Vitamin A deficiency induces fluid hyposecretion from the airway submucosal glands of mice

Vitamin A deficiency (VAD) alters the phenotype of airway epithelium and attenuates the epithelial defense system, and many studies have reported the association of VAD with respiratory disease. In this study, we investigated changes in submucosal glands (SMG) in a mouse model of VAD. C57BL/6 mice were fed a vitamin A-devoid diet and the others were fed a control diet (1.2 mg retinol/kg). The areas of serous and mucous cells of SMG were measured in 4-, 8-, and 20-wk-old male mice. The volume and lysozyme concentration of glandular secretions were also measured. The 2 groups did not differ in body weight or general morbidity at 3-10 wk of age, although serum retinol concentrations were greater in the control mice than in the VAD mice after 4 wk. Upon histological evaluation, we found that the areal ratio of serous cells:total SMG cells was significantly lower after 8 wk in the VAD mice compared with the control mice, although the total area of SMG did not differ between groups throughout the 20-wk experiment. The number of secretory bubbles did not differ between the groups, but total secretion volume was reduced by 35% in 8-wk-old VAD mice compared with controls. Furthermore, the concentration of lysozyme in secretions from 8-wk-old VAD mice was also less than in controls, compounding the effect of diminished secretion volume. In this study, we found serous cell hypotrophy/hypoplasia and dysfunction in VAD mice, which may contribute to the susceptibility to airway infection linked to VAD.ope

천안'희망의 마을'을 중심으로

As the rapid growth of the cities the housing type has been changed from single housing to gathering housing. So it is being an universal type now. But many residents feel that they are isolated from society rather than feel the sense of unity because of the apathy and the alienation. Hence, as part of healing this society problem people have thought that the life related to their neighbor is important. So there are occurring some activities in the general parts of human life. Spacially the communal living based on community comes in to the spotlight as a solution of the problem. Also community is recognized as a method realizing theirs fixed place of residence where can be durable. this while there are few studies on community of the low-income brackets who are usually the weak in society. If there were, the plan of partially financial support is almost all. But fortunately estranged culture and the poor environment of housing, which the low-income brackets were experienced, have being changed. At present Habitat movement which goals the harmony of low-income brackets through community of a Habitat village and getting along with every brackets to recover good relation with neighbor is spreading in our society. These days the meaning of community is summarized in the consciousness of living together or the feeling of unity. The community consists of the characteristics of locality, communal society and organism. It has some similarities to the organic body because the characteristics are related to each other. Spacially the organic character which is apt to continue and survive independently regardless of the surroundings resembles the character of organic body. So I developed the outdoor environmental design of low-priced gathering houses which based on the formative character of organic body. This paper's contents consist of as follows. The background, purpose, scope and method of study are described in the first chapter. The definition of community and the low-income brackets through studying theory was explained in the second chapter. In the third chapter general definition of low-priced gathering houses was described. Also the appropriateness and the reason why the objective site of study must be the Habitat village was explained through considering Habitat movement. And the basic direction of study indicated after examining Habitat villages and the problems of low-priced gathering houses in our country. In the fourth chapter some example of design and low-priced gathering houses in overseas countries was investigated to develope the design of communal facilities. Through reviewing some housing of England, in where the social housing was originated and America where there are various people and diverse classes, I introduced the ideal concepts for which the advanced nation are heading. And I investigates the function of community and the function which must be included in the communal housing through researching some co-housing of Western Europe and America. By considering these results I drew the basic frame of space program and showed the importance of community in the gathering houses for low-income brackets. Lastly in the fifth chapter I extract the design concepts stemming from the progress of chapter 2 and chapter 3, and design the space after programing.;도시가 발달할수록 주거의 형태는 단독주거에서 집합주거로 옮겨가 현재는 집합주거에서의 거주가 보편화되고 있다. 그러나 점점 고층화되는 집합주거에서의 무관심과 소외현상으로 거주민들은 자기가 속해 있는 공동체, 혹은 집합에서 일체감을 느끼지 못하고 오히려 고립되어 있다고 느낀다. 이에 "함께 더불어 사는 삶"이 중요시되고 이를 위한 행동들이 인간의 생활 전반에서 일어나고 있다. 특히 '공동체'를 기반으로 한 집단생활은 의식주의 세 가지를 모두 실현할 수 있는 해결방안으로 주목되고 있다. 또한 공동체는 지속가능한 정주지 최근 지속가능한 개발(Sustainable Development)은 브룬트란트(Bruntrant)의 정의이후 세계적인 패러다임이 되어 가고 있다. 브룬트란트는 지속가능한 개발을 "미래세대의 필요를 충족할 수 있는 능력을 손상시키지 않는 범위내에서 현세대의 필요를 충족시키는 개발"이라고 정의하였다. 지속가능한 개발은 리우선언의 원칙과 생태시스템의 환경용량(carrying capacity) 중시, 예방적 접근(precautionary approach), 미래세대를 위한 기회의 보존 등의 원칙들을 포함한다. 지속가능한 개발의 추진과 아울러 주거지개발부문에서도 지속가능한 정주지의 개발이 중요한 이슈로 등장하였으며, 1996년에는 해비터트 어젠다(Habitat Agenda)와 이스탄불선언이 UN 해비터트 II 회의에서 공표 되었다. 출처:http://www.ksdn.or.kr 실현을 위한 방법으로도 인정되고 있다. 그동안 공동체에 관한 연구 중에서 사회적 약자인 저소득층에 대한 연구는 전무한 실정이며, 있다 해도 해결책 역시 경제적 지원에 그치는 경우가 대부분이었다. 그러나 다행히도 저소득층들이 지난날 경험했던 소외된 문화와 열악한 주거환경에 변화의 물결이 일고 있다. 현재 우리 사회에서는 해비타트 마을이란 공동체를 통해 저소득층 가정에 화목을 주고 더 나아가 계층간의 화합을 통해 이웃관계를 회복하려는 해비타트 운동이 확산되고 있다. 오늘날 '공동체'란 의미는 포괄적이고 '커뮤니티'란 용어와 혼용되고 있는데 선행연구를 통해 이는 '함께 있음의 의식' 또는 '일체감을 느끼는 것'으로 요약해 볼 수 있다. 커뮤니티는 지역성, 공동체성, 유기체성을 그 구성요소로 하며 이 세 가지가 유기적으로 연결되어야 나타나는데 이는 생명체가 가지는 속성과 닮아 있다. 특히 주변 여건에 관계없이 독자적으로 존속, 생존하려고 하는 유기체성은 생명체의 속성과 닮아 있다. 이에 생명체, 생명체의 기본인 세포가 가지는 조형적 특성을 이용해 저렴집합주택의 외부환경디자인 연구를 진행하였다. 본 연구의 내용과 구성은 다음과 같다. 제 1장에서는 연구의 배경과 목적, 범위와 방법을 서술하였다. 제 2장에서는 연구의 기반이 되는 이론 고찰을 통해 커뮤니티 및 저소득층의 개념에 대해 논하였다. 제 3장에서는 저렴주택단지의 일반적 정의를 논하고 해비타트운동에 대한 설명으로 본 연구의 대상지가 해비타트마을 이어야 하는 타당성과 적합성에 대해 논하였다. 그리고 우리나라에서 이루어진 해비타트마을과 저렴주택단지의 문제점을 살펴봄으로서 진행될 연구의 기본방향을 제시하였다. 제 4장에서는 디자인을 위해 공동체를 기반으로 한 해외의 저렴주택단지 사례를 조사하였다. 사회주택의 출발지인 영국을 비롯한, 유럽의 사회와 다민족, 다계층의 국가적 특성을 가진 미국의 사례를 검토, 현재 선진국의 저렴주택이 지향하는 바를 제시하였고 서유럽과 미국의 코하우징(CO-HOUSING) 사례를 조사하여 공동체주택들이 가져야 할 기능과 변화되고 있는 공동체의 기능을 고찰하였다. 이를 통해 본 연구의 공간프로그래밍의 기본 틀을 마련하였고 저소득층을 위한 집합주택에서의 커뮤니티의 중요성을 밝혔다. 마지막으로 제 5장에서는 디자인의 진행과정으로 2장과 3장에서 연구된 결과를 토대로 디자인 컨셉을 도출, 공간을 프로그래밍화 하고 디자인하였다. 본 연구를 통해 저렴주택단지의 계획에 있어 주택의 기능성보다 이웃관계를 위한 공간계획이 더 중요함을 파악할 수 있었고, 앞으로 공동체를 기반으로 한 공동체프로그램과 연계된 단지의 관리방법, 공동체 프로그램등의 연구가 더 심도 있게 이루어져야 할 것이다.논문개요 I. 서론 = 1 1.1. 연구의 배경 및 목적 = 1 1.2. 연구의 범위 및 방법 = 4 II. 커뮤니티에 관한 이론적 고찰 = 6 2.1. 커뮤니티의 개념 = 6 2.1.1. 커뮤니티의 정의 = 6 2.1.2. 커뮤니티의 구성요소 = 10 2.1.3. 커뮤니티 활성화의 필요성 및 효과 = 13 2.2. 저렴주택단지에서의 커뮤니티의 의의 = 14 III. 우리나라 저렴주택단지와 해비타트 마을의 특성 = 17 3.1. 저렴주택의 개념 = 17 3.2. 우리나라 저렴주택의 문제점 = 18 3.3. 저렴주택과 해비타트 마을 = 21 3.3.1. 저렴주택과 해비타트 마을의 상관성 = 21 3.3.2. 해비타트 마을의 특징 = 22 3.3.3. 해비타트마을의 사회적 의의 = 24 3.4. 우리나라 해비타트 마을에 나타난 커뮤니티 문제점 = 25 VI. 해외 사례조사 및 특성고찰 = 28 4.1. 저렴주택단지 사례 = 28 4.2. 코하우징 사례 = 34 4.3. 해외사례의 특성고찰 및 설계지침 = 38 4.3.1. 저렴주택의 특성고찰 = 38 4.3.2. 코하우징의 특성고찰 = 40 4.3.3. 커뮤니티 활성화를 위한 설계 지침 = 42 V. 디자인과정 = 45 5.1. 대상지 설정 및 분석 = 45 5.1.1. 대상지 현황 및 분석 = 45 5.1.2. 거주자의 특성 = 48 5.2. 디자인 개요 및 기본방향 = 51 5.3. 디자인 전개과정 = 53 5.4. 배치계획 = 54 5.4.1. 배치계획 1안 = 55 5.4.2. 배치계획 2안 = 56 5.4.3. 배치계획 3안 = 57 5.4.4. 평가 및 결정 = 58 5.5. 외부공간계획 = 58 5.5.1. 디자인을 위한 모티브추출 = 58 5.5.2. 공간구성요소 = 62 5.5.3. 기본디자인과정 = 63 5.6. 디자인 최종안 = 73 5.6.1. 외부공간 계획도 = 73 5.6.2. 부분계획도 = 74 5.7. 색채계획 과정 = 77 5.7.1. 색채계획을 위한 전제조건 = 77 5.7.2. 색채의 선정 = 80 5.7.3. 색채의 적용 = 82 5.8. 모형사진 = 87 5.8.1. 전체이미지 = 87 5.8.2. 부분이미지 = 88 5.9. 종합 및 평가 = 92 VI. 결론 = 94 참고문헌 = 97 ABSTRACT = 10

Roles of auxin-induced reactive oxygen species in root gravitropism

Gravitropism, directional growth in response to gravity, is a general phenomenon in plants. Characterized mechanisms of gravitropism involve roles of auxin as a plant hormone. Recent evidence indicates that reactive oxygen species (ROS) may function as as intracellular messenger in growth factor and hormone signal transduction. Here we show the roles of ROS in plant gravitropism. Stimulation of maize primary roots with gravitropic stress resulted in a transient increase in the intracellular concentration of ROS. ROS accumulated in the tip of primary roots in response to gravistimulation, whereas the elongation zone reveals no change of ROS. ROS generation by gravistimulation is observed in the lower endodermis of the root tip within 30 min. H2O2­contained agar placing on a upper side of the root tip against gravity reduces gravitropic curvature, whereas the agar placing on a lower side of the root tip stimulates increase in gravitropic curvature. Scavenging of generated ROS by N-acetylcysteine (NAC) inhibits gravitropism. The natural auxin, IAA (Indole-3-acetic acid), induced H2O2 in maize roots. When seedlings were incubated in a 5 μM IAA solution, ROS production was increased and reached the maximum content at 60 min. The efficient concentration of IAA for the ROS production in maize roots was 5 μM. PCIB (α-(p-chlorophenoxy)isobutyric acid), anti auxin, reduced IAA effects on ROS generation. And other synthetic hormones such as 2,4-D (2,4-dichlorophenoxyacetic acid) and α-NAA (α-naphthalene acetic acid) also induced ROS. However, β-NAA (β-naphthalene acetic acid), an inactive auxin, did not cause ROS generation suggesting that ROS production by IAA is related to functional mechanism of gravitropism. It was also found that phosphatidylinositol 3-kinase (PI3­kinase) may function as a downstream component in auxin-mediated signal transduction in root gravitropism and the effect of auxin on H2O2 generation was blocked by the PI3K inhibitors LY294002. These results suggest that a product of PI3K is required for auxin-induced production of H2O2 in plant cells. The generation of ROS by gravistimulation is essential for the phosphorylation and activation of p38MAPK like plant MAP kinase in maize roots, although not of ERK2. Furthermore, NAC-pretreatment of roots abolished the activation of p38MAPK like plant MAP kinase. The result suggests that the activation of p38MAPK like plant MAP kinase by ROS is essential for root gravitropism and p38MAPK like plant MAP kinase was a potential target for gravistmulation-induced ROS. We next asked the signal transduction roles of ROS in response to auxin and investigated intracellular Ca2+ mobilization. When protoplasts were treated with IAA, intracellular calcium levels were increased. Furthermore, scavenging of ROS by NAC treatment abolished intracellular calcium mobilization. As soon as H2O2 was added into protoplasts, intracellular calcium levels were promptly raised up. These results indicate that ROS is an essential factor for the intracellular calcium movement. We also investigated the role of ROS in auxin-induced ethylene generation. ROS induced ethylene generation by activation of ethylene synthesis enzymes and auxin-induced ethylene generation was inhibited by NAC. These results show that ROS plays role as a signal transducer in auxin-induced ethylene generation. To identify the target molecules of gravistimulation induced­ROS in maize roots, biotin-labeled iodoacetate was engaged. Three candidate proteins (43 kDa, 40 kDa, and 23 kDa) were detected in gravistimulated roots. Among thease candidates, the 43 kDa target protein is proven as Gαi. The results in this research indicate that ROS plays an important role as a second messenger in plant gravitropism. ; 본 연구에서는 최근 새롭게 부각된 이차신호전달물질인 활성 산소종 (Reactive oxygen species, ROS)이 뿌리의 굴중성 반응에서 수행하는 역할에 대해 조사하였다. 그 결과 옥수수 뿌리조직에서 중력 자극에 의해 활성 산소종이 빠르게 생성, 소멸됨을 확인하였고 이러한 양상은 식물의 중력반응에서 활성 산소종에 의한 신호전달 매개 가능성을 보여준다. 이러한 활성 산소종의 차등적 분포를 고농도의 H2O2 혹은 항 산화제를 처리하여 제거한 경우 굴중성 반응이 억제되었다. 이는 활성 산소종과 항 산화제를 비대칭적으로 첨가한 뿌리에서 굴중성 반응을 조사함으로써 더욱 확실히 알 수 있는데, 중력 자극을 줄 때 뿌리 아래 면에 활성 산소종을 처리한 경우 굴중성 반응이 촉진되는 반면, 윗면에 처리하여 주면 굴중성 반응이 억제되었다. 그러나 이와 같은 방법으로 항산화제인 N-acetylcysteine (NAC)을 아래 면에 처리해 주면 굴중성 반응이 억제되고 윗면에 처리해 주면 오히려 촉진된다. 따라서 중력 자극시 활성 산소종이 편재된 상태로 생성 분포하는 것이 굴중성 반응에 중요하다. Auxin의 이동 저해제인 NPA 처리로 억제되었던 굴중성 반응이 H2O2를 아래 면에 첨가한 경우 회복되었다. 또한, 원형질체를 사용하여 auxin 처리시간에 따른 활성 산소종의 생성 양상을 살펴본 결과 10분 이내의 빠른 시간에 최고 수준에 도달하고 또한 빠른 속도로 대조구 수준까지 낮아짐을 확인하였다. 이러한 auxin에 의한 활성 산소종 생성 유도는 auxin의 활성이 전제되어야 한다는 것을 알 수 있었다. 또한 활성 산소종의 생성이 유도될 때 PI3­kinase가 관여할 것으로 생각된다. PI3­kinase의 특이적 저해제인 LY294002를 이용하여 PI3­kinase와 굴중성 그리고 활성 산소종과의 관계를 알아보았는데 LY294002는 굴중성반응을 억제하고 중력자극과 auxin에 의해 유도되는 활성 산소종의 생성도 억제하였다. 또한 EEA1을 과잉발현시켜 PI3P의 신호전달을 억제시키면 auxin에 의한 활성 산소종의 생성이 저해됨을 확인하였다. 따라서 PI3­kinase의 활성화와 그 생산물인 PI3P에 의해 auxin이 유도하는 활성 산소종의 생성 기구가 조절될 것으로 생각되며 이러한 경로를 통해 중력 자극에 의한 활성 산소종의 생성도 조절될 것으로 예상된다. 중력 자극이 유도하는 활성 산소종의 대상 물질을 규명하기 위해 MAP kinase (MAPK)와 Ca2+, 그리고 auxin이 유도하는 ethylene 생성이 활성 산소종과 어떠한 관계가 있는지 알아보았다. 그 결과 MAPK 저해제에 의하여 중력반응이 억제되고 중력 자극에 의해 p38 MAPK가 활성화되며 활성은 NAC에 의해 억제되었다. 이는 중력 자극에 의해 활성화되는 MAPK가 활성 산소종에 의해 조절 받을 뿐 아니라 그 대상 물질임을 암시한다. 활성 산소종과 auxin에 의한 Ca2+ 이동의 변화를 알아본 결과 활성 산소종과 auxin에 의해 Ca2+의 이동이 일어나 세포질의 Ca2+농도가 증가하였으며 NAC을 전처리 해주면 이러한 반응이 사라졌다. 이 결과로 중력 자극시 생성되는 활성 산소종에 의해 의 이동이 조절될 것을 예상할 수 있다. 또한 활성 산소종에 의해 유도되는의 이동은 PI3­kinase의 저해제인 LY294002에 의하여 억제되는 것을 확인하였는데, 활성 산소종의 생성에 PI3­kinase가 관여하기 때문에 활성 산소종의 생성정도에 따라의 이동이 조절될 것으로 생각된다. 활성 산소종에 의해서 ethylene 생성이 유도됨을 확인하였는데 이는 ethylene 생합성 효소의 활성을 증가시키기 때문이며 auxin에 의한 ethylene 생합성의 증가가 NAC 처리에 의해 그 효과가 저해되었다. 따라서 활성 산소종이 auxin의 ethylene 생성 유도를 조절할 것으로 생각된다. 그러나 ethylene 생합성이 억제되었을 때 auxin에 의한 활성 산소종의 생성은 변화가 없는 것으로 보아 ethylene에 의해 활성 산소종의 생성은 영향받지 않는 것으로 보인다. 중력 반응시 유도되는 활성 산소종의 대상 단백질을 알아본 결과, pKa가 4.5정도이고 분자량이 43 kDa인 단백질이 대상물질로 밝혀졌으며 여러 가지 G protein의 항체를 이용하여 western blot을 수행한 결과 43kDa의 대상 단백질은 Gαi 으로 밝혀졌다.그림차례 ------------------------------------------------------------------- ix 국문요약 -------------------------------------------------------------------xiv 종합서론 ------------------------------------------------------------------- 1 1. 식물의 굴중성 (Gravitropism) ------------------------------------------ 1 2. Auxin ----------------------------------------------------------------- 6 2.1. 굴중성과 Auxin ---------------------------------------------------- 6 2.2. Auxin의 수송 메커니즘 --------------------------------------------- 8 2.3. Auxin의 신호전달과정 ---------------------------------------------- 10 2.4. Auxin 유도 ethylene ----------------------------------------------- 11 3. 활성 산소종 (Reactive Oxygen Species, ROS)에 의한 세포반응의 조절 ----- 13 3.1. Second messenger로서 활성 산소종의 역할 ---------------------------- 13 3.2. 동물 신호전달과정에서의 활성 산소종 -------------------------------- 13 3.3. 식물에서의 활성 산소종의 역할 -------------------------------------- 19 4. 식물체의 Phosphatidylinositol (PtdIns) 3-kinases ---------------------- 22 5. 식물의 신호전달과정과 MAP kinase -------------------------------------- 25 실험재료 및 방법 ----------------------------------------------------------- 29 1. 시약 및 식물재료 ------------------------------------------------------ 29 2. 실험방법 -------------------------------------------------------------- 30 2.1. 여러 가지 시약의 전처리 및 배양조건 ------------------------------- 30 2.2. 뿌리의 길이 생장 측정 --------------------------------------------- 30 2.3. 중력 자극 및 굴중성 (gravitropic curvature) 측정 ------------------ 31 2.4. 원형질체의 분리 --------------------------------------------------- 31 2.4.1. 옥수수 뿌리조직의 원형질체 분리 ------------------------------- 31 2.4.2. Arabidopsis의 원형질체 분리 ----------------------------------- 32 2.5. 활성 산소종의 측정 ------------------------------------------------ 32 2.5.1. 활성 산소종의 정량적 분석 ------------------------------------ 32 2.5.2. 활성 산소종의 in vivo assay ----------------------------------- 33 2.5.3. Flow Cytometry ------------------------------------------------ 33 2.6. 단백질의 분리 ----------------------------------------------------- 33 2.7. Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide Gel Electrophoresis(SDS-PAGE) ------------------- 34 2.8. 면역침강과 In vitro kinase assay ---------------------------------- 34 2.9. Western blot ------------------------------------------------------ 35 2.10. 원형질체내의 GFP:EEA1 유전자의 과발현 유도 ----------------------- 36 2.11. 원형질체 내 Ca2+ 농도 측정 --------------------------------------- 36 2.12. Biotin-labeled iodoacetamide를 이용한 대상물질 탐색 ------------- 37 2.13 2-Dimensional polyacrylamide gel electrophoresis (2-D PAGE) ------- 39 2.14. Ethylene 생성량의 측정 ------------------------------------------- 39 2.15. ACC synthsase의 부분 분리와 활성 측정 ---------------------------- 39 2.16. ACC oxidase의 활성 측정 ------------------------------------------ 40 결 과 --------------------------------------------------------------------- 41 제 1 장 옥수수 뿌리의 굴중성 반응과 활성 산소과의 관계 --------------------- 41 1. 중력 자극에 의해 유도되는 활성 산소종 생성양상의 변화 ----------------- 41 1.1. 활성 산소종 생성의 정량적 분석 ------------------------------------ 41 1.2. 활성 산소종의 생성 분포 ------------------------------------------- 42 1.3. 활성 산소종 생성량의 in vivo 측정 -------------------------------- 45 2. 활성 산소종이 뿌리의 중력반응에 미치는 영향 --------------------------- 48 2.1. 활성 산소종에 의한 뿌리 굴중성의 변화 ----------------------------- 48 2.2. 활성 산소종의 비대칭적 처리에 의한 뿌리 굴중성의 변화 ------------- 51 2.3. 활성 산소종의 비대칭적 처리에 의한 뿌리의 생장 방향의변화 --------- 55 1.3. 항 산화제에 의한 뿌리의 굴중성의 변화 ------------------------------- 57 3.1. 여러 가지 항 산화제가 뿌리 굴중성에 미치는 영향 ------------------- 57 3.2. NAC의 처리농도와 시간에 따른 굴중성의 변화 ------------------------ 59 3.3. NAC의 비대칭적 처리에 따른 옥수수 뿌리의 굴중성의 변화 ------------ 64 제 2 장 중력 자극에 의해 유도되는 활성 산소종의 생성기전에 관한 연구 ------- 67 1. 중력 자극에 의해 유도되는 활성 산소종과 auxin과의 관계 ---------------- 67 1.1. Auxin 이동과 중력 자극­유도 활성 산소종과의 관계 ----------------- 67 1.2. Auxin에 의해 유도되는 활성 산소종의 생성 -------------------------- 69 1.3. Auxin 유사체에 의한 활성 산소종의 생성 ---------------------------- 78 2. 중력 자극­유도 활성 산소종과 Phosphoinositide 3­kinase의 관계 ------- 87 2.1. PI3­kinase 활성 억제제가 뿌리의 굴중성에 미치는 영향 ------------- 87 2.2. PI3­kinase 활성 억제제가 중력자극­유도 활성 산소종 생성에 미치는 영향 --------------- 89 2.3. PI3­kinase의 활성 억제제가 auxin­유도 활성 산소종 생성에 미치는 영향 --------------- 92 2.4. Early endosome antigen 1 (EEA1)의 과잉발현이 auxin 유도활성 산소종의 생성에 미치는 영향 ------------- 92 제 3 장 중력 자극에 의해 생성되는 활성 산소종의 역할과 그 대상물질에 관한 연구 --------------------101 1. 중력 자극 유도 활성 산소종과 MAP kinase와의 관계 ----------------------101 1.1 뿌리에서 중력자극에 의해 유도되는 p38 MAP kinase 유사 식물 MAP kinase의 활성화에 대한 NAC의 영향 ---102 1.2. 뿌리에서 중력자극에 의한 p38 MAP kinase 유사 식물 MAP kinase의 인산화와 활성의 변화 -------102 1.3. MAP kinase 저해제가 옥수수 뿌리의 굴중성 반응에 미치는 영향 ----------------------105 2. 중력 자극 유도 활성 산소종과 세포 내 Ca2+ 이동과의 관계 ---------------110 2.1. 활성 산소종과 auxin에 의한 세포 내 Ca2+의 이동 --------------------110 2.2. PI3­kinase의 활성과 auxin 유도 활성 산소종이 세포 내 Ca2+ 이동에 미치는 영향 ---------112 3. 활성 산소종과 auxin 유도 ethylene 생성과의 관계 -----------------------112 4. 중력 자극 유도 활성 산소종에 의한 세포질 단백질의 산화양상 ------------119 종합고찰 -------------------------------------------------------------------130 참고문헌 -------------------------------------------------------------------143 영문요약 -------------------------------------------------------------------16

진성리더십이 직무열의와 혁신행동에 미치는 영향 심리적 임파워먼트의 매개효과와 구조적 임파워먼트의 조절효과를 중심으로

본 연구는 리더와 부하들의 긍정적 심리 역량이 강조하고 리더와 조직구성원들의 긍정적과 도덕적이 더불어 진성리더십에 대한 관심이 고조되고 있다. 이와 같이 조직 리더들의 진성리더십이 부하의 직무열의와 혁신행동에 미치는 영향에 대하여 실증분석을 통해 검증하였고, 또 한편으로 그들의 관계에서 심리적 임파워먼트의 매개효과와 구조적 임파워먼트의 조절효과를 검증하였다. 이를 위해 중국기업의 조직구성원 211명의 자료를 활용하여 실증분석 한 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 상사의 진성리더십이 심리적 임파워먼트에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 둘째, 상사의 진성리더십이 부하직원들의 직무열의에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 셋째, 상사의 진성리더십이 부하직원들의 혁신행동에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 넷째, 심리적 임파워먼트가 직무열의에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 다섯째, 심리적 임파워먼트가 혁신행동에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 여섯째, 진성리더십과 직무열의, 그리고 혁신행동 사이에 심리적 임파워먼트는 부분매개 역할을 하는 것으로 나타났고, 진성리더십과 직무열의, 그리고 혁신행동 사이에 구조적 임파워먼트는 조절효과가 없다고 나타났다.Maste

Interaction of NADPH oxidase 1 with Toll-like receptor 2 induces migration of smooth muscle cells

NADPH oxidase (Nox) isozymes that generate intracellular reactive oxygen species (ROS) and Toll-like receptor 2 (TLR2), an inflammatory mediator, are both involved in the development of atherosclerotic lesions. To identify the molecular connection between TLR2 and Nox isozymes in vascular remodelling, we analysed generation of ROS and pro-inflammatory cytokines in aortic smooth muscle cells from Nox1-deficient mice in response to the synthetic triacylated lipoprotein Pam3CSK, a TLR2 agonist. We showed that TLR2 signalling stimulates progression of the pro-inflammatory phenotype in mouse aortic smooth muscle cells (MASMCs) through activation of Nox1. We demonstrated the interaction of TLR2 with Nox1 using yeast two-hybrid and co-immunoprecipitation assays. MASMCs from Nox1-deficient mice failed to generate of ROS in response to Pam3CSK4, indicating that Nox1 is essential for TLR2-dependent production of ROS. We also found that Pam3CSK4 stimulated migration of MASMCs from wild-type mice in a Transwell system, but MASMCs from Nox1-deficient mice failed to show this response. Wild-type MASMCs produced matrix metalloprotease 2 in response to Pam3CSK4, whereas Nox1-deficient MASMCs failed to generate this protease. Moreover, stimulation of MASMCs with Pam3CSK4 resulted in increased expression of the pro-inflammatory cytokine macrophage inflammatory protein 2 in a Nox1-dependent manner, leading to enhanced monocyte-endothelial cell adhesion and trans-endothelial migration of U937 cells. These data suggest that Nox1 plays an important role in TLR2-mediated intracellular H2O2 generation, activation of matrix metalloprotease 2, and secretion of pro-inflammatory cytokines, which in turn stimulate MASMC migration and vascular remodelling

Auxin-induced reactive oxygen species production requires the activation of phosphatidylinositol 3-kinase

We recently reported that production of reactive oxygen species (ROS) is essential for auxin-induced gravitropic signaling. Here, we investigated the role of phosphatidylinositol 3-kinase and its product, PtdIns(3)P, in auxin-mediated ROS production and the root gravitropic response. Pretreatment with LY294002, an inhibitor of PtdIns 3-kinase activity, blocked auxin-mediated ROS generation, and reduced the sensitivity of root tissue to gravistimulation. The amount of PtdIns(3)P increased in response to auxin, and this effect was abolished by pretreatment with LY294002. In addition, sequestration of PtdIns(3)P by transient expression of the endosome binding domain in protoplasts abrogated IAA-induced ROS accumulation. These results indicate that activation of PtdIns 3-kinase and its product PtdIns(3)P are required for auxin-induced production of ROS and root gravitropism. © 2005 Federation of European Biochemical Societies. Published by Elsevier B.V. All rights reserved

Role of auxin-induced reactive oxygen species in root gravitropism

We report our studies on root gravitropism indicating that reactive oxygen species (ROS) may function as a downstream component in auxin-mediated signal transduction. A transient increase in the intracellular concentration of ROS in the convex endodermis resulted from either gravistimulation or unilateral application of auxin to vertical roots. Root bending was also brought about by unilateral application of ROS to vertical roots pretreated with the auxin transport inhibitor N-1-naphthylphthalamic acid. Furthermore, the scavenging of ROS by antioxidants (N-acetylcysteine, ascorbic acid, and Trolox) inhibited root gravitropism. These results indicate that the generation of ROS plays a role in root gravitropism

Synthesis and biological evaluation of 3-substituted 5-benzylidene-1-methyl-2-thiohydantoins as potent NADPH oxidase (NOX) inhibitors

We report the synthesis of novel 3-substituted 5-benzylidene-1-methyl-2-thiohydantoins 3, and their biological evaluation using NADPH oxidase (NOX) 1 and 4. Based on structural and pharmacophore analyses of known inhibitors such as hydroxypyrazole 2, we envisioned interesting 2-thiohydantoin compounds, 3-substituted 5-benzylidene-1-methyl-2-thiohydantoins 3 that would be expected to well match the structural features in 2. Efficient synthesis of eighteen target compounds 3 were achieved through the synthetic pathway of 4 -> 11 -> 3, established after consideration of several plausible synthetic pathways. The inhibitory activities of compounds 3 against NOX 1 and 4 were measured, with some of the target compounds showing similar or higher activities compared with reference 2; in particular, compounds 3bz, 3cz, and 3ez were found to be promising inhibitors of both NOX 1 and 4 with modest isozyme selectivities, which highlights the significance of the 2-thiohydantoin substructure for inhibition of NOX 1 and 4. This marks the first time these compounds have been applied to the inhibition of NOX enzymes. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved

Dual oxidase 2 is essential for the toll-like receptor 5-mediated inflammatory response in airway mucosa

AIMS: Airway mucosa is constantly exposed to various airborne microbes, and epithelial host defense requires a robust innate immunity. Recently, it has been suggested that NADPH oxidase (NOX) isozymes serve functional roles in toll-like receptor (TLR)-mediated innate immune responses. However, the molecular mechanism between TLR and NOX-mediated reactive oxygen species (ROS) production in human airway mucosa has been poorly understood. RESULTS: Here, we show that flagellin-induced ROS generation is dependent on dual oxidase 2 (DUOX2) activation, which is regulated by [Ca(2+)](i) mobilization in primary normal human nasal epithelial (NHNE) cells. Interestingly, we observed that silencing of DUOX2 expression in NHNE cells and nasal epithelium of Duox2 knockout mice failed to trigger mucin and MIP-2? production upon challenging flagellin. INNOVATION: Our observation in this study reveals that flagellin-induced hydrogen peroxide (H(2)O(2)) generation is critical for TLR5-dependent innate immune responses, including IL-8 production and MUC5AC expression in the nasal epithelium. Furthermore, DUOX2-mediated H(2)O(2) generation activated by the flagellin-TLR5 axis might serve as a novel therapeutic target for infectious inflammation diseases in the airway tract. CONCLUSION: Taken together, we propose that DUOX2 plays pivotal roles in TLR5-dependent inflammatory response of nasal airway epithelium.ope