종양 모델에서 대식세포 분극화를 위한 졸레드론산 봉입 리포좀의 개발 및 특성 분석

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의과학과, 2023. 2. 강건욱.서론: 졸레드론산(ZA)은 미국 식품의약국이 승인한 비스포스포네이트 계열 의약품으로, 종양 미세 환경(TME)에서 M2에서 M1 대식세포로의 분극을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 이에 따라, 항암 치료 적용을 위해 ZA를 TME에 전달하기 위한 다양한 방법이 제안되었다. 그 중 리포좀은 표면을 쉽게 변형하여 다양한 기능을 수행할 수 있기 때문에 약물 전달을 위한 매력적인 전달체로 여겨진다. 만노스는 종양 관련 대식세포(TAMs)를 포함한 M2 대식세포 표면의 만노스 수용체(CD206)를 능동적으로 표적화하기 위한 표적 리간드로 사용되었다. 본 연구는 TME, 특히 M2 대식세포와 유사하다고 알려진 TAMs에 ZA를 전달하기 위한 나노전달체로서 리포좀의 활용을 모색하고자 하였다. 또한 이 연구는 마우스 종양 모델에서 리포좀에 봉입된 ZA가 TAMs의 분극화에 미치는 영향을 조사했다. 방법: 리포좀은 5.7:3.8:0.5 몰비의 HSPC, 콜레스테롤 및 PEG2k-PE 또는 5.7:3.8:0.25:0.25 몰비의 HSPC, 콜레스테롤, PEG2k-PE 및 Man-PEG2k-PE로 제조하였다. 리포좀 크기, 안정성 및 특성은 동적 광산란 및 나노입자 추적 분석(NTA)에 의해 평가되었다. 리포좀이 만노실화되었을 때 M2 대식세포를 특이적으로 표적으로 하는지 여부를 조사하기 위해 리포좀을 FNR648로 표지하고 공초점 현미경을 사용하여 M0 대식세포와 M2 대식세포에서 리포좀 세포 흡수를 평가했다. M2-유도 사이토카인, 종양 조절 배지(TCM) 처리되거나 아무것도 처리되지 않은 RAW264.7 세포에서 대식세포 분극화에 대하여 ZA 봉입 리포좀의 효과를 평가하기 위해 리포솜-매개 대식세포 분극화 실험을 수행하였다. 생체 내 연구를 위해 4T1-luc2 세포를 마우스 양쪽 허벅지에 피하 주사하여 마우스 종양 모델을 생성했다. PBS, ZA, Lipo, Lipo/ZA, M-Lipo 및 M-Lipo/ZA를 종양 내 주사한 후 IVISspsetrum으로 생물발광 신호를 검출했다. 생체 내에서 리포좀 ZA가 대식세포 분극화에 미치는 영향을 알아보기 위해 4T1-luc2 종양 모델에서 얻은 종양 조직에 대해 iNOS(M1 대식세포 마커) 및 CD206(M2 대식세포 마커)을 사용하여 유세포 분석 및 면역조직화학 염색을 수행했다. 결과: 리포좀의 유체역학적 크기는 약 100 nm였으며, 이는 NTA에서 약 112 nm 크기를 보임으로써 교차 확인되었다. 모든 리포좀의 다분산지수(PDI) 값은 0.1 미만으로 안정적으로 낮게 측정되었다. 4℃에서 두달까지 크기 및 PDI 값에 대해 안정적이다. 제타 전위는 시간이 흐를 수록 감소하는 경향을 보였다. ZA의 캡슐화 효율은 Lipo/ZA와 M-Lipo/ZA에서 각각 17.63%, 그리고 18.12%를 나타낸다. M2로 분극화된 대식세포에서 FNR648-Lipo와는 다르게 FNR648-M-Lipo는 1시간에서 2.6배, 4시간에서 2.5배 높은 섭취 정도를 보였으며, 분극화되지 않은 세포에서는 세포 흡수에 유의한 차이가 없었다. Lipo/ZA와 M-Lipo/ZA는 Lipo와 M-Lipo와 비교하여 M2 대식세포, TCM 처리된 대식세포 및 M0 대식세포로 다르게 자극된 RAW264.7 세포에서 CD80 발현을 증가시키고 CD206 발현을 감소시킨다. 4T1-luc2 종양 모델에서 ZA의 처리는 종양 부피를 유의하게 증가시켰다. ZA 봉입 리포좀 처리도 그렇지 않은 때보다 종양 부피를 증가시키는 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 리포좀을 처리한 4T1 종양의 유세포 분석 결과, M-Lipo/ZA를 처리한 그룹이 다른 그룹과 비교하여 M2 마커가 가장 낮게 확인되었다. 또한, M-Lipo/ZA는 종양 접종 후 7일차 시점에서 iNOS 마커 발현을 증가시켰으며 CD206 발현을 감소시켰다. 종양 접종 후 15일차가 되면 ZA, Lipo/ZA, M-Lipo/ZA의 CD206 발현이 대조군과 비교하여 모두 감소하였다. 결론: 리포좀은 성공적으로 제작되었다. 만노스가 리포좀 표면에 표지되었을 때 M2 대식세포에 의해 보다 효과적으로 세포내 흡수되었다. 또한, ZA 봉입 리포좀은 대식세포에서 CD206발현을 감소시키고 CD80 발현을 증가시켰다. M-Lipo/ZA를 격일로 처리할 때 TME에 존재하는 TAMs의 M1 분극화를 유도하는 것을 확인하였다.Introduction: Zoledronic acid (ZA) is an FDA-approved bisphosphonate drug that facilitates polarization from M2 to M1 macrophages in the tumor microenvironment (TME). Accordingly, various ways have been suggested to deliver ZA to the TME for anti-cancer therapeutic applications. Among them, liposomes are attractive vehicles for drug delivery because their surface can be easily modified to achieve various functions. Mannose was used as a targeting ligand to actively target the mannose receptor (CD206) on the surface of M2 macrophages, including tumor-associated macrophages (TAMs). This study aimed to explore the use of liposomes as nanocarriers to deliver ZA to the TME, especially TAMs, which are similar to M2 macrophages. This study also investigated the contribution of ZA encapsulated in liposomes in mouse tumor models to the polarization of TAMs. Methods: Liposomes were prepared with a 5.7:3.8:0.5 molar ratio of HSPC, cholesterol, and PEG2k-PE or a 5.7:3.8:0.25:0.25 molar ratio of HSPC, cholesterol, PEG2k-PE, and Man-PEG2k-PE. The liposome size, stability, and properties were evaluated by dynamic light scattering and nanoparticle tracking analysis (NTA). To investigate whether liposomes specifically target M2 macrophages when they were mannosylated, liposomes were labeled with FNR648 dye, and cellular uptake was assessed in M0 and M2 macrophages using confocal microscopy. A liposome-mediated macrophage polarization experiment was performed to assess the effect of ZA-encapsulated liposomes on macrophage polarization in vitro in RAW264.7 cells treated with M2-inducing cytokines, tumor-conditioned media (TCM) or none. For in vivo study, 4T1-luc2 cells were injected subcutaneously into both thighs of mice to generate mouse tumor models. After intratumoral injection of PBS, ZA, Lipo, Lipo/ZA, M-Lipo, and M-Lipo/ZA, the bioluminescence signals were detected with IVISspcetrum. To examine the effect of liposomal ZA on macrophage polarization in vivo, flow cytometry analysis and immunohistochemical staining were performed using iNOS (M1 macrophage marker) and CD206 (M2 macrophage marker) on tumor tissue obtained from 4T1-luc2 tumor-bearing mouse models. Results: The hydrodynamic sizes of the liposomes were about 100 nm, which was cross-checked by showing the sizes of about 112 nm using NTA. The PDI values of all liposomes were determined to be reliably low, less than 0.1. The size and PDI values were stable for up to 8 weeks at 4 °C. Zeta potentials tended to decrease over time. The encapsulation efficiencies of ZA were 17.63% and 18.12% for Lipo/ZA and M-Lipo/ZA, respectively. Unlike FNR648-Lipo in M2 macrophages, FNR648-M-Lipo showed 2.6-fold higher uptake at 1 hour and 2.5-fold higher at 4 hours after liposomes treatment, and there was no significant difference in cellular uptake in M0 macrophages. Lipo/ZA and M-Lipo/ZA increased CD80 expression and decreased CD206 expression in differently stimulated RAW264.7 cells into M2 macrophages, TCM-treated macrophages, and M0 macrophages compared to Lipo and M-Lipo. Treatment with ZA in 4T1-luc2 tumor models significantly increased tumor volume. Liposome treatment containing ZA also tended to increase tumor volume, but this was not statistically significant. As a result of flow cytometry analysis of 4T1 tumors with liposome treatment, the M-Lipo/ZA group showed the lowest M2 marker expression compared to the other groups. Immunohistochemistry results showed M-Lipo/ZA also increased iNOS marker expression and decreased CD206 expression 7 days after tumor inoculation. At 15 days after tumor inoculation, the CD206 expressions in the ZA, Lipo/ZA, and M-Lipo/ZA groups were decreased compared to the control group. Conclusion: Liposomes were successfully fabricated. When mannose was labeled on the liposome surface, it was more effectively taken up by M2 macrophages. Also, ZA-encapsulated liposomes decreased CD206 expression and increased CD80 expression in macrophages in vitro and in vivo. It was observed that M1 polarization of TAMs in the tumor microenvironment was induced when M-Lipo/ZA was treated every other day.Introduction 1 Material and Methods 6 Results 20 Discussion 58 References 67 Abstract in Korean 75석

주택담보대출 연체 결정요인 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 행정대학원 : 행정학과(정책학전공), 2014. 2. 정광호.주택담보대출은 소유하고 있는 또는 소유할 부동산을 담보로 하여 대출을 받는 것을 의미한다. 우리나라 주택담보대출 금융기관 중 보금자리론이라는 고유 브랜드명을 가지고 장기 고정금리로 대출을 하여주는 기관은 한국주택금융공사인데 공사에서는 대출채권을 기초로 유동화증권인 주택저당증권을 발행하여 다시 투자자에게 판매하고 그 판매대금을 금융기관에 지급하여 장기대출시장의 안정을 꾀하고 있다. 이미 선진국에서는 일반화된 장기주택대출제도로, 우리나라에서는 2004년 3월 정부투자회사인 한국주택금융공사가 설립되면서 도입되었다. 본 논문에서는 고정금리 장기 분할상환 주택담보대출에 대한 건전성에 대한 검토로 주택담보대출 연체에 관심을 두고자 한다. 주택담보대출에 대한 연체 분석과 차입자들에 대한 특성 분석 등의 연구는 그동안 계속되어 왔으나 고정금리 대출채권 및 상환방식에 초점을 맞추어 차입자를 분석한 경우는 많지 않았다. 본 연구의 목적은 주택담보대출의 상환방식이 연체여부에 미치는 영향을 분석하는 것이다. 즉 주택담보대출의 상환유형인 원리금균등상환, 원금균등상환, 원금체증식상환 등 3가지 방식별로 연체여부에 미치는 영향을 분석하고자 한다. 본 연구의 데이터는 한국주택금융공사에서 2010년 1월부터 2013년 9월까지 취급한 주택담보대출 약 390,000건을 대상으로 하고 있다. 또한 연체 여부의 기준시점은 2013년 9월말로 하고 있다. 본 연구를 위해 사용된 주택담보대출 데이터는 고정금리, 장기분할상환을 특징으로 하고 있다. 따라서 대출취급시점에 정해진 금리의 변동성은 존재하지 않는다. 개별 대출계좌에 대한 정보와 한국감정원의 주택가격지수, 한국은행의 물가지수 데이터를 토대로 연구를 진행하고자 한다. 본 연구에서는 3가지 상환방식별로 주택담보대출 연체 여부에 차이가 있는지를 로짓(logit)분석을 통해 비교하고 있다. 이를 통해 주택담보대출금의 원활한 상환 및 대출자의 상환부담을 완화할 수 있는 방식을 모색하는 것을 부차적인 목적으로 한다. 상환방식의 특징상 원금균등상환방식은 기간경과에 따라 원금이 일정하게 상환되면서 잔여원금의 감소로 수반되는 이자 또한 줄어들어 채무금액이 체감하며 원금 체증식 상환방식은 상환해야하는 원금이 기간경과에 따라 증가하는 형태로 대출이후 점차 채무금액이 체증하는 형태를 띠게 된다. 본 논문의 로짓분석에 따르면 원리금균등 상환방식과 비교할 때 원금균등 상환방식의 경우 연체확률은 상대적으로 하락하는 반면, 체증식 상환방식의 경우 상대적으로 연체확률이 상승하는 것으로 나타났다. 연체여부에 영향을 미치는 유의미한 변수로는 상환방식 외에 취급시 대출금액, 취급시 대출금리, 대출경과기간, 담보물가치, LTV, 주택가격변동, 물가변동, 소득제공(배우자)여부, 임대사업자여부, CB등급, 주택유형 중 아파트, 성별, 연령이 있음을 알 수 있었다. 앞으로 장기채권시장 기반구축과 더불어 새로운 자산운용수단도 확대될 것으로 예상되기 때문에 금융시장 안정과 관련된 고정금리 주택담보대출의 연체에 대한 지속적 연구가 요구된다. 제1장 서론: 연구의 목적과 필요성 제1절 연구의 목적 제2절 연구의 필요성 제2장 주택담보대출 제도와 선행연구 제1절 주택담보대출 제도 1. 국내 주택담보대출 특징 및 문제점 2. 장기 고정금리 모기지 대출 활성화 3. 주택담보대출 유동화 4. 주택금융공사의 유동화증권 발행과 기초대출채권 연체율 현황 제2절 주택담보대출 연체 관련 선행연구 1. 국내연구 2. 국외연구 3. 기존연구와 비교(연체결정요인을 중심으로) 제3절 선행연구의 한계와 본 연구의 차별성 제3장 연구의 대상과 방법 제1절 연구의 대상과 자료 제2절 연구 가설과 방법 36 1. 연구의 가설과 분석틀 2. 변수 설명과 측정 3. 분석방법론 제4장 실증 분석 제1절 기초통계량 분석 1. 관측대상의 특성 2. 카이스퀘어 분석 (범주형 변수) 제2절. 연구모형의 분석 결과 1. 상관관계분석 결과 2. 로짓분석 결과 1) 상환방식에 따른 연체 2) 연체에 영향을 미치는 유의미한 변수들 3) 연체확률을 높이는 변수 4) 연체확률을 낮추는 변수 제5장 결론 제1절 연구결과의 요약 1. 상환방식과 연체율의 관계 2. 상환방식 이외 연체 관련 요인들 3. 기존 연구와의 차이점 제2절 본 연구의 시사점과 한계 1. 본 연구의 정책 시사점 2. 본 연구의 한계 제6장 참고문헌 은행의 가계대출 및 주택대출, 주택담보대출 추이 주요국 GDP대비 가계부채 및 모기지부채 각국의 주택담보대출 계약 형태 상환방식별 주택담보대출 비중 선진국과 한국의 주택담보대출 유형 비중 은행권 고정금리·비거치식 분할상환 대출 비중확대 계획 및 실적 연체율 추이 사용한 변수 목록 주요 선행연구 요약표 본 연구의 주요 변수로 분석한 기존연구 비교표 사용한 변수 연소득 추정 방법 더미변수 측정 요약표 상환유형별 연체여부 및 연체 비율 상환방식별 연체여부 CB등급별 연체여부 주택유형별 연체여부 성별 연체여부 소득제공자별 연체여부 임대소득자 유무별 연체여부 상관관계 분석 결과표 로짓모형 분석 결과표 유의변수 분석 결과표 Oddds ratio 유동화증권 발행구조 한국주택금융공사 사업개요 연구 분석틀 > 주택유형별 연체여부 및 연체 비율 CB등급별 연체여부 및 연체 비율 성별 연체여부 및 연체 비율 소득구간별·성별 연체여부 LTV구간별 연체여부 및 연체 비율 DTI구간별 연체여부 및 연체 비율 담보가치 구간별 연체여부 및 연체 비율 담보가치 구간별·DTI구간별 연체비율 대출기간별 구간별 연체여부 및 연체 비율 대출만기별 구간별 연체여부 및 연체 비율 거치만기별 구간별 연체여부 및 연체 비율 연령별 연체여부 및 연체 비율 금리 구간별 연체여부 및 연체 비율 소득 구간별 연체여부 및 연체 비율 소득제공자 유무에 따른 연체여부 및 연체 비율 임대사업자 여부에 따른 연체여부 및 연체 비율 연속형 변수 분석Maste

An Investigation into the Secondary Science Teachers' Perceptions on the Scientific Models and Modeling

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 과학교육과 지구과학 전공, 2016. 2. 최승언.과학 교육의 궁극적 목표인 학생들의 과학적 소양을 배양하는데 있어 과학적 모델(이하 모델)과 모델 구성(이하 모델링)이 수행하는 핵심적 역할을 고려할 때, 중등 과학 교사의 모델과 모델링에 대한 인식을 조사하는 것은 모델 기반 교수·학습을 실제 과학 수업에 적용하기 위한 토대를 마련하기 위해 필수적이라고 할 수 있다. 모델 기반 교수·학습이란 학생들이 자신의 모델을 구성, 평가, 수정하는 모델링을 통해 과학적 내용 지식을 학습하고, 나아가서 과학의 본성에 대한 바람직한 이해를 구축하도록 모델과 모델링 과정에 대하여 학습하는 것을 의미하며, 그러한 모델링 수업의 안내자로서 과학 교사는 모델과 모델링에 대하여 튼튼한 이해를 소유하여야 한다. 이에 본 연구자는 현재 학교 현장에서 과학 교과를 가르치는 50명의 중등 과학 교사를 대상으로, 25개의 개방형 문항을 사용하여 다음과 같은 세 가지 범주의 모델과 모델링에 대한 여러 측면의 인식, 첫째, 모델과 모델링에 대한 여러 측면의 이해, 즉 정의, 예시, 목적, 다양성, 변화성, 설계와 구성, 평가 기준, 둘째, 교수도구로서의 모델과 모델링 활용의 중요성과 교수 의사, 셋째, 15개 모델 후보에 대한 모델 여부 판단과 각 모델의 목적을 조사하였다. 수집된 자료에 대한 질적 분석을 통하여 다음과 같은 결론에 도달하였다. 첫째, 대부분의 과학 교사들은 모델이 갖는 교수도구로서의 기능적 측면에 집중하여, 실제의 단순화된 표상이라는 모델 개념을 소유하지만, 과학 내용 전달 측면의 효용에만 집중하기 때문에, 과학에 있어서 모델과 모델링의 역할을 파악하지 못 하고 있다. 둘째, 대부분의 과학 교사들은 하나의 자연 현상을 표상하기 위해 다양한 모델이 구성될 수 있다는 사실과, 그러한 모델의 변화 가능성에 대하여 비교적 잘 인식하고 있으나, 모델의 설계와 구성이나 평가 기준 측면의 이해는 수정을 필요로 하는 제한적 수준에 머물러 있다. 셋째, 많은 교사들이 모델과 모델링에 대하여 가르치는 것의 중요성을 인식하지만, 여러 교육 과정 상의 현실적 어려움과, 교사의 지식 부족을 토로하여 모델과 모델링의 실제 현장 적용에 대해 부정적 시각을 견지하는 교사들이 상당하였다. 넷째, 물리, 화학, 지구과학 전공 교사들에 비하여, 많은 생물 전공 교사들은 생물 교과에 자주 등장하는 실물 모델에 치우친 모델 개념을 소유하였으며, 그러한 인식은 교수도구로서 모델과 모델링을 활용하는 것의 가치를 과소평가하는 견해로 나타났다. 이와 같은 결과를 교사의 전공을 포함하는 모델 사용 경험이 그들이 소유한 모델 개념과 본성에 대한 지식적 이해의 근간이며, 그에 기반을 둔 신념을 소유한 것으로 판단하였다. 즉, 모델에 대한 지식과 신념 사이의 상호관련성이 일견 탐지되었다. 다섯째, 교육 과정 상 등장하는 여러 과학 개념과 관련된 모델 후보를 그림으로 제시한 결과, 모델 여부 판단에 있어 과학적이고, 일관된 기준을 적용하기 보다는 모델이 갖는 설명력이나 자신의 모호한 모델 개념을 적용하였고, 모델이라고 판단한 경우, 각 모델의 제한점에 대한 지식을 표출한 경우는 드물었다. 여섯째, 모델 유형과 관련된 지식에 있어서, 과학 교사들은 기술적(descriptive) 측면에 초점을 맞춘 모델 사용에 집중하여, 표, 그래프, 수식으로 표상된 수학적, 상징적 모델의 예측적, 해석적 효용에 대한 인식이 부족한 것으로 나타났다. 본 연구에서 중등 과학 교사들이 모델과 모델링에 대하여 무엇을 알고, 어떻게 가르치는가에 대한 기존 인식을 탐색하여 분석한 결과는 과학 교사의 모델과 모델링에 대한 이해를 제고하기 위한 적극적인 개입에 대하여 큰 시사점을 갖는다.제 1 장 서론 1 제 1 절 연구의 필요성 1 제 2 절 연구 목적과 연구 문제 5 제 2 장 이론적 배경 6 제 1 절 모델 및 모델링과 과학 교육 6 1. 과학 교육의 목표와 모델 및 모델링 6 2. 과학적 모델 8 3. 과학적 모델링 11 4. 모델과 모델링에 대한 이해 16 5. 모델의 공통성과 역할 및 유형에 따른 분류 20 제 2 절 과학 교사의 모델 및 모델링에 대한 인식 28 1. 과학 교사의 모델과 모델링에 대한 인식의 중요성 28 2. 선행 연구 고찰 30 제 3 장 연구 방법 39 제 1 절 연구 참여자 39 제 2 절 설문 조사 도구 41 제 3 절 분석 방법 45 제 4 장 연구 결과 49 제 1 절 모델의 정의, 예시, 목적 및 본성에 대한 인식 49 1. 모델의 정의, 예시 49 2. 모델의 목적과 본성에 대한 인식 58 제 2 절 교수도구로서 모델과 모델링 활용에 대한 신념 84 1. 모델과 모델링 교수의 중요성 84 2. 모델과 모델링 교수 의사 89 3. 전공별 모델과 모델링 활용에 대한 신념 95 제 3 절 모델의 범위와 목적에 대한 지식 98 1. 지구과학 영역 99 2. 생물 영역 104 3. 화학 영역 111 4. 물리 영역 116 제 5 장 결론과 제언 120 제 1 절 결론 120 제 2 절 제언 128 참고문헌 131 부록 154 Abstract 162Maste

Study for the Phase Transition of YbInCu4

880 eV 광자를 사용해서 광전자분광 실험으로 YbInCu4 화합물의 Yb 4f 광전자 스펙트럼을 측정했다. 불순물 모형 해밀토니안을 이용해서 Yb 4f 광전자 스펙트럼을 이론적으로 분석했다. Yb 4f 전자 스펙트럼을 이론적으로 분석해서, 혼성 상호작용 (Δav)보다 맨 4f 전자 에너지 (εf)가 더 크게 변하는 것을 알았다. 콘도 부피붕괴 모형에서 εf 변화가 YbInCu4 화합물의 상자성 상전이를 일으키는 추진력이라는 결론에 도달했다. The 4f spectra of YbInCu4 were measured by photoemission spectroscopy by using 880 eV photons. We analyzed the 4f spectra theoretically with the single impurity Hamiltonian. By analyzing the 4f spectra theoretically, we found a bare 4f binding energy (εf) rather than a hybridization (Δav) to be more important in explaining the change of a Yb 4f electron number. Hence, we concluded that the change of the εf in the Kondo volume collapse model was the driving force of the phase transition of YbInCu4.TRUEscopuskc

L.Charliac & A.-CI. Motron(1998)의 견해를 중심으로

Parmi les quelques ittudes sur la prononciation du franc¸ais, prononciation que les Core´ens trouvent difficile et les erreurs affe´rentes, ce me´moire part d'une question pose´e par L. Charliac & A.-C1. Motron (1998) sur la prononciation franc¸aise et l'approfondit. Nous partons de 1'hypothe｀se qu'il y aurait des differences entre les remarques faites par les deux phone´ticiens et les difficulte´s de prononciation que les Core´ens rencontrent effectivement ; des tests ont e´te´ effectue´s pour verifier cette hypothe｀se et nous avons analyse´. les re´sultats obtenus. En ce sens, ce me´moire a ve´rifie´ les conclusions jusque la en vigueur gra^ce a｀ des tests plus objectifs et a cherchi. a s'appliquer plus utilement aux e´tudes futures en analysant les erreurs passie´es. Cet essai qui cherche a｀ obtenir des donne´es statistiques objectives se compose de trois volets ; le premier porte sur l'analyse des enque^tes mene´es aupre｀s des professeurs charge´s d'enseigner la langue franc¸aise; le deuxie｀me traite de la prononciation franc¸aise des e´le｀ves et le troisie｀me est l'e´tude du document e´crit par L. Charliac & A. C1. Motron. Les re´sultats de cette e´tude de´montrent qu'il existe en effet certaines diffe´rences entre les remarques des deux phone´ticiens et les particularite´s de prononciation que les Core´ens trouvent re´ellement difficiles. Selon la synthe｀se des enque^tes aupre｀s des e´le｀ves et des professeurs, les difficulte´s re´sident sur l'enchai^nement consonantique, l'e´galite´ syllabique, la de´saccentuation, l'absence de /□/ en fin de mot, et la prononciation des phone｀mes /j/, /R/, /b/-/v/ et /y/. Bien que d'autres difficulte´s de prononciation aient e´te´ de´montre´es, les guides pe´dagogiques ne les traitent pas parce qu'en ge´ne´ral, on a juge´ qu'elles ne pre´sentaient pas de probe｀mes particuliers. Le taux d'erreur par distinction de sexe n'est pas particulie｀rement mentionne´e parce qu'il n'y a pas de grandes diffe´rences, bien que l'etudiante obtienne de meilleurs re´sultats sur quelques points. Si on compare l'anne´e scolaire, les e´le｀ves de deuxie｀me anne´e sont supe´rieurs a｀ ceux de premie｀re anne´e dans 11 des 15 points. Ceci prouve que les difficulte´s de prononciation franc¸aise peuvent e^tre re´solues par 1' e´tude. Une mauvaise prononciation peut provoquer des confusions de sens, ce qui perturbe la communication. Cette e´tude a constate´ que les erreurs de prononciation renvoient parfois a｀ des mots tout a｀ fait diffe´rents. Ces de´fauts devraient e^re corrige´s au moment opportun chez les e´tudiants, parce qu'une fois la mauvaise habitude acquise, il est beaucoup plus dur de reme´dier au proble｀me. Pour c¸ela, il faut activement et continuellement appliquer une me´thode qui convertira l'intervention negative de la langue maternelle en changement positif. Ce me´moire a pour but de fournir des informations plus pre´cises aux Core´ens qui s'intere´ssent a｀ la langue franc¸aise en se fondant sur l'analyse des erreurs de prononciation des e´le｀ves. A partir de cette e´tude, je compte faire d´evelopper 1'e´tude du guide d'enseignement cherchant a｀ faire coincider l'habitude articulatoire des e´le｀ves core´ens au syste｀me de prononciation franc¸aise.Ⅰ. 서론 = 3 A. 연구의 필요성 및 문제 제기 = 3 B. 연구 내용 = 5 C. 연구 방법 = 7 1. 실험 문항 선정 방식 = 7 2. 녹음 분석대상 선정 기준 = 9 3. 실험 및 설문 실시 = 10 D. 연구의 제한점 = 12 Ⅲ. 본론 = 14 A. 이론적 배경 = 14 1. 대조분석 = 14 가. 대조분석의 이론적 배경 = 14 나. 대조분석의 주요 이론 = 15 다. 대조분석의 교육적 활용과 한계 = 16 2. 대조분석과 간섭현상 = 17 가. 간섭의 주요 이론 = 17 나. 음성적 간섭 = 19 3. 오류분석 = 21 가. 오류분석의 이론적 배경 = 21 나. 오류분석의 주요 이론 = 22 다. 오류분석의 교육적 활용 = 23 4. 한·불 음운 체계 비교 = 24 B. 문항분석 = 28 1. 모음연쇄(enchai＾nement vocalique) 문항분석 = 28 2. 자음연쇄(enchai＾nement consonantique) 문항분석 = 30 3. /b/ - /v/ 발음 구분 문항분석 = 32 4. 반자음 또는 반모음(semi-consonnes ou semi-voyelles) 문항분석 = 35 5. /t/ - /d/ 문항 분석 = 41 6. 음절의 동등성(e´galite´ syllabique) 문항 분석 = 43 7. 탈강세화(de´saccentuation) 문항 분석 = 45 8. /R/ 발음 문항 분석 = 48 9. 어말 /∂/모음의 탈락(chute du /∂/) 문항 분석 = 51 10. /f/ - /v/ 발음 구분 문항 분석 = 54 11. /∫/와 /□/발음 구분 문항 분석 = 56 12. /y/ 발음 문항 분석 = 58 13. /z/ 발음 문항 분석 = 60 14. 실험 분석 결과 종합 = 62 C. 효과적 지도 방안 = 67 1. 모음연쇄 = 67 2. 반모음 = 68 3. 음절의 동등성 = 71 4. 탈강세화 = 72 5. /R/발음 = 72 6. 어말의 /∂/ 탈락 = 76 7. /b/ - /v/ = 76 8. /y/ 발음의 교정 방법 = 78 Ⅲ. 결론 = 80 참고문헌 = 82 RESUME = 8

A study on high school music appreciation instructional map applying Arts propel

본 연구는 H. Gardner의 다중지능이론을 기반으로 한 아츠 프로펠 (Arts PROPEL) 예술 프로그램을 적용하여 고등학생을 대상으로 한 음악 감상 수업을 개발하고 현장 적합성을 검증하는 것을 목적으로 하였다. 이에 개발된 수업 설계단계에 따라 2015 개정 음악과 교육과정 및 고등학교 음악 교과서를 분석하여 제재곡을 선정하였고, 정재은 외(2016)의 음악 감상 4단계 이론을 적용하여 총 8차시의 지도안을 개발하였으며 이를 현직 교사 및 전문가에게 현장 적합성을 검증한 뒤 결과를 도출하였다. 본 연구의 결론은 다음과 같다. 첫째, 아츠 프로펠을 적용한 음악 수업을 설계하기 위해 먼저 2015 개정 음악과 교육과정의 성취기준을 확인함으로써 아츠 프로펠과 성취기준 간의 연관성을 분석하고 이를 토대로 각 수업의 학습목표를 설계한다. 그리고 음악 감상 4단계를 각 차시에 적절히 분배한 뒤 도메인 프로젝트의 영역을 설정하고 차시 안에서 아츠 프로펠의 작품, 인지, 반성을 적용해 수업의 활동을 구성한다. 각 도메인 프로젝트의 첫 번째 차시는 감각적 감상 단계, 두 번째 차시는 분석적 감상 단계, 세 번째와 네 번째 차시는 심미적 감상 단계로 설정하였고 각 프로젝트에서 진행될 메인 활동을 설정하였다. 이 메인 활동은 미니 음악 전시회 구상 및 개최하기와 ASMR 제작하기로 각각 구상하였고 이는 각 차시 간에 유기성 및 연계성을 가지고 발전하여 프로젝트의 마지막 차시에 진행하는 최종 목표 및 도달점과 같은 역할을 담당한다. 또한 각 차시 내에서는 작품, 인지, 반성의 활동들이 유기적으로 나타나는데 작품 요소로는 제재곡 소개하는 카피라이터 문구 제작, 전시회 포스터 제작 등이 있으며 인지 요소로는 역사, 문화적 배경 속에서 제재곡 학습하기, 작곡가에 대한 학습 등이 있고 반성 요소로는 포트폴리오 작성, 음악일지 작성 등이 있다. 아츠 프로펠은 학생의 음악적 능력이나 개인이 선행한 음악 학습 진도에 구애받지 않고 자유롭게 음악 교육을 받을 수 있는 자율적인 과정중심, 활동중심을 강조하는 예술 프로그램인 점을 반영하여 반성 요소인 포트폴리오 작성을 통해 자신의 음악적 결과물을 연속적으로 수집한다. 그리고 이를 통한 학생 스스로의 반성적 사고와 앞으로의 발전 가능성을 도모할 수 있는 기회를 제공하도록 중점을 두었다. 둘째, 현직 교사에게 본 연구의 교수-학습 지도안의 현장 적합성 검증을 의뢰한 결과 아츠 프로펠은 교육적으로 실효성이 있으며 현장에 적용할 수 있는 가능성이 높다고 답하였다. 또한 2015 개정 음악과 교육과정과 아츠 프로펠 프로그램은‘음악적 창의·융합 사고 역량’과 ‘자기관리 역량’과 관련하여 연계성을 가지고 그 교육적 효과가 더욱 가치 있게 발현될 것이라고 답하였다. 더 나아가 지도안에서 구상한 다양한 활동들이 새롭고 참신하다는 의견과 이로 인해 학습자의 흥미유발을 기대해 볼 수 있다고 답하였다. 하지만 학교 현장에서 요구되는 부분은 개발된 지도안이 현장에서 적절하게 수업 시간을 운용하는 데 있어 어려움이 있을 것으로 보인다는 지적이 있었다. 그리고 학생들이 자신의 감상평을 음악일지에 반복적으로 서술하는 활동을 어려워할 수 있으므로 이에 대한 난이도 조절 및 보완책이 필요하다고 답했다. 다른 의견으로는 평가의 대상이 학습자 자신, 교사, 동료 등으로 확대 되었기에 평가자의 주관이 개입될 여지가 있기 때문에 자세한 평가 요소 및 척도 방법을 제시해야 할 것이라고 제언하였다. 본 연구는 아츠 프로펠을 적용한 효과적인 음악 감상 수업을 개발하여 전통적인 음악 감상수업 형태를 벗어나 학생중심 및 과정중심으로의 변환된 음악 감상 수업을 개발하는데 의의가 있다. 본 연구를 통하여 아츠 프로펠을 적용한 음악 감상 수업이 교육 현장에서 사용되고 이로 인해 학생들의 음악 감상 활동이 교실에서 그치지 않고 더 나아가 개개인의 삶과 연결되어 더욱 주체적이며 가치 있는 감상 활동으로 이어질 수 있는 유의미한 계기가 마련되길 바란다. ;The purpose of this study was to develop a music appreciation class for high school students and to verify the suitability of the field by applying the Arts PROPEL arts program based on H. Gardner's multi-intelligence theory. In accordance with the developed class design stage, the 2015 revision music and curriculum and high school music textbooks were analyzed to select sanctions, and Jung Jae-eun, Choi Mi-young (2016)'s four-step music appreciation theory, was applied to develop a total of eight teaching plans. The results were derived after verifying the on-site suitability to current teachers and experts. The conclusion of this study is as follows. First, in order to design a music class to which Arts props are applied, by first checking the achievement standards of the 2015 revised music and curriculum, we analyze the connection between Arts props and achievement standards, and based on this, design the learning goals for each class. Then, after distributing the four stages of music appreciation appropriately for each class, the domain project area is set up, and the art, cognition, and reflection of art propel are applied within the class to organize the activities of the class. The first chase of each domain project was set to the sensational appreciation stage, the second chase was set to the analytical appreciation stage, and the third and fourth chases were set to the aesthetic appreciation stage, and the main activities to be conducted in each project were set. This main activity was envisioned to devise and hold my own mini music exhibition and to produce ASMR, which plays a role as the final goal and reach point for the final development of the project, developing with organicity and connection between each time. Also, within each car, the activities of work, cognition, and reflection appear organically. The elements of the work include the production of copywriter phrases that introduce the sanctions, and the production of exhibition posters. Learning, etc., and reflection elements include portfolio creation and music journaling. Arts propel is an art program that emphasizes autonomous process-centered and activity-centered programs that can freely receive music education regardless of the student's musical ability or individual's advanced music learning progress. Through this, he continuously collects his musical results. In addition, the emphasis was placed on providing students with opportunities to reflect on their own thinking and future development potential. Second, as a result of requesting the current teacher to verify the suitability of the teaching-learning instruction in this study, Arts propel was educationally effective and highly applicable to the field. In addition, the 2015 revised music and curriculum and the Arts Propel Program replied that the educational effect will be more valuable with a connection in relation to the'musical creative and convergence thinking competency' and'self-management competency'. Furthermore, it was said that various activities envisioned in the map were new and novel, and that it was expected to induce learners' interest. However, it was pointed out that the required part of the school site would be difficult for the developed instruction to properly manage the class time. In addition, students answered that it is necessary to adjust the level of difficulty and supplement it because it may be difficult for students to repeatedly write their opinions in the music journal. In other opinions, it was suggested that detailed evaluation factors and measures should be presented because the subject of evaluation was expanded to learners themselves, teachers, and colleagues, so there was room for intervention by the evaluators. The purpose of this study is to develop an effective music appreciation class to which art propel has been applied, and to develop a music appreciation class that has been transformed into a student-centered and process-centered course beyond the traditional music appreciation class. Through this study, the music appreciation class to which Arts propel is applied is used in the educational field, and this is a meaningful opportunity for students' music appreciation activities not only to stop in the classroom, but also to connect with their lives and lead to more subjective and valuable appreciation activities. I hope to be prepared.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 목적 및 필요성 1 B. 연구 질문 3 Ⅱ. 이론적 배경 4 A. 아츠 프로펠 (Arts Propel) 4 B. 음악 감상수업에 대한 이해 14 C. 선행 연구 분석 18 Ⅲ. 연구방법 21 A. 연구 절차 21 B. 지도안 설계 단계 23 Ⅳ. 아츠 프로펠을 적용한 음악 감상 수업 개발 33 A. 아츠 프로펠을 적용한 지도안 개발 결과 33 B. 차시별 교수학습 지도안 41 C. 현장 적합성 및 내용 타당도 검증 112 Ⅴ. 결론 및 논의 118 참고문헌 121 부록1. 설문지 123 ABSTRACT 12

The Effect of Combinative Approach of Fine Art and Social Affairs Division on Academic Motivation and Achievement : Focuced on Elementary Grade 6 Students

Modern society requires not only changes within inflow of massive knowledge and complex information, but also integrated knowledge that can integrate and apply the urgent issues, instead of fragmentary knowledge. In such society, it is desperately needed to integrate knowledge in various areas, rather than acquiring simple knowledge in a single area. Owing to its various teaching methods and integration with other subjects, the integrated approach through art can enhance comprehensive viewpoints and multidisciplinary thinking skills. Also art is a subject in which I can raise abilities of understanding ourselves and the surrounding world, and also distinguishing and selecting information necessary among so much information. The subjects of society and art commonly aim to have understanding of life and culture. Various art works reflecting the times of the society indicate such close relationship between those two subjects. Thus this study aimed to understand the influence of expression class with integrated approach of art and society subjects on elementary school 6th graders' academic motivation and achievement. By having the understanding of traditional culture through society subject and also expressing ceramics based on traditional culture in art subject, it aimed to increase understanding and interest with integrated class of art and society subjects. As research subjects, I selected 59 sixth graders from two classes(mixed with male and female students) in S Elementary School located in Suwon-si. The experimental group(30 students) received the integrated class including the selected unit related to traditional culture of society subject and expression area of art subject while the control group(29 students) received ordinary art expression class. Through questionnaire survey, written test and practical test on pre/post academic motivation and achievement for both experimental and control groups before the class, I analyzed if there would be significant differences in the influence on academic motivation and achievement between experimental and control groups. Preparing the evaluation tool in advance, the academic motivation of both experimental and control groups was measured through questionnaires while the academic achievement was tested through written test for art and society subjects. In order to prepare the written test, the researcher created questions by extracting questions from textbooks, guidebooks for teachers, and Edu-Net, and then they were modified and complemented by two current elementary school teachers with teaching experience for more than five years. Regarding the practical test, an expert in ceramics, two current teachers and the researcher conducted evaluation through the prepared practical test tool. By using SPSS(Statistical Package for Social Science) Ver 19.0 statistical package program, the data was electrically processed. I also conducted reliability analysis, independent sample t-test and paired sample t-test. The results of this study can be summarized like following. First, the experimental group receiving the integrated class of art and society subjects showed higher academic motivation than the control group's receiving ordinary art class. Second, the experimental group receiving the integrated class of art and society subjects received higher scores than the control group receiving ordinary art class. Third, the experimental group receiving the integrated class received overall higher evaluation on unique expression of themes than the control group receiving ordinary art class. Fourth, the educational effect that could not be expected from a single subject could be received from the integrated class of art and society subjects. The understanding of concept in society subject and expression class in art subject focusing on the theme of 'traditional culture' had significant influence on understanding and expressiveness. Despite of many classes based on integrated approach between art and other subjects, most of them in elementary school between art and society subjects were researches on appreciation and expression class focusing on paintings. Thus the researcher selected 'traditional culture' as a common theme of art and society subjects, designed a program in which ceramic art(that was not easily provided to elementary school students) could be properly applied to class, and then verified its educational effect on academic motivation and achievement. It would be necessary to develop programs that can lead educational values by applying various integrated approaches to the educational field.;현대사회는 거대한 지식과 복잡한 정보의 유입 속에서 변화를 요구하고 당면된 문제들을 해결할 수 있는 단편적인 지식이 아닌 종합하고 응용할 수 있는 통합적인 지식을 요구하고 있다. 이러한 사회 속에서 한 분야의 지식 습득이 아닌 여러 분야의 지식 통합을 절실히 필요로 한다. 미술을 통한 통합적 접근은 교수 방법이 다양해지고 타 교과와의 통합으로 한 접근 수업은 포괄적인 시각을 기르며, 다각적으로 사고 할 수 있는 종합적 사고력을 증진 시킬 수 있다. 또한 미술은 우리 개개인과 주변의 세계를 이해하고 많은 정보 속에서 자신이 필요한 정보를 분별하고 선택하는 능력을 기를 수 있는 교과이다. 사회과와 미술과는 공통적으로 생활, 즉 문화에 대한 이해를 목적으로 하며 그 사회의 시대를 반영하는 여러 가지 미술품 들은 두 교과가 밀접한 관계를 가지고 있음을 말해준다. 따라서 본 연구에서는 미술과와 사회과의 통합적 접근의 표현 수업을 통하여 초등학교 6학년 학생들의 학습동기와 학업성취도에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 전통문화에 대한 이해를 사회과에서 학습하고 전통문화를 활용한 도자기 수업을 미술과에서 표현하여 , 미술과 사회과의 통합수업으로 흥미를 촉진하고 이해를 높이는데 목표를 두었다. 연구대상은 수원시에 위치한 S 초등학교 6학년 남녀 혼반으로 구성된 2학급 59명을 선정하였다. 실험집단 30명은 사회과의 전통문화와 관련된 단원을 선정, 미술과의 표현영역을 통합하여 수업을 진행하고, 통제집단 29명은 일반적인 미술 표현 수업으로 진행하였다. 실험집단과 통제집단 모두 사전, 사후 학습동기와 학업성취도를 각각 설문지 및 지필평가 그리고 실기평가를 통하여 미술과와 사회과를 통합한 수업을 진행한 실험집단과 일반적인 수업을 진행한 통제집단이 학습동기와 학업성취도에 미치는 영향에 대하여 유의미한 차이를 보이는지를 분석하였다. 본 연구의 평가방법은 평가도구를 사전에 작성하여, 실험집단과 통제집단 모두 학습동기를 설문지로 측정하고 학업성취도는 미술과와 사회과의 지필평가 및 실기평가를 통하여 검사하였다. 지필평가는 교과서 및 교사용 지도서, 에듀넷의 문항을 추출하여 본 연구자가 만든 문항을 5년 이상의 초등학교 현직 교사 2인의 수정 및 보완을 통하여 작성되었다. 그리고 실기평가 또한 작성된 실기평가 도구를 통하여 도자실기 전문가 1인과 현직교사 2인과 본 연구자가 평가 하였다. 자료처리방법은 SPSS(Statistical Package for Social Science) Ver 19.0 통계패키지 프로그램을 사용하여 전산통계 처리하였으며, 신뢰도분석, 독립표본 t-test, 대응표본 t-test, 일원다변량분석을 실시하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 미술과와 사회과의 통합 수업으로 진행한 실험집단은 일반적인 미술수업을 한 통제집단보다 학습동기가 더 높은 것으로 결과가 도출되었다. 둘째, 미술과와 사회과의 통합 수업으로 진행한 실험집단은 일반적인 미술수업을 한 통제집단 보다 학업성취도 측면에서 높은 점수를 받았다. 셋째, 미술과와 사회과의 통합 수업으로 진행한 실험집단이 일반적인 미술수업을 한 통제집단 보다 전반적으로 주제표현 및 표현방법 등에서 높은 평가를 받았다. 넷째, 미술과와 사회과의 수업을 통하여 단일교과에서 얻지 못했던 교육적 효과를 이끌어 낼 수 있었다.‘전통문화’라는 주제를 중심으로 사회과에서의 개념 이해와 미술과에서의 표현 수업을 함으로써 이해도 및 표현 수업에 유의미한 영향을 미쳤음을 알 수 있었다. 미술과와 타 교과간의 통합적 접근 수업이 많이 이루어져 왔지만, 초등학교에서의 미술과와 사회과에서는 주로 감상영역에 대한 연구와 회화 위주의 표현수업이 대부분이었다. 이에 본 연구자는 미술과와 사회과의 공통된 주제인 ‘전통문화’를 선정하여 초등학교 수업 현장에서 쉽게 이루어지지 않았던 도자 공예영역을 수업 시간 내에 적절하게 수업할 수 있는 프로그램을 고안하여 학습동기와 학업성취도에 미치는 교육적 효과를 검증하였다. 따라서 교육현장에서 통합적 접근 수업을 적용하여 교육적 가치를 이끌어 낼 수 있는 다양한 프로그램이 개발 되어야 할 것이다.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 목적 및 필요성 1 B. 연구의 내용 및 방법 3 Ⅱ. 이론적 배경 4 A. 통합교육의 이해 4 1. 통합교육의 의미와 필요성 4 2. 통합교육의 유형 8 B. 초등학교 미술과와 사회과의 통합적 접근 12 1. 발달단계에 따른 표현 수업 12 2. 미술과와 사회과의 교과 특징 14 3. 미술과와 사회과의 통합수업의 교육적 의의 18 Ⅲ. 연구방법 및 절차 21 A. 연구대상 및 절차 21 B. 연구도구 25 C. 자료처리 51 Ⅳ. 연구결과 및 논의 52 A. 연구결과 52 B. 논의 78 Ⅴ. 결론 및 제언 80 참고문헌 84 부록 87 ABSTRACT 10

당뇨병성 신증에서 벤포티아민의 항염증 효과

Introduction: Benfotiamine is an anti-oxidant and anti-inflammatory substance. We aimed at verifying the protective effect of benfotiamine against the development and progression of diabetic nephropathy in an in-vivo and in-vitro model. Methods: Diabetic rats were prepared by injecting streptozotocin (STZ, 65mg/kg). Those that developed diabetes after 72 h were treated with benfotiamine (70mg/kg). Diabetic rats without benfotiamine treatment and nondiabetic rats were used for control. Rat mesangial cells were treated in high glucose (HG, 50mM) and normal glucose (NG, 5mM) conditions. Results: Benfotiamine-treated diabetic rats exhibited decreased albuminuria, and NADPH-dependent ROS generation. Immunohistochemistry showed reduced type IV collagen and fibronectin deposition in the glomeruli compared with nontreated diabetic rat. Parallel changes were shown in the tissue mRNA and protein expression level of MCP-1, TGF-β1, fibronectin and type IV collagen in the kidney. These findings suggest that benfotiamine protects against kidney injury via transketolase upregulation. Conclusions: Benfotiamine exhibited a renoprotective effect in the progression of experimental diabetic nephropathy. Future research is warranted to investigate the protective mechanism of benfotiamine more specifically and to help set the basis for clinical use of this substance in the prevention of diabetic nephropathy.서론: 벤포티아민은 티아민의 친지질 유도체로, 주로 신경 손상 치료제로 널리 사용되는 약물이었으나, 최근 당뇨병성 망막병에 효과가 있다고 보고된 바 있다. 이 연구에서는 벤포티아민의 항산화효과가 당뇨병성 신증의 진행에 보호 효과를 갖는지 동물 실험과 실험과 실험을 통해 규명하고자 하였다. 방법: 동물 실험은 대조군, 당뇨군, 벤포티아민 치료군으로 나누어 시행하였으며, 당뇨 쥐는 Streptozotocin 을 복강내 주입하여 유발하였고, 치료군은 당뇨 유발 72 시간 이후부터 벤포티아민을 경구 투여하였다 (70mg/kg/day). 시험관 시험은 혈관간세포를 이용하였으며, 정상 포도당군 (5mM), 고포도당군 (50mM), 벤포티아민 처리군 (100μM) 으로 나누어 시행하였다. 결과: 벤포티아민 치료군에서 알부민뇨가 감소되었으며, NADPH 의존 ROS 생성이 감소되었다. 제4형 콜라겐과 fibronectin 침착 또한 벤포티아민 치료군에서 감소됨을 면역형광염색을 통하여 확인하였다. MCP-1, TGF-TGF-β1, fibronectin and type IV collagen 의 mRNA 및 단백질 발현도 벤포티아민 치료군에서 감소되었다. Transketolase 의 활성도는 당뇨군에서 감소하였고, 벤포티아민 치료군에서 회복되었다. 쥐의 혈관간세포를 이용한 시험관 시험에서도 동일한 결과를 도출할 수 있었다. 결론: 결론적으로 벤포티아민은 실험적 당뇨병성 신증 모델에서 신호보 효과를 보여주었다. 추후, 벤포티아민의 신보호 효과에 대한 보다 정확한 기전을 밝히기 위한 연구가 필요할 것으로 보인다.Abstract i Contents iii List of tables and figures iv List of abbreviations v Introduction 1 Material and Methods 4 Results 13 Discussion 30 References 33 Abstract in Korean 37Maste

자기 공명 영상을 위한 스마트 나노프로브에 대한 연구

Graduate Program for Nanomedical Science/박사At the end of the 20th century, our current science and technology has greatly advanced through the advent of fusion technology of bio- and nanotechnology in molecular imaging, molecular libraries, and nanomedicine. Here, the molecular imaging means the visualization of molecular or cellular phenomena in vivo environment in order to characterize and quantify the region of interest. In the field of nanomedicine, the medical application of nanotechnology, nanoparticles are used as key materials in molecular imaging for the analysis of protein and cellular behavior to the nano-scale research on cell biology and biochemistry. The current nanomedicine hold in one hand the simultaneous diagnosis and therapeutics, and on the other hand the personalized therapy of patient by using nanoparticles as a core platform.Ultrasensitive detection of cancer in its earliest stage would greatly help the ensuing treatment process, and therefore various imaging modalities and image enhancing methods are being developed.[1] In particular, metal oxide nanoparticles prove themselves as promising MRI contrast agents for ultrasensitive detection of cancer, and the principles for enhancing MRI contrast have been deciphered recently. For enhanced T1 contrast, nanoparticles should expose numerous high spin metal ions on the surface of nanoparticles, which leads to facilitated interactions between metal ions and surrounding water molecules.[5,6] This calls for the use of smaller size nanoparticles with a high surface-to-volume ratio, but the sheer high number of nanoparticles is not compatible with the frugal usage of targeting moieties. we have demonstrated a new MRI contrast concept by utilizing the different stabilities of metal oxides in low pH conditions. Specifically, the unstable MnO phase trapped by a stable ulchin-shaped Mn3O4 hollow container, synthesized via anisotropic etching, is delivered to tumor in a targeting moiety-efficient manner, and upon arrival to the tumor, the low pH unstable MnO is dismantled to release MnII ions in the low pH sites of tumor cells. The MnII ions randomly diffuse within the tumor mass and this leads to a complete mapping of the tumor morphology.Understanding the neovascularization of solid tumors and metastatic lesions has emerged as a key factor for the diagnosis and treatment of cancer. The well-defined magnetic resonance (MR) imaging technology using high quality MnFe2O4 nanoparticles (MNPs) as imaging contrast agents have been developed and applied for the detection of cancer in a tumor bearing mice model because MR imaging is non-invasive and provides three-dimensional high-resolution imaging data. Thus, the purpose of our study was to develop VEGF121/rGel-MnFe2O4 as a smart MR imaging contrast agent (Fig. 1) and prospectively evaluate in orthotopic bladder tumor mice whether the smart nanoprobes can be used to provide accurate anatomical details and angiogenic vessel due to tumor progression for effective cancer therapy.restrictio

Factors related symptom experience in patients with hematopoietic stem cell transplantation :

간호학과/석사본 연구는 조혈모세포이식 중인 환자의 증상경험, 증상관리전략, 자기관리이행, 삶의 질 간의 관계를 파악하기 위해 시도된 서술적 상관관계 연구이다. 자료 수집은 2016년 3월 23일부터 2016년 6월 7일까지 서울 소재의 C대학병원에서 혈액암으로 진단 받아 무균실에 입원하여 조혈모세포이식 중인 67명을 대상으로 설문지와 전자의무기록을 이용하여 이루어졌다. 연구의 개념적 기틀은 증상관리모델(Dodd et al, 2001)을 근거로 구성하였고 조혈모세포이식 중인 환자의 증상경험(빈도, 강도, 고통감), 증상관리전략(획득, 부재, 개발), 자기관리이행(일반적 자기관리, 증상관리), 삶의 질을 측정하였다. 수집된 자료는 SPSS 21.0 프로그램을 사용하여 기술통계, t 검정, 일원 분산분석, 피어슨스 상관계수, 단계적 다중회귀분석을 이용하여 분석하였으며, 연구 결과는 다음과 같다. 1. 조혈모세포이식 중인 환자의 특성을 보면 평균 연령은 44.58세였고 남자가 67.2%였다. 지각된 자기관리능력은 10점 만점에 평균 6.49±1.99점이었고 자기관리에 도움을 주는 가족으로는 배우자, 의료진으로는 간호사가 가장 많았다. 진단명으로는 주로 백혈병이 46.3%, 이식 형태는 형제이식이 29.9%, 말초조혈모세포이식이 88.1%로 나타났다. 이식 후 날짜는 평균 6.67±4.03일었다. 2. 조혈모세포이식환자의 증상관리모델의 변수에서 1) 증상경험의 빈도는 25개 중 평균 15.22±4.51개, 강도는 4점 만점에 평균 2.05±0.44점, 고통감은 4점 만점에 평균 2.04±0.47점이었다. 증상경험 중 식욕부진은 빈도, 강도, 고통감 3항목 모두에서 평균 점수가 가장 높게 나타났다. 시기별 증상경험의 빈도는 이식 후 시기가 지날수록 감소하여 나타났다. 2)증상관리전략은 75점 만점에 평균 53.27±6.77점으로 증상관리전략 정도는 높은 편이었다. 증상관리전략의 하부 영역별로 살펴보면 증상관리전략획득 평균 22.87±3.54점, 증상관리전략개발 평균 18.39±2.89점, 증상관리전략부재 평균 12.01±2.44점으로 나타났다. 3) 자기관리이행은 212점 만점에 평균 147.70±16.70점으로 자기관리이행정도가 낮게 나타났다. 일반적 자기관리이행은 68점 만점에 평균 52.54±6.58점으로 높은 편이었다. 증상관리 이행은 144점 만점에 평균 95.16±12.30점으로 낮은 편이었다. 4) 삶의 질은 148점 만점에 평균 82.92±17.33점으로 낮은 편이었다. 3. 지각된 자기관리 능력(r=0.264, p<.05), 자기 관리에 도움을 주는 의료진(F=3.570, p<.05)과 자기 관리에 도움을 주는 의료진의 지지 정도(r=0.246, p<.05)가 증상관리전략에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 교육 정도(F=3.979, p<.05)는 자기관리이행에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 자기관리에 도움을 주는 가족의 지지 정도는 증상관리전략(r=0.248, p<.05), 자기관리이행(r=0.430, p<.05), 삶의 질(r=0.412, p<.05)에 모두 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 4, 조혈모세포이식 중인 환자의 증상경험(빈도, 강도, 고통감)과 삶의 질(r=-.378, p<.01, r=-.450, p<.01, r=-.469, p<.01)은 통계적으로 유의한 음의 상관관계를, 증상관리전략, 자기관리이행과 삶의 질(r=.323, p<.01, r=.362, p<.01)은 유의한 양의 상관관계를 나타냈다. 5, 조혈모세포이식 중인 환자의 증상관리전략은 삶의 질(β=.247), 이식 후 날짜(β=-.271), 지각된 관리 능력(β=.304), 연령(β=-.224)에 통계적으로 유의하였으며, 설명력은 24.2%로 나타났다. 조혈모세포이식 중인 환자의 삶의 질은 증상경험의 고통감(β=-.482), 자기관리이행((β=.343), 증상관리전략(β=.221)에 통계적으로 유의하였으며, 설명력은 39.4%로 나타났다. 증상관리모델을 기반으로 한 본 연구 결과에서 조혈모세포이식 중인 환자의 증상경험과 증상관리전략, 자기관리이행, 삶의 질 간의 관계성과 관련 요인을 확인하였다. 본 연구 결과를 토대로 조혈모세포이식 중인 환자의 간호를 향상시키기 위해서는 이식 후 날짜에 따라 나타나는 증상경험과 자기관리정도, 의료진과 보호자의 지지 정도의 중요성을 고려하여 적절한 간호중재가 이루어져야 효율적인 간호를 시행할 수 있음을 알 수 있다. 이러한 결과는 환자 중점적, 개별적 접근으로 시기별로 맞춤식 간호중재가 되어야 함을 시사한다.ope