만성폐쇄성 폐질환에서의 cereblon의 역할 및 조절 기전 규명

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2021. 2. 유철규.Background Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is associated with chronic inflammation manifesting as emphysema and chronic airway obstruction. Although the nature of this inflammation has been heavily studied, there is no proven treatment to prevent emphysema progression due to the complexity of inflammatory mechanisms. Cereblon (CRBN) is a substrate receptor for the CRL4A E3 ubiquitin ligase complex. CRBN has been identified to play an essential role in regulating inflammatory response, oxidative stress, and endoplasmic reticulum(ER) stress, mediating the development of various diseases. However, little is known about the actions of CRBN in the lung. Objective The role of CRBN in modulating elastase-induced emphysema and its regulatory mechanisms were evaluated. Methods The correlation between CRBN expression and clinical parameters were evaluated in human lung tissues. Mouse lungs were analyzed for inflammation and emphysema after intratracheal administration of porcine pancreatic elastase (PPE). Bronchial epithelial cells and bone marrow derived macrophages (BMDM) were used after relevant siRNA transfection. With neutrophil elastase (NE), cigarette smoke extract (CSE) or lipopolysaccharide (LPS) treatment, protein expressions related to inflammation, oxidative stress and protease activity were evaluated by immunoblotting and immunohistochemistry. LPS-induced scavenger receptor expression was determined by flow cytometry. Results The level of CRBN expression was decreased in the lung tissue of COPD patients which correlated with the FEV1/FVC ratio. CRBN KO aggravated PPE-induced emphysema, and neutrophilic inflammation was predominantly observed preceding emphysema development in mice lungs. CSE or LPS-induced inflammatory cytokines such as KC, MIP-2, TNF-α, and IL-6 were increased in CRBN KO macrophages. In these cells, NE/CSE-induced mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation was not affected, while CSE-induced nuclear factor-kappa B (NF-κB) activation was increased. CRBN KO also increased oxidative stress and protease expression with NE or LPS stimulation. Cell aging, autophagy activation, and apoptosis were not affected with CRBN KO. LPS-induced scavenger receptor-A and macrophage receptor with collagenous structure upregulation were also not affected by CRBN. Conclusion CRBN deficit may be involved in the pathogenesis of COPD by increase in neutrophilic inflammation and augmentation of elastase-induced emphysema through NF-κB activation in mice.연구의 배경 : 만성 폐쇄성 폐질환은 폐기종과 만성 기도 폐쇄를 특징으 로 하는 만성 염증성 질환이다. 이러한 염증 반응에 대한 연구는 오랫동 안 계속되어 왔지만, 여전히 질병의 진행을 멈추고 경과를 바꿀 수 있는 치료법은 아직 없다. 세레브론 (CRBN) 은 CRL4A E3 유비퀴틴 연결효 소의 기질 수용체로 다양한 질환에서 염증 반응, 산화 스트레스 등을 조 절하는데 그 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 아직 세레브론의 폐 내 역할에 대한 것은 알려진 바가 없다. 연구의 목적: 엘라스타제 투여로 유도된 폐기종 발생에서의 CRBN의 역할 및 그 조절 기전을 확인하는 것이다. 연구방법: 환자들의 폐조직을 이용하여 임상적 지표와 CRBN 발현과의 연 관성을 평가하였다. 이후 각 그룹당 5마리의 쥐에 엘라스타제 (PPE)를 기도내로 투여하여 CRBN 유전자 제거된 쥐 그룹과 야생주 쥐 그룹 간의 염증 반응 및 폐기종 발생 정도를 분석하였다. 기전 확인을 위한 세포 실 험을 위해서는 기관지 상피세포 및 쥐 대퇴골에서 추출된 대식세포에 CRBN 짧은 간섭 RNA 형질주입을 시행하였다. 형질 주입 48시간 이후 각 세포군에 엘라스타제, 담배 연기 추출물 및 지질다당류(LPS) 처리하 여 세포를 자극시킨 후 염증성 사이토카인, 산화 스트레스 및 프로테아제 활성 정도를 웨스턴 블랏으로 평가하였으며, 쥐 조직에서도 면역 형광 염 색을 통하여 같은 지표들을 확인하였다. 또한 대식세포 기능에 대한 CRBN의 역할 확인을 위해서 대식세포에 LPS 처리를 한 후 청소제 (scavenger) 수용체 발현 정도를 유세포 분석으로 평가하였다. 결과: 만성 폐쇄성 폐질환 환자들의 폐조직에서 CRBN의 발현이 감소되 어 있었으며 임상 지표 중에서는 FEV1/FVC 값이 CRBN의 발현 정도와 유의한 상관관계를 보였다. CRBN 유전자 제거 쥐는 대조군에 비해 엘라스타제처리후2일째 폐조직내호중구침윤이증가하였으며14 일 째는 폐기종이 더욱 진행하였다. KC, MIP-2, TNF-α 및 IL-6 는 담배 연기 추출물 또는 LPS 처리를 하였을 때 CRBN 결핍 세포주에서 분비가 더욱 증가하였다. 염증성 사이토카인 증가의 기전을 알아보기 위 해 진행한 실험에서 MAPK 시그널은 CRBN 유무에 영향을 받지 않았으 나 NF-κB는 담배 연기 추출물 자극을 주었을 때 CRBN 결핍 세포주에 서 유의하게 그 활성도가 증가하는 것을 확인하였다. 또한 엘라스타제 및 LPS 자극을 주었을 때 유도되는 산화 스트레스 및 프로테아제 발현 정도 도 CRBN 결핍인 경우 더욱 증가되어 나타나는 결과를 관찰하였다. 그러 나 세포 노화, 오토파지 활성 및 세포사멸 과정은 CRBN 유무와 관련이 없었으며 LPS 자극에 따른 대식 세포의 청소제 수용체 발현의 증가도 CRBN 의 영향을 받지 않음을 확인하였다. 결론: CRBN 결핍은 NF-κB 활성화를 통한 호중구성 염증 촉진 및 폐기 종 발생 증가를 통해 COPD 의 병인에 관여할 것이다.Introduction ----------------------------------------------------------1 Material and methods ----------------------------------------------3 Results ----------------------------------------------------------------11 Figures ----------------------------------------------------------------21 Discussion ------------------------------------------------------------39 Conclusion -----------------------------------------------------------43 References ------------------------------------------------------------44 Abstract in Korean --------------------------------------------------50Docto

[KRIVET 광장] 전문가 상담 : 직업흥미 탐색을 위한 직업카드 분류

Q) 직업카드가 일선 학교의 진로지도에 많은 도움이 된다고 들었습니다. 직업카드가 무엇이고 어떻게 수업에 활용할 수 있습니까

(A) Study on Tensile Property of Knitted Fabrics and their Application into Knitted Garment Patterns

Recently stretchable materials are used more often than ever before in fashion. Therefore it is needed to study how to measure tensile property of various stretchable materials and how to apply them into garment patterns of those materials. This study focused only on knitted fabrics among other stretchable materials. The aim of the study was to develop a system by which tensile property of knitted fabrics can be applied. The study was carried out as follows. - The 24 sample fabrics were knitted by 8 different structures of 3 different loop sizes with same wool yarn. - Various measuring methods of tensile property were compared. As a result, knit high sensibility condition of KES-FB system was regarded as valid one for knitted fabrics. - The lowest and highest extensible sample materials were selected as the sample materials for tests of applying the tensile property in pattern alteration based on the tensile property. - Various alteration methods were tried with the tensile property of 12gf/cm into the samples mentioned above. The 4^(th) method was regarded as the most valid. The 4^(th) was fixed proportional alteration based on the reduction amount of bust girth, i.e. front(back) width and shoulder width reduced 60% of the bust girth reduction and neck point reduced 28% of the bust girth reduction. When the reduction was based on the proportion of the actual measurements, the alteration was too severe, so that the armhole curve was changed into very uncomfortable curve. - Tensile property of 12gf/cm were considered as appropriate for applying into pattern alteration in case of over or including the moderate stretch samples (25~35%). But for the stable stretch fabrics, such as milano rib stitch, tensile property of 20gf/cm was regarded more valid.;본 연구는 니트 의류제품의 패턴 제작시 신장특성 적용 방법을 제시하기 위하여 패턴 디자인에 적합한 신장 특성 측정 방법을 선정하였으며, 신장 특성 데이터를 패턴 제작에 적용시키는 방법을 1, 2차의 니트 실험복 제작 및 착용 평가를 통 하여 연구하였다. 실험용 니트 원단은 소재에 따른 변화 요인을 통제하기 위하여 wool 100% (2/48's×2)의 동일한 편사(knitting yarn)를 사용하여 편직하였으며, 원단의 조직은 8 가지 조직을 3 가지 밀도로 총 24 가지의 실험 원단을 편직하였다. 1차 실험은 패턴 부위별 신장율 배분 방식을 5 가지 방식(배분 방식 1, 2, 3, 4, 5)으로 실험하였으며, 2차 실험은 각 실험 원단별로 기준 신장율 설정을 위한 적정 하중 부과 실험으로 3 단계 하중[A(20gf/cm), B(12gf/cm), C(7gf/cm)의 신장율을 적용하여 실험하였다. 각 실험은 측정된 신장 특성 데이터를 실험 설계에 따라 패턴 및 실험복을 제작하였으며, 착용 외관과 착용만족도 및 동작 기능성의 측면에서 평가하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 다양한 신장 특성 측정 조건을 비교한 결과 본 연구에서는 니트 원단의 신장율 범위의 파악에는 KES-FB System의 니트 고감도 조건의 최대하중(maximum load)시의 신장율을 사용하였으며, 패턴 제작에 적용하는 신장율의 경우 동작시의 체표 증가에 따른 여유량을 보상할 수 있도록 최대하중 이하의 하중별 신장율 데이터를 사용하였다. 둘째, 패턴의 부위별 신장율 배분 방식에 관한 실험으로 비율 배분 디자인(배분 방법 1)과 수정 배분 디자인(배분 방법 2, 3, 4, 5)의 5 가지 패턴 방식을 비교 실험한 결과, 외판 및 착용 기능성 평가에서 fabric 1-3(plain stitch)과 fabric 3-1(1×1 rib)의 2 가지 1차 실험 원단 모두에서 가슴둘레의 신장율을 기준으로 가슴둘레:100%, 허리둘레:100%, 엉덩이둘레:100%, 목너비:28%, 어깨너비:60%, 앞품/뒤품: 60%, 위팔둘레:50%, 손목둘레:25%의 신장율 배분 설계 방법 4가 가장 우수 한 평가를 받았다. 셋째, 니트 원단별 기준 신장율 설정을 위한 하중 부과 실험 결과, 니트 고감도 조건(knit high sensitivity condition)에서 코스(course) 방향 신장율이 moderate stretch(25∼35%) 이상의 신장율을 보인 실험 원단(course stretch 33∼84%)의 경우 외관과 착용 만족도 및 동작 기능성 평가 모두에서 코스(course) 방향의 니트 패턴 설계시에 12gf/cm 하중의 신장율을 적용한 하중 B의 실험복 평가가 가장 높은 것으로 나타났다. 넷째, moderate stretch(25∼35 %) 이하의 낮은 신장율(21%)을 보인 Fabric 8-1(milano rib stitch)의 경우 하중 A, B, C 의 모든 패턴이 본 연구의 니트용 기준 패턴보다 크게 제작되었으며, 외관 및 착용 만족도 모두에서 20gf/cm하중의 신장율을 적용한 하중 A의 평가가 가장 높은 것으로 나타났다. 따라서 신장율을 적용한 패턴의 치수가 신체 치수 이상이 되는 범위에서는 니트 패턴의 설계시에 moderate stretch(25∼35%) 범위의 원단보다 큰 20gf/cm하중이 기준 신장율로 적합하며, moderate stretch 이하의 원단인 경우 전체 신장율의 반영 비율을 높이는 것이 적절한 것으로 판단되었다. 다섯째, 니트 패턴의 웨일(wale) 방향의 설계시에는 웨일 방향의 신장율을 적용하지 않고 니트의 신장 거동에 따라서 코스(course) 방향의 신장시 웨일(wale) 방향으로 늘려주는 본 연구의 패턴 설계 방식이 fabric 5-2(1×l purl)를 제외한 7 종류의 실험 원단에서 적절한 것으로 판단되었다. fabric 5-2(1×1 purl)의 경우 웨일 방향의 형태안정성이 낮은 원단으로 웨일 방향 신장이나 처짐성을 제거할 수 있는 추가적인 설계가 필요할 것으로 판단되었다. 위의 결과를 통해 다양한 신장 특성을 보이는 니트 의류제품의 패턴 설계시에 적절한 측정 조건의 필요성과 기준 하중의 조건이 유효함을 알 수 있었다. 또한 본 연구에서와 같이 객관적인 물성 데이터의 적용은 지금까지의 경험에 의한 패턴 제작 방식을 정량적인 방식으로 체계화시키는데 기초가 될 것이며, 특히 소재적인 특징이 다양한 니트 의류의 분야에서 고부가가치 제품의 생산에 기여할 수 있을 것이다.논문개요 = ⅹⅰ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 = 1 B. 연구의 목적 및 의의 = 3 Ⅱ. 이론적 배경 = 5 A. 니트의 조직 및 특성 = 5 B. 니트 의류제품의 생산 = 10 Ⅲ. 연구방법 및 절차 = 21 A. 실험용 니트원단 제작 = 23 B. 실험용 니트원단의 신장 특성 측정 및 분석 = 28 C. 피험자 선정 및 계측 = 33 D. 실험복 제작 = 35 E. 실험복 착용 평가 및 분석 = 49 Ⅳ. 연구결과 및 고찰 = 52 A. 실험용 니트 원단의 신장 특성 = 52 B. 패턴 부위별 신장율 배분 = 67 C. 니트 패턴의 기준 신장율 설계 = 108 Ⅴ. 결론 및 제언 = 187 A. 결론 = 187 B. 연구의 제한점 및 제언 = 189 참고문헌 = 190 Abstract = 19

중국어 색채어 연구 : 오색어의 문화 상징과 조어 구조를 중심으로

This study is to be a help for purification of language and utilization of various emotional expression more effectively for color education, through research on the color-terms shown in the Chinese language. Focused on the both aspects of cultural symbol and morphological forms, I tried to research and analyze the Chinese color-terms(totally, 221 words) by picking up from the several kinds of Chinese-Korean dictionaries. A conclusion of this study is as follows. 1. Color as a kind of the ones considered to be most important, which is sensual name yielded by the light waves coming from an object with color. In other words, the color-terms are the definition of color sense from the environment or the color of an object. This takes a role of symbol as commitment in language. 2. Basic color-terms in Chinese are composed of the five color-terms, black , white , red , blue and yellow . They are closely related to the Principle of Negative and Positive of the cultural symbols, and give big effect to emotion of the people. Furthermore, the specific meaning of each color represents even social class from the ancient times. 3. According to the grammatical form, I tried to divided the Chinese color-terms into three forms. These can be categorized as simple word, compound word, reiterative word(especially, ABB form) . Especially, the reiteration of the adjective in the Chinese language, is a model of expression which has succeeded continuously from generation to generation for a long time. The reiterative forms of the Chinese color-terms are full of liveliness in the sentences and have the descriptive function being able to formalize the shape and sound of the things. Each model of the reiterative forms is divided into AA, ABB, AXYZ, AABB , and so on. The most fundamental form among them can be regarded AA. However, most of reiterative words in the Chinese color-terms, are ABB form(almost 90%). Such reitarative forms have a descriptive function and the state and sound of things have been described with using the mimic words(BB, a sort of suffix) and onomatopoetic word. Furthermore, I found all of the BBs of ABB could be distinguishable and remarkable in the minor dissimiliation of meaning and function. Finally, considering the wider scope of the color-terms use than before, it is considered that the more systematic and concrete study on the color-terms must be needed and especially, I hope the more developed study in respect of the above mentioned matter, is continuously proceeding more actively.第 1 章. 緖論 1. 硏究의 目的 = 1 2. 旣存 硏究 槪況 = 3 3. 硏究 範圍 및 方法 = 5 第 2 章. 基本 色彩論의 淵源과 屬性 1. 基本 色彩語의 淵源 = 6 2. 基本 色彩語의 屬性 = 7 第 3 章. 五色 色彩語 設定 1. 文化 背景的 基準 = 10 2. 言語學的 意味 基準 = 12 3. 基本 語彙的 基準 = 13 第 4 章. 五色 色彩語의 文化 象徵 1. 黃色語의 文化 象徵 = 16 2. 紅色語의 文化 象徵 = 19 3. 綠色語의 文化 象徵 = 23 4. 黑色語의 文化 象徵 = 25 5. 白色語의 文化 象徵 = 27 第 5 章. 五色 色彩語의 造語 構造 1. 單純語 = 30 2. 合成語 = 31 A. 복합어 = 32 B. 파생어 = 36 3. 重疊語 = 38 A. 어법적 기능 = 40 B. 중첩형식 = 43 4. 合成構造 綜合 = 51 第 6 章. 結論 = 59 參考文獻 附錄 ABSTRAC

A Study on teaching Chinese classes in Chinese-Korean as a must and its direction and lesson plan in high school

Today, as language is generally understood as means of communication, it is widely accepted that the purpose of language teaching is to equip the learners with the ability to communicate, namely, communicative competence. To help the students enhance their communicative competence, language teachers should devise ways to provide them with better environments and more opportunities to interact directly with the target language. so It is desirable to listen and speak as much as possible in foreign language education like native language acquisition. To do that, it is needed to give enough chances to listen and speak in target language in education. In Korea, Chinese as a Foreign language situations, students hardly have the chance to speak and listen to Chinese outside the classroom. Because a large portion of the input given to students consists of classroom Chinese, it would seem that teaching Chinese through Chinese could provide students with much input and make class more effective. But many studies show teaching target language through target language only in class may be a cause for more anxiety and discomfort for beginning level students during class. According to these studies, this study suggest the follow. The teachers should use Chinese and Korean in classes depending on what skill he or she teaches because high school students are beginners in Chinese learning. Especially, students may benefit from a teacher's using Korean properly in reading class for translations and the explanation of sentence structures can help students with reading comprehension. Therefore, In chapter 3, I suggest the direction of teaching Chinese classes in Chinese-Korean so I mention various examples of Chinese usage which may happen in classroom and divides them into 3 steps- introduction, development and closing. And in chapter 4, the model of teaching Chinese classes in Chinese-Korean is shown based on data mentioned above.Ⅰ. 서론 = 1 1. 연구의 필요성 및 목적 = 1 2. 연구의 내용 및 방법 = 6 Ⅱ. 원어 적용 수업에 관한 이론 = 8 1. 교수-학습의 사용 언어 선정 = 8 A. 원어 사용의 필요성 = 8 B. 원어 사용의 원칙 = 11 C. 모국어 사용의 필요성 = 15 2. 중국어교육에서의 원어 적용 수업 실태 = 19 Ⅲ. 고등학교 중국어 원어 적용 수업 지도 방안 = 21 1. 원어 적용 수업시 학생들의 이해를 돕기 위한 방안 = 21 A. 학습보조 자료의 적극 활용 = 21 B. 교사언어의 단순화 = 23 C. 학생들의 참여를 유도해내기 = 24 D. 교실중국어 연습시키기 = 26 2. 수업 단계별 지도 방안 = 27 A. 도입단계 = 28 (1) 인사 = 28 (2) 출석점검 및 일상적인 대화 = 31 (3) 복습 및 학습 목표 제시 = 34 B. 전개 및 교실활동 단계 = 38 (1) 학습자료 분배 = 38 (2) 교과서 페이지 찾기 = 39 (3) 좌석배치 = 40 (4) 산만한 학생들의 통제 및 경고 = 41 (5) 소집단 활동 = 42 (6) 칠판을 이용한 활동 = 43 (7) 그림 자료 및 각종 보조 자료를 활용한 활동 = 47 (8) 시청각 기자재를 활용한 활동 = 54 (9) 교과 설명 및 교과와 관련한 교사-학생 정보 교환 활동 = 55 (10) 연습문제 점검 = 62 (11) 오류 수정 = 64 (12) 노래 지도 = 66 (13) 게임을 이용한 활동 = 66 (14) 학생 시연(students presentation) = 69 C. 정리단계 = 74 (1) 수업정리 및 과제부여 = 74 (2) 차시예고 및 끝인사 = 75 Ⅳ. 고등학교 중국어 원어 적용 수업 모형 = 77 1. 수업 모형의 구성 = 77 2. 원어 적용 교수- 학습 지도안 = 79 Ⅴ. 결론 = 102 참고문헌 = 104 ABSTRACT = 10

금융상품 정보제공실태와 소비자 이해도 분석

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :소비자학과,1999.Maste

비소세포성 폐암의 치료 방향 결정에 있어서18F-FDG PET의 임상적 역할

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :의학과(내과학전공),2010.2.Maste

지역 지식기반산업 육성을 위한 잠재력 제고방안 연구(Strategies for enhancing regional innovation capabilities in the knowledge-based industry)

노트 : 이 연구보고서의 내용은 국토연구원의 자체 연구물로서 정부의 정책이나 견해와는 상관없습니다

Exploring Career Development of Korean Adolescents

이 연구는 한국 청소년의 연령에 따른 진로발달의 특성을 파악하는 것을 목적으로 실시되었다. 이를 위해 2009년 한국청소년정책연구원에서 실시한 「한국 청소년 지표 조사 IV-청소년 진로·직업 지표 조사」에서 수집된 자료를 분석하여 한국 청소년들의 연령 증가와 함께 증가하는 진로관련 변인들을 탐색해 보았다. 한국 청소년 지표 조사 IV-청소년 진로·직업 지표 조사」에는 중학생, 일반계 고교생, 전문계 고교생 6509명이 연 구대상으로 표집되었다. 진로발달 이론에 근거하여 진로발달의 경향을 파악할 수 있는 변인들로 일에 대한 가치 (내적 가치, 외적 가치), 성공에 대한 귀인(내적 귀인, 외적 귀인), 진로미결정 수준, 진로준비행동, 진로·직업 역량을 선정하고, 각 변인들의 학년에 따른 차이를 분석하였다. 그 결과, 진로의사결정 준비성, 진로정보 탐색 행동, 합리적 의사결정과정에 대한 이해만이 학년이 올라감에 따라 증가하였고, 다른 변인들에서는 연령증가에 따른 일관된 변화를 확인하지 못했다. 이러한 결과를 바탕으로 한국 청소년의 진로발달의 특성을 논의하고, 진로 발달의 지표 개발에 대한 후속연구 및 진로교육에 주는 시사점을 논의하였다. The purpose of this study was to explore the career development of Korean Adolescents. The data from "2009 Korea Youth indicators survey Ⅳ-Youth Career, Job Index" collected by Korea Institute of Youth Policy were analyzed. The subjects were 6,509 boys and girls from middle schools, general high schools, and vocational high schools. Occupational value(internal, external), attribution of career success(internal, external), career decision level(decidedness, assurance, readiness, independence), career preparation behavior(exploring, training), career competence(self understanding, work world information, understanding on the decision making process) were analysed. Readiness of career decision making, career information exploring behavior, and understanding on the decision making process were increased according to the increase of grades. It implies the career development of Korean adolescents might be similar to US in some areas. But the results of this study also imply the social-cultural differences might influence on the uniqueness of career development of Korean adolescents