산모의 비스페놀 A(bisphenol A) 노출이 후성유전학적 기전을 통해 소아의 비만에 미치는 영향

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2021. 2. Yun-Chul Hong .배경: 비스페놀 A는 폴리카보네이트와 같은 열가소성 플라스틱 제조 시 사용되며 전세계에서 가장 많이 쓰이는 화학물질 중 하나로 내분비교란물질로 알려져 있다. 산모의 비스페놀 A 노출이 소아 비만과 관련이 있다는 것은 많은 연구들을 통해 널리 알려져 있다. 이에 DNA 메틸레이션과 같은 후성유전학적 기전이 관여할 것이라는 가설이 제기되었으나 사람 연구에서 근거는 부족하다. 특히 비스페놀 A의 영향은 소아의 성별에 따라 다르다고 알려져 있는데 이와 관련한 후성유전학적 근거는 아직 찾아보기 어렵다. 목표: 본 연구에서는 산모의 비스페놀 노출 및 출생 후 비스페놀 A 노출에 따라 소아의 DNA 메틸레이션에 차이가 나는지 살펴보고, DNA 메틸레이션이 소아의 비만과 관련성이 있는지, 또 성별에 따라 그 영향이 다른지 분석하고자 하였다. 방법: 어린이 환경과 건강(EDC) 코호트에 참여하고 있는 59명의 소아에서 2세와 6세에 반복하여 전혈에서 Infinium HumanMethylation BeadChip을 이용한 전장유전체 수준의 DNA　메틸레이션 분석을 시행하였다. 비만과 관련된 후성유전체 연관 분석 연구에 대한 문헌고찰을 통해 비만 관련 CpG site 594개를 선별하였다. 산모의 비스페놀 A 노출(80 백분위수 이상 vs. 80 백분위수 미만)에 따라 자녀의 2세 및 6세 전혈 시료 중 594개의 CpG site의 DNA 메틸레이션 수준에 차이가 나는지 분석하였다. 또한 출생 후 2, 4, 6세 시의 비스페놀 A 노출이 2세 및 6세 DNA 메틸레이션에 영향을 주는지 분석하였다. 다음으로 산모의 비스페놀 A 노출과 연관된 CpG site의 DNA 메틸레이션 수준이 소아의 2, 4, 6, 8세 시의 체질량지수(BMI, BMI Z-score)와 관련이 있는지 분석하였다. 결과: 2세 소아 전혈 시료에서 산모의 비스페놀 A 고노출군에서 저노출군에 비해 인슐린 유사 성장인자 2 수용체(IGF2R)의 코딩부위인 cg19196862의 메틸레이션 수준이 더 높았다(p-value 0.00030, 위발견율(FDR) 보정 p-value <0.05). 6세에서는 이와 같은 차이가 발견되지 않았다. 2세와 6세 DNA methylation은 출생 후 2, 4, 6세 시의 비스페놀 A 노출 수준과 관련이 없었다. 2세에서 cg19196862의 메틸레이션 수준의 1 표준편차(SD) 증가 시 소아의 2, 4, 6, 8세의 BMI Z-score는 다음과 같아 연령 증가에도 지속적으로 체질량 지수에 영향을 미치는 것으로 나타났다: 2세 0.253 (95% 유의수준(CI); 0.050, 0.456), 4세 0.243 (95% CI; 0.030, 0.455), 6세 0.251 (95% CI; 0.030, 0.472), 8세 0.322 (95% CI; 0.034, 0.610). 성별에 따라 층화분석했을 경우 남아에서는 cg19196862의 메틸레이션에 따른 BMI Z-score의 변화가 유의하지 않았고 여아에서만 유의하였으며 성별간 차이는 유의했다. 결론: 산모의 비스페놀 A 노출은 자녀의 혈중 IGF2R 유전자의 메틸레이션에 영향을 줄 가능성이 있으며 이 영향은 6세가 아닌 2세에서 나타나 자녀가 더 어릴 때 후성유전학적 영향을 미치는 것으로 보인다. 출생 후 비스페놀 A는 594개의 CpG site에서 DNA 메틸레이션에 영향을 주지 않아 출생 전 노출이 더 중요함을 시사한다. 또한 2세 소아의 IGF2R 유전자의 메틸레이션 변화는 4세, 6세, 8세까지 지속적으로 체질량지수에 영향을 미쳐 영유아에서 후성유전학적 변화가 학령전기 및 학령기까지 체질량지수에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.BACKGROUND: In utero exposure to bisphenol A (BPA) has been indicated as an obesogen in children, and epigenetic regulations have been suggested as underlying mechanisms with limited evidence in humans. OBJECTIVES: Differentially methylated CpG sites by prenatal BPA exposure were identified and evaluated for their association with DNA methylation and obesity in children by candidate gene analysis. METHODS: DNA methylation profiles were investigated in whole blood from 59 children at ages 2 and 6 years longitudinally by Infinium HumanMethylation BeadChip, who are participating in Environment and Development in Children cohort study. Among 594 CpG sites reported from previous obesity–related epigenome-wide association studies, differentially methylated CpG sites by prenatal and postnatal BPA exposure (<80 vs. ≥80 percentile) were identified. Differentially methylated CpG sites were then tested for the associations with body mass index (BMI) and BMI Z-score at ages 2, 4, 6, and 8 years in linear regression models after adjusting for several covariates. RESULTS: Methylation at cg19196862, located at the 31st exon of insulin-like growth factor 2 receptor (IGF2R) gene, differed by prenatal BPA exposure at age 2 (p-value 0.00030, false discovery rate corrected p-value <0.05) but not at age 6, and was positively associated with BMI Z-score at ages 2, 4, 6, and 8 years old. With 1 standard deviation increase of methylation at cg19196862, BMI Z-score increased by 0.253 (95% confidence interval (CI); 0.050, 0.456), 0.243 (95% CI; 0.030, 0.455), 0.251 (95% CI; 0.030, 0.472), and 0.322 (95% CI; 0.034, 0.610) at ages 2, 4, 6, and 8, respectively. DNA methylation levels at 594 CpG sites at age 2 and 6 were not associated with postnatal exposure to BPA at ages 2, 4, and 6. CONCLUSION: Prenatal exposure to BPA may influence differential methylation of IGF2R at age 2, which could persistently affect BMI in children up to 8 years old. Prenatal exposure to BPA did not affect DNA methylation at age 6, which implies that prenatal BPA exposure may be more influential in earlier childhood. DNA methylation at 594 CpG sites were not different by postnatal exposure to BPA at ages 2, 4, and 6 years, suggesting that prenatal BPA exposure may be more important than postnatal exposure.Introduction 1 Methods 3 Study Participants 3 Data collection 3 DNA methylation assessment 4 Quality control for methylation data 6 Systematic review of literature 6 Selection of candidate CpG sites 11 Covariates 13 Statistical analysis 14 Results 18 General characteristics of participants 18 Differential methylation levels in children at ages 2 and 6 years according to prenatal BPA exposure 26 Differential methylation levels in children at ages 2 and 6 years according to postnatal BPA exposure 36 Methylation status at age 2 years and child’s BMI in early childhood 41 Mediation analysis 44 Sensitivity analysis 47 Discussion 51 Conclusion 56 References 57 초록 65 Acknowledgment 86Docto

알츠하이머병 동물 모델에서 만성스트레스에 의한 우울증으로 유발된 조기 알츠하이머병 발병과 장내미생물 및 장내 타우병증에 대한 연구

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의과학과, 2023. 2. 김혜선.알츠하이머병은 치매 증상을 나타나게 하는 많은 질환 중 유병률 1위를 차지하는 가장 보편적인 질환이다. 알츠하이머병의 주요 신경병리학적 특징은 신경세포 외부에 침착되는 아밀로이드 베타 펩티드가 주성분인 신경반과 신경세포 내부의 신경섬유덩어리이다. 알츠하이머병의 병인 기전에 대하여는 수많은 과학자들이 수십년에 걸쳐서 연구해왔으나 다중적 요인들이 작용하고 있는 측면과 더불어 현재 임상 4상에서 임상적으로 사용되는 아두카누맙 이외에는 알츠하이머병의 진행을 늦추거나 막을 수 있는 근본적 약물적 치료 방법은 존재하지 않는 상황이다. 알츠하이머병 환자에 있어서 우울증 및 우울증 이력이 발병 위험성을 높인다는 것이 여러 연구를 통해 밝혀진 바 있다. 또한, 최근 연구들에서 장내미생물과 뇌가 양방향으로 상호작용하며, 여러 뇌 질병에 있어 장내미생물의 변화 등이 중요한 역할을 수행할 수 있음이 보고되었다. 본 연구에서는 알츠하이머병 동물 모델인 APP/PS1 생쥐에서 청년 시기의 만성적 스트레스에 의한 우울증이 알츠하이머병의 발병 시기에 미치는 영향과 장내미생물 및 장 내 변화를 조사/분석하였다. 4개월령 APP/PS1 생쥐와 야생형 생쥐를 사회적 패배를 기반으로 한 만성적인 스트레스에 노출시켜 우울증 증상을 유도하였다. 만성적 스트레스에 의한 우울증이 유도된 APP/PS1 생쥐는 스트레스를 받지 않은 APP/PS1 생쥐에 비교하여 5-6개월령의 시기에 이른 인지기능 저하를 보였으며, 야생형 생쥐는 11-12개월령에 청년 시기의 만성적 스트레스에 의한 우울증으로 인한 인지기능 저하를 나타내었다. 또한, 우울증이 유도된 5-6개월령 APP/PS1 생쥐의 뇌 내에서 아밀로이드 베타 펩티드 응집의 증가는 나타나지 않았으나 인산화 된 타우가 뇌 해마 부위에서 증가됨을 확인하였다. 뿐만 아니라 11-12개월령 생쥐의 소장과 대장에서도 우울증이 유도된 야생형 생쥐와 APP/PS1 생쥐에서 타우 인산화 증가가 확인되었다. 또한, 샷건 메타지놈 시퀀싱을 통해 장내미생물총의 변화를 종 수준에서 확인하였고 우울증에 의해 여러 장내미생물종이 변화되어 있음을 확인하였다. 특히 Muribaculum intestinale는 APP/PS1 동물 모델에서 알츠하이머병과 만성적 스트레스로 인한 우울증이 발현된 생쥐 그룹 모두에서 감소되었다. 이를 통해 본 연구에서는 동물 실험을 통하여 청년 시기의 우울증 경력이 중년기 이후 나타나는 알츠하이머병의 주요한 위험 요인으로 작용할 수 있다는 것을 증명하였으며, 이에는 장내미생물총의 변화가 동반되었다. 이 연구를 통하여 장내미생물총의 변화와 장 내의 타우 병증이 알츠하이머병의 새로운 치료 타겟이 될 수 있다는 점을 시사하는 연구결과를 제시하였다.Alzheimers disease (AD) is the most prevalent form of dementia. The neuropathological hallmarks of AD are defined as the amyloid plaques whose main component is aggregated amyloid beta peptide (Aβ) and intracellular neurofibrillary tangles whose main component is hyperphosphorylated tau. Although various causative factors of AD have been reported so far, the current pharmacologic treatments cannot slow or stop the pathology of AD. Interestingly, studies have shown that major depressive disorder (depression) is associated with a greatly increased risk of developing dementia. Moreover, recent studies revealed that a bidirectional communication between the gut microbiota and the brain could play an important role in various mental illnesses. In this study, I focused on the effect of young adulthood depression on the onset of AD, AD pathology alteration in the gut, and gut microbiota profile in adult mice. 4-months-old (mo) APP/PS1 mice and their wild type (WT) littermates were exposed to social defeat-based unpredictable chronic mild stress (SUCMS) to induce depression-like behavior. Interestingly, depressed APP/PS1 mice exhibited earlier onset of cognitive symptoms at 5-6 mo, but the age-matched WT mouse model of depression did not develop cognitive impairment until 11 mo. Surprisingly, although there was no increase in the number of Aβ plaques in the depressed APP/PS1 mice brain compared to APP/PS1 control mice, tau phosphorylation was significantly increased in the hippocampus 5-6 mo depressed APP/PS1 mice. Furthermore, tau phosphorylation was also increased in the ileum and colon of depressed WT mice compared to WT control mice at 11-12 mo. Interestingly, shotgun metagenomic sequencing revealed various taxonomic alterations in the gut microbiota of the depressed APP/PS1 mice. Collectively, this study implies that depression during young adulthood is an important risk factor of AD, and suggests that the alteration of gut microbiota composition and gut tauopathy could be novel targets for the treatment of AD.Introduction 1 Materials and Methods 7 Results 17 Discussion 52 References 61 Abstract in Korean 87박

The effect of cetirizine, a histamine 1 receptor antagonist, on bone remodeling after calvarial suture expansion

Objective: The objective of this study was to evaluate the effects of cetirizine, a histamine 1 receptor antagonist, on bone remodeling after calvarial suture expansion. Methods: Sixty male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups; the phosphate-buffered saline (PBS)-injected no expansion group, cetirizine-injected no expansion group, PBS-injected expansion group, and cetirizine-injected expansion group, and were observed at 7, 14, and 28 days. Five rats per group were examined at each observation day. Daily injections of cetirizine or PBS were administered to the relevant groups starting 2 weeks prior to expander insertion. A rapid expander was inserted in the calvarial bone to deliver 100 cN of force to the parietal suture. The specimens were prepared for hematoxylin and eosin and tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining. Suture opening and bone regeneration were evaluated using microcomputed tomography and bone histomorphometric analysis. Serum blood levels of osteocalcin and carboxy-terminal collagen crosslinks (CTX) were also evaluated. Results: TRAP-positive cell counts and CTX levels decreased while osteocalcin levels increased in the cetirizine-injected expansion group at observation day 28. In the expansion groups, the mineralized area gradually increased throughout the observation period. At day 28, the cetirizine-injected expansion group showed greater bone volume density, greater mineralized area, and narrower average suture width than did the PBS-injected expansion group. Conclusions: Cetirizine injection facilitated bone formation after suture expansion, mostly by suppressing osteoclastic activity. Histamine 1 receptor antagonists may aid in bone formation after calvarial suture expansion in the rat model.ope

Transcriptional Expression in Human Periodontal Ligament Cells Subjected to Orthodontic Force: An RNA-Sequencing Study

This study was performed to investigate the changes in gene expression in periodontal ligament (PDL) cells following mechanical stimulus through RNA sequencing. In this study, premolars extracted for orthodontic treatment were used. To stimulate the PDL cells, an orthodontic force of 100× g was applied to the premolar (experimental group; n = 11), whereas the tooth on the other side was left untreated (control group; n = 11). After the PDL cells were isolated from the extracted teeth, gene set enrichment analysis (GSEA), differentially expressed gene (DEG) analysis, and real-time PCR were performed to compare the two groups. GSEA demonstrated that gene sets related to the cell cycle pathway were upregulated in PDL. Thirteen upregulated and twenty downregulated genes were found through DEG analysis. Real-time PCR results confirmed that five upregulated genes (CC2D1B, CPNE3, OPHN1, TANGO2, and UAP-1) and six downregulated genes (MYOM2, PPM1F, PCDP1, ATP2A1, GPR171, and RP1-34H18.1-1) were consistent with RNA sequencing results. We suggest that, from among these eleven genes, two upregulated genes, CPNE3 and OPHN1, and one downregulated gene, PPM1F, play an important role in PDL regeneration in humans when orthodontic force is applied.ope

A Study on the Selection Decision of Ship Suppliers

이상으로 선용품 공급업체를 선정함에 있어 그 평가기준이 되는 요소를 살펴보고 선사의 구매 전문가가 우선하는 것을 설문지를 통해 살펴보았다. 그 결과와 선용품 공급업체가 나아갈 방향에 대해서도 알아보았다. 선용품 공급업체를 선정함에 있어 평가하는 기준을 1차적으로 가격, 품질, 신뢰도, 납기대응력으로 구분하고, 다시 각각 네 가지로 세분화하였다. 선사의 구매전문가의 설문지를 AHP기법으로 분석한 결과 선정 평가기준에 있어서 약 38%가 품질을 우선시 한다는 것을 알 수 있었다. 다음으로 가격 23%, 납기대응력 20%, 신뢰도 19%로 나타났다. 또한 상대적으로 품질에 비해 신뢰도와 납기대응력은 낮은 중요도를 보였다. 그러한 관점에서 선용품 공급업체는 우선적으로 우수한 품질의 선용품을 공급하는 것이 중요한 것으로 보인다. 이것은 중국 선용품 공급업체의 저가 선용품 제공과 다른 맥락에서 선사에 선용품을 공급해야 한다는 것을 시사하고 있다. 세부적 평가기준을 살펴보면, 선사의 선용품 구매담당자들은 선용품공급업체 선정 시 가격 부분에서는 가격협상력과 기본단가, 품질 부분에서는 제품의 질을 가장 중요한 평가기준으로 보았고, 신뢰도 부분에서는 신속성과 정확성을 납기대응력 부분에서는 불량품 교환, 대체능력, 긴급주문 대응력을 중요한 평가기준으로 보았다. 세부항목에서 보는 바와 같이 선용품 공급업체는 좋은 품질로 가격협상력이 우수해야하고, 신속&#8228정확한 물품 공급과 함께 불량품 교환 시 대체능력과 긴급주문에 대한 적극적인 대응력을 키워나가야 한다는 것을 알 수 있다.Abstract 제1장 서론 제1절 연구의 배경 및 목적 제2절 연구방법 및 내용 제2장 이론적 고찰 제1절 선용품 공급업의 정의 1. 항만물류 산업의 정의 2. 선용품공급업의 정의 제2절 선용품 공급업의 현황 1. 외국현황 2. 국내현황 3. 선용품 공급업의 문제점 제3절 공급업체 선정에 관한 연구 제3장 선용품업체 선정평가 기준의 모형구축 제1절 AHP 분석방법 1. 이론적 배경 2. 수행절차 제2절 세부평가속성의 도출 1. 세부평가속성요소의 조사 2. 세부평가속성요소의 중복성 및 편중성 검증 3. 세부평가속성요소의 객관성 확보 제3절 세부평가속성요소의 분류 및 대표속성 도출 1.방법론 : KJ법 2. KJ법에 의한 속성별 분류 및 대표속성 도출 제4절 계층분석구조의 구축 제4장 실증분석 제1절 설문의 목적과 응답결과 제2절 계층별 중요도 산출 1. 중요평가 기준 2. 계층별 중요도 산출결과 3. 대안평가 결과 제3절 종합중요도 산출 제5장 결론 제1절 연구의 요약 및 결과 제2절 연구의 한계 및 향후 연구방향 [참 고 문 헌] [부 록

Clinicopathologic characteristics of early-onset colorectal cancer

Purpose: The aim of this study was to analysis of the clinicopathological characteristics and prognosis of colorectal cancer (CRC) under the age of 50 years. Methods: Between January 2009 and December 2018, 1,126 primary CRC patients were included from National Health Insurance Service Ilsan Hospital. The patients were divided into group 1 (n=111, ≤50 years) and group 2 (n=1,015, >50 years). The clinicopathologic features and prognostic outcomes were compared. In addition, to analyze whether there were any differences of those characteristics in 3 groups, patients aged under 50 years were divided into their 20s, 30s, and 40s. Results: Group 1 had a slightly higher distribution in the left colon and rectum, lower T stage I and higher T stage IV rate, and a significantly higher distribution in stage N2 than group 2 (30.6%:16.3%, P<0.001). Poor histological differentiation of tumors was significantly high in group 1 (P=0.003). The 5-year survival rate for those in their 30s (69.2%) and 40s (91.6%) was higher than those in their 20s who died immediately after surgery (P<0.001). The 5-year disease-free survival rate was also confirmed to be meaningful for each age group, with 0% in their 20s, 53.8% in their 30s, 79.2% in their 40s (P<0.001). Conclusion: Although the age was not an independent prognostic factor for overall survival in this study, the early onset group of CRCs is more advanced at the time of diagnosis and has a more aggressive histologic type.ope

Machine learning prediction for mortality of patients diagnosed with COVID-19: a nationwide Korean cohort study

The rapid spread of COVID-19 has resulted in the shortage of medical resources, which necessitates accurate prognosis prediction to triage patients effectively. This study used the nationwide cohort of South Korea to develop a machine learning model to predict prognosis based on sociodemographic and medical information. Of 10,237 COVID-19 patients, 228 (2.2%) died, 7772 (75.9%) recovered, and 2237 (21.9%) were still in isolation or being treated at the last follow-up (April 16, 2020). The Cox proportional hazards regression analysis revealed that age > 70, male sex, moderate or severe disability, the presence of symptoms, nursing home residence, and comorbidities of diabetes mellitus (DM), chronic lung disease, or asthma were significantly associated with increased risk of mortality (p ≤ 0.047). For machine learning, the least absolute shrinkage and selection operator (LASSO), linear support vector machine (SVM), SVM with radial basis function kernel, random forest (RF), and k-nearest neighbors were tested. In prediction of mortality, LASSO and linear SVM demonstrated high sensitivities (90.7% [95% confidence interval: 83.3, 97.3] and 92.0% [85.9, 98.1], respectively) and specificities (91.4% [90.3, 92.5] and 91.8%, [90.7, 92.9], respectively) while maintaining high specificities > 90%, as well as high area under the receiver operating characteristics curves (0.963 [0.946, 0.979] and 0.962 [0.945, 0.979], respectively). The most significant predictors for LASSO included old age and preexisting DM or cancer; for RF they were old age, infection route (cluster infection or infection from personal contact), and underlying hypertension. The proposed prediction model may be helpful for the quick triage of patients without having to wait for the results of additional tests such as laboratory or radiologic studies, during a pandemic when limited medical resources must be wisely allocated without hesitation.ope

A Study on the Traffic Safety of VLCC for Incheon North Port by Using Ship Handling Simulation

Recently, ships have been getting larger and larger in size thanks to the development of cutting-edge technology and the shipbuilding industry. Accordingly, the traffic route of each port needs deeper water level and wider fairway width while port areas demand bigger facilities. As ships become larger, mutual intervention increases between the ships departing and arriving at the port, whereas ship handling performance declines due to deep drafts. The challenge of ensuring safe ship operation reveals the limitations of countermeasures during emergency cases. The north port of Incheon is specifically famous for its strong current, narrow fairway, and many curved fairways, which are brought about by its geographical structure where many islandsexist around the fairway. Therefore, the maximum size of a calling vessel has been restricted to full-loaded 70K DWT Panamax vessels until now although half cargo-loaded VLCC will call the port in the future. This study reviewed the surrounding conditions of the Dongsudo fairway in various ways and evaluated arrival and departure safety in consideration of the VLCC’s maneuvering characteristics through ship handling simulation. For study method, Incheon North Port’s five weak waters around Budo, Baekam Lighthouse, Bukjangjaseo, Incheon Bridge, and SK Dolphin were set based on ship handling simulation results conducted in the VLCC arrival and departure familiarization training course for Incheon Port pilots using “the marine transportation safety diagnosis research to enhance SK Energy/Incheon CLX No. 3 Wharf berth capabilities” conducted in 2013. This study analyzed and evaluated proximity and passing speed in the five weak waters by setting them as evaluation factors. This study presents the standard of safe passing by evaluating the passing handling status of the VLCC based on the data implemented in a virtual space using a simulator. However, the findings of this study cannot be used as the basis to judge the status of mistakes/errors on the ship handling accidents of similar ships because the standard cannot be absolute. Many difficulties exist in patternizing, standardizing, and making numerical values of ship piloting since ship piloting is a highly subjective work. However, the analyzed and evaluated data indicate the average data of many results, which can show a pattern. Consequently, the data analyzed in this study are expected to be effectively utilized in the VLCC’s calling at the Incheon North Port.제 1 장 서 론 1.1 연구의 배경 및 목적 1.2 연구의 방법 및 내용 제 2 장 인천항의 자연환경 조사 분석 2.1 기상환경 조사 분석 2.1.1 바람 2.1.2 강수 2.1.3 해면기압 2.1.4 현상일수 2.1.5 태풍 2.2 해상환경 조사 분석 2.2.1 조위 2.2.2 조류 2.2.3 파랑 2.3 항만현황 조사 2.3.1 항로 2.3.2 정박지 제 3 장 인천항의 입출항 항로 3.1 항로설계기준 평가 3.1.1 수역시설에 대한 국내·외 기준 3.1.2 수역시설에 대한 적합성 검토 제 4장 VLCC의 조종특성 4.1 천수영향과 VLCC의 선체운동 4.1.1 천수의 영향 4.1.2 선저 여유 수심 4.1.3 천수에서의 선체운동 4.2 314K DWT급 실제 VLCC의 조종성능 시운전 자료 4.2.1 선박제원 4.2.2 선회권 시험 4.2.3 10/10~20/20도 Zig-Zag 시험 4.2.4 Crash Stop Astern 시험 4.2.5 Initial turning ability trial(Stb'd) 4.3 300K DWT급 모델선박 VLCC의 조종성능 특성 4.3.1 선박제원 4.3.2 심수역에서의 선박의 조종성능 4.3.3 천수에서의 선박의 조종성능 4.3.4 실제선박과 모델선박의 조종성능 비교 평가 제 5장 VLCC의 인천항 통항 시뮬레이션 평가 5.1 선박조종 시뮬레이션 소개 5.1.1 선박조종 시뮬레이터 5.1.2 시뮬레이션 데이터베이스 5.2 선박조종 시뮬레이션 평가방법 5.3 선박조종 시뮬레이션 수행 5.3.1 시뮬레이션 대상선박 설정 및 모델링 5.3.2 시뮬레이션 환경조건 설정 5.3.3 시뮬레이션 시나리오 설정 5.3.4 대상수역의 항만 모델링 5.4 통항 및 돌핀접근 안전성 평가 결과 5.4.1 부도등대 부근해역 통항 시뮬레이션 평가 5.4.2 백암등대 부근해역 통항 시뮬레이션 평가 5.4.3 북장자서 부근해역 통항 시뮬레이션 평가 5.4.4 인천대교 통과 입항 시뮬레이션 평가 5.4.5 SK에너지 돌핀부근 입항 시뮬레이션 평가 5.4.6 VLCC의 인천항 안전입항을 위한 시뮬레이션 종합평가 5.5 비상상황시의 인천대교 통항 안전성 시뮬레이션 및 평가 5.5.1 비상상황을 대비한 호위선박의 타력제어 및 회두제어 5.5.2 VLCC 비상상황 선박조종 시뮬레이션 조건 5.5.3 입항시 VLCC 비상상황 선박조종 시뮬레이션 평가결과 제 6장 결

Oil-water separation through density difference between rGO/LDPE film and oil-water

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 기계항공공학부, 2019. 2. 김용협.교역량이 증가하면서 전 세계적으로 크고 작은 해양 기름 유출 사고가 일어난다. 사고 시 유출된 기름과 유해화학물질은 해안가로 퍼져 사람들에게 경제적, 신체적 피해를 입히고 해양생태계도 파괴한다. 이러한 피해를 복구하는데 많은 돈과 인력이 들고, 오랜 시간이 걸린다. 피해를 줄이기 위해서는 신속하고 효율적인 기름 방제가 필요하다. 기존에 제시된 연구들은 물질의 친액성(Lyophilic)과 소액성(Lyophobic)을 이용하여 흡착(adsorption) 또는 여과(filtration) 방식으로 기름을 제거한다. 하지만 흡착 방식은 고점도의 기름을 제거할 수 있다는 장점이 있으나 연속적으로 기름을 분리해내기 어렵다는 단점이 있고, 여과 방식은 연속적으로 기름을 제거할 수 있다는 장점이 있으나 필터의 기공이 막히기 때문에 고점도의 기름 분리에 적용하기 어렵다는 단점이 있다. 본 논문에서는 다양한 점도의 기름을 빠르게 제거하기 위해 기존의 연구들과 달리 물질의 밀도차를 이용하여 물과 기름을 분리하였다. 혼합되지 않는 액체인 물과 기름은 각각의 밀도에 따라 층을 이루어 존재한다. 물과 기름 밀도 사이의 밀도를 갖는 물질로 만든 필름은 밀도 차이에 의해 물과 기름 계면 사이에 위치하여 물리적으로 물과 기름을 분리한다. 내화학성이 우수하며 물과 기름 사이의 밀도를 갖는 저밀도 폴리에틸렌(Low Density Polyethylene)에 환원된 산화그래핀(Reduced Graphene Oxide)을 첨가하여 rGO/LDPE 필름을 제작하였다. rGO/LDPE 필름의 접촉각을 측정하고, 표면장력측정기의 딥코팅(Dip coating) 프로그램을 이용하여 물과 기름 계면 사이에서 필름의 특성을 분석하였다. 또한, rGO/LDPE 필름과 관, 기름 회수 용기로 무동력 자동 회수 장치를 구성하여 물과 기름을 분리하였으며, 기존의 연구들보다 매우 향상된 기름 회수 성능을 확인하였다.As trade volume increases, large and small oil spill accidents occur worldwide. Spilled oil and harmful chemicals spread to the coast, causing economic and physical damage to people and destroying marine ecosystems. It takes a lot of money and manpower to recover from these damages. In order to reduce such damage, quick and efficient action is needed. Previous studies have used lyophilic and lyophobic materials to remove oil by adsorption or filtration. However, the adsorption method has the advantage that it can remove the oil of high viscosity, but it has the disadvantage that it is difficult to separate the oil continuously. The filtration method has the advantage that the oil can be continuously removed, but since the pores of the filter are clogged, it is difficult to apply it to separation. In this paper, to remove oil of various viscosities, water and oil were separated using density difference of material. Immiscible liquids, water and oil, are positioned in layers according to their respective densities. Films made of materials with a density between water and oil are located between the water and oil interfaces by density differences and physically separate water and oil. An rGO/LDPE film was fabricated by adding reduced graphene oxide(rGO) to Low Density Polyethylene(LDPE), which has excellent chemical resistance and density between water and oil. The contact angle of the rGO/LDPE film was measured and the characteristics of the film were analyzed between the water and the oil interface using a dip coating program of a surface tension meter. In addition, water and oil were separated by a non-powered automatic oil recovery system consisting of the rGO/LDPE film, tube, and oil recovery container.국문초록 ⅰ 목차 ⅲ 그림 목차 ⅴ 1. 서론 1 1.1 연구 배경 1 1.2 연구 목표 2 2. 실험 4 2.1 rGO/LDPE 필름 제작 4 2.2 rGO/LDPE　필름 특성 해석 7 2.3 물-기름 분리 8 3. 결과 및 분석 10 3.1 rGO/LDPE 필름 특성 10 3.2 물-기름 계면 사이의 rGO/LDPE 필름 특성 16 3.3 물-기름 분리 20 4. 결론 28 참고문헌 29 Abstract 31Maste

외식업종 내 프랜차이즈 가맹사업자의 비용 상 이점의 유무와 그 원인

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사회과학대학 경제학부, 2018. 8. 이상승.본 연구는 국내 외식업종에 종사하는 사업자의 영업실적에 영향을 미칠 것으로 기대되는 다양한 설명변수들을 통제한 상태에서 프랜차이즈 가맹사업자의 매출액 대비 영업이익과 영업비용을 각각 실증적으로 분석한 후 이를 독립사업자와 비교하였다. 그 결과, 여섯 개 중 네 개의 세분류 업종에서 가맹사업자는 독립사업자에 비해 매출액 대비 영업이익이 낮고 동시에 재료매입비와 세금과공과 지출이 많은 것으로 확인되었다. 추가적으로 지불되는 재료매입비의 일정 부분은 가맹사업자가 가맹사업의 대가로 본사에 지불하는 로열티로 이해될 수 있다. 그러나 분석 대상이 되는 자료가 가맹사업자의 로열티 지불 여부 등에 관한 정보를 포함하고 있지 않아 추가적인 해석이 어렵다는 한계가 있다.Ⅰ. 서 론 1 Ⅱ. 가맹사업 내 구입 강제 9 Ⅲ. 관련 이론 및 선행 실증연구 12 Ⅳ. 실증분석 16 1. 자료와 변수 16 2. 모형과 예측 22 3. 분석 결과 25 Ⅴ. 결 론 41 참고문헌 43 Abstract 50Maste