациентов группы ОА и 3 (12 %) группы НС (р = 0,702), что стало причиной перфорации мочевого пузыря у 1 (4 %) больного группы НС. Частота артериальной гипотензии в группе НС была ниже, чем в группе ОА (0 % против 32 %; p = 0,004), также как и частота синусовой брадикардии (12 % против 48 %; p = 0,012). Время нахождения в операционной в группе НС составило 45мин (40; 53) против 60 мин (50; 85) в группе ОА (р = 0,006).Заключение. Спинальная анестезия с блокадой запирательного нерва под контролем нейростимуляции, как и общая анестезия с мышечными релаксантами, не гарантировала отсутствие спазма приводящих мышц бедра во время резекции боковой стенки мочевого пузыря. Блокада запирательного нерва только под контролем нейростимуляции не может быть рекомендована для предупреждения перфорации стенки мочевого пузыря при данных вмешательствах

Описание клинического случая пациента с синхронным раком собственной и пересаженной почек

Kidney transplantation is the most frequently performed organ transplant procedure in the world. The occurrence of malignant tumors is one of the well-known late complications of organ transplantation, which is induced by immunosuppressive therapy. In the vast majority of patients, kidney cancer occurs in the native organs; however, in a small percentage of cases, malignancies are found in the graft organ. The article describes a rare clinical case of a patient with synchronous cancer in the native and graft kidneys.Трансплантация почки – наиболее часто выполняемая процедура по пересадке органов в мире. Возникновение злокачественных опухолей является одним из хорошо известных поздних осложнений трансплантации органов, индуцируемым иммунодепрессивной терапией. В подавляющем большинстве случаев рак почки возникает в собственных органах пациентов, однако в небольшом проценте случаев злокачественные новообразования встречаются в трансплантированном органе. В статье приведено описание редкого клинического наблюдения пациента с синхронным раком собственной и пересаженной почек

Безопасность перевязки левой почечной вены во время циркулярной резекции нижней полой вены у больных раком правой почки с опухолевым венозным тромбозом

Objective: to assess safety of left renal vein (LRV) ligation during circular resection of the inferior vena cava in right-side kidney carcinoma with tumor venous thrombosis.Materials and methods. We selected medical data of 63 renal cell carcinoma patients with tumor venous invasion undergone nephrectomy, thrombectomy, IVC resection with LRV ligation (Group 1; n = 29 (46.0 %)) or preservation of venous outflow from the contralateral kidney (Group 2; n = 34 (54.0 %)). Median age of study participants was 56.0 + 8.8 years (range: 32—72 years); a male to female ratio was 1:1.9. Such parameters as age, gender, median glomerular filtration rate (GFR), stages of chronic kidney disease (CKD), blood loss, and duration of surgery were comparable across the two groups (р >0.05 for all parameters). Median follow-up was 32.8 months (range: 1—226 months). Results. We observed no significant changes in median GFR in the late postoperative period compared to baseline among patients with ligated LRV (65.7 vs 71.2 mL/min/1.73 m2; р >0.05) and patients with preserved venous outflow from the contralateral kidney (60.6 vs 68.4 mL/min/1.73 m2; р>0.5). Patients that underwent LRV ligation were less likely to have reduced GFR compared to those with normal contralateral renal venous outflow (34.5 % vs 44.1 %; p >0.05). However, participants with ligated LRV had CKD upstaging (from stage 0—I to stage I—II) more frequently than participants with preserved venous outflow (27.6 % vs 5.9 %; р = 0.022). None of the patients developed stage III CKD after LRV ligation.Conclusion. LRV ligation during circular resection of the IVC in right-side renal cell carcinoma patients with tumor venous thrombosis does not lead to a clinically significant decrease in long-term deterioration of renal function.Цель исследования — изучить безопасность перевязки левой почечной вены (ЛПВ) во время циркулярной резекции нижней полой вены (НПВ) у больных раком правой почки с опухолевым венозным тромбозом.Материалы и методы. В исследование отобраны медицинские данные 63 больных раком почки с опухолевой венозной инвазией, перенесших нефрэктомию, тромбэктомию, резекцию НПВ с перевязкой ЛПВ (29 (46,0 %)) или с сохранением венозного оттока по почечной вене остающейся почки (34 (54,0 %)). Медиана возраста 56,0 + 8,8 года (32—72 года), соотношение мужчин и женщин — 1:1,9. Группы пациентов, подвергнутых резекции НПВ с перевязкой контралатеральной почечной вены и без нее, были сопоставимы по полу, возрасту, медиане скорости клубочковой фильтрации (СКФ), распределению по стадиям хронической болезни почек (ХБП), объему кровопотери и операционному времени (р >0,05для всех). Медиана наблюдения составила 32,8мес (1—226 мес).Результаты. В отдаленном послеоперационном периоде не выявлено достоверных изменений медианы СКФ у больных с перевязанной ЛПВ (65,7 и 71,2 мл/мин/1,73 м2 соответственно; р >0,05) и сохраненным венозным оттоком от второй почки (60,6 и 68,4 мл/мин/1,73м2 соответственно;р >0,5). По сравнению с пациентами с нормальным контралатеральным почечным венозным оттоком у больных после перевязки ЛПВ реже развивалось снижение СКФ (34,5 и 44,1 % соответственно; p >0,05), но чаще регистрировалось увеличение стадии ХБП (27,6 и 5,9 % соответственно;р = 0,022) за счет развития ХБП I—II стадий у пациентов с исходной ХБП 0—I стадий. Ни одного нового случая развития ХБП III стадии после перевязки ЛПВ не зарегистрировано. Заключение. Перевязка ЛПВ во время циркулярной резекции НПВ у больных раком правой почки с опухолевым венозным тромбозом не приводит к клинически значимому снижению почечной функции при длительных сроках наблюдения

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА БИОХИМИЧЕСКОГО РЕЦИДИВА ЛОКАЛИЗОВАННОГО И МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРОСТАТЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

Purpose. To reveal prognostic factors of PSA-failure following radical prostatectomy in patients with localized and locally-advanced prostate cancer.Materials and methods. Medical data of 386 consecutive patients with localized and locally-advanced prostate cancer who underwent radical prostatectomy from 1997 to 2011 were analyzed. Median age was 61.0 years. Median PSA before surgery – 10.3 ng/ml. Plasma levels of VEGF, VEGFR2, VEGFR3, TGF-β1, CD105, IL-6 were measured using Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay (ELISA) before radical prostatectomy in 77 patients. Postoperatively the tumours were categorized as pT2 in 288 (59.1 %), pT3 – in 144 (37.3 %), pT4 – in 14 (3.6); pN+ – in 34 (8.8 %) cases. Gleason score < 7 was present in 254 (65.8 %), 7 – in 132 (34.2 %) specimens. Perineural invasion was identified in 188 (48.7 %), angiolymphatic invasion – in 126 (32.6) cases.Results. Biochemical recurrence occurred in 64 (16.6 %) out of 386 patients at a median follow-up of 30.5 (12−164) months. Independent predictors of biochemical recurrence were PSA (HR 0.161 (95% CI:0.058−0.449); р = 0.001), Gleason sum in surgical specimens (HR 0.496 (95 % CI:0.268−0.917); p = 0.025), pN (HR 0.415 (95 % CI:0.181−0.955); p = 0.039). The patients were divided into 3 prognostic groups: good (0 factor), intermediate (1 factor), poor (2 factors) and very poor (3 factors) (AUC – 0.720 (95% CI: 0.656−0.784)). High preoperative levels VEGF ( 67 pg/ml) (р = 0.005), VEGFR2 ( 3149 pg/ml) (р = 0.036), VEGFR3 ( 2268 pg/ml) (р = 0.001), TGF-β1 ( 14473 pg/ml) (р = 0.052) were identified as unfavorable prognostic factors for survival without PSA-failure. Conclusion. Independent prognostic factors of biochemical recurrence after prostatectomy were PSA, Gleason sum and pN. Joint effect of the factors allows to predict PSA-relapse with accuracy 0.720. Preoperative serum levels VEGF, VEGFR2, VEGFR3, TGF-β1 potentially are perspective markers for PSA-failure after surgical treatment prostate cancer, further trials are needed.Цель исследования: выявить факторы прогноза биохимического рецидива у больных раком предстательной железы, подвергнутых радикальной простатэктомии.Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 386 больных раком предстательной железы Т2-4N0-1M0, подвергнутых радикальной простатэктомии (РПЭ) в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, в период с 1997 по 2011 г. Медиана возраста – 61,0 года. Медиана концентрации простатспецифического антигена (ПСА) до лечения – 10,3 нг/мл. У 77 больных проводилась количественная оценка плазменного содержания VEGF, VEGFR2, VEGFR3, TGF-β1, CD105, IL-6 методом ELISA до операции. Всем больным выполнена РПЭ. Категория рТ расценена как рТ2 у 228 (59,1 %), рТ3 – у 144 (37,3 %), рТ4 – у 14 (3,6 %) больных; категория рN+ диагностирована в 34 (8,8 %) случаях. Сумма баллов по шкале Глисона (индекс Глисона) < 7 выявлена у 254 (65,8 %), 7 – у 132 (34,2 %) пациентов. Периневральная инвазия имела место в 188 (48,7 %), ангиолимфатическая – в 126 (32,6 %) случаях. Медиана наблюдения – 30,5 (12−164) мес.Результаты. Рецидивы зарегистрированы у 64 (16,6 %) из 386 больных в среднем через 17,6 мес после операции. В многофакторном анализе выявлена независимая прогностическая значимость уровня ПСА (отношение рисков (ОР) 0,161 (95 % ДИ 0,058−0,449); р = 0,001), операционного индекса Глисона (ОР 0,496 (95 % ДИ 0,268−0,917); p = 0,025) и категории рN (ОР 0,415 (95 % ДИ 0,181−0,955); p = 0,039). В зависимости от числа независимых факторов риска развития ПСА-рецидива пациенты разделены на группы хорошего (0 факторов), промежуточного (1 фактор), плохого (2 фактора) и очень плохого (3 фактора) прогноза. Предсказательная точность модели – 0,720 (95 % ДИ 0,656−0,784). Высокие дооперационные плазменные концентрации VEGF ( 67 пкг/мл) (р = 0,005), VEGFR2 ( 3149 пкг/мл) (р = 0,036), VEGFR3 ( 2268 пкг/мл) (р = 0,001), TGF-β1 ( 14473 пкг/мл) (р = 0,052) являлись факторами неблагоприятного прогноза выживаемости без ПСА-рецидива.Заключение. Независимыми факторами риска ПСА-рецидива после радикальной простатэктомии являются ПСА, операционный индекс Глисона и категория pN. Сочетанное использование данных признаков позволяет прогнозировать биохимическое прогрессирование с точностью 0,720. Предоперационные концентрации VEGF, VEGFR2, VEGFR3, TGF-β1 в плазме крови потенциально являются перспективными маркерами биохимического рецидива РПЖ после хирургического лечения и нуждаются в дальнейшем изучении.

Особенности клиники и результаты хирургического лечения двустороннего рака почек

Renal cancer morbidity grows in most of the developed countries. Incidence of bilateral renal cell carcinoma, per various authors, amounts  to 2–6 % of all cases of this disease. The study included 160 patients with bilateral kidney cancer who received surgical treatment  at the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology in the period from 1996 to 2014. Median follow-up duration for all patients included in the analysis was 81.05 ± 46.7 months. In our study, the groups for synchronous and metachronous cancer were equal (n = 80) and constituted 3.5 % of all cases of kidney cancer. For synchronous and metachronous cancer types, the most common concomitant disease was arterial hypertension. The most common morphological variant for the first, as well as the second, kidney tumor was clear cell carcinoma. Smoking and ischemic heart disease as a concomitant pathology negatively affected relapse-free and overall survival. Overall 5-year survival for synchronous renal cancer was 84.4 ± 4.2 %, for metachronous – 64.8 ± 9.3 %.Заболеваемость раком почки возрастает в большинстве развитых стран мира. Частота встречаемости двустороннего почечноклеточного рака, по данным разных авторов, составляет 2–6 % от общего числа пациентов с таким заболеванием. В исследование были включены 160 больных двусторонним раком почек, получавших хирургическое лечение в РОНЦ им. Н. Н. Блохина в период с 1996 по 2014 г. Медиана времени наблюдения за всеми включенными в анализ больными составила 81,05 ± 46,7 мес. В нашем исследовании группы синхронного и метахронного рака почки численно были равны (n = 80) и составили по 3,5 % всех случаев рака почки соответственно. При синхронном и метахронном вариантах рака наиболее часто встречающимся сопутствующим заболеванием была артериальная гипертензия. Самым частым морфологическим вариантом как первой, так и второй опухоли почек был светлоклеточный рак. Отрицательное влияние на показатели безрецидивной и общей выживаемости оказывали курение и ишемическая болезнь сердца как сопутствующая патология. Общая 5-летняя выживаемость при синхронном раке почки составила 84,4 ± 4,2 %, при метахронном – 64,8 ± 9,3 %