Selection effects may account for better outcomes of the German Disease Management Program for type 2 diabetes

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The nationwide German disease management program (DMP) for type 2 diabetes was introduced in 2003. Meanwhile, results from evaluation studies were published, but possible baseline differences between DMP and usual-care patients have not been examined. The objective of our study was therefore to find out if patient characteristics as socio-demographic variables, cardiovascular risk profile or motivation for life style changes influence the chance of being enrolled in the German DMP for type 2 diabetes and may therefore account for outcome differences between DMP and usual-care patients.</p> <p>Methods</p> <p>Case control study comparing DMP patients with usual-care patients at baseline and follow up; mean follow-up period of 36 ± 14 months. We used chart review data from 51 GP surgeries. Participants were 586 DMP and 250 usual-care patients with type 2 diabetes randomly selected by chart registry. Data were analysed by multivariate logistic and linear regression analyses. Significance levels were p ≤ 0.05.</p> <p>Results</p> <p>There was a better chance for enrolment if patients a) had a lower risk status for diabetes complications, i.e. non-smoking (odds ratio of 1.97, 95% confidence interval of 1.11 to 3.48) and lower systolic blood pressure (1.79 for 120 mmHg vs. 160 mmHg, 1.15 to 2.81); b) had higher activity rates, i.e. were practicing blood glucose self-monitoring (1.67, 1.03 to 2.76) and had been prescribed a diabetes patient education before enrolment (2.32, 1.29 to 4.19) c) were treated with oral medication (2.17, 1.35 to 3.49) and d) had a higher GP-rated motivation for diabetes education (4.55 for high motivation vs. low motivation, 2.21 to 9.36).</p> <p>Conclusions</p> <p>At baseline, future DMP patients had a lower risk for diabetes complications, were treated more intensively and were more active and motivated in managing their disease than usual-care patients. This finding a) points to the problem that the German DMP may not reach the higher risk patients and b) selection bias may impair the assessment of differences in outcome quality between enrolled and usual-care patients. Suggestions for dealing with this bias in evaluation studies are being made.</p

Acute kidney injury in children

Acute kidney injury (AKI) (previously called acute renal failure) is characterized by a reversible increase in the blood concentration of creatinine and nitrogenous waste products and by the inability of the kidney to regulate fluid and electrolyte homeostasis appropriately. The incidence of AKI in children appears to be increasing, and the etiology of AKI over the past decades has shifted from primary renal disease to multifactorial causes, particularly in hospitalized children. Genetic factors may predispose some children to AKI. Renal injury can be divided into pre-renal failure, intrinsic renal disease including vascular insults, and obstructive uropathies. The pathophysiology of hypoxia/ischemia-induced AKI is not well understood, but significant progress in elucidating the cellular, biochemical and molecular events has been made over the past several years. The history, physical examination, and laboratory studies, including urinalysis and radiographic studies, can establish the likely cause(s) of AKI. Many interventions such as ‘renal-dose dopamine’ and diuretic therapy have been shown not to alter the course of AKI. The prognosis of AKI is highly dependent on the underlying etiology of the AKI. Children who have suffered AKI from any cause are at risk for late development of kidney disease several years after the initial insult. Therapeutic interventions in AKI have been largely disappointing, likely due to the complex nature of the pathophysiology of AKI, the fact that the serum creatinine concentration is an insensitive measure of kidney function, and because of co-morbid factors in treated patients. Improved understanding of the pathophysiology of AKI, early biomarkers of AKI, and better classification of AKI are needed for the development of successful therapeutic strategies for the treatment of AKI

Crosstalk between reactive oxygen species and pro-inflammatory markers in developing various chronic diseases: a review

The inflammation process in the human body plays a central role in the pathogenesis of many chronic diseases. In addition, reactive oxygen species (ROS) exert potentially a decisive role in human body, particularly in physiological and pathological process. The chronic inflammation state could generate several types of diseases such as cancer, atherosclerosis, diabetes mellitus and arthritis, especially if it is concomitant with high levels of pro-inflammatory markers and ROS. The respiratory burst of inflammatory cells during inflammation increases the production and accumulation of ROS. However, ROS regulate various types of kinases and transcription factors such nuclear factor-kappa B which is related to the activation of pro-inflammatory genes. The exact crosstalk between pro-inflammatory markers and ROS in terms of pathogenesis and development of serious diseases is still ambitious. Many studies have been attempting to determine the mechanistic mutual relationship between ROS and pro-inflammatory markers. Therefore hereby, we review the hypothetical relationship between ROS and pro-inflammatory markers in which they have been proposed to initiate cancer, atherosclerosis, diabetes mellitus and arthritis

Prädiktive Werte - abgeleitet aus den Entwicklungsstadien unterer Weisheitszähne auf Orthopantomogrammen - für die Berechnung des chronologischen Alters Heranwachsender und junger Erwachsener als Voraussetzung für die altersangepasste Einverständniserklärung vor Wahleingriffen von jungen Patienten mit unvollständigen oder fehlerhaften personenbezogenen Daten

Introduction: Surgical procedures require informed patient consent, which is mandatory prior to any procedure. These requirements apply in particular to elective surgical procedures. The communication with the patient about the procedure has to be comprehensive and based on mutual understanding. Furthermore, the informed consent has to take into account whether a patient is of legal age. As a result of large-scale migration, there are eventually patients planned for medical procedures, whose chronological age can't be assessed reliably by physical inspection alone. Age determination based on assessing wisdom tooth development stages can be used to help determining whether individuals involved in medical procedures are of legal age, i.e., responsible and accountable. At present, the assessment of wisdom tooth developmental stages barely allows a crude estimate of an individual's age. This study explores possibilities for more precise predictions of the age of individuals with emphasis on the legal age threshold of 18 years.Material and Methods: 1,900 dental orthopantomograms (female 938, male 962, age: 15-24 years), taken between the years 2000 and 2013 for diagnosis and treatment of diseases of the jaws, were evaluated. 1,895 orthopantomograms (female 935, male 960) of 1,804 patients (female 872, male 932) met the inclusion criteria. The archives of the Department of Diagnostic Radiology in Dentistry, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, and of an oral and maxillofacial office in Rostock, Germany, were used to collect a sufficient number of radiographs. An effort was made to achieve almost equal distribution of age categories in this study group; 'age' was given on a particular day. The radiological criteria of lower third molar investigation were: presence and extension of periodontal space, alveolar bone loss, emergence of tooth, and stage of tooth mineralization (according to Demirjian). Univariate and multivariate general linear models were calculated. Using hierarchical multivariate analyses a formula was derived quantifying the development of the four parameters of wisdom tooth over time. This model took repeated measurements of the same persons into account and is only applicable when a person is assessed a second time. The second approach investigates a linear regression model in order to predict the age. In a third approach, a classification and regression tree (CART) was developed to derive cut-off values for the four parameters, resulting in a classification with estimates for sensitivity and specificity. Results: No statistically significant differences were found between parameters related to wisdom tooth localization (right or left side). In univariate analyses being of legal age was associated with consecutive stages of wisdom tooth development, the obliteration of the periodontal space, and tooth emergence, as well with alveolar bone loss; no association was found with tooth mineralization. Multivariate models without repeated measurements revealed imprecise estimates because of the unknown individual-related variability. The precision of these models is thus not very good, although it improves with advancing age. When calculating a CART-analysis and a receiver operating characteristics - area under the curve of 78% was achieved; when maximizing both specificity and sensitivity, a Youden's index of 47% was achieved (with 73% specificity and 74% sensitivity). Discussion: This study provides a basis to help determine whether a person is 18 years or older in individuals who are assumed to be between 15 and 24 years old. From repeated measurements, we found a linear effect of age on the four parameters in the individuals. However, this information can't be used for prognosis, because of the large intra-individual variability. Thus, although the development of the four parameters can be estimated over time, a direct conclusion with regard to age can't be drawn from the parameters without previous biographic information about a person. While a single parameter is of limited value for calculating the target age of 18 years, combining several findings, that can be determined on a standard radiography, may potentially be a more reliable diagnostic tool for estimating the target age in both sexes. However, a high degree of precision can't be achieved. The reason for persistent uncertainty lies in the wide chronological range of wisdom tooth development, which stretches from well below to above the 18th life year. The regression approach thus seems not optimal. Although sensitivity and specificity of the CART-model are moderately high, this model is still not reliable as a diagnostic tool. Our findings could have impact, e.g. on elective surgeries for young individuals with unknown biography. However, these results cannot replace social engagement, in particular thorough physical examination of patients and careful registration of their histories. Further studies on the use of this calculation method in different ethnic groups would be desirable.Einleitung: Die Durchführung operativer Eingriffe bedarf der rechtsgültigen Aufklärung. Diese hat insbesondere bei geplanten elektiven Eingriffen umfassend und verständlich zu erfolgen. Darüber hinaus hat sich die ärztliche Aufklärung hinsichtlich der Einwilligungserklärung an der juristisch definierten Volljährigkeit zu orientieren. Infolge der großen transnationalen Migrationen gibt es einen Anteil an Patienten, deren Lebensalter unbekannt ist und deren ärztliche Alterseinschätzung das Erreichen des 18. Lebensjahres ausschließlich anhand des äußeren Erscheinungsbildes nur unsicher vermuten lässt. In dieser Situation kann die aus der forensischen Odontostomatologie bekannte Altersschätzung nach den radiologisch bestimmten Entwicklungsphasen der Weisheitszahnentwicklung die juristisch relevante Entscheidung unterstützen, ob die ärztliche Aufklärung einem Heranwachsenden oder Erwachsenen gilt. Da die Beurteilung der Zahnwurzelentwicklungsstadien der Weisheitszähne lediglich einen Zeitkorridor des wahrscheinlichen Lebensalters vorgibt, war es das Anliegen dieser Untersuchung, mit zusätzlichen Parametern der Radiomorphologie des unteren Weisheitszahns die Altersschätzung für das Erreichen des 18. Lebensjahres zu präzisieren.Material und Methoden: Es wurden 1.900 Orthopantomogramme der Kiefer von Patienten mit bekanntem Geburtsdatum untersucht, 5 Orthopantomogramme entsprachen nicht den Einschlusskriterien. Das Lebensalter lag zwischen 15 und 24 Jahren. Es wurde eine Gleichverteilung der Untersuchungsgruppe nach Alter (je Lebensjahr) und Geschlecht bei der Auswahl der Röntgenbilder angestrebt und hinreichend eingehalten. Die Röntgenaufnahmen wurden in den Jahren 2000 bis 2013 in der Abteilung Zahnärztliche Radiologie des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf oder in einer mund-kiefer-gesichtschirurgischen Praxis in Rostock angefertigt. Eine mehrfache Untersuchung von Patienten (n=1.804, mit 1.895 auswertbaren Orthopantomogrammen) war nicht ausgeschlossen und wurde ggf. bei den Analysen berücksichtigt. An den unteren Weisheitszähnen wurden vier Parameter bestimmt: Nachweis und Ausdehnung des Parodontalspaltes bzw. der periradikulären Sklerose, vertikaler Knochenverlust des Alveolarfortsatzes im Bereich des Zahnes, Durchbruchsstadium des Zahnes in die Mundhöhle und das Wurzelentwicklungsstadium (nach Demirjian). Nach einer Überprüfung, ob bereits die Erhebung eines Parameters ausreicht und hinreichend gute Erkenntnisse über die Volljährigkeit des Untersuchten liefert, wurden die erhobenen Parameter in drei Ansätzen kombiniert; hier wurde das Augenmerk auf unterschiedliche Aspekte, Anwendungen und Aussagen gerichtet. Die erste Analyse betrachtet die Entwicklung der vier Parameter im jeweiligen Patienten über die Zeit. Der zweite Ansatz untersucht die Vorhersage des Lebensalters basierend auf allen vier erhobenen Parametern unter Berücksichtigung der Messwiederholungen mittels eines gemischten linearen Modells, und schließlich wurden ein Gesamtmodell und geschlechtsspezifische Entscheidungsbäume erstellt, mit deren Hilfe bei Vorliegen der vier erhobenen Parameter eine Abschätzung der Wahrscheinlichkeit für das Erreichen bzw. Nicht-Erreichen der Volljährigkeit abgeleitet werden kann.Ergebnisse: Es ließen sich keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Lokalisation der Weisheitszähne (rechts/links) nachweisen. In den univariaten ROC-AUC-Analysen zeigten die Parameter Zahndurchbruchsstadium, Parodontalspalt und der Knochenschwund des den Weisheitszahn umgebenden Alveolarfortsatzes einen klaren signifikanten prognostischen Wert hinsichtlich der Volljährigkeit in der Untersuchungsgruppe. Das Mineralisationsstadium zeigte sich nicht als geeigneter Parameter zur direkten Bestimmung der Volljährigkeit. Für die Prognose scheinen drei der vier Parameter somit geeignet. Betrachtet man die Entwicklung der Zähne in Individuen anhand der vier Parameter mit wachsendem Lebensalter, konnte eine Veränderung der vier Zahnparameter nachgewiesen werden. Eine Umkehr der Kausalität und die Vorhersage des Lebensalters durch die vier Zahnparameter erscheint jedoch problematisch. Eine erhebliche individuelle Komponente ist bei den untersuchten Personen zu beobachten. Dies liegt u.a. daran, dass eine Entwicklung der Weisheitszähne durchaus vor und nach dem Erreichen des 18. Lebensjahres stattfinden kann. In multivariaten Analysen konnte gezeigt werden, dass durch die Kombination der Parameter mit wesentlich größerer Wahrscheinlichkeit ein Lebensalter von 18 Jahren und höher korrekt vorausgesagt werden kann und somit eine Formel die Kalkulation des Alters ermöglicht. Eine Trennung zwischen Heranwachsenden und Volljährigen ist mit einer Formel jedoch bei weitem nicht so perfekt, wie man es sich eigentlich wünschen würde. Ein Entscheidungsbaum, der nach geeigneten, aufeinander abgestimmten Cut-off-Werten sucht, verspricht eine leicht handhabbare Lösung zu liefern. Der Gesamtentscheidungsbaum hatte eine Fläche unter der Kurve (AUC) von 78%. Die Wahl der Entscheidungsregel setzt jedoch eine Abwägung der Priorisierung von Sensitivität oder Spezifität voraus. Ausgehend von der Annahme, dass beide Kriterien gleichwertig sind, lässt sich eine angestrebte Maximierung der Summe der beiden Maßzahlen anstreben. Die Ableitung eines Entscheidungsbaumes führte bei geeigneter Wahl der Knoten zu einer Sensitivität von 74% und einer Spezifität von 73% (hieraus folgt ein Youden-Index von 47%). Eine vollständig sichere Unterscheidung forensisch relevanter Lebensalter ist mit den vorgestellten Methoden somit nicht zu treffen.Diskussion: In der ärztlichen Aufklärung ist besondere Sorgfalt auf die alters- und entwicklungsangepasste Kommunikation mit dem Patienten zu achten. Ein wesentlicher Pfeiler der juristischen Personeneinschätzung ist das Erreichen der Volljährigkeit, die in Deutschland im Grundsatz mit dem 18. Lebensjahr erreicht ist. Für Personen mit unbekanntem Geburtsdatum können gelegentlich Schwierigkeiten entstehen, auf welcher Grundlage die ärztliche Aufklärung zu erfolgen hat, wenn es sich dem Anschein nach um eine Person im fortgeschrittenen Heranwachsenden-Alter handelt. Unter der Voraussetzung, dass die ärztliche Einschätzung für einen geplanten Eingriff von einem einverständnisfähigen Patienten ausgeht, kann die hier vorgestellte Methode die Bestimmung des 18. Lebensjahres anhand einer radiologischen Standarduntersuchung der Kiefer mit Wahrscheinlichkeit leisten. Die biologische Breite der Weisheitszahnentwicklung liegt jedoch beidseits des 18ten Lebensjahres. Die Fehlerbreite nimmt mit zunehmendem Alter ab, insbesondere bei der Abschätzung der Volljährigkeit von tatsächlich bereits 21-Jährigen, erreicht aber auch hier keine vollständige Sicherheit der Abschätzung der Volljährigkeit. Die vorgelegten Untersuchungsergebnisse sind geeignet, die forensische Altersschätzung in mehreren Bereichen ärztlicher Tätigkeit fundiert zu unterstützen. Die Untersuchungsmethoden sind für den Behandler jedoch ungeeignet, anhand dieser Berechnungen sich der genauen Kenntnis der individuellen Lebensumstände des jeweiligen Patienten zu entziehen. Insbesondere die sorgfältig erhobene Lebensgeschichte und körperliche Untersuchung bleiben vorrangig zu bestimmende Werte der Personeneinschätzung. Die Erweiterung des Berechnungsansatzes durch Anwendung in anderen Populationen ist anzustreben

Identifikation neuer Zielstrukturen und Therapiemöglichkeiten im triple negativen Mammakarzinom

Fragestellung: Tripel negative Mammakarzinome (TNBC) exprimieren weder Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren noch HER2neu Rezeptoren. Somit ist derzeit die Chemotherapie die einzige medikamentöse Therapieoption. Bisher sind eine Reihe von weiteren Zielstrukturen identifiziert worden. Der LHRH-Rezeptor kann eine potentielle Zielstruktur darstellen. Das zytotoxischen luteinising hormone releasing hormone (LHRH) Analog AN-152 [AEZS-108] stellt hierbei die mögliche Therapieoption dar. AN-152 ist ein LHRH-Analog, welches an Doxorubicin als zytotoxische Komponente gekoppelt ist und zielgerichtet an den LHRH-R bindet. Material und Methoden: Wir verwendeten die zwei humanen triple negativen Brustkrebszelllinie MDA-MB-231, HCC 1806. Die Expression der mRNA für den LHRH-R wurde durch RT-PCR überprüft. Für das in vivo Experiment mit xenotransplantierten Nacktmäusen wurden drei Gruppen untersucht: Kontrolle, AN-152 (2,5µmol/kg d 1, 7, 14 i.v.), Doxorubicin (2,5µmol/kg d 1, 7, 14 i.v.). Weiterhin überprüften wir die Rezeptorexpression an Proben eines Patientenkollektivs mit triple negativen des Tumorzentrums Regensburg mittels Immunhistochemie. Ergebnisse: In den untersuchten Zelllinien konnte die Expression des LHRH-Rezeptors gezeigt werden. In den in vivo Experimenten konnte bei den zwei Zelllinien eine signifikante Tumorwachstumsinhibition durch AN-152 im Vergleich zur Kontroll- und der Doxorubicin-Gruppe gezeigt werden. In dem überprüften Kollektiv (n=69) zeigten 49% eine Expression von LHRH-Rezeptoren. Schlussfolgerung Die Ergebnisse zeigen die Effektivität von AN-152 hinsichtlich einer Tumorwachstumsinhibition bei TNBC in vivo. Die Ergebnisse zu der Rezeptorexpression in dem oben beschriebenen Patientenkollektiv zeigen, dass der LHRH-Rezeptor eine potentiell Zielstruktur darstellt