Betacellulin and Amphiregulin induce upregulation of Cyclin D1 and DNA synthetic activity through differential signaling pathways in vascular smooth muscle cells

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(The) study of apomorphine-induced rotational behavior in partial lesioned rat parkinsonian models with 6-hydroxydopamine

의학과/박사[한글] 백서의 흑질 선조체 경로에 일측성 병변을 만들고 dopamine 수용체 작용물질인 apomorphine을 백서에 주사하면 도파민의 신경제거성 초과민증(denervation supersensitivity)에 의하여 병변 반대측 회전이 유발되며, 이것은 회전운동측정기(rotometer)를 이용하여 정 량적으로 측정이 가능한 것으로 알려져 왔다. 이러한 회전운동 유발 검사는 선조체의 도파민 결핍과 밀접한 관계가 있기 때문에 파킨슨씨병에 대한 도파민 신경조직의 뇌 이식 모형으로 뇌 조직 이식의 연구에 널리 이용되어 왔다. 6-Hydroxydopamine을 이용한 백서 파킨슨씨병 모형은 1970년 Ungerstedt와 Arbuthnott에 의하여 개발되어 현재까지 가장 널리 이용되고 있다. 그러나 백서 파킨슨씨병 모형은 원숭이를 이용한 영장류 파킨슨씨병 모형보다 경제적이며 손쉽게 이용할 수 있다는 장점이 있지만, 영장류 파킨슨씨병 모형과는 달리 인간의 파킨슨씨병의 제반 증상을 발현시킬 수 없고 병변 또한 인간의 파킨슨씨병과는 차이가 많아 실험에 많은 제한이 있어 왔다. 백서 파킨슨씨병 모형의 또 다른 문제점은 백서의 회전운동 자체 및 기전에 대한 논란이다. 1983년 Robinson 및 Rocker는 정상 백서의 좌우측 흑질 선조체간에 도파민 양의 비대칭성이 있기때문에 우성의 선조체에 부분적인 도파민의 감소가 있을 경우 amphetamine 유발 회전운동 검사에서 파킨슨씨병 모형이 일반적으로 예측하던 병변 동측의 회전과는 다른 병변 반대측으로 회전을 보일 수 있다고 하였고, Shapiro 등(1987)은 백서에게 이러한 선조체 양측의 도파민 비대칭성을 가진 2가지 군이 존재한다고 주장하였다. 따라서 본 연구에서는 첫째, 중뇌의 흑질과 복측 피개부의 도파민성 신경세포의 손상 정도와 apomorphine 유발 회전운동 검사간의 관계를 확인하여 신경세포의 손상 정도와 파킨슨씨병 모형의 완성도간의 상관관계를 확인하고자 하였고 둘째, 비정상적인 운동 반응을 보인 백서의 흑질과 복측 피개부의 tyrosine hydroxylase 면역조직화학적 염색 소견을 정상군과 비교 관찰함으로써 백서 파킨슨씨병 모형의 의의 및 문제점을 관찰하고자 하였다. 저자는 백서의 흑질에 6-hydroxydopamine을 뇌정위적으로 주사하여 부분적 손상 백서 파킨슨씨병 모형을 만들고, 이모형에서 12주간 4주간격으로 3회의 apomorphine 유발 회전운동 검사를 실시한 후, 병변 부위의 흑질과 복측 피개부에 대한 tyrosine hydroxylase 면역조직화학적 염색 검사를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다 1. 총 50마리의 실험 백서들중 apomorphine 유발 회전운동 검사에서 병변 반대측으로 축회전을 보인 경우(제 1형)가 20마리로 40%의 가장 높은 빈도를 보였고, 병변 반대측으로 광회전을 보인 경우(제 2형)가 18마리로 36%의 높은 빈도를 보였다. 비정상적으로 병변의 동측 회전을 보인 경우(제 3형)가 3마리로 6%의 빈도를 보였으며, 좌우 양측으로의 회전 선호도가 없거나 무반응인 경우(제 4형)가 9마리로 18%를 차지하였다. 2. 병변 반대측으로 회전을 보인 38마리의 백서중 제 1형의 3회 평균 회전수는 179.7±23.3회, 제 2형의 평균 회전수는 111.3±13.2회였다. 30분간 최소 90회 이상의 회전을 보인 백서는 제 1형이 20마리중 17마리로 85%, 제 2형이 18마리중 12마리로 66.7%의 백서 파킨슨씨병 모형 성공율을 보여 총 50마리중 29마리로 58%의 백서 파킨슨씨병 모형 완성율을 보였다. 3. 제 1형에 포함된 모든 백서는 tyrosine hydroxylase 면역조직화학럭 염색 검사상 병변부위 흑질에서 95%이상의 양성 염색 신경세포의 소실을 보였다. 그러나 이중 3마리는 apomorphine 유발 회전운동 검사상 파킨슨씨병 모형의 범주에 포함되지 못했다. 4. 제 2형중 apomorphine 유발 회전운동 검사상 파킨슨씨병 모형의 범주에 포함된 12마리는 모두 병변 부위 흑질에서 80%이상의 tyrosine hydroxylase 양성 염색 신경세포의 소실을 보였다. 5. 비정상적인 병변 동측의 회전운동을 보인 제 3형과 파킨슨씨병의 모형에 포함되지 못한 제2형의 나머지 백서에서도 일부 tyrosine hydroxylase 양성 염색 신경세포의 소실이 관찰되었다. 6. 실험 백서에서 apomorphine 유발 회전운동 검사에서의 회전수와 병변 부위 흑질의 tyro-sine hydroxylase 양성 염색 신경세포의 소실율간에는 유의한 상관관계가 있었다(r=0.6635, p< 0.01). 이상의 결과를 통하여 저자는 6-hydroxydopamine을 이용한 흑질의 선택적인 파괴와 복측피개부가 보존된 부분적 손상 백서 파킨슨씨병 모형을 apomorphine 유발 회전운동 검사를 통하여 평가할 경우 단순한 회절수뿐만 아니라 회전의 양상도 모형의 완성 유무에 고려해야 할 중요한 인자임을 알 수 있었다. 그러나 apomorphine 유발 회전운동 검사상 병변 동측으로 회전하는 백서가 관찰되었는데, 향후 이와같은 비정상적인 회전 양상의 기전에 대찬 연구가 뒤따라야될 것으로 사료된다. [영문] An apomorphine-induced rotational test has been used in the evaluation of rat parkinsonian models lesioned with neurotoxin 6-hydroxydopamine(6-OHDA). Previous parkinsonian rat models have generally been characterized by unilateral destruction of both nigrostriatal pathway and mesolimbic pathway using 6-OHDA. The author created partial lesioned rat parkinsonian models using 6-OHDA (6㎍) in which there is destruction of the dopaminergic nigrostiatal pathway and sparing of the mesolimbic pathway. Rats with unilateral lesions of the substantia nigra pars compacta(SNpc) were tested for rotational asymmetry using the cylindrical rotometer device with flat bottom(diameter, 30.5 cm) after administration of apomorphine. After completion of rotation test, the animals were sacrificed and the brains were immunolabeled for tyrosine hydroxylase(TH). Analysis of anatomical and behavioral data revealed the following results. 1. According to the pattern of the rotational behavior induced by apomorphine(0.5mg/kB i.p.), the rats were assigned to one of 4 groups(group 1: contraversive pivotal rotation; group 2:contraversive wide rotation; group 3: ipsiversive wide rotation or Pivotal rotation; group 4: nonpreferred or no rotation ). Of 50 animals selectively lesioned, group 1 consisted of 20 animals and group 2 consisted of 18animals. Group 3 and group 4 consisted of 3 and 9 animals respectively. 2. 17 of 20 rats in group 1 met rotational criteria for rat parkinsonian model and all rats of group 1 showed severe losses(more than 95%) of TH-immunoreactive neurons in the lesioned SNpc. 3. 12 of 18 rats in group 2 met rotational criteria for rat parkinsonian model and all of them showed severe losses(more than 80% ) of TH-immunoreactive neurons in the lesioned SNpc. 4. The remaining rats in group 2 and three rats in group 3 showed moderate losses(57∼80%) of TH-immunoreactive neurons in the lesioned SNpc even though their rotational responses were different. These results suggest that the pattern of rotation(pivotal rotation) is a more reliable index of loss of TH-immnuorreactive neurons in lesioned SNpc than the total number of rotational response to apomorphine. The exact cause of the abnormal ipsiversive rotation observed in group3 is unclear. Further research should be pursued to explain this finding.restrictio

(A) clinical analysis of stereotaxic evacuation of hypertensive intracerebral hematoma

의학과/석사[한글] 고혈압성 뇌실질내 혈종은 성인에서 주요 사망 원인의 하나가 되는 흔한 뇌혈관질환이다. 뇌전산화 단층촬영의 발달로 출혈의 양과 부위의 진단이 매우 용이해졌으나, 적극적인 치료에도 불구하고 아직도 많은 환자들이 사망하거나 치료후 심한 의식장애 및 운동마비 등의 후유증으로 고통받고 있다. 고혈압성 뇌실질내 혈종의 치료법으로는 개두술에 의한 혈종제거술 혹은 뇌정위수술에 의한 혈종제거술과 같은 수술적 치료법과 보존적 지료법이 사용되어 왔다. 그러나 출혈양과 출혈부위 및 환자의 상태에 따라 치료방법의 선택이 다르고 특히 뇌정위수술에 의한 혈종제거술을 시행하는 경우 수술시기의 선택 및 수술후 치료결과에 대해서 의견이 분분하다. 이에 저자는 1980년 1월부터 1987년 6월까지 연세대학교 의과대학부속 세브란스 병원에 고혈압성 뇌실질내 혈종으로 입원하여, 뇌정위수술에 의한 혈종제거술을 받은 54명과 개두술에 의한 혈종제거술을 받은 73명 및 보존적 치료를 받은 136명 환자의 치료결과를 비교 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 혈종의 양이 50cc미만의 혈종에서는 뇌정위수술에 의하여 혈종제거술을 받은 군이 개두술에 의하여 혈종제거술을 받은 군이나 보존적 치료를 받은 군에 비하여 의식상태와 운동마비증에서 더 좋은 결과를 보였다. 2. 혈종의 양이 30cc미만이면서 시상부나 기저핵분위에 위치하는 혈종에서는 뇌정위수술군과 보존적 치료군사이에 치료결과 및 예후(Glasgow Outcome scale)에 유의한 차이가 없었다. 3. 혈종의 양이 30cc이상 50cc미만이면서 기저핵부위에 위치하는 혈종에서는 뇌정위수술군이 개두술군에 비해서 운동마비증 및 예후(Glasgow outcome scale)에 있어서 더 좋은 치료결과를 보였다. 4. 혈종의 양이 30cc이상 50cc미만이면서 기저핵부위에 위치하는 혈종에서는 뇌정위수술군이 보존적 치료군에 비하여 의식상태, 운동마비증 그리고 예후(Glasgow Outcome scale)에 있어서 모두 더 좋은 치료결과를 보였다. 5. 뇌정위제거술이나 개두술과 같은 수술적 치료를 받은 환자들의 경우, 의식상태는 출혈일로부터 24시간에서 72시간이내에 수술받은 군이 가장 좋은 결과를 보였으며, 운동마비증은 수술시기에 관계없이 세군에서 유의한 차이가 없었다. 6. 각 치료방법별 사망율은 뇌정위수술군이 9.3%로 가장 낮았고 보존적 치료군이 33.8%로 가장 높았다. 또한 뇌실내 출혈을 동반한 경우에서는 세 치료군에서 모두 사망율이 높았다. 7. 뇌정위수술에 의한 혈종제거술은 뇌조직의 손상을 극소화하면서 혈종을 배출할 수 있고, 국소마취로도 가능하며, 시상부나 기저핵부위와 같은 심부에 위치한 혈종의 치료에서 개두술이나 보존적 치료법을 대체시킬 수 있는 치료방법으로 생각된다. [영문] The hypertensive intracerebral hematoma is one of the most common cause of death in adults. Improved computed tomography technique enables us to make easy localization of the lesion and estimate the volume of hematoma. But, there are still high morbidity and mortality in patients who had suffered from this disease. Recently, stereotaxic surgery has been more frequently applied in conjunction with the conventional microsurgery and conservative treatment for the treatment of hypertensive intracerebral hematoma, and it is necessary to evaluate to evaluate each method for the treatment. The author analyzed 263 patients with hypertensive intracerebral hematoma who had various modes of treatment; 54 CT guided stereotaxic evacuation, 73 craniotomy and 136 conservatove treatment. The results were summarized as followings: 1. In small and medium sized hematomas(below 50cc in amount), the stereotaxic evacuation group had better outcome in mentality & motor grade than craniotomy or conservative treatment group. 2. In small sized, deeply seated hematomas such as basal ganglia and thalamus, there was no significant difference between the outcome of stereotaxic evacuation group and that of conservative treatment group. 3. In medium basal ganglia hematomas, the outcome of motor grand and Glasgow outcome scale of stereotaxic evacuation group were better than those of craniotomy group. 4. In medium basal ganglia hematomas, the outcome of menial state, motor grade and Glasgow outcome scale of sterotaxic evacuation group were better than those of conservative treatment group. 5. In stereotaxic evacuation and craniotomy groups, the subacute surgery group(24hrs to 72hrs) showed the best outcome of mental state but there was no significant difference between the outcomes of motor grade according to the timing of operation. 6. Among three groups, the mortality was the lowest in stereotaxic evacuation group(9.3%) and the highest in conservative treatment group(33.8%). In the patients with intraventricular hemorrhage, the mortality was significantly increased. 7. The stereotaxic evacuation can minimize the brain damage and be performed under the local anesthesia. It can substitute the craniotomy or conservative treatment in the treatment of deeply seated hematomas such as thalamus and basal ganglia.restrictio

Formation of Center Seg

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우리나라 인간 면역부전바이러스(human immunodeficiency virus) 감염환자에서 결핵의 발생률과 위험인자에 대한 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :의학과 내과학전공,1998.Maste

열린충남 10호-[특집]백제사 연구의 현황과 과제

Ⅰ. 白濟史 硏究의 方向 白濟史 硏究는 新羅史(남한)나 高句麗史(북한)의 연구에 압도되어 최근까지도 활발하지 못한 것이 사실이다. 더구나 현존 문헌의 한계와 考古 美術史的 발굴위주로 백제사 연구는 편향적인 연구성과를 남기게 되었음은 잘 알려진 사실이다. 그러나 이러한 업적은 우선 일본인 연구자들에 의해서 이룩되었다. -이후 생략1. 白濟史 硏究의 方向 2. 白濟史 硏究의 現況 3. 白濟史 硏究의 課

열린충남 10호-[통합본]열린충남 10호 (1997, 겨울)

[특집]백제문화권 개발과 21세기 충남의 미래 백제문화 연구와 개발의 현주소 _ 서정석 Ⅰ. 머리말 다 아는 바와 같이 삼국시대의 문화는 우리의 민족문화의 틀이 형성되던 시기의 문화다. -이후 생략 [정책논단]지역개발수준의 변화패턴과 지역균형개발 방향 _ 엄수원 Ⅰ. 序論 1. 硏究의 背景 및 目的 본 연구는 지역간 불균형성장에 관한 문제인식에서부터 출발하고 있다. -이후 생략 [시사칼럼]충남의 문화재 사업과 그 성과 _ 유상곤 Ⅰ. 97년은 문화유산의 해 연말의 정치일정이나 어려운 경제 등으로 나라안이 온통 시끄러운 가운데 정부에서 정한 "문화유산의 해"도 저물어 가고 있다. -이후 생략 [연구원소식]연구원사업 충남 이미지 통합(CIP) 연구 중간보고회 개최 ◆10월 7일(火) 오전 10시 충남도청 상황실에서 심대평 도지사와 관계관이 참석한 가운데「충남 이미지 통합 중간보고회」가 개최되었다. -이후 생략[특집]백제문화권 개발과 21세기 충남의 미래 백제문화 연구와 개발의 현주소 _ 서정석 백제문화권 개발의 현황과 과제 _ 이강승 백제사 연구의 현황과 과제 _ 신형식 충남지역 백제유적의 연구현황과 과제 _ 이남석 백제문화권 개발과 관광충남 _ 여정태 [정책논단]지역개발수준의 변화패턴과 지역균형개발 방향 _ 엄수원 충남 농어촌지역사회 유형화에 관한 연구 _ 송두범 [시사칼럼]충남의 문화재 사업과 그 성과 _ 유상곤 플라톤의 이데아와 21세기 정책방향 _ 최민호 [연구원소식]연구원사업·원장동정·연구원활