The influence of sclerostin-Wnt signaling on bone and mineral metabolism during lactation and weaning

Lactation is a state of rapid bone loss for milk production; however, the maternal bone undergoes a rapid remineralization after weaning. Sclerostin, encoded by the gene SOST, is exclusively secreted from osteocytes and has important regulator of bone remodeling by inhibiting Wingless and Int-1 (Wnt) signaling by binding to extracellular domain of low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6 (LRP5/6). However, the role of sclerostin-Wnt signaling for controlling bone remodeling during lactation and weaning has not been studied. In this study, we hypothesized that sclerostin related with Wnt signaling would affect bone metabolism and microstructures during lactation and weaning, and pregnancy and lactation associated osteoporosis (PLO) would be related with mutation of Wnt signaling pathway. We used whole-exome sequencing (WES) to reveal associations between genetic variants and PLO patients with multiple vertebral fractures. We also used dual energy X-ray absorptiometry (DXA), micro-computed tomography (µCT) to evaluate and compared the effect of sclerostin on bone mass and microarchitectures of wild type and DMP1-Sost transgenic mice, in which sclerostin is overexpressed by osteocyte. As a result, WES showed 8 out of 12 patients showed LRP5/6 mutation encoding the extra-cellular signaling domain of LRP5/6, which sclerostin or Wnt signaling agonists bind to. In animal study, lactation significantly lead to decreased spine and femur bone mineral density (BMD) at 1-week and 3-week of lactation; especially cortical microstructure (cross-sectional thickness and cross-sectional area) at mid-shaft femur were significantly deteriorated. At 2-week after weaning, incomplete recovery of femur BMD and cortical microstructure at mid-shaft femur in both wild and DMP1-Sost mice; however, spine BMD and trabecular microstructures at distal femur were recovered only in wild type mice, suggesting that sclerostin-overexpression would affect bone formation, especially in trabecular dominant bone compartment during weaning period. In conclusion, LRP5/6 mutations related with Wnt pathway, would be one of the plausible risk factors of failure of maternal bone mineral adaptation to severe bone loss during lactation and weaning contributing to PLO. To activate Wnt signaling pathway during lactation and after weaning for compensation of bone loss, control of sclerostin level by osteocytes would be important to maintain bone mineral metabolism.open박

암의 약제 내성 및 악성도에서 아세테이트 대사 연구

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2021. 2. 박성혁.아세테이트 대사는 생물에너지학, 거대 분자 합성, 및 후성 유전학과 관련하여 암의 아세테이트에 대한 대사적 의존성이 보고되면서 암 연구에서 새로운 흐름이 되고 있다. 그러나 아세테이트 대사가 항암제 내성 획득과 종양 등급 변화에 미치는 영향에 대한 연구는 아직 부족하다. 따라서 방광암의 시스플라틴 내성과 간암의 악성도 등급과 관련된 아세테이트의 대사적 특성과 이의 임상적 의의를 조사하였다. 첫째로 최근 방광암에서 지질 대사가 변화되어 있다는 것이 보고되어 시스플라틴 민감성 (T24S) 및 내성 (T24R) 방광암 세포를 사용하여 시스플라틴 저항성의 대사적 의미를 연구하였다. 실시간 라이브 대사체학을 이용하여 시스플라틴 저항성 방광암 세포 (T24R)에서 시스플라틴 민감성 방광암 세포 (T24S) 대비 글루코스를 더 많이 소모하며 글루코스 유래 아세테이트와 지방산을 더 많이 생산하는 것을 확인하였다. T24R 세포에서 일반적인 대사 조절제의 활성화와 더불어 아세테이트 사용 (ACSS2) 및 지방산 합성 (ACC) 효소와 지방 합성을 위한 전구체 (아세틸-CoA)가 상승했다. 13C 동위 원소를 사용한 대사 분석에서도 일관되게 T24R 세포가 T24S 세포와 다르게 지방산 합성 증가를 위한 외인성 탄소 공급원으로 아세테이트보다 글루코스를 선호한다는 것이 나타났다. 또한 T24R 세포에서 글루코스 유래 내인성 아세테이트를 통해 아세틸-CoA를 공급하는 핵심 효소는 잘 확립된 ACLY가 아닌 ACSS2 였다. ACSS2의 상관성은 ACSS2 억제제에 의한 시스플라틴 저항성 상실에 의해 추가로 확인되었으며, 시스플라틴 저항성을 가진 환자 조직에서 ACSS2의 더 높은 발현에 의해 확인되었다. 둘째로 간암에 대한 아세테이트 흡수, 대사적 특성, 및 악성 종양 간의 관계를 종합적으로 연구했다. 세포주 중 HepG2는 글루코스가 충분한 환경에서도 아세테이트를 사용했지만 Hep3B에서는 그렇지 않았고 이는 ACSS2의 발현과 연관이 있었다. 대사체 동위 원소 추적에서 ACSS2가 높은 HepG2는 Hep3B보다 더 높은 아세테이트 유입과 향상된 지질 단백 대사를 나타냈다. 이러한 대사 특성은 ACSS2, 마스터 단백 동화 유전자 (mTOR), 그리고 지질 이화 유전자 (CPT1)에 대한 유전자 발현 억제 및 억제제 연구를 통해 확인되었다. in-vivo 13C 동위 원소 추적에서 HepG2의 동소 (orthotopic) 마우스 간암은 단백 동화가 더 잘 일어나고 악성도가 낮음이 확인되었다. 일관되게 사람의 정상 간 조직은 암 조직보다 더 높은 ACSS2 수준을 나타냈다. ACSS2 발현이 낮은 환자, 특히 13번째 백분위수 이하 (13VLA 그룹)의 환자는 두 개의 독립적인 대규모 코호트에서 현저하게 예후가 나빴다 (총 n = 486). 또한 13VLA 환자는 더 높은 ACSS2 프로모터 메틸화, 감소된 지질 합성 경로, 그리고 증가된 해당 과정 및 강화된 저산소증을 나타냈다. 환자의 PET-CT 영상은 악성도가 낮은 간암이 11C-아세테이트의 흡수가 더 많고 18F-FDG의 흡수가 적다는 것을 보여주었으며 이는 악성도가 높은 간암에서 역전되었다. 전반적으로 아세테이트 흡수는 영양소 고갈과 무관한 것으로 보이며 지질 단백 대사 증가와 간암의 더 나은 예후에 기여한다. 본 연구는 방광암과 간암 환자에 대한 치료 옵션을 개선하고 맞춤형 치료를 위한 환자의 취약성에 기반한 표적 개발에 도움을 줄 수 있다.Acetate metabolism has become a popular topic in cancer research, as cancer metabolic dependence on acetate has been reported in relation to cancer bioenergy, macromolecular synthesis, and epigenetics. However, researches on the effects of acetate metabolism on acquired resistance to cancer drug and the changes in tumor grade are still lacking. Therefore, I investigated the metabolic characteristics of acetate with regards to cisplatin resistance in bladder cancer and the tumor grade of liver cancer, and the clinical significance of these characteristics. First, with the recent recognition of lipid metabolic alterations in bladder cancers, I studied the metabolic implications of cisplatin resistance using cisplatin-sensitive (T24S) and resistant (T24R) bladder cancer cells. Real-time live metabolomics revealed that T24R cells consume more glucose, leading to a higher production of glucose-derived acetate and fatty acids. Along with the activation of general metabolic regulators, enzymes involved in acetate usage (ACSS2) and fatty acid synthesis (ACC), as well as a precursor for fatty acid synthesis (acetyl-CoA), were elevated in T24R cells. Consistently, metabolic analysis with 13C isotope revealed that T24R cells preferred glucose to acetate as the exogenous carbon source for the increased fatty acid synthesis, in contrast to T24S cells. In addition, acetyl-CoA synthetase 2 (ACSS2), rather than the well-established ATP citrate lyase (ACLY), was the key enzyme supplying acetyl-CoA in T24R cells through glucose-derived endogenous acetate. The relevance of ACSS2 in cisplatin resistance was further confirmed by the abrogation of resistance by an ACSS2 inhibitor and, additionally, by the higher expression of ACSS2 in patient tissues with cisplatin resistance than tissues without resistance. Second, the relationships among acetate uptake, metabolic characteristics, and tumor malignancy were comprehensively studied in liver cancer. Among the cell lines used, HepG2 avidly utilized acetate, even in a glucose-sufficient environment, whereas Hep3B did not. These characteristics correlated with ACSS2 expression levels in the cells. Metabolomic isotope tracing showed high-ACSS2 HepG2 cells exhibited higher acetate incorporation and enhanced lipid anabolic metabolism than Hep3B cells, which was consistent with the separate gene expression profiles. These metabolic characteristics were confirmed by knockdown and inhibition studies of ACSS2, a master anabolic gene (mTOR), and a lipid catabolic gene (CPT1). Upon in vivo 13C isotopic tracing, orthotopic mouse liver tumors from HepG2 exhibited higher anabolism and less malignancy. Consistently, normal human liver tissue showed higher ACSS2 levels than cancerous tissues. Patients with lower ACSS2 expression, particularly those in the lower ~13th percentile (13VLA group), had notably poorer prognoses in the analysis of two independent large cohorts (total n = 486) than those with higher expression. The 13VLA patients also exhibited decreased lipid anabolic pathways, increased glycolysis, and enhanced hypoxia, which were associated with higher ACSS2 promoter methylation. Finally, positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) imaging of liver cancer patients showed that lower-grade cancer had higher 11C-acetate but lower 18F-FDG uptake, and this was reversed in higher-grade cancer. Overall, acetate uptake seems to be independent of nutrient depletion and contributes to lipid anabolic metabolism and better prognosis in liver cancer. This research can help to improve the treatment options for bladder and liver cancers and provide vulnerability targets for customized treatment.Abstract i Table of Contents iv List of Figures viii List of Tables xi 1. General introduction 1 2. Part I: Glucose-derived acetate and ACSS2 as key players in cisplatin resistance in bladder cancer 3 Ⅰ. Introduction 3 Ⅱ. Materials and methods 6 1. Chemicals and reagents 6 2. Cell culture and biochemical assays 7 3. Sample preparation for live NMR metabolomics 7 4. Isotope incorporation analysis for fatty acids 8 5. NMR measurement 8 6. Quantification of acetyl-CoA 9 7. Immunohistochemistry (IHC) analysis 9 8. Routine statistics 10 Ⅲ. Results 11 A. Live metabolomic comparison between cisplatin-sensitive and -resistant BC cells 11 B. Cisplatin resistance may be linked to increased glucose consumption and acetate production 14 C. Two-carbon pathway involving acetate that leads to fatty acid synthesis is enhanced in cisplatin-resistant T24 cells 16 D. Glucose-derived endogenous acetate contributes to enhanced de novo fatty acid synthesis in T24R cells 19 E. ACSS2 inhibition decreases fatty acid synthesis and cell viability of T24R cells 24 F. ACSS2 expression increased in cisplatin-resistant patient tissue 30 Ⅳ. Discussion 33 3. Part II: Acetate metabolism characterizes malignancy, metabolic nature, and prognosis of liver cancer 39 Ⅰ. Introduction 39 Ⅱ. Materials and methods 41 1. Chemicals and reagents 41 2. Cell culture and isotope labeling 41 3. Glucose and acetate uptake by cell liens 42 4. Glucose and acetate metabolism in orthotopic liver cancer and normal mice 42 5. Metabolite extraction 43 6. NMR measurement 44 7. LC-MS measurement for isotopomer distribution 44 8. Immunohistochemistry (IHC) with human liver cancer tissues 45 9. Fluorescent signal quantification 46 10. Wound healing and clonogenic assay 46 11. Knockdown experiments with siRNA 47 12. DEN-induced rat liver cancer model 47 13. PET-CT imaging 47 14. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) 49 15. Survival analysis 49 16. Clinical data sources 49 17. Methylation analysis 50 18. Statistical analysis 50 Ⅲ. Results 52 A. Acetate uptake and its association with cancer cell growth under varying glucose concentrations 52 B. Differential metabolic fates of acetate and differential gene expression in high- and low-ACSS2 cells 55 C. Modulation of ACSS2 activity affects HepG2 phenotypes with high acetate usage 61 D. High-ACSS2 HepG2 cells form anabolic and less malignant tumors in vivo 65 E. Clinical manifestation of high- and low-ACSS2 cancer patients 71 F. Metabolic characteristics of high- and low-ACSS2 human liver cancer 77 G. PET-CT imaging of low- and high-grade liver cancer patients 83 Ⅳ. Discussion 86 4. Conclusions 89 References 91 Abstract in Korean 101 Appendix 104Docto

소아 조혈모세포이식 환자에서 정맥투여 부설판의 집단약동학 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 의과대학 의과학과, 2017. 8. 유경상.Introduction: The dosage for once-daily intravenous busulfan in pediatric patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been challenging mainly due to the high inter-individual variability of busulfan. This study was conducted to characterize the pharmacokinetics (PK) and identify significant covariates for intravenous (IV) busulfan, and to derive an optimal once-daily IV busulfan dosing nomogram for pediatric patients undergoing HSCT. Methods: A population PK analysis was performed using 2,183 busulfan concentrations in 137 pediatric patients (age: 0.6 - 22.2 years), who received IV busulfan once-daily for 4 days before undergoing HSCT. Based on the final population PK model, an optimal once-daily IV busulfan dosing nomogram was derived. The percentage of simulated patients achieving the daily target area under the concentration-time curve (AUC) by the new nomogram was compared with that by other busulfan dosing regimens including the FDA regimen, the EMA regimen, and the empirical once-daily regimen without therapeutic drug monitoring (TDM). Results: A one-compartment open linear PK model incorporating patients body surface area, age, dosing day, and aspartate aminotransferase as a significant covariate adequately described the concentration–time profiles of busulfan. An optimal dosing nomogram based on the PK model performed significantly better than the other dosing regimens, resulting in >60% of patients achieving the target AUC while the percentage of patients exceeding the toxic AUC level was kept <25% during the entire treatment period. Conclusions: The once-daily busulfan dosing nomogram suggested in this study performed better than the other regimens in achieving the therapeutic target AUC, which can be useful for clinicians, particularly in a setting where TDM service is not readily available.ABSTRACT i CONTENTS iii LIST OF TABLES v LIST OF FIGURES vi LIST OF ABBREVIATIONS vii INTRODUCTION 1 METHODS 6 Patients and treatments 6 Population PK analysis 7 Model qualification 11 Performance comparison of busulfan dosing regimens 11 RESULTS 14 Patient demographics 14 Population PK model 16 Model qualification 20 Optimal once-daily busulfan dosing nomogram 23 Comparison of dosing regimens 25 DISCUSSION 30 REFERENCES 36 APPENDICES 46 1. Model structure for simulations 46 2. Individual fitting plots 47 3. NONMEM control for the final model 56 국문 초록 59Docto

SNS 소비가치, 제품태도, 행동의도의 관계

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 생활과학대학 의류학과, 2022. 8. 이유리.패션 디자이너 브랜드 간의 과열된 경쟁과 위탁판매로 인한 과잉 재고, 부족한 브랜드력이나 상품력, 온,오프라인 매장의 높은 입점 수수료, 소량생산으로 인한 높은 판매가는 디자이너 브랜드의 지속성장에 있어 어려움을 겪고 있다. 이러한 한계점은 SNS 판매를 통해 개선될 수 있는데, SNS를 통해 높은 위탁판매 수수료와 재고에 대한 부담과 마케팅에 들어가는 추가비용을 줄일 수 있고, 글로벌 이용자를 고객으로 확보할 수 있다. 따라서 본 연구의 목적은 패션 중소기업 및 소규모 패션 디자이너 브랜드에게 SNS를 이용한 판매 시 소비자 특성에 맞는 효과적인 판촉 방법을 제시하는데 있다. 본 연구는, 정보전달 유형인 네이티브 광고와 라이브스트리밍이 SNS 사용자에게 노출되는 방법이 다른 것을 고려하여 네이티브 광고 vs. 네이티브 광고 시청 후 라이브스트리밍으로 정보전달 유형을 비교하였다. 또한 수량한정과 같은 희소성 메세지와 가격할인 메시지를 판촉메시지 유형으로 나누어 연구를 진행하였으며 다음과 같은 연구문제를 설정하였다. 첫째, 정보전달 유형(e.g., 네이티브 광고 vs. 네이티브 광고 시청 후 라이브스트리밍)에 따른 SNS 소비가치 지각을 비교한다. 둘째, 메시지 유형에 따라 SNS 소비가치가 디자이너 브랜드 제품태도에 미치는 영향을 알아본다. 셋째, 정보전달 유형에 따른 디자이너 브랜드 제품태도를 비교한다. 넷째, 메시지 유형에 디자이너 브랜드 제품태도가 구매의도에 미치는 영향을 알아본다. 다섯째, 판촉메시지 유형(e.g., 희소성 vs. 가격할인)을 적용하여 의복쇼핑성향이 SNS 소비가치와 패션 디자이너 브랜드 제품태도의 관계를 어떻게 조절하는지 알아본다. 전문 리서치 기관을 통하여 패션 디자이너 제품사용 경험자 및 SNS 사용의 유경험자 중 만25세~55세 한국여성(251명)을 대상으로 설문을 수집하고 SPSS 26.0, Process Macro v3.5를 이용하여 통계적으로 분석하였다. 첫째, 대응표본t-test를 통해 정보전달 유형에 따른 SNS소비가치 지각을 비교한 결과, 네이티브 광고를 본 경우에는 정보적 가치와 감정적 가치의 지각이 높게 나왔으며, 네이티브 광고를 본 뒤 라이브스트리밍을 시청한 경우에는 경제적 가치와 사회적 가치가 더 높게 나타났다. 판촉메시지 유형에 따른 SNS 소비가치 지각을 독립표본 t-test를 통해 비교한 결과, 네이티브 광고를 본 뒤 라이브스트리밍을 시청한 경우에 희소성 메시지보다 가격할인 메시지가 제시되었을 때 소비자들이 모든 SNS소비가치 차원을 더 높게 지각하는 것으로 나타났다. 둘째, 판촉메시지 유형에 따른 SNS 소비가치가 패션 디자이너 브랜드 제품태도에 미치는 영향을 다중회귀분석을 통해 알아보았다. 희소성 메시지의 경우, 네이티브 광고만 시청했을 때는 사회적 가치만 제품태도에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 네이티브 광고를 본 뒤 라이브스트리밍을 시청했을 때는 정보적 가치, 감정적 가치가 제품태도에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 셋째, 정보전달 유형에 따른 패션 디자이너 브랜드 제품태도를 독립표본t-test를 통해 비교한 결과, 네이티브 광고를 시청한 경우는 희소성 메시지가 제시되었을 때, 그리고 네이티브 광고를 본 뒤 라이브스트리밍을 시청한 경우는 가격할인 메시지가 제시되었을 때 디자이너 브랜드 제품에 대해 소비자들은 더 호의적인 태도를 보이는 것으로 나타났다. 넷째, 판촉메시지 유형별 패션 디자이너 브랜드 제품태도가 구매의도에 미치는 영향을 단순회귀분석을 통해 알아본 결과, 희소성과 가격할인 메시지 모두 제품태도가 구매의도에 모두 정(+)적으로 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 마지막으로 Process Macro model 1을 사용하여 네이티브 광고를 본 경우에 SNS 소비가치가 제품태도에 미치는 영향을 의복쇼핑성향(브랜드과시 성향, 유행추구성향)이 조절하는지 알아보았다. 그 결과, 희소성 메시지가 제시되었을 때는 브랜드과시 성향이 정보적 가치가 디자이너 브랜드 제품태도에 미치는 영향을 강화시키는 것으로 나타났으며 가격할인 메시지가 제시되었을 때는 유행추구성향이 모든 SNS 소비가치가 제품태도에 미치는 영향을 강화시키는 것으로 나타났다. 이와 같은 결과를 토대로 중소기업이나 개인디자이너 브랜드는 방송진행자 섭외, 촬영스튜디오와 촬영장비 마련 등으로 자본 부담으로 인해 라이브방송을 진행하기 어렵기 때문에 라이브스트리밍의 효과 검증이 필요했으며 본 연구를 통해 그 효과가 미미하다는 것을 발견했다. 따라서 네이티브 광고만 진행할 때 효과적인 방법으로 다음과 같은 제안을 한다. 기업에서 한정수량과 같은 희소성 제품을 판매할 경우, 제품의 소재나 디자인의 고급스러움으로 인해 소비자의 이미지 또한 향상되어 보일 것과 한정상품이기 때문에 누구나 쉽게 가질 수 없는 희소가치 제품임을 강조하는 것을 제안한다. 또한 가격할인 제품을 판매할 경우, 인기 상품(예: 00차 매진), 유행 상품, 리오더 많은 상품(예: 00차 리오더)임을 함께 강조할 것을 제안한다. 만일 네이티브 광고와 함께 라이브스트리밍을 통해서 판촉을 진행하려고 하는 기업에서는 소비자의 흥미를 끌 수 있게 진행자가 적극적으로 재미있고 유쾌한 방송으로 만들 것을 제안한다.Over-stocking due to overheated competition among fashion designer brands and consignment sales, insufficient brand power or productivity, high entry fees at online and offline stores, and high sales prices due to small production are struggling with the continued growth of designer brands. These limitations can be improved through SNS sales, which can reduce high commission fees, inventory burdens, and additional costs for marketing, and secure global users as customers. Therefore, the purpose of this study is to present an effective promotion strategy suitable for consumer characteristics when selling using SNS to fashion SMEs and small fashion designer brands. In this study, considering that native advertisements, which are types of information delivery, and types in which live streaming is exposed to SNS users are different, native advertisements vs. Live streaming after watching native advertisements, the types of information transmission were compared. In addition, the study was conducted by dividing scarcity messages such as quantity limit and price discount messages into promotional message types. The following research questions were established. First, the type of information delivery (e.g., native advertising vs. live streaming after watching native advertisements) compares the perception of SNS consumption value. Second, we examine the effect of SNS consumption value on designer brand product attitudes according to the type of message. Third, the designer brand product attitude according to the information delivery type is compared. Fourth, we examine the effect of designer brand product attitude on purchase intention on message type. Fifth, we examine how clothing shopping orientation moderates the relationship between SNS consumption value and fashion designer brand product attitude by applying promotional message types (e.g., scarcity vs. price discount). Through a professional research institution, a survey was collected on Korean women (251 people) aged 25 to 55 among those who used fashion designer products and experienced using SNS, and statistically analyzed using SPSS 26.0, Process Macro v3.5. First, as a result of comparing the perception of SNS consumption value according to the type of information delivery through the paired sample t-test, the perception of information value and emotional value was high when viewing native advertisements, and the economic value and social value were higher when watching live streaming after watching native advertisements. As a result of comparing the perception of SNS consumption value according to the type of promotional message through an independent sample t-test, it was found that consumers perceived all SNS consumption values higher when price discount messages were presented than scarcity messages. Second, the effect of SNS consumption value according to the type of promotional message on fashion designer brand product attitude was investigated through multiple regression analysis. In the case of scarcity messages, only social value was found to have a significant effect on product attitude when only native advertisements were viewed, and information value and emotional value were found to have a significant effect on product attitude when live streaming was viewed after native advertisements. Third, as a result of comparing the fashion designer brand attitude according to the information delivery type through the independent sample t-test, it was found that consumers showed a more favorable attitude toward designer brand products when a scarcity message was presented, and a price discount message was presented after watching a native advertisement. Fourth, as a result of examining the effect of fashion designer brand product attitude on purchase intention by promotional message type through simple regression analysis, it was found that both scarcity and price discount messages had a positive significant effect on purchase intention. Finally, when viewing native advertisements using Process Macro model 1, it was examined whether the effect of SNS consumption value on product attitudes was moderated by clothing shopping orientations (brand conspicuous consumption orientation, trend orientation). As a result, when the scarcity message was presented, the brand conspicuous consumption orientation strengthened the effect of information value on the designer brand product attitude, and when the price discount message was presented, trend orientation strengthened the effect of all SNS consumption values on the product attitude. Based on these results, small and medium-sized enterprise (SMEs) and individual designer brands need to verify the effectiveness of live streaming because it is difficult to conduct live broadcasting due to the capital burden due to the recruitment of broadcasting hosts and preparation of filming studios and filming equipment. Therefore, the following suggestions are made in an effective way when only native advertising is conducted. When companies sell scarcity products such as limited quantities, it is suggested to emphasize that the consumer's mood and image will also improve due to the luxury of the material or design of the product, and that it is a rare value product that no one can easily have because it is a limited product. In addition, when selling price-discounted products, it is suggested to emphasize that they are popular and trendy products. Companies that want to promote through live streaming with native advertisements suggest that the broadcast host actively make it a fun and enjoyable broadcast to attract consumers.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 필요성 및 의의 1 제 2 절 연구의 목적 4 제 2 장 이론적 배경 6 제 1 절 패션디자이너 브랜드와 SNS판촉 5 1. 패션 디자이너 브랜드와 유통환경 5 2. SNS 쇼핑 및 마케팅 이점 8 제 2 절 SNS 판매촉진 방법 9 1. SNS 정보전달 유형 10 2. 판촉메시지 유형 15 제 3 절 소비자 특성 19 1. SNS 소비가치 17 2. 의복쇼핑성향 23 제 4 절 패션 디자이너 브랜드 제품 수용 26 1. 패션 디자이너 브랜드 제품태도 26 2. 행동의도 27 제 3 장 연구 방법 및 절차 29 제 1 절 연구문제 및 연구 모형 29 1. 연구문제 및 가설 설정 29 2. 연구 모형 38 제 2 절 연구 방법 및 절차 39 1. 자극물 제작 및 선정 39 2. 연구 대상 및 방법 40 3. 설문 문항의 구성 41 4. 자료수집 및 분석방법 48 제 4 장 연구 결과 및 논의 49 제 1 절 표본의 인구통계학적 특성 49 제 2 절 측정 변수의 타당성 및 신뢰성 검정 54 1. SNS 소비가치의 타당성 및 신뢰성 검정 54 2. 의복쇼핑성향의 타당성 및 신뢰성 검정 56 3. 패션 디자이너 브랜드 제품태도의 타당성 및 신뢰성 검정 58 4. 행동의도의 타당성 및 신뢰성 검정 59 제 3 절 변수의 기술 통계 61 제 4 절 연구문제 검증 63 1. SNS 소비가치 지각 비교 64 2. 판촉메시지 유형에 따른 SNS 소비가치가 패션 디자이너 브랜드의 제품태도에 미치는 영향 70 3. 패션 디자이너 브랜드의 제품태도 비교 74 4. 판촉메시지 유형별 디자이너 브랜드 제품태도가 구매의도에 미치는 영향 78 5. 의복쇼핑성향의 조절효과 79 제 5 장 결론 및 제언 85 제 1 절 요약 85 제 2 절 연구의 결론 및 시사점 91 1. 연구의 결론 및 학문적 시사점 91 2. 연구의 결론 및 실무적 시사점 91 제 3 절 연구의 한계점 및 후속 연구를 위한 제언 95 참고 문헌 97 부록 110 Abstract 128   표 목차 SNS 소비가치 측정 문항 및 출처 43 의복쇼핑성향의 측정문항 및 출처 45 디자이너 브랜드 제품태도 측정문항 및 출처 46 행동의도의 측정문항 및 출처 47 응답자의 인구통계학적 특성 50 응답자의 SNS 이용 분석 53 SNS소비가치의 타당성 및 신뢰성 분석 결과 55 의복쇼핑성향의 타당성 및 신뢰성 분석 결과 57 디자이너 브랜드 제품태도의 타당성 및 신뢰성 분석 결과 58 SNS 방문의도의 타당성 및 신뢰성 분석 결과 59 패션 디자이너 브랜드 구매의도의 타당성 및 신뢰성 분석 60 변수의 기술 통계량 62 정보전달 유형과 판촉메시지 유형에 따른 집단 분류 63 라이브스트리밍 시청 후 SNS소비가치의 기술통계 65 라이브스트리밍 시청 후 SNS 소비가치의 대응표본 t-test 65 판촉메시지 유형에 따른 SNS소비가치 비교 66 판촉메시지 유형별 SNS 소비가치의 기술통계 68 판촉메시지 유형별 SNS 소비가치의 대응표본 t-test 69 SNS 소비가치가 패션 디자이너 브랜드 제품태도에 미치는 영향(네이티브 광고) 71 SNS 소비가치가 패션 디자이너 브랜드 제품태도에 미치는 영향(네이티브 광고 시청 후 라이브스트리밍) 73 정보전달 유형에 따른 패션 디자이너 브랜드 제품태도의 기술통계 75 정보전달 유형에 따른 패션 디자이너 브랜드 제품태도의 대응표본 t-test 75 판촉메시지 유형별 패션 디자이너 브랜드 제품태도 비교(네이티브 광고 시청 후 라이브스트리밍) 76 정보전달 유형에 따른 제품태도의 기술통계 77 정보전달 유형에 따른 제품태도의 대응표본 t-test 77 디자이너 브랜드 제품태도가 구매의도에 미치는 영향 (네이티브 광고 시청 후 라이브스트리밍) 78 희소성 메시지의 네이티브 광고 시청 시, 정보적 가치와 제품태도 관계에서 브랜드과시 성향의 조절효과 80 가격할인 메시지의 네이티브 광고 시청 시, 경제적 가치와 제품태도 관계에서 유행추구성향의 조절효과 81 정보적 가치와 제품태도 관계에서 유행추구성향의 조절효과 82 감정적 가치와 제품태도 관계에서 유행추구성향의 조절효과 83 가격할인 메시지의 네이티브 광고를 시청했을 때, 사회적 가치와 제품태도 관계에서 유행추구성향의 조절효과 84 그림 목차 네이버 쇼핑라이브 12 인스타그램 라이브 12 인스타그램 네이티브 광고(스폰서드형) 14 연구 모형 38석

The Effect of Youth’s Normative Cultural Background and Mediator Trust on their Willingness to Participate in Peer Conflict Mediation

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 사회교육과(일반사회전공), 2021.8. 박성혁.Peer conflicts among youth may be a constructive experience in conflict resolution education depending on how they are managed and resolved. In order to develop peer conflicts into a positive experience, it is important not only to apply appropriate conflict resolution methods, but also to encourage active participation of youth in conflict resolution with positive expectations. However, existing studies did not pay attention to the conflicted parties’ willingness to participate and subjective perceptions of peer conflict and conflict resolution. The studies also objectified peer conflicts or focused only on resolution procedures, supplemented the objective validity of conflict resolution methods, and promoted the conflict resolution capabilities of conflicted parties, so they could accept various resolution methods. However, a conflict resolution process not considering the parties’ willingness to participate in peer conflicts and conflict resolution as well as their subjective perceptions has limits in drawing their active participation. Negative attitudes toward peer conflicts and conflict resolution can negatively affect not only peer relationships and school life but also attitudes toward various institutions and norms that resolve conflict. Thus, it is necessary to change the negative attitude of conflicted parties to be positive. Conflicted parties' willingness to participate in and subjective perceptions of peer conflict resolution have important implications but have been neglected so far. Taking note of this, the study analyzes the factors affecting the willingness of conflicted parties to participate in conflict resolution and verifies their effectiveness. By doing so, this study seeks to present implications for conflicted parties to actively participate in a conflict resolution process to effectively resolve peer conflicts and to develop their experience of resolving peer conflicts into a constructive and educational conflict resolution experience. In order to establish educational and practical measures for conflict resolution, this study divided the factors affecting youth's willingness to participate in conflict resolution into individual tendency and social environmental factors. Among the various conflict resolution methods, this study focused on informal medication to resolve conflicts in daily life, as peers or teachers quickly intervene as mediators to help the conflicted parties resolve conflicts on their own. Based on the review of prior studies and theories, this study examined whether youth's normative cultural background and trust in mediator affected their willingness to participate in informal peer and teacher mediation. The study also analyzed the moderating effect of trust in mediator, in the impact of normative cultural background on willingness to participate in informal mediation. Specific hypotheses based on the above discussions are as follows: [Hypothesis 1] Normative cultural background of youth can influence their willingness to participate in peer conflict mediation. [Hypothesis 2] Trust in mediator can influence their willingness to participate in peer conflict mediation. [Hypothesis 3] Trust in mediator can adjust the impact of normative cultural background on willingness to participate in peer conflict mediation. To investigate the validity of these hypotheses, four middle schools located in Seoul were selected and a survey was conducted on their first through third graders. The independent variables were four types of normative cultural background, and the moderator variables were four types of trust in mediator. This study analyzed the impact of independent variables on the dependent variable (willingness to participate in peer mediation and teacher mediation), and it measured the moderating effect of trust in mediator. Finally, the study conducted multiple regression analysis and hierarchical regression analysis. The results were as follows. Each sub-element of youth's normative cultural background and trust in the mediator has a significantly different effect on their willingness to participate in peer mediation and teacher mediation, respectively. In addition, trust in mediator had a different moderating effect for each sub-component. These findings provide the following educational implications: First, it is necessary to review the normative cultural background of conflicted parties before selecting a method to resolve a peer conflict. As shown by the study results, the willingness to participate in informal mediation varies depending on what normative cultural background the youth have. Thus, to select a conflict resolution method that can draw a high willingness to participate, it is necessary to review the normative cultural background of the conflicted parties and select the appropriate method. Next, peers and teachers who can participate in the conflict resolution process as mediators should be trusted as mediators. In addition, if conflicted parties with a specific normative cultural background have a low willingness to participate in an informal mediation, it is necessary to identify and strengthen the sub-elements of trust in mediator to increase their willingness to participate. The experience of constructive conflict resolution by conflicted parties through active participation will change their attitudes toward conflict and conflict resolution, contributing to producing better results for both individuals and society. In particular, the youth will grow into democratic citizens who cooperate with others and society and respect various conflict resolution methods and social norms, based on their experience in constructive conflict resolution.청소년기 또래갈등은 어떻게 관리·해결되는가에 따라 건설적인 교육 경험이 될 수 있다. 또래갈등을 교육적인 경험으로 발전시키기 위해서는 적절한 갈등해결방법을 적용하는 것뿐만 아니라 갈등당사자가 갈등해결 과정에 적극적이고 자율적으로 참여하는 것이 중요하다. 그러나 기존 연구들은 또래갈등을 해결하기 위해 갈등당사자의 또래갈등 및 갈등해결에 대한 참여의지와 주관적 인식에 주목하기보다는 또래갈등을 객관화하거나 정해진 절차를 이행하는 것에 집중하였다. 또한, 갈등당사자가 특정 갈등해결방법을 거부할 때 그 방법의 구조나 절차를 보완하거나 갈등당사자의 갈등해결력을 증진하려는 측면에서 접근하였다. 그런데 갈등당사자의 또래갈등과 갈등해결에 대한 참여의지와 주관적 인식을 고려하지 않은 갈등해결 과정은 갈등당사자들의 적극적인 참여를 이끌어 내기 어렵다. 갈등당사자가 갖는 또래갈등과 갈등해결에 대한 부정적인 인식과 갈등해결 과정에 참여하지 않으려는 태도는 또래관계와 학교생활뿐만 아니라 갈등해결과 관련된 다양한 제도, 기관, 규범 등에 대한 인식에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 따라서 갈등당사자의 부정적인 태도를 긍정적으로 전환하고 적극적인 참여를 촉진할 필요가 있다. 본 연구는 지금까지 소홀하게 다루어져 온 또래갈등해결에 대한 갈등당사자의 참여의지와 주관적 인식에 주목하여 갈등당사자의 참여의지에 영향을 미치는 요인을 분석하고 그 효과를 검증하고자 한다. 이를 통해 갈등당사자의 적극적인 참여를 촉진하고 또래갈등을 건설적으로 해결하기 위한 교육적, 실천적 시사점을 제안하고자 한다. 본 연구는 다양한 갈등해결방법 중 일상생활 속에서 갈등을 해결하는 비공식적 조정에 특히 집중하였다. 비공식적 조정은 조정자로 개입한 또래친구 또는 교사와 함께 갈등당사자가 자율적으로 갈등을 해결하는 방법이다. 비공식적 조정은 더 나은 또래관계를 형성하게 하는 회복적 갈등해결방법이자 갈등해결력을 함양할 수 있는 교육적 방법이라는 점에서 의의를 갖는다. 선행 연구 및 이론을 검토한 결과를 토대로 비공식적 조정에 해당하는 또래조정 및 교사조정에 대한 참여의지에 영향을 미치는 요인을 개인 성향 요인인 개인의 규범문화배경과, 사회 환경 요인인 조정자 신뢰로 구분하여 살펴보았다. 종속변인은 또래조정 및 교사조정 참여의지고, 독립변인은 규범문화배경(계층주의, 개인주의, 평등주의, 운명주의)이다. 조절변인은 조정자 신뢰(태도 기반, 소통 기반, 동일시 기반, 역량 기반)이다. 청소년의 규범문화배경과 조정자 신뢰가 또래조정 및 교사조정 참여의지에 미치는 영향을 검토하였다. 그리고 규범문화배경이 또래조정 및 교사조정 참여의지에 미치는 영향이 조정자 신뢰의 정도에 따라 달라질 것인지를 분석하였다. 이상의 논의를 바탕으로 한 구체적인 가설은 다음과 같다. [가설 1] 청소년의 규범문화배경은 또래갈등조정 참여의지에 영향을 미칠 것이다. [가설 1-1] 청소년의 규범문화배경은 또래조정 참여의지에 영향을 미칠 것이다. [가설 1-2] 청소년의 규범문화배경은 교사조정 참여의지에 영향을 미칠 것이다. [가설 2] 조정자 신뢰는 또래갈등조정 참여의지에 영향을 미칠 것이다. [가설 2-1] 또래조정자 신뢰는 또래조정 참여의지를 증가시킬 것이다. [가설 2-2] 교사조정자 신뢰는 교사조정 참여의지를 증가시킬 것이다. [가설 3] 조정자 신뢰는 규범문화배경이 또래갈등조정 참여의지에 미치는 영향을 조절할 것이다. [가설 3-1] 또래조정자 신뢰는 규범문화배경이 또래조정 참여의지에 미치는 영향을 조절할 것이다. [가설 3-2] 교사조정자 신뢰는 규범문화배경이 교사조정 참여의지에 미치는 영향을 조절할 것이다. 이상의 가설을 검증하기 위하여 서울특별시에 위치한 중학교 4개교의 1∼3학년을 대상으로 설문 조사를 진행하였다. 통계적 분석은 다중회귀분석과 위계적 회귀분석을 통해 진행되었다. 연구 결과, 청소년의 규범문화배경과 조정자 신뢰의 각 하위요소는 또래조정 및 교사조정 참여의지에 각각 다르게 영향을 미치는 것으로 나타났다. 또한, 조정자 신뢰는 하위요소별로 각각 다른 조절효과를 갖는 것으로 나타났다. 이러한 연구 결과를 통하여 다음과 같은 교육적 의미와 시사점을 도출할 수 있다. 먼저, 갈등해결방법을 선정할 때 갈등당사자의 규범문화배경을 고려해야 한다. 본 연구 결과, 청소년이 지닌 규범문화배경에 따라 또래조정 및 교사조정 참여의지가 다르게 나타났다. 이러한 결과를 통해 갈등당사자가 적극적으로 참여하여 또래관계를 회복하고 갈등해결력을 함양할 수 있는 시민교육적인 갈등해결 과정을 진행하기 위해서는 갈등당사자의 규범문화배경을 검토한 후 그에 적절한 방법을 선정하는 것이 중요함을 알 수 있다. 다음으로, 또래친구 또는 교사가 조정자로서 신뢰받을수록 또래조정과 교사조정에 대한 참여의지를 촉진할 수 있다. 따라서 또래친구와 교사가 신뢰받는 조정자가 될 수 있도록 다양한 교육적, 실천적 방안이 마련되어야 한다. 또한, 특정 규범문화배경을 가진 갈등당사자가 또래조정 또는 교사조정에 참여하고자 하지 않는다면 그의 참여의지를 높이기 위해 집중적으로 강화되어야 할 조정자 신뢰의 하위요소를 확인하고 그 요소를 특히 강화해야 한다. 청소년들은 적극적으로 참여하여 갈등을 건설적으로 해결하는 경험을 통해 갈등해결력을 함양하고 더 나은 또래관계를 형성할 수 있을 것이다. 또한, 갈등과 갈등해결에 대한 태도를 긍정적으로 형성해서 다양한 갈등해결방법과 사회규범을 존중하는 민주시민으로 성장할 수 있을 것이다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 연구 문제 6 3. 논문의 구성 및 용어의 정리 8 1) 논문의 구성 8 2) 용어의 정리 8 (1) 또래갈등조정 참여의지 8 (2) 규범문화배경 9 (3) 조정자 신뢰 9 Ⅱ. 이론적 배경 10 1. 또래갈등조정과 참여의지 10 1) 청소년 또래갈등의 특징과 영향 10 2) 또래갈등해결의 시민교육적 의의 12 3) 또래갈등해결과 조정 15 (1) 조정의 의미와 특징 15 (2) 조정을 통한 또래갈등해결의 필요성 24 (3) 또래조정과 교사조정의 의미와 특징 29 4) 조정 참여의지 33 (1) 조정 참여의지의 의미 33 (2) 조정 참여의지의 중요성 36 (3) 조정 참여의지의 특징 37 2. 규범문화배경과 또래갈등해결 39 1) 규범문화배경의 개념 39 (1) 규범문화배경의 의미 39 (2) 규범문화배경의 특징 44 2) 갈등당사자의 규범문화배경 고려의 필요성 47 3) 규범문화배경의 유형 구분 50 (1) 규제성과 상호의존성의 의미 50 (2) 또래갈등에 대한 규범문화배경 유형 52 3. 조정자 신뢰 59 1) 조정자 신뢰의 개념 59 2) 조정자 신뢰와 또래갈등조정 61 3) 조정자 신뢰의 구성요소 63 (1) 태도 기반 신뢰 66 (2) 소통 기반 신뢰 68 (3) 동일시 기반 신뢰 69 (4) 역량 기반 신뢰 70 4. 선행 연구 고찰 71 1) 규범문화배경과 또래갈등조정 참여의지 71 2) 조정자 신뢰와 또래갈등조정 참여의지 74 3) 규범문화배경, 조정자 신뢰, 또래갈등조정 참여의지 76 Ⅲ. 연구 설계 79 1. 연구 가설 79 2. 연구 대상 및 절차 84 1) 연구 대상 84 2) 연구 절차 87 3. 연구 변인과 조사 도구 88 1) 종속변인 : 또래갈등조정 참여의지 88 2) 독립변인 : 규범문화배경 89 3) 조절변인 : 조정자 신뢰 91 4) 통제변인 92 (1) 성별 92 (2) 연령 93 (3) 학업 성적 94 (4) 경제적 배경 94 (5) 평소 또래갈등 수준 95 (6) 갈등해결 절차 참여 경험 96 5) 조사 도구의 구성 97 6) 조사 도구의 타당도와 신뢰도 98 (1) 규범문화배경 분석 결과 99 (2) 조정자 신뢰 분석 결과 100 (3) 조정 참여의지 분석 결과 101 4. 분석 방법 102 Ⅳ. 분석 결과와 논의 104 1. 기술 통계 분석 104 2. 변인 간 상관관계 분석 106 3. 규범문화배경의 효과 분석 108 1) 규범문화배경의 또래조정 참여의지에 대한 영향 108 2) 규범문화배경의 교사조정 참여의지에 대한 영향 111 4. 조정자 신뢰의 효과 분석 113 1) 또래조정자 신뢰의 또래조정 참여의지에 대한 영향 113 2) 교사조정자 신뢰의 교사조정 참여의지에 대한 영향 114 5. 조정자 신뢰의 조절효과 분석 116 1) 또래조정자 신뢰의 조절효과 116 (1) 또래조정자 태도 기반 신뢰의 조절효과 116 (2) 또래조정자 소통 기반 신뢰의 조절효과 117 (3) 또래조정자 동일시 기반 신뢰의 조절효과 118 (4) 또래조정자 역량 기반 신뢰의 조절효과 122 2) 교사조정자 신뢰의 조절효과 125 (1) 교사조정자 태도 기반 신뢰의 조절효과 125 (2) 교사조정자 소통 기반 신뢰의 조절효과 128 (3) 교사조정자 동일시 기반 신뢰의 조절효과 130 (4) 교사조정자 역량 기반 신뢰의 조절효과 134 6. 논의 135 Ⅴ. 결론 142 1. 연구 요약 142 2. 연구의 의의 및 한계 145 1) 연구의 의의 145 (1) 이론적 함의 145 (2) 실천적 함의 147 (3) 교육적 함의 148 2) 연구의 한계 149 3. 제언 150 참고문헌 155 부록 171 Abstract 177박

알칼리 감량 후 피롤중합/표면소수화 가공을 이용한 자가세정 전기전도성 의류소재 개발

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 생활과학대학 의류학과, 2017. 8. 박정희.최근 전자파 차폐 소재, IT 기술 융합 소재에 대한 관심이 증가하고 전도성직물 개발에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 기존의 전도성 직물은 금속과 같은 전자전도 물질을 부여하여 제작하는데, 이는 사용 중 외력에 의해 전도물질이 쉽게 탈락하는 등 관리 및 지속성의 문제가 지속적으로 제기되고 있다. 이에 본 연구에서는 폴리에스터 직물을 기반으로 전도성 고분자의 합성을 통해 전도성을 부여하고자 한다. 이때, 의류소재로서의 실용화 가능성을 높이기 위하여 전기전도성과 함께 초소수성을 가지는 직물을 개발하고자 한다. 본 연구에서는 다양한 농도의 알칼리 수용액에 시료를 침지하여 나노 거칠기를 형성하고 피롤과 산화제, 그리고 소수화 물질인 perfluorodecyltriethoxysilane (FAS)를 사용하여 기상 중합법을 통해 폴리에스터 직물에 전기전도성과 초소수성을 부여하였다. 산화제 농도와 알칼리감량 조건을 설정한 후, 전기전도성 및 표면소수화의 처리순서를 달리하여 처리과정이 각각의 성능에 미치는 영향을 관찰하였다. 알칼리 감량을 처리 한 폴리에스터 직물에 소수화 물질과 산화제를 동시 부여한 뒤 피롤 중합을 진행한 경우, 최소 0.42kΩ/□의 표면저항 값을 나타내어 가장 우수한 전기전도성을 나타내었으나, 이 조건의 경우 물방울에 대한 정적접촉각은 148.1°, 동적접촉각 10°이상의 값을 보여 초소수성이 발현되지 않음을 확인하였다. 반면 알칼리 감량을 진행한 폴리에스터 직물에 산화제를 부여하여 피롤 중합을 진행한 뒤, 소수화 물질을 순차적으로 부여한 경우 0.59kΩ/□의 표면저항 값을 보이고 물방울에 대하여 정적접촉각 157.6°, 동적접촉각 4.5°의 값을 보여 초소수성이 구현되었음을 확인하였다.제 1 장 서 론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 제 2 장 이론적 배경 3 1. 초소수성 표면 3 2. 전도성 직물 7 2.1. 전도성 고분자 8 2.2 기상 중합법 11 제 3 장 실 험 13 1. 시료 및 시약 13 1.1. 시료 13 1.2. 시약 14 2. 가공 15 2.1. 알칼리 감량 18 2.2. 전기전도성 부여 가공 19 2.3. 표면소수화 19 2.4. 전기전도성 부여 / 표면소수화 동시가공 20 3. 시료 특성 평가 21 3.1. 전기전도성 21 3.2. 표면젖음성 22 3.3. 표면형태 22 3.4. Add-on 23 3.5. 두께 및 무게 23 3.6. 인장강도 23 3.7. 공기 투과도 24 3.8. 투습도 25 제 4 장 결과 및 고찰 26 1. 알칼리 처리에 따른 특성변화 26 1.1. 무게 및 두께 26 1.2. 표면형태 30 1.3. 인장강도 33 2. 표면소수화에 의한 표면젖음성 변화 35 3. 피롤중합에 의한 전기전도성 변화 38 3.1. 산화제 농도가 전기전도성에 미치는 영향 38 3.2. 알칼리 감량이 전기전도성에 미치는 영향 41 4. 초소수성/전기전도성 처리 순서에 따른 특성변화 45 4.1. 전기전도성 45 4.2. 표면젖음성 49 4.3. 표면형태 54 4.4. 공기투과도 58 4.5. 투습도 60 제 5 장 결 론 63 참고문헌 66 Abstract 71Maste

Bone and Energy Metabolism

Bone remodeling requires a large amount of energy, and is regulated by various hormones. Leptin, produced by adipocytes, is a well-known regulator of energy balance and is also involved in controlling bone mass through interaction with the central nervous system. Serotonin, downstream of leptin, is also emerging as a candidate for controlling energy balance and bone metabolism. Currently, bone is also considered to be an endocrine regulator of energy metabolism. Osteocalcin, secreted from osteoblasts, is known to be a key regulator of glucose and fat metabolism. In this review, we describe a novel concept that asserts that there exists a biological link between bone and energy metabolism, and we summarize what is currently known about the relationship between bone and energy metabolism.ope

Pharmacokinetic features of benzophenone-3 after dermal application in humans

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 보건대학원 환경보건학과, 2018. 2. 김성균.Benzophenone-3 (BP-3) is a component that blocks ultraviolet rays. It is mainly used in sunscreen agents and functional cosmetics, and is mostly exposed through the skin. several studies have reported the possibility of endocrine disturbance. Whereas pharmacokinetic studies on BP-3 have been reported in animal, it is not well known to the fate of BP-3 in human body following dermal exposure. The aim of this study is to determine pharmacokinetic characteristics of BP-3 in male subjects following single dermal application of 1 mg/cm2 of deuterium labeled BP-3. Blood and urine were collected for 72 hours and analyzed BP-3 and its metabolites using UPLC-MS/MS. In blood, after peak time eliminated decline two distinct phases in time-profile, while the metabolites followed first-order kinetics. Based on time-profiles, a multi-compartmental model constructed and validated. As a results, unconjugated BP-3 concentration in serum was lower than conjugated BP-3 concentration in serum. But it was similar to that of total BP-1 concentration in serum. Almost of the BP-3 and BP-1 in urine undergo conjugation or demethylation. And the fraction of urinary excretion for conjugated BP-3 (0.76 ± 0.19%) was 4-fold upper than total BP-1 (0.19 ± 0.13%), which was approximately 580-fold upper than unconjugated BP-3 (0.0013 ± 0.0005%). This study provides information on absorption, distribution, metabolism and elimination of BP-3 in human body and the pharmacokinetic model can be utilized for estimating exposure dose of BP-3, contributing to more realistic exposure assessment in the Korean population based upon biomonitoring data.Ⅰ. Introduction 1 Ⅱ. Materials and methods 5 1. Chemicals and Reagents 5 2. Study Design and Sample Collection 6 3. Analytical procedure 7 3.1. Sample preparation 7 3.1.1 Blood sample preparation 7 3.1.2 Urine sample preparation 8 3.2. UPLC-MS/MS analysis 9 4. Pharmacokinetic analysis 12 4.1. Non-compartmental analysis 12 4.2. Development of the pharmacokinetic model 13 Ⅲ. Results 15 1. Participant characteristics 15 2. Pharmacokinetic characteristics of benzophenone-3 and its metabolites 16 3. Pharmacokinetic modeling 20 Ⅳ. Discussion 27 Ⅴ. Conclusions 32 Ⅵ. References 33 Ⅶ. Supplementary information 38Maste

북한에 갇힌 외국문학

들어가며 | 북한에서도 외국문학을 읽는다 5 1. 왜 읽는가 80년대에 싹을 틔우다 8 외국문학을 읽어도 초점은 내부에 10 2. 무엇을 읽는가 『동물농장』 대신 『미국의 비극』 15 우리에겐 생소한 세네갈 문학 20 3. 어떻게 읽는가 언제 어디서든 답은 정해져 있다 26 주인공은 개인이 아닌 사회적 존재 29 나가며 | 읽는다였는가 읽어야 한다였는가 3

A Case of Sarcoidosis Combined with Massive Ascites

Sarcoidosis is a multi-systemic granulomatous disease of unknown cause, which most commonly involves lung, skin, eye, liver and lymph nodes. Herein, we report a case of sarcoidosis presented with massive ascites. A 47-year-old male patient visited our hospital with symptoms of general weakness and weight loss from past 4 months. Abdomen computed tomography showed multiple lymphadenopathy and hepatosplenomegaly. Lymph node biopsy demonstrated non-caseating granulomas. After biopsy, development of massive uncontrolled ascites was noted. Liver biopsy showed non-cirrhotic hepatic and portal fibrosis and omental biopsy showed submesothelial diffuse fibrosis and focal chronic inflammation, which were suggestive of hepatic and peritoneal involvement in sarcoidosis. Ascites was controlled after subsequent treatment with corticosteroids and methotrexate.ope