비타민 D의 보충이 자연살해세포의 기능에 미치는 영향 : 비만 여부에 따른 차별적 효과

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 생활과학대학 식품영양학과, 2017. 8. 한성림.비타민 D는 면역 조절 효과가 있으며 적응면역뿐만 아니라 내재면역의 기능에도 관여한다는 것이 알려져 있다. 비타민 D는 적응면역의 작용은 억제하며, 내재면역의 경우 단핵구가 대식세포로 분화하는 것을 촉진하고, 수지상세포의 성숙과 분화는 억제하는 것으로 보고되었다. 그러나 비타민 D가 자연살해세포의 기능에 미치는 영향에 관한 연구는 부족한 실정이고, 선행된 연구의 대부분이 비타민 D가 자연살해세포의 기능에 미치는 영향을 세포에 직접 비타민 D를 처리하여 효과를 살펴본 연구이며 상반된 결과를 보여주고 있다. 따라서, 본 연구에서는 식이를 통한 비타민 D의 보충에 따른 자연살해세포의 기능 변화를 살펴보고자 하였고, 비만이 자연살해세포의 살해능력에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 5주령의 C5BL/6 마우스를 지방의 함량 (10% 또는 45%의 총 지방 함량CD, HFD)과 비타민 D의 수준 (식이 kg당 50, 1000, 10000 IUDD, DC, DS)에 따라 6 그룹으로 구분하여 12주 동안 식이를 공급하였다. 자연살해세포의 살해능력, 사이토카인 분비, 활성 수용체의 발현, 탈과립성을 측정하였다. 체중, 식이 섭취량, 백색지방량, 혈중 렙틴 농도, 자연살해세포의 살해능력, 비장면역세포의 비율, 자연살해세포 및 T 세포로부터 세포 내 IFN-γ의 발현 및 세포 표면 NKG2D와 CD107a의 발현을 측정하였고, 비장면역세포에서 자연살해세포의 기능 및 비타민 D의 대사와 관련된 지표를 확인하였다. 그 결과, 12주 후의 체중 및 체중 변화, 백색지방 무게는 고지방 식이 섭취군에서 높았고, 혈중 렙틴 농도도 고지방 섭취군에서 대조군 보다 더 높음을 확인하였다. 자연살해세포의 살해능력은 대조군에서는 비타민 D의 보충군에서 높았으나 고지방 섭취군에서는 비타민 D의 보충 효과가 관찰되지 않았다. 비장면역세포의 비율을 분석한 결과, 성숙한 자연살해세포 (CD11b+)와 미성숙한 자연살해세포 (CD11b-)의 비율이 고지방 섭취군에서 대조군에 비해 낮았고, 대조군에서는 비타민 D 보충군이 비타민 D 결핍군보다 더 높은 비율을 나타냈다. 비장면역세포에서 자연살해 T 세포의 비율은 대조군에서는 비타민 D에 의해 비중이 증가되었으나, 고지방 섭취군에서는 유의적인 차이가 없었다. PMA (50 ng/mL)/Ionomycin (0.5μM)으로 4시간 동안 자극한 자연살해세포에서 발현된 세포 내 IFN-γ 및 세포표면 NKG2D와 CD107a 수준은 비만이나 비타민 D의 섭취 수준에 의한 영향이 없었으나, CD8+ T cell에서의 CD107a 발현은 비타민 D 보충군에서 낮게 나타났다. 또한, 비장면역세포에서 발현되는 Ifng와 Ccl5의 수준은 대조군에 비해 고지방 섭취군에서 유의적으로 낮았으나, Vdr과 Vdup1의 발현은 비타민 D나 비만에 의한 영향이 없었다. 결론적으로, 본 연구에서는 비타민 D을 경구 보충하였을 때 대조군에서 자연살해세포의 살해능력을 상승시켰으나 고지방 섭취군에서는 영향을 주지 못함을 확인하였고, 이러한 대조군에서의 효과는 자연살해세포의 비율 변화가 영향을 주었을 것으로 생각된다. 본 연구는 비타민 D가 자연살해세포를 자극하는 요인으로 작용함으로써 선천면역 반응의 향상에 기여할 수 있다는 것을 확인한 점에서 의의가 있다고 사료된다.Vitamin D has immunoregulatory effects on both innate and adaptive immunity. Vitamin D has been reported to induce differentiation of monocytes into macrophages, inhibit maturation and differentiation of dendritic cells, and suppress adaptive immunity. There have been in vitro studies showing contradictory results regarding the role of vitamin D on NK cell functions, but little is known about this in vivo. The present study investigated whether vitamin D supplementation (50, 1000, or 10000 IU/kg of diet: DD, DC, or DS) affects NK cell functions in mice fed a control or high fat diet (10% or 45% kcal fat: CD or HFD) for 12 weeks. NK cell activity was assessed using radioisotope 51Cr release assay against YAC-1 target cells and splenocyte subpopulation was measured by FACS analysis. Intracellular expression of IFN-γ by NK cells, CD4+ T cells, and CD8+ T cells, and surface expression of NKG2D and CD107a were determined by FACS analysis upon stimulation of splenocytes with PMA (50 ng/mL)/ionomycin (0.5 μM) for 4 hours. The splenic NK cell activity was significantly higher in the CD-DS group than the HFD-DS group, and the CD-DS group showed significantly higher NK cell activity compared with the CD-DD and CD-DC groups, but no difference in NK cell activity was observed among the HFD groups fed different vitamin D levels. Of note, the splenic population of NK cells was significantly higher in the CD-DS group than the HFD-DS group. However, no significant differences were observed in the intracellular expression of IFN-γ and the surface expression of NKG2D and CD107a in NK cells by both dietary fat and vitamin D content. The splenic mRNA expression of Ifng and Ccl5 were significantly lower in the HFD groups compared with the CD groups, but there was no difference in the mRNA levels of Vdup1 and Vdr among the groups. Taken together, these results suggest that dietary vitamin D supplementation can modulate innate immunity by increasing NK cell activity in control mice but not in obese mice, which is presumably mediated through alternation of the splenic NK cell population.Ⅰ. Introduction 1 Ⅱ. Literature Review 4 1. NK cells 4 1-1. NK cell development 4 1-2. NK cell receptors 5 1-3. Cytokine-induced activation and cytokine production by NK cells 8 1-4. NK cell-mediated killing mechanisms 9 1) Cell apoptosis mediated by secretion of cytotoxic granules 9 2) Fas/Fas ligand-mediated apoptosis 10 1-5. NK cells and adaptive immunity 12 2. Obesity and NK cells 13 3. Vitamin D and NK cells 15 Ⅲ. Materials and Methods 17 1. Animals 17 2. Diets 19 3. Methods 21 3-1. Tissue collection 21 3-2. Splenocyte isolation 22 3-3. NK cell activity assay 23 3-4. Serum leptin measurement 24 3-5. FACS analysis of subpopulation of splenocytes 25 3-6. FACS analysis of surface expression of NKG2D and CD107a, and intracellular expression of IFN-γ 26 3-7. Quantitative real-time PCR analysis 28 4. Statistical analysis 30 Ⅳ. Results 31 1. Body weight, weight change, body fat, and dietary intake 31 2. Effects of vitamin D and obesity on NK cell activity 33 3. Effects of vitamin D and obesity on the subpopulation of splenocytes 35 4. Effects of vitamin D and obesity on serum leptin levels 40 5. Effects of vitamin D and obesity on the surface expression of NKG2D and CD107a, and intracellular expression of IFN-γ by NK cells 42 6. Effects of vitamin D and obesity on the surface expression of NKG2D and CD107a, and intracellular expression of IFN- γ by T cells 44 7. Effects of vitamin D and obesity on the expression of genes involved in NK cell functions 46 8. Effects of vitamin D and obesity on the expression of genes involved in vitamin D metabolism 48 Ⅴ. Discussion 50 Ⅵ. Summary 57 Ⅶ. References 60 국문초록 73Maste

c-Jun N-말단 인산화효소에 의한 구강각화세포의 E-cadherin 결합 조절

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 치의학대학원 치의과학과, 2017. 8. 김현만.Maintaining cell-cell adhesions of keratinocytes is crucial in tightly packing the cells in the epithelium and protecting tissues underlying epithelium against harmful agents such as microorganisms or toxins. E-cadherin junctions (ECJs) have a major role in keeping the integrity of adhesion complex of oral keratinocytes. Therefore understanding of the molecular mechanisms of their formation is critical in both normal and transformed oral keratinocytes. First, HOK-16B cells, a normal human gingival epithelial cell line, were used to identify the molecules involved in the regulation of the formation of intercellular E-cadherin junctions between human gingival epithelial cells. Activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) disrupted the intercellular junctions through the dissociation of E-cadherin. The role of JNK in the formation of these E-cadherin junctions was further confirmed by demonstrating that JNK inhibition induced the formation of intercellular E-cadherin junctions. The upstream signaling of JNK was also examined. Activation of the small GTPase RhoA disrupted the formation of E-cadherin junctions between HOK-16B cells, which was accompanied by JNK activation. Disruption of these intercellular junctions upon RhoA activation was prevented when JNK activity was inhibited. In contrast, RhoA inactivation led to HOK-16B cell aggregation and the formation of intercellular junctions, even under conditions in which the cellular junctions were naturally disrupted by growth on a strongly adhesive surface. Then, the JNK-dependent regulation of E-cadherin junction was confirmed in gingival epithelium including junctional epithelium (JE) of which intercellular junction is poorly formed. Expectedly, JE of mouse molars had high JNK activity associated with low E-cadherin expression, which was reversed in the other gingival epithelia, including the sulcular epithelium. Next, the molecular mechanism by which squamous cell carcinoma cells grow scattered at the early phase of transformation while maintaining the epithelial phenotype was studied because cell scattering of epithelial carcinoma cancer cells is one of the critical event in tumorigenesis. Cells losing epithelial cohesion detach from aggregated epithelial cell masses and may migrate to fatal organs through metastasis. YD-10B cells which are established from human oral squamous cell carcinoma was studied because the cells grow scattered without the formation of ECJs under routine culture conditions despite the high expression of functional E-cadherin. The functionality of their E-cadherin was demonstrated in that YD-10B cells formed ECJs, transiently or persistently, when they were cultured on substrates coated with a low amount of fibronectin or to confluence. The phosphorylation of JNK was up-regulated in YD-10B cells compared with that in human normal oral keratinocyte cells or human squamous cell carcinoma cells, which grew aggregated along with well-organized ECJs. The suppression of JNK activity induced the aggregated growth of YD-10B cells concomitant with the development of ECJs. These results indicate that the decreased formation of intercellular E-cadherin junctions between human gingival keratinocytes may be coupled to high JNK activity and the inherently up-regulated JNK activity induces the scattered growth of the oral squamous cell carcinoma cells through disassembly of ECJ despite the expression of functional E-cadherin, a hallmark of the epithelial phenotype.CHAPTER Ⅰ. GENERAL INTRODUCTION 1 i. E-cadherin 2 ii. C-Jun N-terminal kinases (JNKs) 2 iii. Ras homolog gene family, member A (RhoA) 3 iv. Gingival junctional epithelium 4 v. Purpose of this study 5 CHAPTER Ⅱ. RhoA JNK Regulates the E-Cadherin Junctions of Human Oral Keratinocytes 6 i. INTRODUCTION 8 ii. MATERIALS AND METHODS 10 1. Reagents 10 2. Preparation of culture dish surfaces 11 3. Cell culture 11 4. Transfections 12 5. Tissue preparation and immunohistochemistry 12 6. Immunocytochemistry 13 7. Statistical analyses 14 iii. RESURLTS 15 1. JNK activity is critical to the formation of intercellular E-cadherin junctions between human oral keratinocytes 15 2. RhoA activity disrupts the intercellular junctions between human oral keratinocytes 16 3. RhoA disrupts the intercellular E-cadherin junctions between human oral keratinocytes by activating JNK 17 4. JNK is highly active in junctional epithelial cells, but E-cadherin expression within the intercellular junctions of these cells is low 18 5. In vitro formation of the intercellular E-cadherin junctions between human oral keratinocytes depends on the stiffness of the underlying surface 18 6. Role of JNK in ECJ development in HGKs cultured on rough surfaces 20 iv. DISCUSSION 23 v. FIGURES 26 CHAPTER Ⅲ. Inherently up-regulated JNK activity dissociates YD-10B oral squamous carcinoma cells 44 i. INTRODUCTION 46 ii. MATERIALS AND METHODS 48 1. Reagents and materials 48 2. Cell culture and transfection 49 3. Immunoblotting 50 4. Immunocytochemistry 50 5. Migration assay 51 6. Statistical analysis 52 iii. RESURLTS AND DISCUSSION 53 iv. FIGURES 58 CHAPTER Ⅳ. CONCLUDING REMARKS 68 REFERENCES 71 ABSTRACT IN KOREAN 80Docto

응급처치에 대한 언어재활사의 교육 실태 및 교육 요구도

언어병리학 협동과정/석사언어재활사 자격증이 보건복지부 산하 국가자격증으로 거듭난 현 시점에서 언어치료 수요가 증가될 것으로 예상된다. 안전이 보장된 곳에서 치료를 받는 것은 치료 대상자에게 매우 중요함에도 불구하고, 언어치료 시 발생할 수 있는 사고 및 안전과 관련된 연구가 진행된 바 없었다. 본 연구는 국내 언어재활사 202명을 대상으로 설문조사를 실시하여 ‘응급처치에 대한 언어재활사의 교육 실태 및 교육 요구도’를 알아보고 비교하고자 하였다.prohibitio

척추 마취시 아트로핀의 정주가 혈역학적 지표에 미치는 영향

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :의학과 마취과학전공,1997.Maste

백병동의《Passacaglia for violin solo》(1997)와 전상직의《Threnus for violin solo》(2002) 비교연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 음악과(작곡전공), 2013. 2. 전상직.본 논문은 백병동(白秉東, Byung-dong PAIK, 1936 - )의《Passacaglia for violin solo》(1997)와 전상직(全商直, Sangjick JUN, 1963 - )의《Threnus for violin solo》(2002)의 음조직의 주제적 운용(音組織의 主題的 運用)에 관한 비교 연구이다. 19세기 후반 이후 기능화성의 확대 및 장ㆍ단조 조성의 해체는 음악어법의 재정립의 필요성을 불러일으켰다. 20세기를 거쳐 현대에 이르기까지 하나의 흐름으로 설명하기 힘들 만큼 다양한 종류의 작품들이 만들어지며, 특히 새로움이 중요한 양식적 가치로 떠오른 시대적 상황 속에서, 전통적인 개념에 대한 지속적이며 발전적인 연구와 그를 근거로 한 작품 구성은 그 유용성이 쇠퇴된 듯이 보인다. 이와 같은 현대 음악의 경향 가운데에서 백병동의 《Passacaglia for violin solo》와 전상직의 《Threnus for violin solo》는 전통적인 개념의 수용과 재적용을 통한 음조직의 주제적 운용 측면에 집중하고 있다는 점에서 주목할 필요가 있다. 두 작품의 동기(動機, Motive)와 주제(主題, Theme)는 구체적인 제재(題材, Main material) 이자 운용 단위로서 작품 전체의 조적성질 (調的性質)을 내포하며, 이 자체가 두 작품의 공통된 음조직 운용 원리인 음정의 확산과 수렴과 옥타브 등분분할에 의해 구성되었다. 운용 단위를 변주 및 변용하여 작품 전체를 구성하는데에 있어서도 마찬가지로 운용 원리가 일관되게 적용되었으며, 결과적으로 음조직 측면의 통일성을 획득하고 있다. 더불어 이 모든 과정이 철저하게 음악적 논리에 의하므로, 이는 일관된 운용 원리를 기반으로 한 음조직의 총체적인 관계 양상 자체가 《Passacaglia for violin solo》와《Threnus for violin solo》의 공통된 주제(主題, Subject)임을 뜻하는 것이다. 본 논문은 두 작품의 음조직의 주제적 운용에 대한 고찰을 통하여 그 가능성을 확인하고 다양한 방법론을 획득하였으며, 매개변수를 다룸에 있어 오직 음악적 논리에 의존한 작품의 구성, 특히 시대성을 초월하여 전통적인 개념의 수용과 재적용에 의한 작품의 구성이 현대 음악에 있어서도 의미가 있음을 증명하였다.국문초록 I. 서 론 II. 본 론 1. 작품 개관 1.1 《Passacaglia for violin solo》 1.2 《Threnus for violin solo》 1.3 《Passacaglia for violin solo》와 《Threnus for violin solo》 2. 음조직 2.1. 운용 원리 2.2. 운용 단위 2.2.1. 동기적 특성 2.2.1.1. 《Passacaglia for violin solo》 2.2.1.2. 《Threnus for violin solo》 2.2.2. 주제적 특성 2.2.2.1. 《Passacaglia for violin solo》 2.2.2.2. 《Threnus for violin solo》 2.3. 음조직의 주제적 운용 2.3.1. 주제 원형에 근거한 운용 2.3.1.1. 《Passacaglia for violin solo》 2.3.1.1.1. 제 1, 2, 3 변주 2.3.1.1.2. 제 7변주 2.3.1.1.3. 제 11변주 2.3.1.1.4. 제 17변주 및 재현 2.3.1.2. 《Threnus for violin solo》 2.3.1.2.1. m.10-24 2.3.1.2.2. m.44-51 2.3.1.2.3. m.90-103 2.3.2. 선적 운용 2.3.2.1. 《Passacaglia for violin solo》 2.3.2.1.1. 제 4, 5, 6변주 2.3.2.1.2. 제 8, 9변주 2.3.2.1.3. 제 10변주 2.3.2.1.4. 제 12, 13변주 2.3.2.1.5. 제 15, 16 변주 2.3.3. 동기적 운용 2.3.3.1. 《Passacaglia for violin solo》제 14변주 2.3.3.2. 《Threnus for violin solo》 2.3.3.2.1. m.24-34 2.3.3.2.2. m.35-43 2.3.3.2.3. m.51-89 3. 내재된 음조직의 구현 [현악합주] III. 결 론 참고문헌 수록악보목록 Abstract 부록Maste

테크놀로지 지원 학습환경에서의

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 사범대학 교육학과(교육공학전공), 2018. 8. 나일주.현대 사회에서 협력과 집단 사고의 중요성이 증대되면서 개인적 시각화를 넘어선 협력적 시각화의 필요성이 대두되고 있다. 협력적 시각화 과정은 자신의 사고를 명료하게 할 뿐만 아니라, 다른 사람과 효과적으로 커뮤니케이션할 수 있는 하나의 활동이며 개인의 지능이 창출되는 것을 넘어 집단지성이 발휘되는 과정으로, 개인이 시각화했을 때보다 더 나은 시각화 산출물이 도출될 가능성이 있기 때문이다. 테크놀로지를 협력적 시각화에 활용하는 것은 시대적인 요청이라고 할 수 있다. 하지만 두 사람 이상이 수행한 협력적 시각화에는 현실적인 어려움이 존재한다. 왜냐하면 시각화 대상에 대한 그룹 구성원들의 이해 수준 및 경험이 서로 다를 수 있기 때문에 같은 내용의 정보라도 서로 다른 방식으로 시각화하며, 개인의 정신 모형으로 존재하는 시각화 내용을 공유하는 것이 어렵기 때문이다. 또한 서로 다른 시각적 표상을 공유하여 하나의 시각화 표상으로 재창조하는 것이 어렵고, 구체적인 시각물이라 할지라도, 이를 표현할 시각화 능력이 다르기 때문이다. 테크놀로지는 이러한 협력적 시각화의 어려움을 극복하는 데 지원한다. 교육학 분야에서는 협력적 시각화의 중요성을 인식하고 학교 교육에 현장에 적용하려는 노력이 있었다. 하지만 협력적 시각화와 관련된 연구들은 협력적 시각화의 적용 방안 및 효과에 초점을 맞추고 있다. 보다 정확하고 적절한 교수설계전략이나 적용방안은 학습이 이루어지는 메커니즘을 규명한 후, 이를 근거로 제시되는 것이 적절할 것이다. 이 연구는 테크놀로지 지원 학습 환경에서 학습자가 협력적 시각화를 할 때 나타나는 메커니즘은 어떠한 형태를 띠게 되는지를 탐구하기 위한 목적으로 수행되었다. 즉, 이 연구는 협력적 시각화를 하는 과정에서의 시각 지능 활용 과정, 학습자의 협력적 시각화 과정에서 나타나는 인지적 과정, 협력 과정, 협력적 지식 창출 과정 등에 관한 실증적 증거를 통해 협력적 시각화의 메커니즘을 밝히고자 하는 데에 근본적인 목적을 두고 있다. 이 연구의 구체적 목표는 테크놀로지 기반의 협력적 시각화 과정에서 메커니즘이 어떠한 형태로 이루어지는지 살펴보기 위해 1) 메커니즘의 주요 요소, 및 2) 주요 요소들의 절차를 바탕으로 3) 역동적 관계를 파악하는 것이었다. 연구 방법으로는 문헌연구, 담화·행동 분석, CORDTRA 다이어그램 분석, 시각화 속성·작업 분석, 인터뷰 내용 분석 방법, 개발된 메커니즘에 대한 타당화 등의 방법이 활용되었다. 자료수집을 위해 총 3번의 실험이 시계열적으로 진행되었다. 각 실험에는 3명의 학습자가 참여하였고, 총 9명이 실험에 참여하였다. 문헌연구를 통해 코딩스킴 1차를 도출하였다. 코딩 스킴을 통해 담화·행동 분석, CORDTRA 다이어그램 분석이 이루어졌고, 시각화 속성·작업 분석, 인터뷰 내용 분석의 내용을 종합하여 메커니즘을 도출하였다. 총 3번의 실험을 통해 코딩 스킴은 2번 수정되었고, 메커니즘은 총 3번 수정되고 보완되었다. 각 실험의 결과로 도출된 메커니즘은 참여자 확인(Member Check)을 받았다. 또한 최종적으로 도출된 협력적 시각화 메커니즘은 전문가·실험 참여자들에게 타당화를 받았다. 연구 결과, 협력적 시각화 메커니즘은 투입, 과정, 산출의 단계의 체제적 단계로 이루어지는 것으로 보인다. 투입은 협력적 시각화의 목표를 수립하는 단계이다. 이를 위해, 구성원들은 목표에 대한 서로의 이해를 공유하고 최종 목표를 수립하며, 목표를 달성하기 위한 활동의 계획을 세운다. 과정은 본격적으로 협력적 시각화가 이루어지는 단계이다. 과정은 상, 하의 2개의 층위로 이루어져 있다. 상위의 층위는 구성원들의 활동을 중심으로 시각화의 과정을 나타낸 것이며, 하위의 층위는 상위의 층위에서 일어나는 활동을 지원해주는 요소들을 나타낸 것이다. 하위의 층위에 나타난 요소는 협력, 모니터링이다. 하위의 층위에 나타난 것처럼 시각화 활동 중에는 팀 구성원과의 협력이 이루어지며, 투입단계에서 설정한 목표와 지속적으로 모니터링 하는 과정이 이루어진다. 상위의 층위에서 볼 수 있는 활동 중심의 그룹 시각화 과정은 (1) 생성 (2) 전환, (3) 정교화 (4) 발전으로 나타난다. 이는 순환적(Phase)이며 동시적으로 나타난다. 산출 은 구성원들 간의 협력적 시각화 결과 협력적 시각화 지식이 창출되는 과정이다. (1) 생성 (2) 전환, (3) 정교화 (4) 발전으로 보이는 그룹의 시각화 과정에서 지속해서 협력적 요소와 테크놀로지 요소가 작용한다. 이러한 세 단계에 걸친 과정은 협력적 시각화 과정으로 도식화되었다. 끝으로, 연구 결과에 비추어 테크놀로지 지원환경에서의 협력적 시각화 메커니즘, 협력적 시각화와 시각 지능의 계발, 협력적 시각화 과정에서의 갈등과 조율, 협력적 시각화에서의 정신 모형 형성, 협력적 시각화의 교수설계 적용에 대한 시사점이 논의되었다. 이를 바탕으로 추후 연구를 위한 몇 가지 주제가 제안되었다. I. 서 론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 연구 문제 11 3. 용어의 정의 13 1) 시각화 13 2) 협력적 시각화 13 3) 메커니즘 14 4) 테크놀로지 지원환경 14 4. 연구의 의의 15 Ⅱ. 이론적 배경 17 1. 시각화와 학습 19 1) 시각화의 개념 19 2) 시각적 지각과 시각적 사고 21 3) 시각화와 시각적 표상 26 4) 시각화의 효과 28 2. 시각화 메커니즘 30 1) 인간의 시각화와 시각지능 30 2) 컴퓨터 과학이 정의하는 시각화 개념 34 3. 협력적 시각화 38 1) 협력적 시각화의 개념 38 2) 협력적 시각화와 시각 커뮤니케이션 44 3) 협력적 시각화 과정 51 4. 시각화를 위한 테크놀로지 58 1) 테크놀로지와 시각화 58 2) 협력 도구로서의 테크놀로지 60 3) 협력적 시각화 도구 61 Ⅲ. 연구 방법 64 1. 연구절차 68 2. 연구대상 73 3. 연구도구 76 4. 자료수집 82 5. 자료분석 83 IV. 연구 결과 88 1. 협력적 시각화 메커니즘 도출 88 1) 협력적 시각화의 가설적 모형(요소) 88 2) 협력적 시각화 메커니즘 개념도(1차) 93 3) 협력적 시각화 메커니즘 개념도(2차) 140 4) 협력적 시각화 메커니즘 개념도(3차) 176 5) 최종 협력적 시각화 메커니즘 개념도 212 2. 협력적 시각화 메커니즘 타당화 결과 217 V. 논의 및 결론 219 1. 논의 219 1) 협력적 시각화 메커니즘 해석 219 2) 협력적 시각화와 시각 지능의 계발 226 3) 협력적 시각화 과정에서의 갈등과 조율 227 4) 협력적 시각화에서의 정신 모형 형성 230 5) 연구의 시사점: 협력적 시각화의 교수설계 시사점 233 2. 결론 및 제언 237 참고문헌 242 부록 265 ABSTRACT 305 Docto

전립선 암에서 HIF 매개 저산소 반응의 균형조절에 있어 NDRG3의 역할에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의과학과, 2018. 2. 박종완.저산소 유도인자 (HIFs)와 N-MYC downstream-regulated gene 3 (NDRG3)는 prolyl-hydroxylase domain enzymes (PHDs)에 의하여 산소 의존적으로 단백질 발현이 조절된다. 세포의 저산소 적응과정에서 HIF의 역할은 매우 잘 알려진 반면, NDRG3의 역할은 알려진 것이 적다. 본 논문에서는 전립선 암 세포의 저산소 적응 과정에서 NDRG3의 역할에 대하여 연구하였다. 저산소에서 NDRG3 단백질의 축적은 HIF-1/2a의 발현보다 더 이후에 이루어짐을 관찰하였고 NDRG3가 AKT-의존적 HIF1A mRNA 번역을 억제시킴을 밝혔다. 나아가 NDRG3는 HIF-1a와 그의 co-activator인 p300간의 결합을 방해함으로써 HIF-1a의 전사기능을 감소시켰고 이는 NDRG3가 장기적인 저산소 환경에서 세포의 생존율을 높이기 위하여 HIF-1 신호전달 체계를 조절할 가능성을 제시하였다. HIF-1a가 주관하는 다양한 세포 반응 중에서 저산소 환경의 세포 이동에 집중하여 연구하였다. Transwell chamber를 이용한 세포 이동 실험에서 NDRG3가 전립선 암 세포의 저산소 세포 이동과 침투를 억제하는 것을 밝혔다. GEO database를 이용한 bioinformatics 분석을 통해서 NDRG3 mRNA 발현이 전립선 암 전이 조직에서 감소되어 있고 NDRG3의 mRNA발현이 낮을수록 HIF-1 하위전자들이 증가한다는 것을 밝혔다. 실제로 전립선 암 환자 조직 microarray 분석을 통해 Gleason 점수 8 이상의 환자 조직에서 NDRG3의 단백질 발현이 감소되어 있고 NDRG3의 발현이 낮은 환자 집단에서 무병 생존율이 유의미하게 낮으며 HIF-1a의 발현과는 부적 상관의 관계임을 밝혔다. 따라서 본 연구는 NDRG3가 저산소 환경에서 전립선 암 세포의 전이를 억제하는 기능을 하고 있음을 밝혔다.Hypoxia-inducible factors (HIFs) and N-MYC downstream-regulated gene 3 (NDRG3) expressions are oxygen-dependently regulated by the prolyl-hydroxylase domain enzymes (PHDs). The roles of NDRG3 in cellular adaptation to hypoxia is little known, whereas those of HIFs are well understood. In this study, we investigated how NDRG3 affects the hypoxic response in prostate cancer cells. Compared with HIF-1a, the hypoxic induction of NDRG3 was observed at a later phase. NDRG3 reduced the hypoxic expression of HIF-1a by inhibiting the AKT-driven translation of HIF1A mRNA. In addition, NDRG3 functionally inhibited HIF-1 by dissociating the coactivator p300 from HIF-1a. Accordingly, NDRG3 may fine-tune the HIF-1 signaling pathway to cope with a long-term hypoxia. Of diverse effects of HIF-1a on cancer progression, the hypoxia-induced cell migration was investigated. In trans-well chambers, NDRG3 negatively regulated migration and invasion of prostate cancer cells under hypoxia. An informatics analysis using GEO revealed that NDRG3 downregulation is associated with prostate cancer metastasis and high expression of HIF-1 downstream genes. In cancer tissue arrays, NDRG3 expression was lower in prostate cancer tissues with 8 or more Gleason score and inversely correlated with HIF-1a expression. Therefore, NDRG3 seems to have an anti-metastatic function in prostate cancer under hypoxic microenvironment.Introduction 1 Material and Methods 5 Results 14 Discussion 54 References 58 Abstract in Korean 68Maste

(A) study of the narrative function of the acrobatics in Cirque du Soleils《Quidam》

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :협동과정 공연예술학전공,2009.8.Maste

한국여성의 의사결정직 진출현황과 할당제 도입에 관한 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :정치학과,1998.Maste

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학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 기술경영·경제·정책전공, 2011.2. 황준석.Maste