41 research outputs found
๋นํ๋ฏผ D์ ๋ณด์ถฉ์ด ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ : ๋น๋ง ์ฌ๋ถ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฐจ๋ณ์ ํจ๊ณผ
ํ์๋
ผ๋ฌธ (์์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ ์ํ๊ณผํ๋ํ ์ํ์์ํ๊ณผ, 2017. 8. ํ์ฑ๋ฆผ.๋นํ๋ฏผ D๋ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ํจ๊ณผ๊ฐ ์์ผ๋ฉฐ ์ ์๋ฉด์ญ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๋ด์ฌ๋ฉด์ญ์ ๊ธฐ๋ฅ์๋ ๊ด์ฌํ๋ค๋ ๊ฒ์ด ์๋ ค์ ธ ์๋ค. ๋นํ๋ฏผ D๋ ์ ์๋ฉด์ญ์ ์์ฉ์ ์ต์ ํ๋ฉฐ, ๋ด์ฌ๋ฉด์ญ์ ๊ฒฝ์ฐ ๋จํต๊ตฌ๊ฐ ๋์์ธํฌ๋ก ๋ถํํ๋ ๊ฒ์ ์ด์งํ๊ณ , ์์ง์์ธํฌ์ ์ฑ์๊ณผ ๋ถํ๋ ์ต์ ํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด๊ณ ๋์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๋นํ๋ฏผ D๊ฐ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ๊ดํ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ถ์กฑํ ์ค์ ์ด๊ณ , ์ ํ๋ ์ฐ๊ตฌ์ ๋๋ถ๋ถ์ด ๋นํ๋ฏผ D๊ฐ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์ธํฌ์ ์ง์ ๋นํ๋ฏผ D๋ฅผ ์ฒ๋ฆฌํ์ฌ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ดํด๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ด๋ฉฐ ์๋ฐ๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์๋ค. ๋ฐ๋ผ์, ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์์ด๋ฅผ ํตํ ๋นํ๋ฏผ D์ ๋ณด์ถฉ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ๊ธฐ๋ฅ ๋ณํ๋ฅผ ์ดํด๋ณด๊ณ ์ ํ์๊ณ , ๋น๋ง์ด ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ์ดํด๋ฅ๋ ฅ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ํ์ธํ๊ณ ์ ํ์๋ค. 5์ฃผ๋ น์ C5BL/6 ๋ง์ฐ์ค๋ฅผ ์ง๋ฐฉ์ ํจ๋ (10% ๋๋ 45%์ ์ด ์ง๋ฐฉ ํจ๋CD, HFD)๊ณผ ๋นํ๋ฏผ D์ ์์ค (์์ด kg๋น 50, 1000, 10000 IUDD, DC, DS)์ ๋ฐ๋ผ 6 ๊ทธ๋ฃน์ผ๋ก ๊ตฌ๋ถํ์ฌ 12์ฃผ ๋์ ์์ด๋ฅผ ๊ณต๊ธํ์๋ค. ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ์ดํด๋ฅ๋ ฅ, ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๋ถ๋น, ํ์ฑ ์์ฉ์ฒด์ ๋ฐํ, ํ๊ณผ๋ฆฝ์ฑ์ ์ธก์ ํ์๋ค. ์ฒด์ค, ์์ด ์ญ์ทจ๋, ๋ฐฑ์์ง๋ฐฉ๋, ํ์ค ๋ ํด ๋๋, ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ์ดํด๋ฅ๋ ฅ, ๋น์ฅ๋ฉด์ญ์ธํฌ์ ๋น์จ, ์์ฐ์ดํด์ธํฌ ๋ฐ T ์ธํฌ๋ก๋ถํฐ ์ธํฌ ๋ด IFN-ฮณ์ ๋ฐํ ๋ฐ ์ธํฌ ํ๋ฉด NKG2D์ CD107a์ ๋ฐํ์ ์ธก์ ํ์๊ณ , ๋น์ฅ๋ฉด์ญ์ธํฌ์์ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ๊ธฐ๋ฅ ๋ฐ ๋นํ๋ฏผ D์ ๋์ฌ์ ๊ด๋ จ๋ ์งํ๋ฅผ ํ์ธํ์๋ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, 12์ฃผ ํ์ ์ฒด์ค ๋ฐ ์ฒด์ค ๋ณํ, ๋ฐฑ์์ง๋ฐฉ ๋ฌด๊ฒ๋ ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์์ด ์ญ์ทจ๊ตฐ์์ ๋์๊ณ , ํ์ค ๋ ํด ๋๋๋ ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์ญ์ทจ๊ตฐ์์ ๋์กฐ๊ตฐ ๋ณด๋ค ๋ ๋์์ ํ์ธํ์๋ค. ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ์ดํด๋ฅ๋ ฅ์ ๋์กฐ๊ตฐ์์๋ ๋นํ๋ฏผ D์ ๋ณด์ถฉ๊ตฐ์์ ๋์์ผ๋ ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์ญ์ทจ๊ตฐ์์๋ ๋นํ๋ฏผ D์ ๋ณด์ถฉ ํจ๊ณผ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์๋ค. ๋น์ฅ๋ฉด์ญ์ธํฌ์ ๋น์จ์ ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ฑ์ํ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ (CD11b+)์ ๋ฏธ์ฑ์ํ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ (CD11b-)์ ๋น์จ์ด ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์ญ์ทจ๊ตฐ์์ ๋์กฐ๊ตฐ์ ๋นํด ๋ฎ์๊ณ , ๋์กฐ๊ตฐ์์๋ ๋นํ๋ฏผ D ๋ณด์ถฉ๊ตฐ์ด ๋นํ๋ฏผ D ๊ฒฐํ๊ตฐ๋ณด๋ค ๋ ๋์ ๋น์จ์ ๋ํ๋๋ค. ๋น์ฅ๋ฉด์ญ์ธํฌ์์ ์์ฐ์ดํด T ์ธํฌ์ ๋น์จ์ ๋์กฐ๊ตฐ์์๋ ๋นํ๋ฏผ D์ ์ํด ๋น์ค์ด ์ฆ๊ฐ๋์์ผ๋, ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์ญ์ทจ๊ตฐ์์๋ ์ ์์ ์ธ ์ฐจ์ด๊ฐ ์์๋ค. PMA (50 ng/mL)/Ionomycin (0.5ฮผM)์ผ๋ก 4์๊ฐ ๋์ ์๊ทนํ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์์ ๋ฐํ๋ ์ธํฌ ๋ด IFN-ฮณ ๋ฐ ์ธํฌํ๋ฉด NKG2D์ CD107a ์์ค์ ๋น๋ง์ด๋ ๋นํ๋ฏผ D์ ์ญ์ทจ ์์ค์ ์ํ ์ํฅ์ด ์์์ผ๋, CD8+ T cell์์์ CD107a ๋ฐํ์ ๋นํ๋ฏผ D ๋ณด์ถฉ๊ตฐ์์ ๋ฎ๊ฒ ๋ํ๋ฌ๋ค. ๋ํ, ๋น์ฅ๋ฉด์ญ์ธํฌ์์ ๋ฐํ๋๋ Ifng์ Ccl5์ ์์ค์ ๋์กฐ๊ตฐ์ ๋นํด ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์ญ์ทจ๊ตฐ์์ ์ ์์ ์ผ๋ก ๋ฎ์์ผ๋, Vdr๊ณผ Vdup1์ ๋ฐํ์ ๋นํ๋ฏผ D๋ ๋น๋ง์ ์ํ ์ํฅ์ด ์์๋ค. ๊ฒฐ๋ก ์ ์ผ๋ก, ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ๋นํ๋ฏผ D์ ๊ฒฝ๊ตฌ ๋ณด์ถฉํ์์ ๋ ๋์กฐ๊ตฐ์์ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ์ดํด๋ฅ๋ ฅ์ ์์น์์ผฐ์ผ๋ ๊ณ ์ง๋ฐฉ ์ญ์ทจ๊ตฐ์์๋ ์ํฅ์ ์ฃผ์ง ๋ชปํจ์ ํ์ธํ์๊ณ , ์ด๋ฌํ ๋์กฐ๊ตฐ์์์ ํจ๊ณผ๋ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ์ ๋น์จ ๋ณํ๊ฐ ์ํฅ์ ์ฃผ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฐ๋๋ค. ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋นํ๋ฏผ D๊ฐ ์์ฐ์ดํด์ธํฌ๋ฅผ ์๊ทนํ๋ ์์ธ์ผ๋ก ์์ฉํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฒ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ํฅ์์ ๊ธฐ์ฌํ ์ ์๋ค๋ ๊ฒ์ ํ์ธํ ์ ์์ ์์๊ฐ ์๋ค๊ณ ์ฌ๋ฃ๋๋ค.Vitamin D has immunoregulatory effects on both innate and adaptive immunity. Vitamin D has been reported to induce differentiation of monocytes into macrophages, inhibit maturation and differentiation of dendritic cells, and suppress adaptive immunity. There have been in vitro studies showing contradictory results regarding the role of vitamin D on NK cell functions, but little is known about this in vivo. The present study investigated whether vitamin D supplementation (50, 1000, or 10000 IU/kg of diet: DD, DC, or DS) affects NK cell functions in mice fed a control or high fat diet (10% or 45% kcal fat: CD or HFD) for 12 weeks. NK cell activity was assessed using radioisotope 51Cr release assay against YAC-1 target cells and splenocyte subpopulation was measured by FACS analysis. Intracellular expression of IFN-ฮณ by NK cells, CD4+ T cells, and CD8+ T cells, and surface expression of NKG2D and CD107a were determined by FACS analysis upon stimulation of splenocytes with PMA (50 ng/mL)/ionomycin (0.5 ฮผM) for 4 hours. The splenic NK cell activity was significantly higher in the CD-DS group than the HFD-DS group, and the CD-DS group showed significantly higher NK cell activity compared with the CD-DD and CD-DC groups, but no difference in NK cell activity was observed among the HFD groups fed different vitamin D levels. Of note, the splenic population of NK cells was significantly higher in the CD-DS group than the HFD-DS group. However, no significant differences were observed in the intracellular expression of IFN-ฮณ and the surface expression of NKG2D and CD107a in NK cells by both dietary fat and vitamin D content. The splenic mRNA expression of Ifng and Ccl5 were significantly lower in the HFD groups compared with the CD groups, but there was no difference in the mRNA levels of Vdup1 and Vdr among the groups. Taken together, these results suggest that dietary vitamin D supplementation can modulate innate immunity by increasing NK cell activity in control mice but not in obese mice, which is presumably mediated through alternation of the splenic NK cell population.โ
. Introduction 1
โ
ก. Literature Review 4
1. NK cells 4
1-1. NK cell development 4
1-2. NK cell receptors 5
1-3. Cytokine-induced activation and cytokine production by NK cells 8
1-4. NK cell-mediated killing mechanisms 9
1) Cell apoptosis mediated by secretion of cytotoxic granules 9
2) Fas/Fas ligand-mediated apoptosis 10
1-5. NK cells and adaptive immunity 12
2. Obesity and NK cells 13
3. Vitamin D and NK cells 15
โ
ข. Materials and Methods 17
1. Animals 17
2. Diets 19
3. Methods 21
3-1. Tissue collection 21
3-2. Splenocyte isolation 22
3-3. NK cell activity assay 23
3-4. Serum leptin measurement 24
3-5. FACS analysis of subpopulation of splenocytes 25
3-6. FACS analysis of surface expression of NKG2D and CD107a, and intracellular expression of IFN-ฮณ 26
3-7. Quantitative real-time PCR analysis 28
4. Statistical analysis 30
โ
ฃ. Results 31
1. Body weight, weight change, body fat, and dietary intake 31
2. Effects of vitamin D and obesity on NK cell activity 33
3. Effects of vitamin D and obesity on the subpopulation of splenocytes 35
4. Effects of vitamin D and obesity on serum leptin levels 40
5. Effects of vitamin D and obesity on the surface expression of NKG2D and CD107a, and intracellular expression of IFN-ฮณ by NK cells 42
6. Effects of vitamin D and obesity on the surface expression of NKG2D and CD107a, and intracellular expression of IFN- ฮณ by T cells 44
7. Effects of vitamin D and obesity on the expression of genes involved in NK cell functions 46
8. Effects of vitamin D and obesity on the expression of genes involved in vitamin D metabolism 48
โ
ค. Discussion 50
โ
ฅ. Summary 57
โ
ฆ. References 60
๊ตญ๋ฌธ์ด๋ก 73Maste
c-Jun N-๋ง๋จ ์ธ์ฐํํจ์์ ์ํ ๊ตฌ๊ฐ๊ฐํ์ธํฌ์ E-cadherin ๊ฒฐํฉ ์กฐ์
ํ์๋
ผ๋ฌธ (๋ฐ์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ ์น์ํ๋ํ์ ์น์๊ณผํ๊ณผ, 2017. 8. ๊นํ๋ง.Maintaining cell-cell adhesions of keratinocytes is crucial in tightly packing the cells in the epithelium and protecting tissues underlying epithelium against harmful agents such as microorganisms or toxins. E-cadherin junctions (ECJs) have a major role in keeping the integrity of adhesion complex of oral keratinocytes. Therefore understanding of the molecular mechanisms of their formation is critical in both normal and transformed oral keratinocytes. First, HOK-16B cells, a normal human gingival epithelial cell line, were used to identify the molecules involved in the regulation of the formation of intercellular E-cadherin junctions between human gingival epithelial cells. Activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) disrupted the intercellular junctions through the dissociation of E-cadherin. The role of JNK in the formation of these E-cadherin junctions was further confirmed by demonstrating that JNK inhibition induced the formation of intercellular E-cadherin junctions. The upstream signaling of JNK was also examined. Activation of the small GTPase RhoA disrupted the formation of E-cadherin junctions between HOK-16B cells, which was accompanied by JNK activation. Disruption of these intercellular junctions upon RhoA activation was prevented when JNK activity was inhibited. In contrast, RhoA inactivation led to HOK-16B cell aggregation and the formation of intercellular junctions, even under conditions in which the cellular junctions were naturally disrupted by growth on a strongly adhesive surface. Then, the JNK-dependent regulation of E-cadherin junction was confirmed in gingival epithelium including junctional epithelium (JE) of which intercellular junction is poorly formed. Expectedly, JE of mouse molars had high JNK activity associated with low E-cadherin expression, which was reversed in the other gingival epithelia, including the sulcular epithelium. Next, the molecular mechanism by which squamous cell carcinoma cells grow scattered at the early phase of transformation while maintaining the epithelial phenotype was studied because cell scattering of epithelial carcinoma cancer cells is one of the critical event in tumorigenesis. Cells losing epithelial cohesion detach from aggregated epithelial cell masses and may migrate to fatal organs through metastasis. YD-10B cells which are established from human oral squamous cell carcinoma was studied because the cells grow scattered without the formation of ECJs under routine culture conditions despite the high expression of functional E-cadherin. The functionality of their E-cadherin was demonstrated in that YD-10B cells formed ECJs, transiently or persistently, when they were cultured on substrates coated with a low amount of fibronectin or to confluence. The phosphorylation of JNK was up-regulated in YD-10B cells compared with that in human normal oral keratinocyte cells or human squamous cell carcinoma cells, which grew aggregated along with well-organized ECJs. The suppression of JNK activity induced the aggregated growth of YD-10B cells concomitant with the development of ECJs. These results indicate that the decreased formation of intercellular E-cadherin junctions between human gingival keratinocytes may be coupled to high JNK activity and the inherently up-regulated JNK activity induces the scattered growth of the oral squamous cell carcinoma cells through disassembly of ECJ despite the expression of functional E-cadherin, a hallmark of the epithelial phenotype.CHAPTER โ
. GENERAL INTRODUCTION 1
i. E-cadherin 2
ii. C-Jun N-terminal kinases (JNKs) 2
iii. Ras homolog gene family, member A (RhoA) 3
iv. Gingival junctional epithelium 4
v. Purpose of this study 5
CHAPTER โ
ก. RhoA JNK Regulates the E-Cadherin Junctions of Human Oral Keratinocytes 6
i. INTRODUCTION 8
ii. MATERIALS AND METHODS 10
1. Reagents 10
2. Preparation of culture dish surfaces 11
3. Cell culture 11
4. Transfections 12
5. Tissue preparation and immunohistochemistry 12
6. Immunocytochemistry 13
7. Statistical analyses 14
iii. RESURLTS 15
1. JNK activity is critical to the formation of intercellular E-cadherin junctions between human oral keratinocytes 15
2. RhoA activity disrupts the intercellular junctions between human oral keratinocytes 16
3. RhoA disrupts the intercellular E-cadherin junctions between human oral keratinocytes by activating JNK 17
4. JNK is highly active in junctional epithelial cells, but E-cadherin expression within the intercellular junctions of these cells is low 18
5. In vitro formation of the intercellular E-cadherin junctions between human oral keratinocytes depends on the stiffness of the underlying surface 18
6. Role of JNK in ECJ development in HGKs cultured on rough surfaces 20
iv. DISCUSSION 23
v. FIGURES 26
CHAPTER โ
ข. Inherently up-regulated JNK activity dissociates YD-10B oral squamous carcinoma cells 44
i. INTRODUCTION 46
ii. MATERIALS AND METHODS 48
1. Reagents and materials 48
2. Cell culture and transfection 49
3. Immunoblotting 50
4. Immunocytochemistry 50
5. Migration assay 51
6. Statistical analysis 52
iii. RESURLTS AND DISCUSSION 53
iv. FIGURES 58
CHAPTER โ
ฃ. CONCLUDING REMARKS 68
REFERENCES 71
ABSTRACT IN KOREAN 80Docto
์๊ธ์ฒ์น์ ๋ํ ์ธ์ด์ฌํ์ฌ์ ๊ต์ก ์คํ ๋ฐ ๊ต์ก ์๊ตฌ๋
์ธ์ด๋ณ๋ฆฌํ ํ๋๊ณผ์ /์์ฌ์ธ์ด์ฌํ์ฌ ์๊ฒฉ์ฆ์ด ๋ณด๊ฑด๋ณต์ง๋ถ ์ฐํ ๊ตญ๊ฐ์๊ฒฉ์ฆ์ผ๋ก ๊ฑฐ๋ญ๋ ํ ์์ ์์ ์ธ์ด์น๋ฃ ์์๊ฐ ์ฆ๊ฐ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์์๋๋ค. ์์ ์ด ๋ณด์ฅ๋ ๊ณณ์์ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ๋ ๊ฒ์ ์น๋ฃ ๋์์์๊ฒ ๋งค์ฐ ์ค์ํจ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ , ์ธ์ด์น๋ฃ ์ ๋ฐ์ํ ์ ์๋ ์ฌ๊ณ ๋ฐ ์์ ๊ณผ ๊ด๋ จ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์งํ๋ ๋ฐ ์์๋ค. ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ตญ๋ด ์ธ์ด์ฌํ์ฌ 202๋ช
์ ๋์์ผ๋ก ์ค๋ฌธ์กฐ์ฌ๋ฅผ ์ค์ํ์ฌ โ์๊ธ์ฒ์น์ ๋ํ ์ธ์ด์ฌํ์ฌ์ ๊ต์ก ์คํ ๋ฐ ๊ต์ก ์๊ตฌ๋โ๋ฅผ ์์๋ณด๊ณ ๋น๊ตํ๊ณ ์ ํ์๋ค.prohibitio
์ฒ์ถ ๋ง์ทจ์ ์ํธ๋กํ์ ์ ์ฃผ๊ฐ ํ์ญํ์ ์งํ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ
ํ์๋
ผ๋ฌธ(์์ฌ)--์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ :์ํ๊ณผ ๋ง์ทจ๊ณผํ์ ๊ณต,1997.Maste
๋ฐฑ๋ณ๋์ใPassacaglia for violin soloใ(1997)์ ์ ์์ง์ใThrenus for violin soloใ(2002) ๋น๊ต์ฐ๊ตฌ
ํ์๋
ผ๋ฌธ (์์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ : ์์
๊ณผ(์๊ณก์ ๊ณต), 2013. 2. ์ ์์ง.๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์ ๋ฐฑ๋ณ๋(็ฝ็งๆฑ, Byung-dong PAIK, 1936 - )์ใPassacaglia for violin soloใ(1997)์ ์ ์์ง(ๅ
จๅ็ด, Sangjick JUN, 1963 - )์ใThrenus for violin soloใ(2002)์ ์์กฐ์ง์ ์ฃผ์ ์ ์ด์ฉ(้ณ็ต็น์ ไธป้ก็ ้็จ)์ ๊ดํ ๋น๊ต ์ฐ๊ตฌ์ด๋ค.
19์ธ๊ธฐ ํ๋ฐ ์ดํ ๊ธฐ๋ฅํ์ฑ์ ํ๋ ๋ฐ ์ฅใ๋จ์กฐ ์กฐ์ฑ์ ํด์ฒด๋ ์์
์ด๋ฒ์ ์ฌ์ ๋ฆฝ์ ํ์์ฑ์ ๋ถ๋ฌ์ผ์ผ์ผฐ๋ค. 20์ธ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ํ๋์ ์ด๋ฅด๊ธฐ๊น์ง ํ๋์ ํ๋ฆ์ผ๋ก ์ค๋ช
ํ๊ธฐ ํ๋ค ๋งํผ ๋ค์ํ ์ข
๋ฅ์ ์ํ๋ค์ด ๋ง๋ค์ด์ง๋ฉฐ, ํนํ ์๋ก์์ด ์ค์ํ ์์์ ๊ฐ์น๋ก ๋ ์ค๋ฅธ ์๋์ ์ํฉ ์์์, ์ ํต์ ์ธ ๊ฐ๋
์ ๋ํ ์ง์์ ์ด๋ฉฐ ๋ฐ์ ์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ทธ๋ฅผ ๊ทผ๊ฑฐ๋ก ํ ์ํ ๊ตฌ์ฑ์ ๊ทธ ์ ์ฉ์ฑ์ด ์ ํด๋ ๋ฏ์ด ๋ณด์ธ๋ค. ์ด์ ๊ฐ์ ํ๋ ์์
์ ๊ฒฝํฅ ๊ฐ์ด๋ฐ์์ ๋ฐฑ๋ณ๋์ ใPassacaglia for violin soloใ์ ์ ์์ง์ ใThrenus for violin soloใ๋ ์ ํต์ ์ธ ๊ฐ๋
์ ์์ฉ๊ณผ ์ฌ์ ์ฉ์ ํตํ ์์กฐ์ง์ ์ฃผ์ ์ ์ด์ฉ ์ธก๋ฉด์ ์ง์คํ๊ณ ์๋ค๋ ์ ์์ ์ฃผ๋ชฉํ ํ์๊ฐ ์๋ค. ๋ ์ํ์ ๋๊ธฐ(ๅๆฉ, Motive)์ ์ฃผ์ (ไธป้ก, Theme)๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ ์ฌ(้กๆ, Main material) ์ด์ ์ด์ฉ ๋จ์๋ก์ ์ํ ์ ์ฒด์ ์กฐ์ ์ฑ์ง (่ชฟ็ๆง่ณช)์ ๋ดํฌํ๋ฉฐ, ์ด ์์ฒด๊ฐ ๋ ์ํ์ ๊ณตํต๋ ์์กฐ์ง ์ด์ฉ ์๋ฆฌ์ธ ์์ ์ ํ์ฐ๊ณผ ์๋ ด๊ณผ ์ฅํ๋ธ ๋ฑ๋ถ๋ถํ ์ ์ํด ๊ตฌ์ฑ๋์๋ค. ์ด์ฉ ๋จ์๋ฅผ ๋ณ์ฃผ ๋ฐ ๋ณ์ฉํ์ฌ ์ํ ์ ์ฒด๋ฅผ ๊ตฌ์ฑํ๋๋ฐ์ ์์ด์๋ ๋ง์ฐฌ๊ฐ์ง๋ก ์ด์ฉ ์๋ฆฌ๊ฐ ์ผ๊ด๋๊ฒ ์ ์ฉ๋์์ผ๋ฉฐ, ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์์กฐ์ง ์ธก๋ฉด์ ํต์ผ์ฑ์ ํ๋ํ๊ณ ์๋ค. ๋๋ถ์ด ์ด ๋ชจ๋ ๊ณผ์ ์ด ์ฒ ์ ํ๊ฒ ์์
์ ๋
ผ๋ฆฌ์ ์ํ๋ฏ๋ก, ์ด๋ ์ผ๊ด๋ ์ด์ฉ ์๋ฆฌ๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ ์์กฐ์ง์ ์ด์ฒด์ ์ธ ๊ด๊ณ ์์ ์์ฒด๊ฐ ใPassacaglia for violin soloใ์ใThrenus for violin soloใ์ ๊ณตํต๋ ์ฃผ์ (ไธป้ก, Subject)์์ ๋ปํ๋ ๊ฒ์ด๋ค. ๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์ ๋ ์ํ์ ์์กฐ์ง์ ์ฃผ์ ์ ์ด์ฉ์ ๋ํ ๊ณ ์ฐฐ์ ํตํ์ฌ ๊ทธ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ์ธํ๊ณ ๋ค์ํ ๋ฐฉ๋ฒ๋ก ์ ํ๋ํ์์ผ๋ฉฐ, ๋งค๊ฐ๋ณ์๋ฅผ ๋ค๋ฃธ์ ์์ด ์ค์ง ์์
์ ๋
ผ๋ฆฌ์ ์์กดํ ์ํ์ ๊ตฌ์ฑ, ํนํ ์๋์ฑ์ ์ด์ํ์ฌ ์ ํต์ ์ธ ๊ฐ๋
์ ์์ฉ๊ณผ ์ฌ์ ์ฉ์ ์ํ ์ํ์ ๊ตฌ์ฑ์ด ํ๋ ์์
์ ์์ด์๋ ์๋ฏธ๊ฐ ์์์ ์ฆ๋ช
ํ์๋ค.๊ตญ๋ฌธ์ด๋ก
I. ์ ๋ก
II. ๋ณธ ๋ก
1. ์ํ ๊ฐ๊ด
1.1 ใPassacaglia for violin soloใ
1.2 ใThrenus for violin soloใ
1.3 ใPassacaglia for violin soloใ์ ใThrenus for violin soloใ
2. ์์กฐ์ง
2.1. ์ด์ฉ ์๋ฆฌ
2.2. ์ด์ฉ ๋จ์
2.2.1. ๋๊ธฐ์ ํน์ฑ
2.2.1.1. ใPassacaglia for violin soloใ
2.2.1.2. ใThrenus for violin soloใ
2.2.2. ์ฃผ์ ์ ํน์ฑ
2.2.2.1. ใPassacaglia for violin soloใ
2.2.2.2. ใThrenus for violin soloใ
2.3. ์์กฐ์ง์ ์ฃผ์ ์ ์ด์ฉ
2.3.1. ์ฃผ์ ์ํ์ ๊ทผ๊ฑฐํ ์ด์ฉ
2.3.1.1. ใPassacaglia for violin soloใ
2.3.1.1.1. ์ 1, 2, 3 ๋ณ์ฃผ
2.3.1.1.2. ์ 7๋ณ์ฃผ
2.3.1.1.3. ์ 11๋ณ์ฃผ
2.3.1.1.4. ์ 17๋ณ์ฃผ ๋ฐ ์ฌํ
2.3.1.2. ใThrenus for violin soloใ
2.3.1.2.1. m.10-24
2.3.1.2.2. m.44-51
2.3.1.2.3. m.90-103
2.3.2. ์ ์ ์ด์ฉ
2.3.2.1. ใPassacaglia for violin soloใ
2.3.2.1.1. ์ 4, 5, 6๋ณ์ฃผ
2.3.2.1.2. ์ 8, 9๋ณ์ฃผ
2.3.2.1.3. ์ 10๋ณ์ฃผ
2.3.2.1.4. ์ 12, 13๋ณ์ฃผ
2.3.2.1.5. ์ 15, 16 ๋ณ์ฃผ
2.3.3. ๋๊ธฐ์ ์ด์ฉ
2.3.3.1. ใPassacaglia for violin soloใ์ 14๋ณ์ฃผ
2.3.3.2. ใThrenus for violin soloใ
2.3.3.2.1. m.24-34
2.3.3.2.2. m.35-43
2.3.3.2.3. m.51-89
3. ๋ด์ฌ๋ ์์กฐ์ง์ ๊ตฌํ [ํ์
ํฉ์ฃผ]
III. ๊ฒฐ ๋ก
์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ
์๋ก์
๋ณด๋ชฉ๋ก
Abstract
๋ถ๋กMaste
ํ ํฌ๋๋ก์ง ์ง์ ํ์ตํ๊ฒฝ์์์
ํ์๋
ผ๋ฌธ (๋ฐ์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ : ์ฌ๋ฒ๋ํ ๊ต์กํ๊ณผ(๊ต์ก๊ณตํ์ ๊ณต), 2018. 8. ๋์ผ์ฃผ.ํ๋ ์ฌํ์์ ํ๋ ฅ๊ณผ ์ง๋จ ์ฌ๊ณ ์ ์ค์์ฑ์ด ์ฆ๋๋๋ฉด์ ๊ฐ์ธ์ ์๊ฐํ๋ฅผ ๋์ด์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ํ์์ฑ์ด ๋๋๋๊ณ ์๋ค. ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์ ์์ ์ ์ฌ๊ณ ๋ฅผ ๋ช
๋ฃํ๊ฒ ํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ๋ค๋ฅธ ์ฌ๋๊ณผ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ปค๋ฎค๋์ผ์ด์
ํ ์ ์๋ ํ๋์ ํ๋์ด๋ฉฐ ๊ฐ์ธ์ ์ง๋ฅ์ด ์ฐฝ์ถ๋๋ ๊ฒ์ ๋์ด ์ง๋จ์ง์ฑ์ด ๋ฐํ๋๋ ๊ณผ์ ์ผ๋ก, ๊ฐ์ธ์ด ์๊ฐํํ์ ๋๋ณด๋ค ๋ ๋์ ์๊ฐํ ์ฐ์ถ๋ฌผ์ด ๋์ถ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ํ
ํฌ๋๋ก์ง๋ฅผ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ํ์ฉํ๋ ๊ฒ์ ์๋์ ์ธ ์์ฒญ์ด๋ผ๊ณ ํ ์ ์๋ค. ํ์ง๋ง ๋ ์ฌ๋ ์ด์์ด ์ํํ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์๋ ํ์ค์ ์ธ ์ด๋ ค์์ด ์กด์ฌํ๋ค. ์๋ํ๋ฉด ์๊ฐํ ๋์์ ๋ํ ๊ทธ๋ฃน ๊ตฌ์ฑ์๋ค์ ์ดํด ์์ค ๋ฐ ๊ฒฝํ์ด ์๋ก ๋ค๋ฅผ ์ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๊ฐ์ ๋ด์ฉ์ ์ ๋ณด๋ผ๋ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ์๊ฐํํ๋ฉฐ, ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ๋ชจํ์ผ๋ก ์กด์ฌํ๋ ์๊ฐํ ๋ด์ฉ์ ๊ณต์ ํ๋ ๊ฒ์ด ์ด๋ ต๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๋ํ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ์๊ฐ์ ํ์์ ๊ณต์ ํ์ฌ ํ๋์ ์๊ฐํ ํ์์ผ๋ก ์ฌ์ฐฝ์กฐํ๋ ๊ฒ์ด ์ด๋ ต๊ณ , ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์๊ฐ๋ฌผ์ด๋ผ ํ ์ง๋ผ๋, ์ด๋ฅผ ํํํ ์๊ฐํ ๋ฅ๋ ฅ์ด ๋ค๋ฅด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ํ
ํฌ๋๋ก์ง๋ ์ด๋ฌํ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ์ด๋ ค์์ ๊ทน๋ณตํ๋ ๋ฐ ์ง์ํ๋ค. ๊ต์กํ ๋ถ์ผ์์๋ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ์ค์์ฑ์ ์ธ์ํ๊ณ ํ๊ต ๊ต์ก์ ํ์ฅ์ ์ ์ฉํ๋ ค๋ ๋
ธ๋ ฅ์ด ์์๋ค. ํ์ง๋ง ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๊ด๋ จ๋ ์ฐ๊ตฌ๋ค์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ์ ์ฉ ๋ฐฉ์ ๋ฐ ํจ๊ณผ์ ์ด์ ์ ๋ง์ถ๊ณ ์๋ค. ๋ณด๋ค ์ ํํ๊ณ ์ ์ ํ ๊ต์์ค๊ณ์ ๋ต์ด๋ ์ ์ฉ๋ฐฉ์์ ํ์ต์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๊ท๋ช
ํ ํ, ์ด๋ฅผ ๊ทผ๊ฑฐ๋ก ์ ์๋๋ ๊ฒ์ด ์ ์ ํ ๊ฒ์ด๋ค.
์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํ
ํฌ๋๋ก์ง ์ง์ ํ์ต ํ๊ฒฝ์์ ํ์ต์๊ฐ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ๋ฅผ ํ ๋ ๋ํ๋๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ด๋ ํ ํํ๋ฅผ ๋ ๊ฒ ๋๋์ง๋ฅผ ํ๊ตฌํ๊ธฐ ์ํ ๋ชฉ์ ์ผ๋ก ์ํ๋์๋ค. ์ฆ, ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ๋ฅผ ํ๋ ๊ณผ์ ์์์ ์๊ฐ ์ง๋ฅ ํ์ฉ ๊ณผ์ , ํ์ต์์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์์ ๋ํ๋๋ ์ธ์ง์ ๊ณผ์ , ํ๋ ฅ ๊ณผ์ , ํ๋ ฅ์ ์ง์ ์ฐฝ์ถ ๊ณผ์ ๋ฑ์ ๊ดํ ์ค์ฆ์ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ํตํด ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ฐํ๊ณ ์ ํ๋ ๋ฐ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ๋ชฉ์ ์ ๋๊ณ ์๋ค.
์ด ์ฐ๊ตฌ์ ๊ตฌ์ฒด์ ๋ชฉํ๋ ํ
ํฌ๋๋ก์ง ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ด ์ด๋ ํ ํํ๋ก ์ด๋ฃจ์ด์ง๋์ง ์ดํด๋ณด๊ธฐ ์ํด 1) ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ฃผ์ ์์, ๋ฐ 2) ์ฃผ์ ์์๋ค์ ์ ์ฐจ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก 3) ์ญ๋์ ๊ด๊ณ๋ฅผ ํ์
ํ๋ ๊ฒ์ด์๋ค.
์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก๋ ๋ฌธํ์ฐ๊ตฌ, ๋ดํยทํ๋ ๋ถ์, CORDTRA ๋ค์ด์ด๊ทธ๋จ ๋ถ์, ์๊ฐํ ์์ฑยท์์
๋ถ์, ์ธํฐ๋ทฐ ๋ด์ฉ ๋ถ์ ๋ฐฉ๋ฒ, ๊ฐ๋ฐ๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ํ ํ๋นํ ๋ฑ์ ๋ฐฉ๋ฒ์ด ํ์ฉ๋์๋ค. ์๋ฃ์์ง์ ์ํด ์ด 3๋ฒ์ ์คํ์ด ์๊ณ์ด์ ์ผ๋ก ์งํ๋์๋ค. ๊ฐ ์คํ์๋ 3๋ช
์ ํ์ต์๊ฐ ์ฐธ์ฌํ์๊ณ , ์ด 9๋ช
์ด ์คํ์ ์ฐธ์ฌํ์๋ค. ๋ฌธํ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด ์ฝ๋ฉ์คํด 1์ฐจ๋ฅผ ๋์ถํ์๋ค. ์ฝ๋ฉ ์คํด์ ํตํด ๋ดํยทํ๋ ๋ถ์, CORDTRA ๋ค์ด์ด๊ทธ๋จ ๋ถ์์ด ์ด๋ฃจ์ด์ก๊ณ , ์๊ฐํ ์์ฑยท์์
๋ถ์, ์ธํฐ๋ทฐ ๋ด์ฉ ๋ถ์์ ๋ด์ฉ์ ์ข
ํฉํ์ฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋์ถํ์๋ค. ์ด 3๋ฒ์ ์คํ์ ํตํด ์ฝ๋ฉ ์คํด์ 2๋ฒ ์์ ๋์๊ณ , ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ด 3๋ฒ ์์ ๋๊ณ ๋ณด์๋์๋ค. ๊ฐ ์คํ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก ๋์ถ๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ฐธ์ฌ์ ํ์ธ(Member Check)์ ๋ฐ์๋ค. ๋ํ ์ต์ข
์ ์ผ๋ก ๋์ถ๋ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ ๋ฌธ๊ฐยท์คํ ์ฐธ์ฌ์๋ค์๊ฒ ํ๋นํ๋ฅผ ๋ฐ์๋ค.
์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํฌ์
, ๊ณผ์ , ์ฐ์ถ์ ๋จ๊ณ์ ์ฒด์ ์ ๋จ๊ณ๋ก ์ด๋ฃจ์ด์ง๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ํฌ์
์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๋ชฉํ๋ฅผ ์๋ฆฝํ๋ ๋จ๊ณ์ด๋ค. ์ด๋ฅผ ์ํด, ๊ตฌ์ฑ์๋ค์ ๋ชฉํ์ ๋ํ ์๋ก์ ์ดํด๋ฅผ ๊ณต์ ํ๊ณ ์ต์ข
๋ชฉํ๋ฅผ ์๋ฆฝํ๋ฉฐ, ๋ชฉํ๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ๊ธฐ ์ํ ํ๋์ ๊ณํ์ ์ธ์ด๋ค. ๊ณผ์ ์ ๋ณธ๊ฒฉ์ ์ผ๋ก ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ๊ฐ ์ด๋ฃจ์ด์ง๋ ๋จ๊ณ์ด๋ค. ๊ณผ์ ์ ์, ํ์ 2๊ฐ์ ์ธต์๋ก ์ด๋ฃจ์ด์ ธ ์๋ค. ์์์ ์ธต์๋ ๊ตฌ์ฑ์๋ค์ ํ๋์ ์ค์ฌ์ผ๋ก ์๊ฐํ์ ๊ณผ์ ์ ๋ํ๋ธ ๊ฒ์ด๋ฉฐ, ํ์์ ์ธต์๋ ์์์ ์ธต์์์ ์ผ์ด๋๋ ํ๋์ ์ง์ํด์ฃผ๋ ์์๋ค์ ๋ํ๋ธ ๊ฒ์ด๋ค. ํ์์ ์ธต์์ ๋ํ๋ ์์๋ ํ๋ ฅ, ๋ชจ๋ํฐ๋ง์ด๋ค. ํ์์ ์ธต์์ ๋ํ๋ ๊ฒ์ฒ๋ผ ์๊ฐํ ํ๋ ์ค์๋ ํ ๊ตฌ์ฑ์๊ณผ์ ํ๋ ฅ์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง๋ฉฐ, ํฌ์
๋จ๊ณ์์ ์ค์ ํ ๋ชฉํ์ ์ง์์ ์ผ๋ก ๋ชจ๋ํฐ๋ง ํ๋ ๊ณผ์ ์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง๋ค. ์์์ ์ธต์์์ ๋ณผ ์ ์๋ ํ๋ ์ค์ฌ์ ๊ทธ๋ฃน ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์ (1) ์์ฑ (2) ์ ํ, (3) ์ ๊ตํ (4) ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ค. ์ด๋ ์ํ์ (Phase)์ด๋ฉฐ ๋์์ ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ค. ์ฐ์ถ ์ ๊ตฌ์ฑ์๋ค ๊ฐ์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ฒฐ๊ณผ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ์ง์์ด ์ฐฝ์ถ๋๋ ๊ณผ์ ์ด๋ค. (1) ์์ฑ (2) ์ ํ, (3) ์ ๊ตํ (4) ๋ฐ์ ์ผ๋ก ๋ณด์ด๋ ๊ทธ๋ฃน์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์์ ์ง์ํด์ ํ๋ ฅ์ ์์์ ํ
ํฌ๋๋ก์ง ์์๊ฐ ์์ฉํ๋ค. ์ด๋ฌํ ์ธ ๋จ๊ณ์ ๊ฑธ์น ๊ณผ์ ์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๋์ํ๋์๋ค.
๋์ผ๋ก, ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋น์ถ์ด ํ
ํฌ๋๋ก์ง ์ง์ํ๊ฒฝ์์์ ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ, ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ์๊ฐ ์ง๋ฅ์ ๊ณ๋ฐ, ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์์์ ๊ฐ๋ฑ๊ณผ ์กฐ์จ, ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์์์ ์ ์ ๋ชจํ ํ์ฑ, ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๊ต์์ค๊ณ ์ ์ฉ์ ๋ํ ์์ฌ์ ์ด ๋
ผ์๋์๋ค. ์ด๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ์ถํ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ํ ๋ช ๊ฐ์ง ์ฃผ์ ๊ฐ ์ ์๋์๋ค.
I. ์ ๋ก 1
1. ์ฐ๊ตฌ์ ํ์์ฑ ๋ฐ ๋ชฉ์ 1
2. ์ฐ๊ตฌ ๋ฌธ์ 11
3. ์ฉ์ด์ ์ ์ 13
1) ์๊ฐํ 13
2) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ 13
3) ๋ฉ์ปค๋์ฆ 14
4) ํ
ํฌ๋๋ก์ง ์ง์ํ๊ฒฝ 14
4. ์ฐ๊ตฌ์ ์์ 15
โ
ก. ์ด๋ก ์ ๋ฐฐ๊ฒฝ 17
1. ์๊ฐํ์ ํ์ต 19
1) ์๊ฐํ์ ๊ฐ๋
19
2) ์๊ฐ์ ์ง๊ฐ๊ณผ ์๊ฐ์ ์ฌ๊ณ 21
3) ์๊ฐํ์ ์๊ฐ์ ํ์ 26
4) ์๊ฐํ์ ํจ๊ณผ 28
2. ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ 30
1) ์ธ๊ฐ์ ์๊ฐํ์ ์๊ฐ์ง๋ฅ 30
2) ์ปดํจํฐ ๊ณผํ์ด ์ ์ํ๋ ์๊ฐํ ๊ฐ๋
34
3. ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ 38
1) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๊ฐ๋
38
2) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ์๊ฐ ์ปค๋ฎค๋์ผ์ด์
44
3) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ 51
4. ์๊ฐํ๋ฅผ ์ํ ํ
ํฌ๋๋ก์ง 58
1) ํ
ํฌ๋๋ก์ง์ ์๊ฐํ 58
2) ํ๋ ฅ ๋๊ตฌ๋ก์์ ํ
ํฌ๋๋ก์ง 60
3) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋๊ตฌ 61
โ
ข. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ 64
1. ์ฐ๊ตฌ์ ์ฐจ 68
2. ์ฐ๊ตฌ๋์ 73
3. ์ฐ๊ตฌ๋๊ตฌ 76
4. ์๋ฃ์์ง 82
5. ์๋ฃ๋ถ์ 83
IV. ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ 88
1. ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๋์ถ 88
1) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๊ฐ์ค์ ๋ชจํ(์์) 88
2) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๊ฐ๋
๋(1์ฐจ) 93
3) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๊ฐ๋
๋(2์ฐจ) 140
4) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๊ฐ๋
๋(3์ฐจ) 176
5) ์ต์ข
ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๊ฐ๋
๋ 212
2. ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ํ๋นํ ๊ฒฐ๊ณผ 217
V. ๋
ผ์ ๋ฐ ๊ฒฐ๋ก 219
1. ๋
ผ์ 219
1) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ํด์ 219
2) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ์๊ฐ ์ง๋ฅ์ ๊ณ๋ฐ 226
3) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ ๊ณผ์ ์์์ ๊ฐ๋ฑ๊ณผ ์กฐ์จ 227
4) ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์์์ ์ ์ ๋ชจํ ํ์ฑ 230
5) ์ฐ๊ตฌ์ ์์ฌ์ : ํ๋ ฅ์ ์๊ฐํ์ ๊ต์์ค๊ณ ์์ฌ์ 233
2. ๊ฒฐ๋ก ๋ฐ ์ ์ธ 237
์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ 242
๋ถ๋ก 265
ABSTRACT 305
Docto
์ ๋ฆฝ์ ์์์ HIF ๋งค๊ฐ ์ ์ฐ์ ๋ฐ์์ ๊ท ํ์กฐ์ ์ ์์ด NDRG3์ ์ญํ ์ ๊ดํ ์ฐ๊ตฌ
ํ์๋
ผ๋ฌธ (์์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ : ์๊ณผ๋ํ ์๊ณผํ๊ณผ, 2018. 2. ๋ฐ์ข
์.์ ์ฐ์ ์ ๋์ธ์ (HIFs)์ N-MYC downstream-regulated gene 3 (NDRG3)๋ prolyl-hydroxylase domain enzymes (PHDs)์ ์ํ์ฌ ์ฐ์ ์์กด์ ์ผ๋ก ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ด ์กฐ์ ๋๋ค. ์ธํฌ์ ์ ์ฐ์ ์ ์๊ณผ์ ์์ HIF์ ์ญํ ์ ๋งค์ฐ ์ ์๋ ค์ง ๋ฐ๋ฉด, NDRG3์ ์ญํ ์ ์๋ ค์ง ๊ฒ์ด ์ ๋ค. ๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์์๋ ์ ๋ฆฝ์ ์ ์ธํฌ์ ์ ์ฐ์ ์ ์ ๊ณผ์ ์์ NDRG3์ ์ญํ ์ ๋ํ์ฌ ์ฐ๊ตฌํ์๋ค. ์ ์ฐ์์์ NDRG3 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ถ์ ์ HIF-1/2a์ ๋ฐํ๋ณด๋ค ๋ ์ดํ์ ์ด๋ฃจ์ด์ง์ ๊ด์ฐฐํ์๊ณ NDRG3๊ฐ AKT-์์กด์ HIF1A mRNA ๋ฒ์ญ์ ์ต์ ์ํด์ ๋ฐํ๋ค. ๋์๊ฐ NDRG3๋ HIF-1a์ ๊ทธ์ co-activator์ธ p300๊ฐ์ ๊ฒฐํฉ์ ๋ฐฉํดํจ์ผ๋ก์จ HIF-1a์ ์ ์ฌ๊ธฐ๋ฅ์ ๊ฐ์์์ผฐ๊ณ ์ด๋ NDRG3๊ฐ ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ์ ์ฐ์ ํ๊ฒฝ์์ ์ธํฌ์ ์์กด์จ์ ๋์ด๊ธฐ ์ํ์ฌ HIF-1 ์ ํธ์ ๋ฌ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ์กฐ์ ํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ํ์๋ค. HIF-1a๊ฐ ์ฃผ๊ดํ๋ ๋ค์ํ ์ธํฌ ๋ฐ์ ์ค์์ ์ ์ฐ์ ํ๊ฒฝ์ ์ธํฌ ์ด๋์ ์ง์คํ์ฌ ์ฐ๊ตฌํ์๋ค. Transwell chamber๋ฅผ ์ด์ฉํ ์ธํฌ ์ด๋ ์คํ์์ NDRG3๊ฐ ์ ๋ฆฝ์ ์ ์ธํฌ์ ์ ์ฐ์ ์ธํฌ ์ด๋๊ณผ ์นจํฌ๋ฅผ ์ต์ ํ๋ ๊ฒ์ ๋ฐํ๋ค. GEO database๋ฅผ ์ด์ฉํ bioinformatics ๋ถ์์ ํตํด์ NDRG3 mRNA ๋ฐํ์ด ์ ๋ฆฝ์ ์ ์ ์ด ์กฐ์ง์์ ๊ฐ์๋์ด ์๊ณ NDRG3์ mRNA๋ฐํ์ด ๋ฎ์์๋ก HIF-1 ํ์์ ์๋ค์ด ์ฆ๊ฐํ๋ค๋ ๊ฒ์ ๋ฐํ๋ค. ์ค์ ๋ก ์ ๋ฆฝ์ ์ ํ์ ์กฐ์ง microarray ๋ถ์์ ํตํด Gleason ์ ์ 8 ์ด์์ ํ์ ์กฐ์ง์์ NDRG3์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ด ๊ฐ์๋์ด ์๊ณ NDRG3์ ๋ฐํ์ด ๋ฎ์ ํ์ ์ง๋จ์์ ๋ฌด๋ณ ์์กด์จ์ด ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋ฎ์ผ๋ฉฐ HIF-1a์ ๋ฐํ๊ณผ๋ ๋ถ์ ์๊ด์ ๊ด๊ณ์์ ๋ฐํ๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ NDRG3๊ฐ ์ ์ฐ์ ํ๊ฒฝ์์ ์ ๋ฆฝ์ ์ ์ธํฌ์ ์ ์ด๋ฅผ ์ต์ ํ๋ ๊ธฐ๋ฅ์ ํ๊ณ ์์์ ๋ฐํ๋ค.Hypoxia-inducible factors (HIFs) and N-MYC downstream-regulated gene 3 (NDRG3) expressions are oxygen-dependently regulated by the prolyl-hydroxylase domain enzymes (PHDs). The roles of NDRG3 in cellular adaptation to hypoxia is little known, whereas those of HIFs are well understood. In this study, we investigated how NDRG3 affects the hypoxic response in prostate cancer cells. Compared with HIF-1a, the hypoxic induction of NDRG3 was observed at a later phase. NDRG3 reduced the hypoxic expression of HIF-1a by inhibiting the AKT-driven translation of HIF1A mRNA. In addition, NDRG3 functionally inhibited HIF-1 by dissociating the coactivator p300 from HIF-1a. Accordingly, NDRG3 may fine-tune the HIF-1 signaling pathway to cope with a long-term hypoxia. Of diverse effects of HIF-1a on cancer progression, the hypoxia-induced cell migration was investigated. In trans-well chambers, NDRG3 negatively regulated migration and invasion of prostate cancer cells under hypoxia. An informatics analysis using GEO revealed that NDRG3 downregulation is associated with prostate cancer metastasis and high expression of HIF-1 downstream genes. In cancer tissue arrays, NDRG3 expression was lower in prostate cancer tissues with 8 or more Gleason score and inversely correlated with HIF-1a expression. Therefore, NDRG3 seems to have an anti-metastatic function in prostate cancer under hypoxic microenvironment.Introduction 1
Material and Methods 5
Results 14
Discussion 54
References 58
Abstract in Korean 68Maste
(A) study of the narrative function of the acrobatics in Cirque du SoleilsใQuidamใ
ํ์๋
ผ๋ฌธ(์์ฌ) --์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ :ํ๋๊ณผ์ ๊ณต์ฐ์์ ํ์ ๊ณต,2009.8.Maste
ํ๊ตญ์ฌ์ฑ์ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ง ์ง์ถํํฉ๊ณผ ํ ๋น์ ๋์ ์ ๊ดํ ์ฐ๊ตฌ
ํ์๋
ผ๋ฌธ(์์ฌ)--์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ :์ ์นํ๊ณผ,1998.Maste
Internet Pricing and Network Neutrality : Influences of internet pricing on ISP's discrimination incentive
ํ์๋
ผ๋ฌธ (์์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ : ํ๋๊ณผ์ ๊ธฐ์ ๊ฒฝ์ยท๊ฒฝ์ ยท์ ์ฑ
์ ๊ณต, 2011.2. ํฉ์ค์.Maste