분자 도치 프로브 (MIP) 기반 다중 타깃 포획을 이용한 약물유전체 분석

의과대학/박사As the target capture platform for the pharmacogenomics analysis, we designed a panel of molecular inversion probes to cover 80 genes which can affect exposure and response to drugs. By stepwise rebalancing, probes were optimized to capture targets with high coverage (96%) and accuracy (99.8%). The panel features the efficient probe preparation as initial microarray-based synthesis of duplex MIPs (microDuMIPs) is applied. Target capture and next-generation sequencing (NGS) of 191 individuals with this panel identified a number of unreported low-frequency genetic variants in targeted genes. In silico prediction showed genetic variants at low frequency enriched for ones with deleterious functional impacts. By further in vitro investigation, selected rare or low-frequency variants were validated to alter functions in influx/efflux transporters (SLC22A1/OCT1, SLCO1B1/OATP1B1, ABCB1/MDR1 and a metabolizing enzyme (CYP2C19). This implicates genetic variants at low frequency, which might have been overlooked in past pharmacogenetic studies, may bear relevance to the inter-individual difference in response to drugs. As a follow-up, we applied the platform to capture DNA sequences of 90 participants in phase 1 clinical trials for Tacrolimus, an immunosuppressive drug known for large inter-individual variance in pharmacokinetics (PK). Besides CYP3A5*3, an established index variant for the PK variability, POR*28 and rare variants in UGT1A4 were revealed to be the account for the part of the PK variability. We verified that the POR*28 allele decreased exposure to drug, distinctively in CYP3A5 full expressers. Rare variants in UGT1A4 may cause variable extent of glucuronidation as phase II metabolism of secondary importance, given that this genetic effect is conspicuous in phenotypic extremes with impaired CYP3A5 function (*1/*3 and *3/*3). To the best of our knowledge, this is the first time to implicate the association of genetic variations in UGT1A4 with variable responses to Tacrolimus. Collectively, POR*28 and rare variants in UGT1A4 can explain the PK variance approximately 6% more than solely by CYP3A5*3. These results suggest that not only common but also rare variants are worth being considered for pharmacogenomic analysis and testing. Our platform also presents a proof of concept that NGS-based pharmacogenomic testing at earlier phase of clinical trials can provide the foundation for understanding metabolic pathways of drugs by extensive genetic screening including rare variants scan. Moreover, this shows that MIP-based multiplexed target capture can be one of effective tools to investigate individualized metabolic pathways of drugs.ope

microDuMIP: target-enrichment technique for microarray-based duplex molecular inversion probes

Molecular inversion probe (MIP)-based capture is a scalable and effective target-enrichment technology that can use synthetic single-stranded oligonucleotides as probes. Unlike the straightforward use of synthetic oligonucleotides for low-throughput target capture, high-throughput MIP capture has required laborious protocols to generate thousands of single-stranded probes from DNA microarray because of multiple enzymatic steps, gel purifications and extensive PCR amplifications. Here, we developed a simple and efficient microarray-based MIP preparation protocol using only one enzyme with double-stranded probes and improved target capture yields by designing probes with overlapping targets and unique barcodes. To test our strategy, we produced 11 510 microarray-based duplex MIPs (microDuMIPs) and captured 3554 exons of 228 genes in a HapMap genomic DNA sample (NA12878). Under our protocol, capture performance and precision of calling were compatible to conventional MIP capture methods, yet overlapping targets and unique barcodes allowed us to precisely genotype with as little as 50 ng of input genomic DNA without library preparation. microDuMIP method is simpler and cheaper, allowing broader applications and accurate target sequencing with a scalable number of targets.ope

ZMYND10 stabilizes intermediate chain proteins in the cytoplasmic pre-assembly of dynein arms

Zinc finger MYND-type-containing 10 (ZMYND10), a cytoplasmic protein expressed in ciliated cells, causes primary ciliary dyskinesia (PCD) when mutated; however, its function is poorly understood. Therefore, in this study, we examined the roles of ZMYND10 using Zmynd10-/-mice exhibiting typical PCD phenotypes, including hydrocephalus and laterality defects. In these mutants, morphology, the number of motile cilia, and the 9+2 axoneme structure were normal; however, inner and outer dynein arms (IDA and ODA, respectively) were absent. ZMYND10 interacted with ODA components and proteins, including LRRC6, DYX1C1, and C21ORF59, implicated in the cytoplasmic pre-assembly of DAs, whose levels were significantly reduced in Zmynd10-/-mice. LRRC6 and DNAI1 were more stable when co-expressed with ZYMND10 than when expressed alone. DNAI2, which did not interact with ZMYND10, was not stabilized by co-expression with ZMYND10 alone, but was stabilized by co-expression with DNAI1 and ZMYND10, suggesting that ZMYND10 stabilized DNAI1, which subsequently stabilized DNAI2. Together, these results demonstrated that ZMYND10 regulated the early stage of DA cytoplasmic pre-assembly by stabilizing DNAI1.ope

Genetic testing of Korean familial hypercholesterolemia using whole-exome sequencing

Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disorder with an increased risk of early-onset coronary artery disease. Although some clinically diagnosed FH cases are caused by mutations in LDLR, APOB, or PCSK9, mutation detection rates and profiles can vary across ethnic groups. In this study, we aimed to provide insight into the spectrum of FH-causing mutations in Koreans. Among 136 patients referred for FH, 69 who met Simon Broome criteria with definite family history were enrolled. By whole-exome sequencing (WES) analysis, we confirmed that the 3 known FH-related genes accounted for genetic causes in 23 patients (33.3%). A substantial portion of the mutations (19 of 23 patients, 82.6%) resulted from 17 mutations and 2 copy number deletions in LDLR gene. Two mutations each in the APOB and PCSK9 genes were verified. Of these anomalies, two frameshift deletions in LDLR and one mutation in PCSK9 were identified as novel causative mutations. In particular, one novel mutation and copy number deletion were validated by co-segregation in their relatives. This study confirmed the utility of genetic diagnosis of FH through WES.ope

Analysis of factors affecting precarious work in young adult disabled wage workers : Focusing on job characteristics and human capital

본 연구는 청년 장애인의 불안정 노동을 개선하기 위한 목적으로 일자리특성과 인적자본 특성을 중심으로 청년 장애인의 불안정 노동에 영향을 미치는 요인을 살펴보았다. 분석자료는 2016년 장애인 고용패널조사(2차웨이브 1차조사)를 활용하였으며, 연구대상은 만19세~만39세의 청년 장애인 임금 근로자 684명이다. 연구설계에서 종속변수는 임금 불안정, 고용 불안정, 사회보험 불안정의 기준에 모두 해당되는 불안정 노동이다. 독립변수는 일자리 특성(직종, 사업체 규모, 노동조합 유무)과 인적자본 특성(학력, 자격증 유무, 근속기간)이며, 개인적 특성(성별, 연령, 장애유형, 장애정도)은 통제변수로 설정하였다. 분석방법으로는 빈도분석, 기술통계, 카이제곱 검정, 독립표본 t-검정, 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 주요 연구결과는 다음과 같다. 첫째, 연구대상자의 불안정 특성을 살펴보면, 전체 청년 장애인 임금근로자 중 임금 불안정에 해당하는 비율은 23.2%, 고용 불안정에 해당하는 비율은 49.1%, 사회보험 불안정에 해당하는 비율은 27.3%로 나타났고, 임금 불안정, 고용 불안정, 사회보험 불안정에 모두 해당하는 불안정 노동자의 비율은 13.2%로 나타났다. 둘째, 불안정한 노동집단과 불안정하지 않은 노동집단에서 유의미한 차이가 있는지 분석한 결과, 개인적 특성(성별, 연령, 장애유형, 장애정도), 일자리 특성(직종, 사업체 규모, 노동조합 유무), 인적자본 특성(학력, 자격증 유무, 근속기간) 모두 불안정한 노동집단과 불안정하지 않은 노동집단 간 유의한 차이가 있었다. 셋째, 청년 장애인 근로자의 불안정 노동에 영향을 미치는 요인을 분석한 결과, 직종, 사업체 규모, 자격증 유무, 근속기간, 성별, 장애유형이 영향을 미치는 것으로 나타났다. 넷째, 일자리 특성 중 서비스·판매·단순노무직, 5인 미만의 사업체의 청년 장애인 근로자가 불안정 노동에 속할 확률이 높았다. 다섯째, 인적자본 특성 중 자격증을 보유하지 않을 경우 청년 장애인 근로자가 불안정 노동에 속할 확률이 높게 나타났다. 또한 근속기간은 불안정 노동과 부적관계를 형성하며, 근속기간이 증가할수록 불안정 노동에 속할 확률이 감소했다. 여섯째, 개인적 특성 중 여성과 정신적 장애인(지적장애, 자폐성(발달)장애, 정신장애)이 불안정 노동에 속할 가능성이 가장 높게 나타났다. 위와 같은 분석결과를 바탕으로 청년 장애인 근로자의 불안정 노동을 개선하기 위한 정책적 제언은 다음과 같다. 첫째, 불안정 노동에 취약한 것으로 나타난 서비스·판매·단순노무직과 5인 미만의 소규모 사업장에서 근무하는 청년 장애인 근로자에 대한 정책적 지원이 필요하다. 또한 일자리 창출이 대규모 사업체로 확대되어야 한다. 둘째, 청년장애인의 고등교육을 지원하기보다 산업변화에 따른 새로운 직업을 개발하고 장애인 고용공단 산하의 공공, 민간훈련기관과 직업능력개발원에서 이에 맞춘 직업훈련 프로그램을 다양화하는 것이 필요하다. 또한 청년 장애인 근로자가 직업을 유지할 수 있도록 적성에 부합할 수 있는 일자리를 매칭하고, 근속기간이 짧은 직종과 소규모 사업체 근로자의 고용안정을 지원하는 방안을 모색해야 한다. 셋째, 청년 여성, 정신적 장애인에 대한 개별적 지원이 필요하다. 여성과 정신적 장애인의 경우 취업률도 낮고, 취업을 불안정 노동의 가능성이 높기 때문에 이들을 위한 공공부문과 사회적 기업의 일자리 창출이 필요하다. 본 연구의 의의는 다음과 같다. 첫째, 청년 장애인에 대한 연구가 부족한 실정에서 청년 장애인에 대한 연구를 수행함으로써 청년 장애인에 대한 이해를 높이는데 기여할 수 있다. 둘째, 기존의 장애인 노동시장의 불안정성 연구와 달리 불안정 노동을 임금 불안정, 고용 불안정, 사회보험 불안정으로 구성하였고, 이들 조합으로 구성된 불안정 노동에 미치는 영향을 살펴보았다는 점에서 의의가 있다. 셋째, 4차 산업혁명으로 장애인 노동시장은 더욱 불안정 해질 것으로 예상되며, 이러한 변화에 가장 취약한 세대는 청년 세대 일 것이다. 따라서 청년 장애인 근로자의 불안정 노동에 대한 연구를 수행했다는 점은 시의 적절하다고 할 수 있다. 넷째, 청년 장애인 근로자의 불안정 노동과 이에 미치는 요인들을 실증적으로 분석하여 불안정 노동을 개선하는 대안을 제시할 수 있다는 점에서 의의가 있다. 본 연구의 한계는 다음과 같다. 첫째, 청년 장애인 근로자는 청년의 특성과 장애의 특성을 모두 갖고 있으므로 비장애 청년과 중장년층, 노년층의 장애인과의 비교가 필요하나, 본 연구에서는 청년 장애인 근로자만을 연구대상으로 연구를 진행하였다. 이에 장애 및 비장애 청년, 중장년층 및 노년층 장애인과의 비교를 통해 청년 장애인의 특성을 명확히 규명할 수 있는 후속 연구가 필요하다. 둘째, 본 연구에서는 청년 장애인 근로자를 불안정한 노동자와 불안정하지 않은 노동자로 이분화하여 불안정 노동을 분석한다. 그러나 임금 불안정, 고용 불안정, 사회보험 불안정의 조합에 따라 불안정 수준이 다양하게 나타날 수 있다. 따라서 불안정 노동의 수준을 다양하게 살펴볼 수 없다는 한계가 있다. 또한, 불안정하지 않은 노동집단으로 분류된 근로자라도 이들의 노동이 모두 안정적이라는 의미로 해석될 수 없다. 셋째, 연구결과에서 청년 장애인 근로자의 불안정 노동에 인적자본 특성보다 일자리 특성이 더 큰 영향을 미치는 것으로 나타났다. 그러나 이는 인적자본 특성인 학력, 자격증 유무, 근속기간의 편차가 크지 않아 인적자본 특성의 영향력이 일자리 특성보다 적게 나타났을 가능성도 배제할 수 없다는 한계가 있다. ;This study analyze the factors affecting the precarious work of young adult disabled people, focusing on job characteristics and human capital, for the purpose of improving the precarious work of young adult disabled people. The study conducts by utilizing the raw-data of the Panel Survey of Employment for the Disabled(2nd Wave 1th) in 2016 and 684 young adult disabled wage workers aged 19 to 39 were surveyed. In research design, the dependent variable is the precarious work that meets all criteria for wage instability, employment instability, and social insurance instability. The independent variables are job characteristics (type of occupation, size of enterprises, labor union) and human capital characteristics (academic background, certificate, period of continuous service) and individual characteristics (sex, age, disability type, disability level). SPSS 18.0 was used as a tool and frequency analysis, descriptive statistical analysis, chi-squared test, t-test, binary logistic regression. The principal results of this study are as follows : First, In the precarious characteristics of the study subjects, 23.2% of the total young adult disabled wage workers are in wage instability, 49.1% of those who are in employment instability, and 27.3 percent of those who are in social insurance instability. Second, the analysis of differences between unstable and non-unstable groups revealed that there are significant difference between unstable and non-unstable groups in individual characteristics (sex, age, disability type, disability level), job characteristics (type of occupation, size of enterprises, labor union), human capital characteristics (academic background, certificate, period of continuous service). Third, analysis of the factors affecting the precarious work of young adult disabled workers showed that type of occupation, size of enterprises, certificate, period of continuous service, sex, and disability types affected. Fourth, among the job characteristics, young adult disabled workers in enterprises with less than five employees and service and sales, elementary job were more likely to belong to precarious work. Fifth, In the characteristics of human capital if they do not have a certificate, young adult disabled workers are more likely to be in precarious work. Also, The period of continuous service have negative relationship with the precarious work, and as the period of continuous service increased, the probability of belonging to precarious work declined. Sixth, In individual characteristics, women and the mentally disabled(intellectual disability, autism, mental disorder) are more likely to belong to precarious work. Based on the above analysis results, the policy suggestions for improving the precarious working conditions of young adult disabled workers are as follows: First, policy support is needed for young disabled workers who work in small workplaces with less than five employees and services, sales, and elementary job which are shown to be vulnerable to precarious work. And also, job creation should be expanded to larger businesses. Second, rather than supporting the higher education of young people with disabilities, new jobs should be developed as a result of industrial change and it is necessary to diversify vocational training programs following industrial changes at public and private training institutions and vocational ability development institutes. Also, It should seek ways to match jobs that can suit the aptitude of young adult disabled workers to maintain jobs, and to provide job security for young adult disabled workers in services, sales and elementrary jobs, small-business. Third, individual support for young adult women and mentally disabled is needed. Women and the mentally disabled need to create jobs in the public sector and social enterprises for low employment rates and the high possibility of precarious work. The implication of this study is as follows: First, it can contribute to better understanding of young adult disabled people by conducting study on young adults with disabilities in the face of lack of study on young adult disabled people. Second, unlike the existing studies on instability in the disabled labor market, that precarious work multi-dimensionally consisted of wage instability, job instability and social insurance instability is significant. Third, the fourth industrial revolution is expected to further destabilize the disabled labor market, and the generation most vulnerable to this change will be the younger generation. Therefore, it is timely to study precarious work for young adult disabled workers. Fourth, it is meaningful that the precarious work of young adult disabled workers and affecting factors can be analyzed empirically for improving precarious work. The limitations of this study are as follows: First, young adult disabled workers have both characteristics of youth and disability, so it is necessary to compare them with youth without disabilities, the disabled middle aged, disabled elderly. therefore, a follow-up study is needed to clarify the characteristics of young adult disabled people by comparing them with youth without disabilities, the disabled middle aged, disabled elderly. Second, this study analyzes precarious work by dividing young adult disabled workers into unstable and non-unstable workers. however, the level of instability can vary depending on the combination of wage instability, job instability and social insurance instability. therefore, there is a limit to the fact that the level of precarious work can not be varied. In addition, even workers classified as non-stable work groups can not be interpreted to mean that their work is all stable.Ⅰ. 서론 1 A. 문제 제기 1 B. 연구의 필요성 및 목적 3 C. 연구 내용 5 Ⅱ. 선행연구 고찰 6 A. 노동시장에서의 청년 장애인 6 1. 청년 장애인의 개념 6 2. 청년 장애인의 고용실태 8 B. 청년 장애인의 불안정 노동에 대한 고찰 11 1. 불안정 노동의 개념 11 2. 장애인 근로자의 불안정성 13 가. 장애인 근로자의 임금 불안정 13 나. 장애인 근로자의 고용 불안정 15 다. 장애인 근로자의 사회보험 불안정 16 3. 청년 장애인의 불안정 노동에 대한 현황 17 C. 청년 장애인의 불안정 노동에 미치는 영향요인 21 1. 일자리 특성 21 2. 인적자본 특성 23 3. 개인적 특성 25 Ⅲ. 연구방법 27 A. 분석자료 및 연구대상 27 1. 분석자료 27 2. 분석대상 28 B. 연구가설 및 연구모형 30 1. 연구가설 30 2. 연구모형 30 C. 변수정의 및 측정 31 1. 종속변수 31 2. 독립변수 32 3. 통제변수 33 D. 분석방법 35 Ⅳ. 연구결과 및 해석 36 A. 연구대상자의 일반적 특성 36 1. 개인적 특성 36 2. 일자리 특성 38 3. 인적자본 특성 39 B. 청년 장애인 임금근로자의 불안정 노동 수준 41 1. 연구대상의 불안정 노동 현황 41 2. 불안정한 노동집단과 불안정하지 않은 노동집단의 비교 44 C. 청년 장애인 임금근로자의 불안정 노동에 대한 영향요인 48 1. 로지스틱 회귀분석 결과 48 2. 소결 53 Ⅴ. 결론 및 논의 55 A. 연구결과 요약 및 논의 55 B. 연구 의의 및 한계 60 참고문헌 62 ABSTRACT 6

The Influence of High School Students' Career Self-Efficacy and Parent Support upon Career Maturity According to Gender

한 개인의 삶에서 직업이 차지하는 부분은 상당히 크며 그 의미 또한 중요하다. 이러한 직업 생활을 위하여 고등학생 때부터 자신의 진로를 정확하게 인식하고 준비하는 능력을 갖추는 것은 장차 미래의 직업 생활에 도움이 되고, 학생 스스로도 자기 이해와 자신감을 갖는 데 영향을 미친다. 따라서 고등학생의 진로에 대한 자기효능감 및 진로성숙도를 키우는 것은 중요한 과제이다. 최근 교육 및 진로 상담분야에서는 청년기의 진로성숙도에 영향을 미치는 자기효능감, 부모 양육 태도 및 부모 지지 등과 관련한 연구가 계속되어 왔다. 그러나 선행연구들에서는 주로 대학생의 진로 관련 변인을 검증하는 데 좀 더 치중되어 있어 고등학생들의 진로와 관련된 변인을 밝히는 연구가 더 필요한 실정이다. 또한 선행연구에 따르면 고등학생의 진로성숙도에 영향을 미치는 변인 중에서 성별은 연구자에 따라 서로 일치하지 않는 측면이 있으므로 성별의 차이를 고려하여 종합적으로 진로성숙도에 영향을 미치는 변인을 찾아내는 것이 필요하다고 볼 수 있다. 이에 본 연구에서는 고등학생을 대상으로 성별에 따른 진로성숙도의 관계를 확인하고자 하였다. 또한 진로성숙도와 관련된 변인들의 관계를 통합적으로 고려하여 진로성숙도에 영향을 미치는 변인들을 명확하게 확인하고자 하였다. 성별에 따라 진로성숙도는 어떠한 차이를 보이는지를 확인하고, 진로자기효능감 및 부모지지에 따라 진로성숙도에 어떤 차이가 있는지 확인하는 것에 목적을 두고 다음과 같은 연구문제를 상정하였다. 첫째, 성별에 따라 진로자기효능감, 부모지지, 진로성숙도에 차이가 있는지, 둘째, 성별에 따라 진로자기효능감 및 부모지지가 진로성숙도에 미치는 영향의 정도에 차이가 있는지를 확인하였다. 이러한 연구문제를 검증하기 위하여 경기도에 소재한 고등학교 1학년 학생 200명의 인구통계학적 특성, 진로자기효능감, 부모지지, 진로성숙도를 측정해 자료를 분석하였다. 결과를 요약하면 첫째, 진로성숙도에서 성별에 따른 차이를 확인한 결과, 진로성숙도의 경우 성별에 따라 하위 변인에 차이를 보였다. ‘진로결정도’는 여학생에 비해 남학생이 높게 나타났고, ‘진로참여도’와 ‘진로준비도’및 ‘진로타협도’에서는 여학생이 남학생보다 높게 나타났다. 또한 성별에 따른 부모지지는 ‘진로관련모델링’에서 여학생이 남학생보다 높게 나타났다. 반면, 성별에 따른 진로자기효능감은 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났다. 둘째, 진로자기효능감 및 부모지지가 진로성숙도에 영향을 미치는지 확인한 결과, 진로자기효능감과 부모지지 모두 진로성숙도에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 진로자기효능감에서는 ‘목표선택’과 ‘미래계획’이 진로성숙도에 유의미한 영향을 미치는 것으로 나타났고, 부모지지에서는 ‘진로관련모델링’과 ‘언어적 격려’가 진로성숙도에 유의미한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이러한 영향의 정도를 성별에 따라 구분하여 살펴보았을 때에는, 남학생 집단은 진로자기효능감의 하위변인 중 ‘미래계획’이 진로성숙도에 유의미한 영향을 미치는 것으로 나타났고, 여학생 집단은 진로자기효능감의 하위변인 중 ‘목표선택’과 ‘미래계획’이 진로성숙도에 유의미한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이처럼 성별에 따라 진로성숙도에 영향을 미치는 진로자기효능감과 부모지지의 하위 변인들이 다르게 나타났으며, 진로자기효능감과 부모지지가 진로성숙도를 예측하는 데 유의미한 변인임을 확인하였다. 본 연구를 통해 진로자기효능감, 부모지지와 진로성숙도의 관계를 성별의 차이를 고려하여 분석함으로써 차별화된 진로교육의 개입 방안에 대한 시사점을 제시하였다.;In the recent education and career counseling field, a research has been continued in relation to self-efficacy, parents' rearing attitude, and parent support, which have influence upon career maturity in adolescence. However, prior researches are a little more concentrated on verifying variables related mainly to university students' career. Thus, it is the real situation of being more necessary for a research, which clarifies variables related to high school students' career. Also, according to prior research, gender has aspect of being not mutually consistent according to researcher among variables of having influence upon high school students' career. Hence, it can be considered to be needed to find variables of generally having influence upon career maturity in consideration of difference in gender. Accordingly, the purpose of this study was to confirm relationship of career maturity according to gender targeting high school students. Also, the aim was to definitely confirm variables of having influence upon career maturity by integrally considering relationship among variables related to career maturity. The aim was to confirm which difference the gender-based career maturity shows and to confirm which difference the career maturity has according to career self-efficacy and parent support. The following research problems were presented. It confirmed, first, whether there is difference in career self-efficacy, parent support, and career maturity according to gender, and second, whether there is influential difference of self-efficacy and parent support upon career maturity according to gender. To verify these research problems, it analyzed materials by measuring demographic characteristics, career self-efficacy, parent support, and career maturity of 200 students in the 1st grade of high school where is located in Gyeonggi Province. Summarizing the results, first, as a result of confirming difference according to gender in career maturity, the difference was shown in sub-variables according to gender in case of career maturity. ‘Career decision level’ was shown to be higher in girl students than boy students. In ‘career participation,’ ‘career preparation,’ and ‘career compromise,’ the girl students were shown to be higher than boy students. Also, the parent support according to gender was indicated to be higher in girl students than boy students in 'career-related modeling.' On the other hand, career self-efficacy according to gender was indicated to have no significant difference. Second, as a result of confirming the influence of career self-efficacy and parent support upon career maturity, both career self-efficacy and parent support were indicated to have influence upon career maturity. In career self-efficacy, ‘goal choice’ and ‘future plan’ were shown to have significant influence upon career maturity. In parent support, ‘career-related modeling’ and ‘verbal encouragement’ were indicated to have significant influence upon career maturity. Examining by dividing this influential level according to gender, a group with boy students was indicated that 'future plan' among sub-variables of career self-efficacy has significant influence upon career maturity. A group with girl students was indicated that 'goal choice' and 'future plan' among sub-variables of career self-efficacy have significant influence upon career maturity. In this way, the sub-variables of career self-efficacy and parent support, which have influence upon career maturity, were shown to be different according to gender. Career self-efficacy and parent support are significant variables in predicting career maturity. Through this study, the relationship among career self-efficacy, parent support, and career maturity was analyzed by considering difference in gender. Consequently, implications on intervention plan for the differentiated career education were suggested.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구문제 5 C. 연구모형 6 Ⅱ. 이론적 배경 7 A. 진로자기효능감 7 1. 진로자기효능감의 개념 7 2. 진로자기효능감의 발달 8 3. 성별에 따른 진로자기효능감의 차이 11 B. 부모지지 13 1. 부모지지의 개념 13 2. 진로발달에서 부모지지의 중요성 15 3. 성별에 따른 부모지지의 차이 16 C. 진로성숙도 18 1. 진로성숙도의 개념 18 2. 진로성숙도의 구성요인 19 3. 성별에 따른 진로성숙도의 차이 20 4. 진로성숙도에 미치는 요인 22 Ⅲ. 연구방법 29 A. 연구대상 29 B. 측정도구 29 1. 진로자기효능감 척도 30 2. 진로 관련 부모지지 척도 31 3. 진로성숙도 척도 32 C. 자료처리 및 분석방법 33 1. 자료의 검토 및 처리 33 2. 자료의 분석 34 Ⅳ. 연구결과 35 A. 성별에 따른 진로성숙도, 진로자기효능감, 부모지지의 차이 35 1. 성별에 따른 진로성숙도의 차이 35 2. 성별에 따른 진로자기효능감의 차이 36 3. 성별에 따른 부모지지의 차이 36 B. 진로자기효능감, 부모지지에 따른 진로성숙도의 관계 37 1. 진로자기효능감, 부모지지, 진로성숙도의 상관관계 37 2. 진로자기효능감과 부모지지가 진로성숙도에 미치는 영향 43 Ⅴ. 논의 및 결론 47 A. 요약 및 논의 47 B. 결론과 제한점 및 제언 57 참고문헌 60 부록(설문지) 70 ABSTRACT 7

Development of high speed confocal line scanning microscope for imaging of biological tissues

의공학과/석사[한글] 1960년대 Minsky에 의해 개발된 공초점 현미경은 안구검사, 안질의 조기 진단, 치료중의 질병의 추이나 발전 정도를 관측하는데 상당히 유용하다. 특히 각막 내피 세포는 감염으로 인한 손상시, 재생 불가능한 조직으로 안과에서의 조기 진단이 중요하다. 살아있는 사람의 눈은 항상 움직이고 있다. 이것을 고정 관련 빠른 안구 움직임(fixation-related saccadic eye movement)이라 하며 상당히 빠른 안구 운동을 한다. 눈의 빠른 움직임 때문에 각막 내피 세포의 고속, 고해상도 영상을 얻을 수 있는 공초점 현미경 시스템이 필요하다.본 연구에서 하나의 음향 광학 편향기(Acousto optic deflector)와 한 개의 검출기인 선주사 카메라를 사용하여 선주사 공초점 레이저 현미경 시스템을 제안하고 구현하였다. 본 시스템에서 고속 스캐닝을 위해 광탄성 작용에 따라 기계적 움직임이 없는 음향 광학 편향기를 이용하여 초당 50 프레임 (1024 X 1024 pixel image) 초당 100 프레임 (1024 X 512 pixel image), 초당 200 프레임 (512 X 512 pixel image) 의 이차원 공초점 영상을 획득하였다. 50배 대물 렌즈 사용시, 본 시스템의 횡축 해상도는 공초점 방향 0.6um, 비 공초점 방향 1.07um이었으며 종축 해상도는 3.33um으로 측정되었다. 기존 상용화된 공초점 현미경 시스템들보다 더욱 빠른 속도로 이차원 영상을 재생하고, 삼차원 영상을 재구성할 수 있었다. 본 고속 선주사 공초점 레이저 현미경 시스템을 통하여 임상이나 생물학 분야에서 고속으로 일어나는 현상에 대한 분석에 유용할 것으로 예상되며 본 연구에서는 빠른 안구 운동을 하는 안구 조직 영상의 획득을 목적으로 개발하였다 [영문]Since it is developed by Minsky in 1960s, the confocal microscope is predicted to have increasing importance in the examination of the eye, the early diagnosis of eye disease, as well as the monitoring and clinical evaluation of its treatment.In particular, an early diagnosis of ophthalmology is very important because endothelial cell is non regeneration cell in case of injury by infection. Eyes of live human beings are always moving. It called fixation-related saccadic eye movement and quite fast ocular movements. Confocal microscope system is needed to get high resolution and speed images of endothelial cell due to fast ocular movements.In this system, we adopted the acousto-optic deflector that is a non-mechanical device by photo-elastic interactions for high-speed scanning system. It generates two-dimensional images with speeds of 50 frames per second (1024 X 512 pixel image), 100 frames per second (1024 X 1024 pixel image) and, 200 frames per second (512 X 512 pixel image).The measured axial resolution of the system is 0.6？m for confocal axis (Y-axis) and 1.07？m for non-confocal axis (X-axis) with a 50X objective. The measured lateral resolution of the system is 3.33？m with a 50X objective.To the best of our knowledge, it is capable of producing three-dimensional images by accumulating 2-D images within less time than any other devices. High speed slit-scanning confocal laser microscope (HS-CLM) might be useful for analyzing fast interactions in the clinical and biological applications.ope

Retrospective Analysis of Immunophenotypic, Cytogenetic and Molecular Genetic Characteristics of Acute Myeloid Leukemia Patients with respect to HLA-DR and CD34 Expression Status at Diagnosis

배경 급성 전골수성 백혈병(Acute promyelocytic leukemia, APL)은 급성 골수성 백혈병(Acute myeloid leukemia, AML) 중 한 분류로, 출혈 경향성으로 진단 초기 사망률이 높아 빠른 진단과 치료가 요구된다. APL 을 포함한 AML 을 진단할 때 우선적으로 말초혈액 및 골수의 형태와 골수천자액 내 모세포에 대한 유세포 분석을 시행하여 그 결과를 확인 후 진단한다. APL 은 면역표현형 검사에서 전형적 으로 HLA-DR 과 CD34 가 발현되지 않는 특징이 있어 APL 의 진단에 유용하게 사용되고 있다. 하지만 일부 AML 에서도 HLA-DR과 CD34가 발현되지 않는 사례가 관찰되고 있으며 AML 환자는 HLA-DR 과 CD34 표현 여부에 따라 4 개의 소분류군으로 나누어질 수 있다. AML 에서 혈액학적, 세포유전학적 및 분자유전학적 특성을 조기에 예측하는 것은 이들이 AML 의 예후에 미치는 영향이 지대하기 때문에 환자 치료에 매우 중요하다. 환자의 예후를 조기에 예측할 수 있는 수단으로 골수검사 당일 결과가 확인될 수 있는 면역표현형과 혈액학적, 세포유전학적 및 분자유전학적 특성 간의 상관 관계를 분석하는 연구는 AML 환자의 세부 진단을 보다 빠르게 예측할 수 있는 정보를 줄 수 있어 임상적 의미가 충분할 것으로 사료된다. 이에, 본 연구에서는 급성 골수성 백혈병(AML) 중 APL 을 제외한 AML 을 HLA-DR 및 CD34 발현 여부에 따라 네 개의 군으로 분류하 고, APL 을 포함하여 총 다섯 개의 군을 대상으로 혈액학적, 유전학적 및 면역표현형적 특성의 차이를 종합적으로 분석하였다. 대상 및 방법 2021 년 1 월 1 일부터 2024 년 12 월 31 일까지 본원에서 골수검사를 시행 받고 WHO 4 판 분류법에 따라 AML 로 진단받은 환자 272 명 중 처음 진단 당시 면역표현형 검사, 세포유전학적 검사 또는 차세대염기서열분석(Next Generation Sequencing, NGS) 검사가 충분히 시행되지 않은 113 명을 제외하고 최종적으로 총 159 명의 환자가 본 연구에 포함되었다. 골수검사 최종 진단을 이용하여 각 환자에 대해 APL 환자군과 APL 이 아닌 AML 환자군으로 분류하고, 면역표현형 결과를 이용하여 APL 이 아닌 AML 환자군을 HLA-DR 과 CD34 의 발현 여부에 따라 4 개의 군으로 구분하여 각 군간의 혈액학적, 면역표현형적 및 유전학적 특성의 차이를 비교 분석하였다. 임상적 변수는 전자의무기록을 후향적으로 조회하여 얻었다. 결과 전체 159 명 중 HLA-DR+/CD34+ AML 환자군은 64 명, HLA-DR+/CD34- AML 환자군은 42 명, HLA-DR-/CD34+ AML 환자군은 7 명, HLA-DR-/CD34- AML 환자군은 22 명, APL 환자군은 24 명이었다. HLA-DR-/CD34- AML 환자군의 섬유소원, 섬유소원 분해산물 및 D-이합체 의 농도는 각각 352 mg/dL, 7.35 μg/mL, 1.33 μg/mL FEU 였다. HLA- DR⁺/CD34⁺ 환자군에서는 각각 425 mg/dL, 3.30 μg/mL, 0.78 μg/mL FEU 로, HLA-DR⁻/CD34⁻ 군에 비해 통계적으로 유의하지 않았으나 섬유소원은 높고 섬유소원 분해산물 및 D-이합체 수치는 낮았다. 한편, APL 환자군의 농도는 섬유소원 284 mg/dL, 섬유소원 분해산물 64.81 μg/mL, D-dimer 11.55 μg/mL FEU 로, HLA-DR⁻/CD34⁻ 군에 비해 섬유소원은 통계적으로 유의하게 낮고, 섬유소원 분해산물 및 D-이합체는 통계적으로 유의하게 높았다. 면역표현형 특성 비교에서 HLA-DR-/CD34- 환자군은 HLA-DR+/CD34+ 환자군에 비해 통계적으로 유의하게 높은 CD10 양성률 (22.7% vs. 0.0%), CD11c 양성률 (54.5% vs. 21.9%), CD33 양성세포 비율 (65.0% vs. 48.8%) 및 낮은 CD117 양성률 (54.5% vs. 92.2%), 낮은 CD13 양성세포 비율 (93.9% vs. 96.6%) 을 보였다. HLA-DR-/CD34- 환자군은 HLA-DR+/CD34- 환자군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 CD14 (4.5% vs. 33.3%), CD11c (54.5% vs. 59.5%) 및 CD64 (0.0% vs. 47.6%) 양성률을 보였으며, APL 환자군에 비해서는 통계적으로 유의하게 낮은 CD33 양성률 (81.8% vs. 100.0%), 낮은 CD33 (65.0% vs. 98.2%) 및 CD13 (93.9% vs. 99.4%) 양성세포 비율, 높은 CD61 양성률 (22.7% vs. 0.0%) 을 보였다. 유전학적 측면에서 정상 핵형의 비율은 HLA-DR-/CD34- 환자군이 22.2%로, HLA-DR+/CD34+ 환자군 (19.7%)보다 높았다. FLT3 ITD 돌연변이 양성률은 HLA-DR+/CD34+ 환자군과 APL 환자군에서 각각 7.8%, 8.7%였으며, HLA- DR-/CD34- 환자군에서는 22.7%로 더 높은 양성률을 보였다. NPM1 돌연변이 양성률은 HLA-DR-/CD34-에서 31.8%로, HLA-DR+/CD34+ 환자군 (26.6%) 과 HLA-DR-/CD34+ 환자군 (0.0%)에 비해 높았으며, APL 환자군 (0.0%)에 비해 통계적으로 유의하게 높았다. TP53 돌연변이의 경우, HLA-DR-/CD34- 환자군의 양성률은 27.3%로, APL 환자군 (0.0%)에 비해 유의하게 높았다. 결론 HLA-DR-/CD34- AML 은 HLA-DR+/CD34+AML 과 전형적인 APL 의 중간적 혈액응고이상 특성을 나타내고 있으나, HLA-DR+/CD34+ AML 과 더 유사한 경향을 보였다. 면역표현형적 측면에서 HLA-DR-/CD34- AML 은 APL 환자군 에 비해서 CD13, CD33 의 양성률 또는 이들의 양성세포 비율이 낮았으나 다른 환자군과의 비교에서는 일관적인 특성을 보이지 않아 APL 을 제외한 AML 에서 면역표현형 특성이 환자군간 감별에 유의한 정보를 제공하지는 못하였다. 세포유전학적 및 분자유전학적 측면에서 HLA-DR-/CD34- AML 은 다른 환자군에 비 해 정상 핵형 빈도, NPM1, FLT3 ITD, TP53 돌연변이의 빈도가 높았으며, 이는 HLA-DR-/CD34- AML 의 예후가 특정 유전적 특징만으로 결정되지 않고 다양한 요인에 의해 복합적으로 결정될 가능성을 보여준다. 중심단어 : 급성골수성백혈병, 분석, CD34, 특성, 세포유전학적, 표현, HLA -DR, 면역표현형, 분자유전학적, 후향적.Maste

베이지안 개인화 순위 방법 기반 대용량 이종 네트워크에서의 효율적인 랜덤 워크 순위 계산

랜덤 워크 기반 순위 계산 방법(random walk with restart)은 그래프 기반 추천 시스템에서 특정 노드에 대한 관련성이 높은 주변 노드를 검색하는 방법이다. 그러나 본 알고리즘을 대용량 이종 네트워크(large-scale heterogeneous network)에 적용하는 경우 두 가지 문제점이 생긴다. 먼저 다양한 간선의 종류를 고려하여 서로 다른 적합한 가중치를 부여하여야 하며, 가중치를 임의로 설정했을 경우 결괏값에 대한 정확성과 신뢰도가 떨어진다. 더불어 그래프가 대용량일 경우 메모리와 연산시간이 많이 소모되기 때문에 일반적인 행렬 연산방법을 적용하기 어렵다. 본 논문에서는 우선 베이지안 개인화 순위 방법(Bayesian personalized ranking)으로 간선의 종류에 따른 가중치를 학습한다. 이후 대용량에서 발생하는 문제를 해결하기 위해 BePI 알고리즘을 적용하여, 정확성과 계산성능 면에서 효율적으로 대용량 이종 네트워크에서 랜덤 워크 순위를 계산하는 방법을 제시한다

Targeted Next-Generation Sequencing for Comprehensive Genetic Profiling of Pharmacogenes

Phenotypic differences in drug responses have been associated with known pharmacogenomic loci, but many remain to be characterized. Therefore, we developed next-generation sequencing (NGS) panels to enable broad and unbiased inspection of genes that are involved in pharmacokinetics (PKs) and pharmacodynamics (PDs). These panels feature repetitively optimized probes to capture up to 114 PK/PD-related genes with high coverage (99.6%) and accuracy (99.9%). Sequencing of a Korean cohort (n = 376) with the panels enabled profiling of actionable variants as well as rare variants of unknown functional consequences. Notably, variants that occurred at low frequency were enriched with likely protein-damaging variants and previously unreported variants. Furthermore, in vitro evaluation of four pharmacogenes, including cytochrome P450 2C19 (CYP2C19), confirmed that many of these rare variants have considerable functional impact. The present study suggests that targeted NGS panels are readily applicable platforms to facilitate comprehensive profiling of pharmacogenes, including common but also rare variants that warrant screening for personalized medicine.restrictio