I. Studies on the efficient organic reactions based upon palladium nanocrystals II. Design and synthesis of novel blue phosphorescent host materials for organic light-emitting diode application

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 화학과(유기화학전공), 2014. 2. 김병문.II. Design and synthesis of novel blue phosphorescent host materials for organic light-emitting diode application Organic light-emitting diode (OLED) is considered next generation technology for lighting and panel displays because of their full-color emission, low driving voltages, rapid responses, low power consumptions and high contrasts. OLED also has self-luminescent capability, not needing extra backlight. Devices based on the OLEDs can be as thin as 1 mm, much thinner than that of the Liquid Crystal Display (LCD), which has been the major display technology so far. Furthermore, OLEDs have simple manufacturing process and could be implemented as portable and/or flexible display. However, even with all the advantageous features of the OLED, blue phosphorescence is still under development and further progress on the materials development for high triplet energy charge transport is in dire need. For commercialization, new design and synthesis of stable and efficient blue phosphorescence materials are needed. The presently available materials do not have enough thermal and morphological stability and quantum efficiency. Therefore, novel host materials are needed to satisfy the required specifications. In this study, we designed novel compounds for blue phosphorescent host materials, which exhibit high triplet energy level, high electron/hole transportation property and high mobility. The main goal is development of new types of bipolar host materials, which have both electron donor and acceptor in a single molecule. Totally 29 new compounds were synthesized and 24 compounds were evaluated as host materials. Some of these compounds showed superior luminous and power efficiencies, as well as the deep blue color in CIE coordinates, compared to existing OLED materials.Abstract 4 List of Figures 8 List of Schemes 10 List of Tables 11 I. Studies on the efficient organic reactions based upon palladium nanocrystals Chapter 1. Catalytic applications of Pd–Fe3O4 heterodimeric nanocrystal to magnetically recyable catalysts for cross-coupling reactions 1. Introduction 14 2. Result and Discussion 16 3. Conclusion 35 4. Experimental 36 Chapter 2. Selective semihydrogenation of alkynes on shape-controlled palladium nanocrystals 1. Introduction 45 2. Result and Discussion 46 3. Conclusion 57 4. Experimental 57 II. Design and synthesis of novel blue phosphorescent host materials for organic light-emitting diode application 1. Introduction 61 2. Result and Discussion 64 3. Conclusion 74 4. Experimental 74 References 85 국문초록 93Docto

Radiofrequency Lumbar Sympatholysis: Comparison with Neurolytic Alcohol Block

Background: Lumbar sympatholytic block (LSB) is a widely accepted procedure applied to hyperhidrosis, circulatory insufficiency, and sympathetically maintained pain in the lower extremities. The purpose of this study was to compare the therapeutic effects of radiofrequency thermocoagulation (RF) with neurolytic alcohol block (AB) on the lumbar sympathetic nerve system, respectively. Methods: We performed LSB in 69 cases. Under the fluoroscopic guidance, and patients in the lateral or prone position, RF was applied using with a 21 G curved needle with a 10 mm active tip. Lesions were made at two levels, L3 and L4, for 60 seconds at 80 85oC. In AB cases, we used 21 G block needles and injected 3 cc of dehydrated alcohol into each level. We classified therapeutic effects using 5 grades; excellent, good, fair, poor and very poor. We studied success rates, effective duration, and complications. Results: The success rate was 77.8% in RF group and 88.6% in AB group, but this was not statistically different (P> 0.05), and as was effective duration, mean 8.4 vs. 9.4 months. Complications, which occurred only in the AB group, were neuritis (9.0%), hypoesthesia (4.5%), ejaculation failure (2.3%), and dyspareunia (2.3%). Conclusions: We concluded that RF is an effective and safe lumbar sympatholytic methodology for either hyperhidrosis or painful disorders on the lower extremities. However, to improve the success rate, effective duration, and methodology, further prospective studies are required.ope

Effect of arterial oxygen tension during reperfusion on myocardial recovery in patients undergoing valvular heart surgery

BACKGROUND: Valvular heart surgery (VHS) utilizing cardiopulmonary bypass (CPB) is inevitably associated with ischemic-reperfusion injury, which is known to depend on oxygen tension during reperfusion. The aim of this study was to evaluate the effect of arterial oxygen tension during reperfusion on myocardial recovery in patients undergoing VHS. METHODS: Fifty-six patients undergoing isolated VHS were randomly exposed to an oxygen fraction of 0.7 (hyperoxic group, n = 28) or 0.5 (normoxic group, n = 28) during reperfusion. All patients received an oxygen fraction of 0.7 during CPB. In the normoxic group, the oxygen fraction was lowered to 0.5 from the last warm cardioplegia administration to 1 minute after aortic unclamping, and was then raised back to 0.7. Hemodynamic data were measured after induction of anesthesia, weaning from CPB, and sternum closure. The frequency of cardiotonic medications used during and after weaning from CPB, and the short-term outcomes during the hospital stay were also assessed. RESULTS: The frequency of vasopressin and milrinone use during weaning from CPB, but not norepinephrine, was significantly less in the normoxic group. The post-operative cardiac enzyme levels and short-term outcomes were not different between the groups. CONCLUSIONS: Normoxic reperfusion from the last cardioplegia administration to 1 minute after aortic unclamping in patients undergoing VHS resulted in significantly less frequent use of vasopressin and inotropics during weaning from CPB than hyperoxic reperfusion, although it did not affect the post-operative myocardial enzyme release or short-term prognosis.ope

An analysis of musical function based on biblical basis : Centering on the music in the Old Testament

본 연구의 목적은 구약성경 안에 사용된 음악의 기능이 기존에 연구된 음악기능에 대한 성서적 근거가 무엇인지 알아보고 이에 대한 자료를 고찰하는 것이다. 구약성경의 이야기 속 음악의 기능이 무엇인지 내용 안에서 음악사용의 유형, 활용 맥락과 배경, 그리고 사용 목적과 음악의 기능이 무엇인지 내용 분석을 진행하였다. 구약성경 총 39권 안에서 연구자가 설정한 ‘악기연주’와 ‘노래부르기’ 중심으로 이와 관련된 음악적 키워드에 따라 검색된 전체 성경구절 789개의 구절 중 음악의 기능을 하고 있는 성경구절을 175개의 구절의 내용 분석을 통한 분석 결과는 다음과 같다. 첫째, 구약 성경 안에서 사용된 음악의 유형 두 가지는 악기연주와 노래부르기 형태로 나누었다. 분석 결과, 구약성경 안에서 악기연주 관련 165구절(29.42%), 노래부르기 관련 396구절(70.58%)로 구약성경 안에서의 언급된 음악의 비율은 노래부르기 유형이 악기연주의 유형보다 약2.5배 많이 사용된 것으로 나타났다. 둘째, 악기연주의 경우, 성전예배와 제사 의식, 언약궤의 이동, 왕의 임명식, 그리고 성전 건축의 시작과 완공된 이후에 상황에서 감사와 기쁨을 표현하기 위해 사용된 것을 볼 수 있었다. 또한 전쟁의 상황에서의 나팔 악기가 주로 사용되었으며, 전쟁의 시작과 끝을 알리는 신호적 역할과 군대 또는 백성들을 소집하고 응집시키는 역할로 사용되었음을 알 수 있었다. 노래부르기의 경우, 하나님께 간구를 올려드리는 상황, 개인적 상황, 그리고 국가적 상황 안에서 하나님의 성품을 찬양하기 위해 음악이 사용되었음을 알 수 있었다. 셋째, 내용 분석 결과, 구약성경에서 사용된 음악의 기능을 총 12가지로 규명하여 살펴볼 수 있었다. 연구자가 규명한 12가지 음악의 기능과 비율은 문화 의식 표현 기능(19.5%)이 가장 높게 나왔으며, 신의 성품 표현 기능(15.4%), 개인 고백 기능(14.8%), 사회적 신호 기능(11.8%), 신적 신호 기능(10.7%), 국가적 신호 기능(8.9%), 응집 기능(8.3%), 내용전달 기능(3.6%), 예언 기능(2.4%), 감정 표현 기능(1.8%), 심리 치유 기능(1.8%), 마지막으로 형성 기능(1.2%)의 순으로 나타났다. 본 연구는 구약성경 안에 사용된 음악의 사용 목적이 무엇인지, 음악이 어떠한 기능을 하였는지 내용 분석을 통해 알아봄으로써 음악과 인간의 관계와 음악을 치료도구로 사용하는 음악치료 분야의 전문성 향상에 기여할 수 있다는 점에서 의의를 가진다. ;The purpose of this study is to find out musical functions in the Old Testament and to examine its analyzed data. An analysis of musical functions within the stories of the Old Testament was conducted by investigating the types of music usage, utilized contexts and backgrounds, and the purpose of the usage and musical functions. Within a total of 39 books in the Old Testament, ‘instruments’ and ‘songs’ set by the researcher are focused, and according to its related musical key words, out of the whole 789 bible verses, 175 bible verses that reflect musical functions are analyzed and its consequence of the analysis is as follow. First, two musical types used in the Old Testament are instrument-playing and singing. As a result, the analysis revealed that in the Old Testament, there were 165 verses related to the type of instrument-playing at 29.42% whereas the type of singing was mentioned in 396 verses at 70.58%. Thus, the ratio of music mentioned in the Old Testament indicated that the type of singing was mentioned 2.5 times more than the type of instrument-playing. Second, instrument-playing was used in expression of appreciation and joy within those contexts such as temple worship and religious rituals, the movement of the Covenant, King's coronation, and the beginning and after completion of temple construction. Additionally, trumpet instrument was often used in warlike situations, playing the role to signal the start and end of the war and to call and cohere the army and the people. In terms of singing, in the context of praying, music was used to praise God's personality within personal and national contexts. Third, according to the result of the context analysis, it is examined that there is a total of 12 musical functions used in the Old Testament. Within its 12 musical functions examined by the researcher, musical functions used in the Old Testament were found as follow: the function of expressing cultural awareness(19.5%) being the highest, the function of expressing God's personality(15.4%), the function of personal confession(14.8%), the function of social signal(11.8%), the function of divine signal(10.7%), the function of national signal(8.9%), the function of cohesion(8.3%), the function of content delivery(3.6%), the function of prophesy(2.4%), the function of expressing feeling(1.8%), the function of psychological healing(1.8%), and lastly, the function of formation(1.2%). As this study examines the purpose of musical usage in the Old Testament via text analysis, it is meaningful for the relation of music and humans as well as the professional advancement of the field in music therapy that uses music as a healing tool.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 1 B. 연구의 목적 4 C. 연구 문제 4 Ⅱ. 이론적 배경 5 A. 음악의 기능 5 1. 개인적 측면에서의 음악의 기능 5 2. 관계 및 사회적 측면에서의 음악의 기능 7 3. 종교적 측면에서의 음악의 기능 9 B. 구약성경에서의 음악 형태 10 1. 구약에서의 음악 10 2. 구약에서의 악기 13 3. 구약에서의 노래 17 Ⅲ. 연구방법 19 A. 분석 대상 및 범위 19 B. 분석절차 21 Ⅳ. 결과 및 논의 24 A. 결과 24 1. 구약성경에서의 음악의 유형 25 2. 구약성경에서의 음악의 사용 배경 27 3. 음악 기능별 분석 결과 31 B. 논의 38 Ⅴ. 결론 및 제언 40 A. 결론 41 B. 제언 42 참고문헌 43 부록 46 ABSTRACT 7

Effect of different sterilization methods on the surface morphology of PPDO-PLGA nanofiber scaffold and attachments of PC12 cell

최근 인체 조직의 재생을 목적으로 하는 다양한 생체 재료가 개발되어 상용되고 있다. 그 가운데 PPDD(Poly(p-dioxanone))와 PLGA(poly(lactic-co-glycolic acid))는 콜라겐, 키토산 등의 천연 고분자 물질을 대체하기 위해 개발된 합성 고분자 물질이다. 생분해성 합성 고분자 생체 재료의 경우 고온에서 구조가 붕괴되고 중량이 감소하는 등의 취약점을 가지는데 따라서 고온을 유지해야 하는 소독 방식을 적용하기 곤란하다. 저온으로 이루어지는 소독방식 중 70% 알코올을 이용한 소독과 EO(ethylene oxide) 가스 소독의 경우 멸균 효과와 안전성이 보장된 소독법으로서 고분자 물질의 멸균에 널리 적용되고 있다. 본 연구에서는 전기방사법으로 제작한 PPDO-PLGA scaffold를 70% 알코올 소독한 경우와 통상적으로 적용되는 온도(65℃)에서 EO 가스 소독한 경우, 저온(37℃)에서 EO 가스 소독한 경우의 표면 형태 변화와 세포활성도를 조사하여 다양한 소독방식에 따른 scaffold의 변화를 알아보고자 하였다. 연구 재료로는 전기방사법으로 제조한 이중의 PPDO-PLGA 나노섬유 도관을 이용하였다. 소독 후 표면의 형태를 연구하기 위해 다음과 같이 네 그룹으로 분류하였다 ; 대조군:소독을 하지 않은 scaffold, 알코올군:70% 알코올 5분 침전 소독, EO군:65℃에서 EO 가스 소독, EO37군:37℃에서 EO 가스 소독·소독 전후의 도관의 표면 형태 변화를 주사전자현미경으로 관찰하였다. 세포활성도를 조사하기 위해 다음과 같이 세 그룹으로 분류하였다. 대조군:70% 알코올 5분 침전 소독, EO군:65℃에서 EO 가스 소독, EO37군:37℃에서 EO 가스 소독. 각 군별로 소독 처리한 도관에 PC-12 세포를 48시간 동안 배양하여 세포활성도를 MTT 분석으로 측정하였으며 표본으로부터 얻어진 결과는 ANOVA로 통계 분석하였다(p<0.05). 주사전자현미경상은 대조군과 비교하였을 때 PLGA층은 모든 군에서 표면 형태의 변화를 보이지 않았으나 PPDO층은 EO군과 EO37군에서 다공성이 감소되고 나노 섬유가 손상된 형태를 띄었다. MTT 분석 결과 대조군과 비교하여 EO군과 EO37군은 유의성을 가질 만한 차이를 보이지 않았다. 본 연구를 통해 37℃와 65℃에서 적용한 EO 가스를 이용한 소독법은 상온에서 70% 알코올로 소독한 것과 비교하여 소독 후 PPDO-PLGA scaffold의 PPDO층의 표면 형태 변화를 가져왔으나 세포활성도에는 영향을 주지 않는 것으로 조사되었다. 65℃에서 진행되는 통상의 EO 가스를 이용한 소독법은 저온에서 취급되어야 하는 합성 고분자 물질의 소독에 유용할 것으로 보이며 37℃의 저온 EO 가스 소독법도 효과적으로 사용할 수 있을 것으로 사료된다.;Objectives : the effect of different sterilization methods on the surface morphology of PPD-PLGA nanofiber conduit and attachments of PC12 cell on the conduit were investigated. Methods : Poly (p-dioxone)-hybrid-Poly (lactide-glycolide)(PPDO-hybrid-PLGA) nanofiber conduit, fabricated in a tube form with 1.5 mm internal diameter, 0.2 mm thickness and 5 mm length, was prepared using electrospinning method. To study the surface morphology using SEM, The study group and control group in respective were; Control:Non-sterilized scaffold, Group I:scaffold sterilized with 70% Alcohol, Group II: scaffold sterilized with Ethylene Oxide at 65 ℃ , and Group Ⅲ: scaffold sterilized with Ethylene Oxide at 37 ℃. To investigate viability of the PC12 cell on the scaffold, The study group and control group in respective were; Control: sterilized with 70% Alcohol, Group I: sterilized with Ethylene Oxide at 65℃, and Group II: sterilized with Ethylene Oxide at 37℃. Aliquots of each cell suspension were seeded on conduits and cell-conduit complexes were maintained in 95% air and 5% CO₂ incubator at 37℃for 48 hours. SEM examination of cell-conduit complexes and MTT assay were performed. The results obtained from the samples were analyzed by One ANOVA test. Results : The attachments of PC12cells in each group and the morphological properties of cell-conduit complexes were these. 1. The surface morphology was slightly changed in Group I, II and GroupⅢ, compared with control. 2. The attachment of PC12 cells in Group I, II was not higher than in control Discussion : The attachment of PC12 cell is not influenced by different sterilization methods.Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. 재료 및 방법 = 3 Ⅲ. 결과 = 6 Ⅳ. 고찰 = 11 Ⅴ. 결론 = 16 참고 문헌 = 17 Abstract = 2

Optimization of Processing Conditions to Enhance Functional Properties of Sword Beans (Canavalia gladiata)

본 연구에서는 로스팅 작두콩(Canavalia gladiata)을 카페인 섭취가 불가한 사람을 위한 커피 대체 음료 재료로 사용하기 위해서 커피콩의 로스팅 조건을 응용하여 로스팅을 시도하였고, 온도 조건에 따라 두 가지 방법으로 분쇄를 실시하였다. 로스팅 및 분쇄로 인한 이화학적 특성 생리활성 및 성분에 대한 영향을 확인함으로써 최적의 가공 조건을 알아보고자 하였다. 배전 정도(생두, 약배전, 중배전 및 강배전), 분쇄 온도(상온, 초저온), 입자 크기(>250, 150-250, 53-150, <53 μm) 및 추출 용매(물, 50 % 에탄올, 에탄올) 측면에서 작두콩의 이용 효율과 기능성을 최대화하는 최적점을 설정하였고, 각각의 가공 방법에 따라 콩 및 분말의 이화학적 특성(질량 유지비, 입도, 색도, 추출효율), 추출물의 기능성(총 폴리페놀 함량(TPC), 총 플라보노이드 함량(TFC), DPPH 라디칼 소거능, ABTS 항산화도, tyrosinase 효소 저해 활성)을 평가하였다. 1H NMR 분석 및 HS-SPME/GC-MS 분석을 통해서 로스팅 중 변화되는 성분 분석을 진행하였으며, 기존의 커피 추출물(강배전, 초저온, 열수추출)과도 비교하였다. 커피와 유사한 향미를 내며 효용성과 기능성을 증진시키는 최적 가공 조건은 약배전 단계의 로스팅 후 초저온 분쇄를 거친 < 53 μm 범위의 물 추출물인 것으로 설정되었다. 이 때의 조건에서 추출 효율은 16.75 %, TPC는 69.82 ± 0.35 mg GAE/g, TFC는 168.81 ± 1.64 mg QE/100 g, DPPH 항산화도는 77.58 ± 0.27%, ABTS 항산화도는 58.02 ± 0.76 mg TE/g, 그리고 tyrosinase 저해 활성은 47.62 ± 2.98% 로, TFC, ABTS 항산화도 및 tyrosinase 저해 효과 측면에서 다른 조건에 비해 유의적으로 높은 것으로 나타났다. TPC 및 DPPH 라디칼 소거능의 경우, 생두 다음인 두 번째로 높은 효과를 보였다. 가공 방법에 따른 입자 특성을 확인하기 위해 입도 분석과 주사 전자 현미경(SEM)을 통한 가시화를 진행한 결과, 초저온 분쇄한 시료는 상온 분쇄한 경우보다 <53 μm 범위가 차지하는 비율이 높으며 전체적으로 크기 및 형태가 균일한 입자로 나타났다. 1H NMR 및 HS-SPME/GC-MS 분석 결과, 작두콩에 포함된 주요 성분인 아미노산과 당류가 로스팅 과정 중에 커피와 유사한 휘발성 향미 성분으로 축합되는 것을 확인하였다. 초저온 분쇄한 로스팅 작두콩 추출물을 커피 추출물과 비교한 결과 TFC, DPPH 항산화도 및 ABTS 항산화도 측면에서 작두콩이 더 높은 활성을 보였다. 본 연구를 통해 작두콩은 적절한 열가공으로 생성된 물질에 의해 생리활성 물질이 증진됨을 확인하였고, 작두콩의 기능성을 최대화하기 위한 가공 조건(약배전 및 초저온 분쇄)을 확립하였다. 추후 후속연구로 본 연구의 작두콩 최적 가공 조건을 이용해서 커피 대체 음료를 제조한다면 기존의 콩 음료의 이취를 감소시킴으로써 커피시장에서 소비자의 호응도가 높은 카페인 저감화 커피 대체 음료로 자리매김할 수 있을 것으로 기대한다. 이 과정에서 소비자 검사를 통한 작두콩 음료 기호도 확인에 대한 연구가 필요하다고 사료된다. ;The objective of this study was to optimize the condition to enhance functional properties of sword bean (Canavalia gladiata) as a coffee substitute in two processing methods, roasting and grinding. The optimum conditions to remove off-flavor of bean and maximize the functionality and efficiency were light roasted, cryogenic-grinding (<53 μm) and extracted by water. In this condition, extraction yield was 16.75%, TPC was 69.82 ± 0.35 mg GAE/g, TFC was 168.81 ± 1.64 mg QE/100 g. The antioxidant properties were 77.58 ± 0.27% for DPPH radical scavenging activity and 58.02 ± 0.76 mg TE/g for ABTS antioxidant activity. The value of tyrosinase inhibition activity was 47.62 ± 2.98%. The value of TFC, ABTS antioxidant activity and tyrosinase inhibition activity were significantly higher (p<0.05) than other conditions, and TPC and DPPH radical scavenging activity were secondly higher in light roasted bean following raw bean. As a result of 1H NMR and HS-SPME/GC-MS analysis, it was confirmed that amino acids and carbohydrates which are main components of sword bean were condensed into other volatile flavor compounds such as derivatives of furan, pyrazine and pyrrole during roasting process. Comparing roasted and cryogenic-ground sword bean with coffee showed higher functionality in terms of TFC, DPPH and ABTS antioxidant activity. Overall results showed that light roasting and cryogenic grinding is considered to be the most suitable processing condition for enhancing the bioactivity of sword beans.I. Introduction 1 II. Materials and Methods 6 A. Materials and sample preparation 6 1. Nutritional compositions 6 2. Roasting 6 3. Grinding and sieving 8 4. Extraction. 9 B. Analysis of physicochemical properties 11 C. Analysis of functional properties 12 1. Determination of total phenolic contents 12 2. Determination of total flavonoid contents 13 3. Determination of DPPH radical scavenging activity 14 4. Determination of ABTS radical scavenging activity 15 5. Determination of tyrosinase inhibitory activity 16 D. Analysis of compounds 17 1. 1H NMR analysis 17 2. HS-SPME/GC-MS analysis 18 E. Comparisons with coffee bean 20 F. Statistical analysis 20 III. Results and Discussion 21 A. Nutritional compositions 21 B. Physicochemical properties of bean and powder 22 1. Mass retention rate 23 2. Chromaticity 24 3. Particle size 26 4. Shape of particles 29 5. Extraction yield 34 C. Functional properties 38 1. Total phenolic contents 39 2. Total flavonoid contents 42 3. DPPH radical scavenging activity 45 4. ABTS radical scavenging activity 48 5. Tyrosinase inhibitory activity 54 D. Analysis of compounds 58 1. 1H NMR analysis 58 2. HS-SPME/GC-MS analysis 65 E. Comparisons with coffee bean 72 IV. Conclusion 79 References 81 Abstract (in Korean) 9

Phonon line-shape study of Bi2-xPbxSr2CaCu2O8+δ by Raman spectroscopy

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 물리·천문학부(물리학전공), 2021. 2. 김창영.Electron-phonon coupling is one of the strong candidates which can explain the mechanism of high-temperature superconductivity. In 2018, an electron-phonon coupling of a high-temperature superconductor, Bi2Sr2CaCu2O8+δ, was investigated using the angle resolved photoemission spectroscopy, and it observed that B1g buckling phonon plays a role in increasing superconducting transition temperature (Tc). Furthermore, substantial electron-phonon coupling of A1g in-phase phonon mode was observed by using time-resolved angle resolved photoemission spectroscopy in 2019. This has made it important to study electron-phonon coupling of B1g buckling phonon and A1g in-phase phonon in Bi2Sr2CaCu2O8+δ system by Raman spectroscopy. For this reason, we investigates the electron-phonon coupling of B1g buckling and A1g in-phase phonons in Bi2Sr2CaCu2O8+δ by using Raman spectroscopy. Imaginary parts of self-energy of the B1g buckling mode becomes bigger below Tc than above Tc in the condition of ５４ Ω/2Δ~1, where Δ is the size of the superconducting gap, and Ω is the frequency of the phonon. Also, we observed anomalous tendency of line-width and frequency in both of B1g buckling phonon and A1g inphase phonon due to superconducting gap effect. In addition, effect on the phonon line-shape due to superstructure was investigated to explain the reason why line-width of B1g buckling phonons of Bi2Sr2CaCu2O8+δ was greater than that of other cuprates. The effects of the superstructure were studied by comparing with Pb doped Bi2Sr2CaCu2O8+δ. In Pb doped sample, we newly observed the disappearance of the 320cm-1 ~390cm-1 A1g phonons and interpreted it as those phonons are being generated by the effects of superstructure. Furthermore, we found that the line-width of the three (B1g buckling Mode, A1g Cu c-axis Mode, and A1g OBi Mode) was affected by Pb doping, and the results were interpreted using superstructure and impurity effects. Finally, we present the possibility that the superstructure can have effect on enhancing electron- phonon coupling from our experimental observations about symmetrical changes in the shape of the B1g buckling phonon with Pb doping.전자-포논 커플링은 아직까지 밝혀지지 않고 있는 고온 초전도 현상의 메커니즘을 설명할 수 있는 강력한 후보 중 하나다. 2018년, 각분해 광전자 분광법을 이용하여 구리산화물 초전도물질인 Bi2Sr2CaCu2O8+δ의 전자-포논 커플링을 조사한 결과, B1g 좌굴 포논이 초전도 임계온도를 높이는 역할을 한다는 주장이 제기되었다. 또한, 2019년 시간분해 광전자 분광법을 이용하여 Bi2Sr2CaCu2O8+δ에서 실험적으로 보고된 적 없는 A1g 위상 맞음 포논의 전자-포논 커플링이 관측되었다. 이로써 B1g 좌굴 포논과 A1g 위상 맞음 포논에 대한 전자포논 커플링 연구가 중요해졌다. 이를 계기로, 이 논문에선 B1g와 A1g 포논의 전자-포논 커플링을 라만을 이용해 연구한 결과를 보고한다. B1g 좌굴 모드의 경우, 포논의 자체 에너지의 허수부가 Ω/2Δ~1 조건에 가까워질수록 커지는 효과를 도핑 별 포논의 선폭을 이용하여 확인하였다. (여기서, Ω는 포논의 진동수, Δ는 초전도 갭의 크기를 의미한다.) 또한, B1g 좌굴 모드와 A1g Cu c축 모드에 대해 Tc 근처에서 초전도 갭으로 인해 포논의 선폭과 진동수가 변칙적인 경향성 갖는 것을 확인하였다. 추가로, Bi2Sr2CaCu2O8+δ의 B1g 포논의 선폭이 다른 구리산화물 물질들에 비해 큰 원인을 알아보기 위해 초구조가 포논들의 선모양에 끼치는 영향에 대해 조사를 하였다. 초구조의 영향은 Pb 도핑으로 인해 초구조가 줄어든 시료와 도핑하지 않은 시료를 비교하는 것을 통해 조사하였다. Pb 도핑 시, 320cm-1~390cm -1 사이에 존재하는 A1g 방향의 포논이 사라지는 것을 새롭게 관측하였으며, 이를 통해 해당 포논들이 초구조의 효과로 생성되는 것으로 해석하였다. 또한, 세가지 (B1g 좌굴모드, A1g Cu c-축 모드, A1g OBi 모드) 포논의 선폭이 Pb 도핑에 영향을 받는 것을 확인하였고, 이러한 결과를 초구조 및 불순물 효과를 이용하여 해석하였다. 마지막으로, Pb를 도핑할 시 B1g 좌굴 포논의 선모양이 대칭적으로 변화하는 것을 통해 초구조가 전자-포논 커플링을 증가시키는 효과가 있을 가능성을 제시하였다.제 1 장 서 론 .................................................................. 7 제 1 절 고온초전도 ....................................................................... 7 제 2 절 구리산화물의 물리적 특성.................................................. 8 제 3 절 Bi2Sr2CaCu2O8+δ ........................................................... 11 제 4 절 전자-포논 커플링........................................................... 12 제 5 절 연구의 동기 및 목적 ....................................................... 14 제 2 장 라만 분광법 ............................................................ 16 제 1 절 라만 산란에 대한 이론 .................................................... 17 제 2 절 Fano 선모양................................................................... 23 제 3 장 실험 조건 ............................................................... 26 제 1 절 라만 셋업....................................................................... 26 제 2 절 편광 조건....................................................................... 26 제 3 절 시료............................................................................... 28 제 4 장 초전도에 의한 Bi2Sr2CaCu2O8+δ 포논의 선모양 변화30 제 1 절 B1g 라만 스펙트럼........................................................ 30 제 2 절 A1g 라만 스펙트럼........................................................ 35 제 5 장 초구조 유무에 의한 포논 변화 ................................. 39 제 6 장 결론 ....................................................................... 45 참고문헌.............................................................................. 46 감사의 말 ............................................................................ 52Maste

PART I: Discovery of Novel Dual Adenosine A2A and A1 Receptor Antagonists with 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine Core Scaffold as Anti-Parkinsons Disease Agents PART II: Discovery of 5-(N-hydroxycarbamimidoyl) benzofuran derivatives as novel indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 약학대학 약학과, 2023. 8. 이지우.Part I. 아데노신 A2A/A1 이중 길항기전의 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine계열 파킨슨병 치료제 도출 연구 파킨슨병은 세계적으로 두 번째로 흔한 신경퇴화성 질환으로, 아직 근본적인 치료법이 부족합니다. 파킨슨병 환자들의 핵심 병리학적 소견은 뇌의 흑색질 조직 내 도파민 신경세포의 손실로 인해 도파민이 감소하는 것입니다. 현재, 레보도파(L-DOPA)는 파킨슨병의 운동 증상을 치료하는 표준 치료법입니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 파킨슨병 증상은 점차 치료에 저항성을 보이며, 불연속적인 약물 전달과 짧은 반감기 때문에 운동 합병증, 즉 약물 유발 운동 장애가 발생할 수 있습니다. 아데노신 수용체에 대한 약물의 변화를 통해 파킨슨병 증상을 조절하는 것은 여전히 가장 잘 연구된 비도파민계 접근 방법 중 하나입니다. 아데노신은 수용체 상호작용과 세포내 신호 전달을 통해 도파민계에 영향을 미칩니다. 이 연구에서는 A2A와 A1 수용체의 이중 길항제로서 파킨슨병에 더 효과적이고 지속적이며 안전한 치료법을 찾기 위해 새로운 1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-아민(1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-6-amine) 코어 스캐폴드의 유도체들을 설계하고 합성했습니다. 이들 화합물 중 11o는 두 수용체 hA2A과 hA1 모두에 대해 높은 결합 친화도(hA2A Ki = 13.3 nM; hA1 Ki = 55 nM)와 완전한 길항작용(hA2A IC50 = 136 nM; hA1 IC50 = 98.8 nM)을 나타냈습니다. 11o는 마우스에서 간 청소율(hepatic clearance)이 낮고 약동학적 특성이 우수하며 생체 이용률과 뇌 혈장 비율이 높은 것으로 나타났습니다. 또한 11o는 심혈관 위험 및 돌연변이 유발 가능성이 매우 낮았으며 랫드와 개에서 내약성이 우수했습니다. MPTP로 유도한 파킨슨병 마우스 모델에서 실험한 결과, 11o는 약물로 악화된 동물의 행동학적 증상을 개선하는 경향이 확인되었습니다. 또한, 11o는 암컷 랫드에서 용량 의존적으로 할로페리돌로 유발된 카탈렙시(catalepsy)를 역전시켰으며, ED50는 3~10 mg/kg 사이였습니다. 이러한 결과를 종합해 볼 때, 11o는 강력한 이중 A2A/A1 수용체 길항제로서 우수한 대사 및 안전성 프로필을 갖춘 파킨슨병 치료제의 잠재력 있는 약물 후보임이 입증되었습니다. Part II. 5-(N-Hydroxycarbamimidoyl) Benzofuran 계열 IDO1 저해제 도출 연구 인체의 indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (hIDO1)과 tryptophan dioxygenase (hTDO)는 L-트립토판(L-Trp) 대사의 키누레닌 경로(KP)의 속도제한효소(rate-limiting enzyme)이며 면역 종양학에서는 체크포인트 억제제 병용 치료의 핵심 약물 표적이 되고 있습니다. 선택적이고 강력한 IDO1 저해제를 발굴하기 위해 새로운 스캐폴드로서 N-하이드록시벤조퓨란-5-카복시미다마이드(N-hydroxybenzofuran-5-carboximidamide)에 대한 구조-활성 관계(SAR) 연구를 체계적으로 수행하였습니다. 합성된 화합물 중 N-3-브로모페닐(N-3-bromophenyl) 유도체 19는 효소에 대해 0.44 μM, HeLa 세포에서 1.1 μM의 IC50 값으로 가장 강력한 억제력을 보였습니다. IDO1의 X-선 결정 구조로 19를 분자 모델링한 결과 헴 철과의 쌍극자 이온 상호작용, Cys129와의 할로겐 결합 및 두 가지 소수성 상호작용이 19의 높은 효능에 중요한 것으로 나타났습니다.PART I: Discovery of Novel Dual Adenosine A2A and A1 Receptor Antagonists with 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine Core Scaffold as Anti-Parkinsons Disease Agents New compounds with 1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-6-amine core scaffolds were synthesized and characterized in vitro to determine their affinity for human A2A and A1 receptors. Among the tested compounds, a few compounds displayed nanomolar binding affinities for both receptors. One particular compound, 11o, showed high binding activities (hA2A Ki = 13.3 nM; hA1 Ki = 55 nM) and full antagonism (hA2A IC50 = 136 nM; hA1 IC50 = 98.8 nM) toward both receptors. Further tests showed that 11o has low hepatic clearance and good pharmacokinetic properties in mice, along with high bioavailability and a high brain plasma ratio. In addition, 11o was associated with very low cardiovascular risk and mutagenic potential, and was well-tolerated in rats and dogs. When tested in an MPTP-induced mouse model of Parkinsons disease, 11o tended to improve behavior. Moreover, 11o dose-dependently reversed haloperidol-induced catalepsy in female rats, with graded ED50 of between 3 and 10 mg/kg. Taken together, these results suggest that this potent dual A2A/A1 receptor antagonist, 11o, is a good candidate for the treatment of Parkinsons disease with an excellent metabolic and safety profile. PART II: Discovery of 5-(N-hydroxycarbamimidoyl) benzofuran derivatives as novel indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors Human indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (hIDO1) and tryptophan dioxygenase (hTDO) are rate-limiting enzymes in the kynurenine pathway (KP) of L-tryptophan (L-Trp) metabolism and are becoming key drug targets in the combination therapy of checkpoint inhibitors in immunoncology. To discover a selective and potent IDO1 inhibitor, a structure–activity relationship (SAR) study of N-hydroxybenzofuran-5-carboximidamide as a novel scaffold was investigated in a systematic manner. Among the synthesized compounds, the N-3-bromophenyl derivative 19 showed the most potent inhibition, with an IC50 value of 0.44 μM for the enzyme and 1.1 μM in HeLa cells. The molecular modeling of 19 with the X-ray crystal structure of IDO1 indicated that dipole-ionic interactions with heme iron, halogen bonding with Cys129 and the two hydrophobic interactions were important for the high potency of 19.제 1 장 아데노신 A2A/A1 이중 길항기전의 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine계열 파킨슨병 치료제 도출 연구 10 제 1 절 연구의 배경 1 제 2 절 연구 결과 5 2.1 화학 5 2.2 생물학적 활성 10 2.2.1 인체의 A1, A2A 수용체에 대한 in vitro 활성 10 2.2.2 아데노신 수용체 하위 유형에 대한 선택성 13 2.2.3 파킨슨병 동물 모델에서의 in vivo 활성 14 2.3 약동학 연구 17 2.3.1 in vitro 대사 안정성 17 2.3.2 in vivo 약동학 연구 18 2.4 독성 연구 22 제 3 절 연구 재료 및 방법 23 3.1 화학 23 3.1.1 4a-4b에 대한 일반 절차 A 24 3.1.2 8에 대한 일반 절차 B 27 3.1.3 11a~11w의 일반 절차 C 29 3.2 in vitro 인체 아데노신 수용체 결합력 및 기능도 분석 46 3.3 hERG, AMES 및 대사 안정성 연구 48 3.4 동물 시험 51 3.4.1 파킨슨병의 MPTP 유도 마우스 모델 51 3.4.2 네스트 빌딩 53 3.4.3 할로페리돌 유발 카탈렙시 실험 54 3.5 in vivo 약동학, 생체이용률 및 마우스에서의 뇌 혈장 비율 연구 55 3.6 랫드와 개에서의 최대 내약 용량 연구 57 3.7 통계 분석 59 제 4 절 결론 59 제 2 장 5-(N-Hydroxycarbamimidoyl) Benzofuran 계열 IDO1 저해제 도출 연구 61 제 1 절 연구의 배경 61 제 2 절 연구 결과 64 제 3 절 결론 73 참고문헌 75 Abstract 83 표 목차 [표 1] 합성된 화합물의 hA2A 수용체에 대한 결합 친화도 8 [표 2] 결합 활성에 따른 화합물 11o의 인체 내 아데노신 수용체에 대한 선택성 13 [표 3] 마우스, 랫드, 개, 원숭이 및 인체 간세포에서 11o 및 미다졸람의 반감기, intrinsic 클리어런스 및 extrapolated 클리어런스 값의 요약 17 [표 4] 마우스 혈장에서 11o의 약동학 매개변수 및 생체이용률 19 [표 5] 마우스 뇌에서 11o의 약동학 파라미터 및 뇌/혈장 비율 21 [표 6] 11o의 hERG 억제, 돌연변이 유발성 및 최대 내약 용량 22 [표 7] 페닐기 치환체의 억제 활성 67 [표 8] 벤질기 치환체의 억제 활성 68 [표 9] 벤조퓨란 C(2)-치환체의 억제 활성 68 [표 10] 디벤조퓨란 스캐폴드의 억제 활성 69 그림 목차 [그림 1] 항파킨슨병 약제로서의 A2A 수용체 길항제 3 [그림 2] 핵심 구조 설계 4 [그림 3] 인체의 아데노신 수용체에 대한 화합물 11o의 기능적 활성 13 [그림 4] Sham과 vehicle, rasagiline, 11o(비강 내)로 처리한 MPTP-병변이 있는 마우스의 둥지 짓기 평가 결과 15 [그림 5] 할로페리돌(HP)을 주사한 암컷 랫드의 스텝 다운 지연 시간 16 [그림 6] 마우스 혈장(a)과 뇌(b)에서 시간 대비 11o의 평균 농도 19 [그림 7] IDO-1 선택적 억제제 63 [그림 8] IDO1에서 19로 예상되는 바인딩 모드 73박

UHC 관점에서 본 남북한 의료보장제도 통합방안모색 : 독일 통일과정과의 비교를 중심으로

국제보건전공/석사남북한의 통일도 독일의 경우처럼 어느 순간 갑작스럽게 다가올지 모른다.오랜 분단 속에서 남북한은 한반도가 하나가 되는 그날을 염원하며 각자의 통일을 준비해 왔다. 통일은 상이한 두 체제의 결합 뿐 만아니라 경제통합의 시너지 효과를 기대할 수 있으며, 지금과 같은 보이지 않는 전쟁의 가능성이 있는 긴장된 분위기에서 벗어나 평화적 삶을 영위하기 위한 인도주의적 차원에서도 통일은 반드시 필요하다. 이러한 시점에서 통일과정을 겪은 독일의 예를살펴보는 것은 의미가 있다. 특히, 의료보건 분야의 통합과정은 복잡하고 국민의 건강과 밀접한 관계가 있으므로 중요하다.유일한 분단국가인 남북한은 오랜 기간의 분단으로 인한 정치, 경제, 사회,문화 등 여러 분야에서 남북한의 격차가 생겼고, 특히 보건의료 분야의 통합문제는 국민의 건강과 직결되기 때문에 통일을 위한 준비과정의 핵심이라 볼수 있다. 본 연구는 WHO에서 발표한 UHC(Universal Health Coverage)의 관점으로 본 독일의 보건의료체제 통일과정을 비교제도론적 고찰과 분석으로 살펴보고, 한국형 통일 모형을 모색하고자 시작하였다.이 연구로부터 UHC의 3가지 측면에서 독일의 경우처럼 남한의 의료보장제도에 북한의 것을 통합시키는 방안, 남북한 각자의 의료보장제도를 현행대로유지하는 방안, 남북한 의료보장제도의 장점만을 살려 또 하나의 새로운 제도를 만드는 방안 등 세 가지 경우의 상황을 제시하였다.이를 실현하기 위해서는 첫째, 남북한의 기존 의료보장체제로 해결하지 못했던 의료서비스에 대한 평등적 접근 문제, 저소득층의 부담 경감을 위한 의료보장 대상의 보편성 확보, 일차의료 강화 등을 위한 기준 마련이 필요하겠다. 이를 위해서는 남한의 전폭적인 지원과 투자가 뒷받침 되어야 할 것이며북한의 의료시설, 의료인력 교육을 통한 북한의 의료 인프라 구축이 급선무이다. 둘째, 급여에 있어서 부담배분의 비형평성 문제와 비포괄성 요소를 해결해야 한다. 또한 건강수준향상 및 의료의 질을 향상시키고 의료보험의 범위확대및 공공성 강화를 위한 제도적 장치가 필요할 것이다. 셋째, 의료비 지출의 본인 부담률 감소를 위해서 남북한 주민들의 소득 차에 따른 차등 비용 지불제를 실시하고, 의료비용 부담을 위해서 재정부담 재분배를 통한 지속가능한 방안을 제시해야 할 것이다. 오랜 기간의 분단 상황을 고려하여 갈등과 혼란을최소화하는 통합을 하기 위해서 장기적인 계획을 세워 실시하며 수정하는 방향으로 가야한다.prohibitio